Восстановление кесарево: Как ускорить восстановление после кесарева сечения

Восстановление после Кесарево сечения | Центр здоровья Николая Яковчука

Несмотря на то, что естественные роды всегда были в приоритете, сегодня большое количество женщин прибегают к кесареву сечению. Такой выбор – далеко не прихоть, а необходимость по медицинским показаниям, причина – сохранение здоровья и жизни как мамы, так и малыша.

Кесарево сечение – это не нестрашные роды («уснула, а проснулась уже мамой»), а достаточно непростая хирургическая операция, которая проводится под общим наркозом и сопровождается разрезом полости брюшины и матки. Более того, подобное вмешательство несёт определённые риски и, соответственно, неприятные последствия.

Восстановление после кесарева сечения происходит сложнее, чем после естественных родов. Организму женщины необходимо справиться с последствиями, чтобы не допустить последующих осложнений. После такой операции особенно часто страдают кишечник и матка.

Первое – это брюшина: во время хирургического вмешательства нарушается целостность её покрова, который позволяет кишечнику свободно перистальтировать – двигаться, продвигая пищу. Кроме этого, появляются спайки – сращения между петлями кишечника и другими внутренними органами. Спаечный процесс может быть выражен незначительно, и пациентка этого практически не будет ощущать. Если же произошло развитие обширного спаечного процесса, возникают проблемы со стулом (запоры), может появиться боли в животе, особенно в нижних отделах.

Наиболее частым осложнением после кесарева сечения является воспаление матки (эндомиометрит). Причина – непосредственное контактирование полости матки с воздухом во время операции, полной стерильности которого добиться невозможно. Для профилактики эндомиометрита после операции врачи назначают антибиотики, что приводит к нарушению слизистой кишечника и дисбактериозу, а в будущем – к хроническому воспалительному процессу тонкого и толстого кишечника.

После кесарева сечения матка сокращается хуже, чем после родов через естественные родовые пути, так как во время операции мышца матки пересекается. В таких случаях необходима специальная терапия для восстановления сократительной функции матки, в противном случае произойдёт опущение матки.

Во время беременности у женщины, как правило, всегда опускаются почки и матка. Поэтому очень важно после родов поставить их на место, дабы избежать хронических заболеваний женских половых органов.

Также одним из неприятных последствий после кесарева сечения есть наружные и внутренние швы, которые только через 7 дней начинают переходить в рубцы. Быстрота и отсутствие осложнений при заживлении, формирование и рассасывание рубцов зависит от иммунитета родившей женщины. А, как известно, после родов иммунная система значительно ослабевает.

Поэтому очень важно не только быстро, но и безопасно пройти процесс восстановления после кесарева сечения, так как это имеет прямое влияние на здоровье ребёнка.

Николай Сергеевич Яковчук устраняет последствия кесарева сечения с помощью абсолютно безопасных методов, в частности:

• выкатывание яблоком и водой – для очистки и снятия воспалительных процессов в кишечнике и матки;

• метод «наложения рук» и «насыщения» – для рассасывания спаек, заживления и рассасывания рубцов;

• метод имидж-терапии – для поднятия органов и сокращения матки;

• выкатывание свечами – для очистки тонких полей.

Такой комплексный подход позволяет эффективно убрать последствия и избежать осложнений после кесарева сечения, быстро восстановить организм после родов, повысить иммунитет и улучшить общее психическое состояние женщины.

Кесарево сечение в Самаре


Роды — естественный процесс, продуманный до мелочей лучшим «режиссером» — природой. Однако случается так, что без врачебной помощи малышу родиться сложно, в таком случае врачи прибегают к оперативному родоразрешению — кесареву сечению, в ходе которого хирург-гинеколог рассекает поверхностные слои кожи и матку с тем, чтобы извлечь ребенка.

В каких случаях проводится кесарево сечение?


Показания к кесареву сечению делятся на абсолютные и относительные. Абсолютными считаются показания, наличие которых делает естественное рождение крохи невозможным.


К ним относятся:

  • полное предлежание плаценты
  • неполное предлежание плаценты с выраженным кровотечением и неподготовленными родовыми путями
  • анатомически узкий таз будущей мамы
  • наличие опухолей органов малого таза
  • тяжелые формы гестоза
  • варикозное расширение вен в области промежности
  • неполноценный рубец на матке после предыдущей операции
  • эстрагенитальные заболевания — миопия высокой степени, некоторые заболевания головного мозга, тяжелые сердечно-сосудистые патологии


Наличие одного из перечисленный пунктов не оставляет выбора, единственный путь родоразрешения — оперативный.


К относительным относятся показания, наличие которых может сказаться на здоровье матери или ребенка:

  • несоответствие таза матери и прогнозируемой окружности головы плода
  • поперечное положение плода
  • тазовое предлежание в сочетании с другой патологией
  • крупные размеры плода
  • гипоксия плода,не поддающаяся медикаментозному лечению
  • переношенная беременность в сочетании с другой патологией
  • длительное бесплодие в анамнезе
  • пороки развития матки


При наличии одного или нескольких показаний, врач принимает решение о будущем родоразрешении вместе с будущей мамой.

Сроки проведения и ход операции кесарево сечение


В плановом порядке дату проведения операции доктор определяет вместе с будущей мамой, как правило, речь идет о промежутке 38-39 недель.

Будущая мама может поступить в клинику за день до операции или прибыть в клинику с утра. После беседы с анестезиологом избирается метод обезболивания — наркоз и эпидуральная анестезия. Последняя позволяет маме оставаться в сознании на протяжении всей операции и встретить кроху нежным поцелуем в макушку уже через 1-2 минуты после его появления.

Малыша выкладывают маме на живот и переносят на детский реанимационный столик, где неонатолог и детская медицинская сестра проводят обработку, проверяют рефлексы, оценивают малыша по шкале Апгар, измеряют рост, вес, окружность головы и тела, одевают его в носочки, шапочку штанишки, пеленают для нормальной терморегуляции. Когда все обязательные манипуляции проведены, к малышу может прийти папа.


В это время акушеры-гинекологи проводят третий период родов — извлекают послед и занимаются ушиванием матки.

Через 15-20 минут, если мама в сознании, ребенка приносят на первое кормление. Если мама чувствует себя хорошо, в скором времени ее переводят в палату послеродового отделения. Новорожденный при этом может быть рядом с ней или, по желанию мамы, быть под присмотром детской медицинской сестры послеродового отделения.

Послеродовое восстановление


После оперативного родоразрешения мама и малыш остаются в стационаре на 5 дней, в течение которых за их состоянием наблюдают акушеры-гинекологи и неонатологи.

Палаты послеродового стационара оборудованы функциональными кроватями, кювезом для малыша, комфортабельным креслом для кормления, пеленальным столиком, собственным санузлом, столом, стульями, телевизором и чайником.

В рамках программы «Роды» предоставляется весь необходимый мягкий инвентарь от одежды для малыша до влажных салфеток, подгузников, прокладок и одноразовых трусиков. В отделении есть детская молочная смесь нескольких видов, бутылочки, механические и автоматические молокоотсосы.

Медицинские сестры и акушерки в первые дни после операции всегда помогут маме переодеться, покормить малыша, ответят на вопросы по грудному вскармливанию, подскажут и направят. Ежедневно осуществляется утренний и вечерний обход, медицинские сестры обучают мам и пап ухаживать за малышом, обрабатывать пупочек, отвечают на все вопросы.

Рядом с каждой кроватью имеется кнопка вызова медицинского персонала, который приходит в палату по первому зову.

В отделении организовано 5-разовое питание, составленное в соответствии с послеопреационной диетой и диетой кормящей мамы. Вкусно, полезно и сытно.

Кесарево сечение кошке по доступным ценам в ветклинике «СНН» в Санкт-Петербурге

Кесарево сечение проводится с целью принудительного извлечения котят из полости матки кошки. В нашей клинике в Санкт-Петербурге услуга доступна, но требует предварительной консультации и договоренности. Опытные ветеринары осуществляют кесарево сечение кошкам по цене, приемлемой для большинства владельцев. О том сколько стоит операция, можно посмотреть в прайс-листе.

Операция проводится по показаниям, только в стенах ветеринарной клиники с участием профессионалов, осуществлявших не раз подобные хирургические вмешательства. Кесарево сечение кошке может проводиться планово, когда специалисты заранее устанавливают противопоказания к естественным родам, и экстренно.

Причины кесарева сечения

Основные показания для кесарево сечения:

  • аномалии строения таза, в частности — узость родовых путей, что делает невозможным прохождение через них котят;
  • неправильное положение котят;
  • многоплодие;
  • крупный размер котят;
  • уродства и пороки развития в помете, выявленные по УЗИ.

Чтобы узнать, необходима ли в вашей кошке операция, покажите животное ветеринару на 50 день беременности. Специалист оценит состояние кошки и порекомендует подходящий способ родоразрешения. Ход операции и другие важные моменты обсуждаются с владельцем животного индивидуально.

Предугадать на 100% тяжелое течение родов, которое приведет к невозможности естественного родоразрешения, невозможно. Но опытные специалисты по результатам осмотра и оценки состояния животного смогут выявить показания для кесарева сечения. Чтобы исключить патологии беременности и аномалии строения таза, которые характерны для первородящих самок, только достигших половозрелогго возраста, требуется профессиональный осмотр ветеринара.

Уход после операции

Уход за кошкой после кесарево сечения несложный. Поместите животное в отдельную комнату, обеспечьте необходимым количеством жидкости и качественной пищи. Первые недели после операции еда должна быть питательной и легкой. Вы должны вовремя менять повязку, иногда давать кошке отдохнуть от котят. При появлении любых подозрительных признаков необходимо обращаться к ветеринару.

Вязать кошку повторно можно не ранее чем через 1,5 года после кесарева сечения, если это не будет сопровождать риском для здоровья животного.

частота, факторы риска, хирургическая техника и послеоперационное ведение — Репродуктивное здоровье семьи

Цель

Оценка частоты, факторов риска, тактики ведения, а также краткосрочных и долгосрочных исходов непреднамеренного кесарева сечения через мочевой пузырь (НКС-МП), которое определяется как любая экстракция плода через двойную полную толщину стенки мочевого пузыря.

Дизайн исследования

Были собраны данные обо всех случаях непреднамеренного кесарева сечения через мочевой пузырь в период с января 2013 г. по декабрь 2017 года. Поиск проводился по диагнозу «повреждение мочевого пузыря» и «восстановление мочевого пузыря во время кесарева сечения» (КС) по комплексной компьютерной базе и регистру послеродового и родильного отделения.

Были исключены случаи КС с повреждением стенки мочевого пузыря, которые не были классифицированы как непреднамеренное кесарево сечение через мочевой пузырь. Анализ данных включал в себя анамнез матери, демографические и акушерские параметры, подробную информацию в отношении КС, информацию о локализации и обширности повреждения мочевого пузыря, а также краткосрочные и долгосрочные результаты исходов родоразрешения.

Результаты

Среди 28 822 родов 7 616 (26,42%) были проведены методом КС. Было выявлено три случая непреднамеренного кесарева сечения через мочевой пузырь с комплексной частотой 0,039%. Была представлена подробная информация о данных случаях и описана процедура восстановления мочевого пузыря.

Вывод

Данное исследование является первой оценкой встречаемости непреднамеренного кесарева сечения через мочевой пузырь. Факторы риска при данной патологии схожи с более легкими травмами мочевого пузыря. Всегда следует учитывать риск повреждения мочевого пузыря во время КС, несмотря на низкую частоту этого осложнения. Оперативная диагностика и хирургическое восстановление позволяют избежать тяжелых осложнений и восстановить нормальную урологическую функцию даже при непреднамеренном кесаревом сечении через мочевой пузырь.


Massimo Franchia, Ricciarda Raffaellia, Silvia Baggioa, Matteo Scolloa, Simone Garzona
European journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, May 2019 Volume 236, Pages 26–31
DOI: 10.1016/j.ejogrb.2019.02.023

Предыдущая запись

Влияют ли различные тактики лечения на психосексуальное состояние женщины? Обсервационное когортное исследование пациенток с предраковыми ВПЧ-ассоциированными поражениями гениталий

Следующая запись
Клинические исходы цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени во время беременности: 10-летний опыт

Эхографические и эластографические характеристики состояния матки в зависимости от техники восстановления ее целости при кесаревом сечении

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить особенности состояния матки и возможности использования эхо- и эластографии в раннем и отдаленном послеоперационном периоде для оценки изменений в миометрии в зависимости от типа накладываемого шва.
Материал и методы. В исследование вошли 129 женщин после операции кесарева сечения. У 57 пациенток матку зашивали непрерывным однослойным швом, у 30 – однослойным с блокировкой (по Ревердену) и у 42 – двуслойным. Зашивание матки с прошиванием всех слоев производили у 102 пациенток, у 27 – стенку матки восстанавливали без прокола эндометрия. Через 3 месяца после операции кесарева сечения на контрольное обследование обратились 34 пациентки. Из них у 15 во время кесарева сечения стенка матки была восстановлена однослойным швом, у 9 – однослойным с блокировкой, у 10 – двухслойным швом: в том числе у 22 – с проколом эндометрия, у 7 – без прокола эндометрия. На первом этапе проводили ультразвуковое исследование в В-режиме. На втором этапе проводили оценку эластичности тканей в реальном времени с помощью компрессионной эластографии с расчетом эластографического индекса (ЭИ). Во всех 129 наблюдениях исследования проводили на четвертые сутки после родоразрешения, а у 34 – также через 3 месяца после кесарева сечения.
Результаты исследования. При однослойном обвивном и однослойном с блокировкой швом, в сравнении с двухслойным отмечается снижение продолжительности операции (р=0,005) и (р=0,0172). На 4 сутки в послеоперационном периоде показатели гемоглобина были выше при однослойном обвивном шве по сравнению со швом с блокировкой (р=0,03). На 4 сутки после операции длина шейки матки имеет наименьшие значения после зашивания раны матки в два слоя. При ультразвуковой оценке через 3 месяца после кесарева сечения, статистических достоверных данных, в зависимости от метода зашивания стенки матки, не получено. Однако максимальные значения ЭИ получены у женщин с двухслойной техникой шва матке.
Заключение. При использовании однослойной методики зашивания стенки матки преимуществами являются снижение продолжительности операции и более высокие значения гемоглобина и гематокрита в раннем послеоперационном периоде. В этот период длина шейки матки у женщин с двуслойной техникой зашивания матки меньше, чем при однослойной. Несмотря на отсутствие различий в толщине миометрия в области рубца на матке в послеоперационном периоде, показатели жесткости ткани в этой области наиболее высокие при двухслойной технике зашивания матки.
Нами выявлены различия в состоянии рубца на матке при однослойной и двуслойной технике зашивания матки. Необходимо продолжение исследований для определения, насколько выявленные различия связаны с морфофункциональным состоянием рубца при последующей беременности.

кесарево сечение

шов на матке

УЗИ шва

эластография

1. Enkin M.W., Wilkinson C. Single versus two layer suturing for closing the uterine incision at caesarean section. Cochrane Database Syst. Rev. 2006; (3): CD000130.

2. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Рыбин М.В., Христофорова А.В. Модификация кесарева сечения. Акушерство и гинекология. 1997; 5: 33-8.

3. Кулаков В.И., Чернуха Е. А., Комисарова Л.М. Кесарево сечение. М.: Триада-Х; 2004. 320с.

4. Ананьев В.А. Результаты кесарева сечения при наложении однорядного и двухрядного шва на матку. Акушерство и гинекология. 2000; 4: 26-9.

5. Chapman S.J., Owen J., Hauth J.C. One- versus two- layer closure of a low transverse Cesaetean: the next pregnancy. Obstet. Gynecol. 1997; 89(1): 16-8.

6. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Буянова С.Н. Репродуктивные проблемы оперированной матки. М.: Миклош; 2006. 160с.

7. Tucker J.M., Hauth J.C., Hodgkins P., Owen J., Winkler C.L. Trial of labor after a one- or two-layer closure of a low transverse uterine incision. Am. J. Obstet. Gynecol. 1993; 168(2): 545-6.

8. Bujold E., Bujold C., Hamilton E.F., Harel F., Gauthier R.J. The impact of a single-layer or double-layer closure on uterine rupture. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 186(6):1326-30.

9. Dodd J.M., Anderson E.R., Gates S. Surgical techniques for uterine incision and uterine closure at the time of caesarean section. Cochrane Database Syst. Rev. 2008; (3): CD004732.

10. Durnwald C., Mercer B. Uterine rupture, perioperative and perinatal morbidity after single-layer and double-layer closure at cesarean delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 189(4): 925-9.

11. Yazicioglu F., Gökdogan A., Kelekci S., Aygün M., Savan K. Incomplete healing of the uterine incision after caesarean section: Is it preventable? Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006; 124(1): 32-6.

12. Шляпников М.Е. Клинико-экспериментальное обоснование оптимизации гистерографии при кесаревом сечении. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; 3(2): 14-9.

13. Roberge S., Bujold E. Single versus double layer closure and risk of uterine rupture: systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 201(6). doi: 10.1016/j.ajog.2009.10.550.

14. Yasmin S., Sadaf J., Fatima N. Impact of methods for uterine incision closure on repeat cesarean section scar of lower uterine segment. J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2011; 21(9): 522-6.

15. Ceci O., Cantatore C., Scioscia M., Nardelli C., Ravi M., Vimercati A., Bettocchi S. Ultrasonographic and hysteroscopic outcomes of uterine scar healing after cesarean section: comparison of two types of single-layer suture. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012; 38(11): 1302-7.

Поступила 19.06.2015

Принята в печать 26.06.2015

Для цитирования: Приходько А.М., Баев О.Р., Луньков С.С., Еремина О.В., Гус А.И. Эхографические и эластографические характеристики состояния матки в зависимости от техники восстановления ее целости при кесаревом сечении. Акушерство и гинекология. 2016; 1: 48-54.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.1.48-54

Плановое кесарево сечение, стоимость в клинике Буштыревой в Ростове-на-Дону

Около 20% женщин сталкиваются по тем или иным причина с невозможностью родить ребенка традиционным образом. В такой ситуации на помощь приходит кесарево сечение. Это хирургическое вмешательство предусматривает извлечение младенца из матки посредством разреза на ней.

Чаще всего подобные оперативные вмешательства являются экстренными. Необходимость в них возникает в результате осложнений, которые происходят в ходе деторождения. Обычно экстренная процедура выполняется в том случае, если произошла остановка естественного процесса деторождения или дистресс.

Также существует плановое кесарево сечение. Решение об использовании этого способа родовспоможения принимается заранее. Оно обосновано тем, что попытки родить естественным образом несут риск для матери и плода. Обычно такое решение принимается в том случае, если:

  • положение плода не позволяет провести нормальные роды;
  • возникали осложнения в процессе предыдущих родов;
  • диагностировано частичное или полное предлежание плаценты
  • узкий таз у матери
  • крупный плод (от 4000 гр и более)

В большинстве случаев такой способ рождения ребенка является инициативой медицинского персонала, согласованной с роженицей. Врачи нашей клиники всегда бережно и корректно объясняют каждой пациентке, почему проводятся те или иные манипуляции.

Кесарево сечение в роддоме чаще всего назначается на 38-39 неделю беременности. На этом сроке плод уже полностью готов к функционированию вне матки. В редких случая это хирургическое вмешательство выполняется на более ранних сроках беременности. Это обстоятельство обычно обусловлено намерением предотвратить возможность наступления естественного деторождения, которое могут оказаться рискованными как для роженицы, так и для плода.

Плановая оперативное вмешательство выполняется после того, как роженица будет осмотрена гинекологом, акушером и анестезиологом. Эти специалисты примут решение относительно даты проведения операции и метода обезболивания. В большинстве случаев процедура проходит под местной спинальной анестезией. За счет этого обеспечивается обезболивание нижней части тела. Выполнение такой анестезии позволяет рассчитывать на быстрое и легкое восстановление. После завершения процедуры роженице рекомендовано оставаться в стационаре в течение 4-5 дней.

Кесарево сечение в Ростове-на-Дону

Учитывая, что это полноценная полостная операция, будущим родителям необходимо позаботиться о безопасности как матери, так и ребенка. Поэтому большинство будущих родителей решает выполнить эту процедуру в оборудованной всем необходимым Клинике профессора Буштыревой.

Наши пациенты могут рассчитывать на:

  • мощное оснащение, которое поможет медицинском персоналу даже в нештатных ситуациях;
  • услуги талантливых гинекологов с огромным опытом;
  • партнерские роды, позволяющие женщине проще перенести процесс деторождения;
  • заботу о матери и ребенка;
  • комфортные палаты пребывания;
  • доступную стоимость.

Сколько стоит операция

Стоимость родов и сопутствующих операций в нашем медучреждении зависит от нескольких факторов: типа беременности (одно- или многоплодная), типа палаты, количества предоставленных услуг и т.д. Узнать точную цену можно у наших консультантов по указанным номерам телефонов. Вы также может оставить свою заявку на сайте клиники. Наши специалисты оперативно перезвонят вам и ответят на все возникшие вопросы.

Наш роддом открыт круглосуточно. Поэтому мы готовы выполнить не только плановые операции, но и экстренные. Обратившись к нам, вы сможете не опасаться ни за свое здоровье, ни за благополучие малыша.

Что я хотела бы знать до того, как мне сделали кесарево

Меня зовут Крисси, и у меня было два кесаревых сечения. Не правда ли, драматическое заявление?

К сожалению, мамы, которые проходят через кесарево, часто осуждаемы и стигматизированы; они испытывают вину или разочарование.


Большинство скажут, что кесарево сечение – это не тот путь, которым они мечтали произвести ребенка на свет. Но иногда у нас просто нет выбора, и мы должны сделать все возможное, чтобы ребенок родился максимально безопасным для него способом.


Я лично не спорила с врачом, который сказал мне, что частота сердечных сокращений моей дочери падает, и нужно срочно ее доставать. Тем не менее, готовясь к первым родам, я считала, что в кесарево – худший вариант развития событий. Но с тех пор я многому научилась и многое узнала, так что мне бы хотелось развеять кое-какие мифы о кесаревом сечении.

Вот девять вещей, которые я хотела бы знать до того, как мне сделали операцию.

 Я смогла кормить грудью и легко наладила связь с моими детьми, вопреки распространенному мнению о том, что с этим могут быть сложности, если сразу после родов у вас не было с ребенком контакта кожа-к-коже. Что ж, это далеко не всегда так.

 Экстренное кесарево сечение не означает, что вас обязательно вырубят, и вы не увидите своего ребенка на протяжении многих часов после операции. Это не так: я была в сознании во время операции, а вскоре после этого ребенка принесли кормить – примерно через час после рождения.

 Не нужно чувствовать себя виноватой. Я была благодарна врачам за то, что все прошло так быстро и что они окружили нас необходимой заботой. Если бы я оказалась вдали от госпиталя, все могло бы закончиться плохо – по меньшей мере, для одного из нас.

 Второе кесарево стало для меня операцией выбора. Я приняла это решение вместе с мужем по многим личным причинам. Делайте так, как будет наиболее безопасно для вас и ребенка. Обсудите возможные варианты с врачами и примите решение, которое считаете верным.

 Я лично знаю женщин, которые успешно родили естественным путем после кесарева – это возможно во многих случаях. Если для вас это важно, обсудите все с врачом. Опять же, это ваш выбор.

 Мое второе кесарево оказалось страшнее первого. В первый раз я была так измучена болезненными схватками, что едва соображала, что происходит. В случае с плановой операцией я знала, что будет происходить во время и после процедуры. Так что операция по выбору – это не так-то просто в эмоциональном плане.

 Да, кесарево – это вообще не просто. Все это довольно болезненно, а восстановление после операции длится несколько недель – и если у вас есть старший ребенок, за которым после рождения младшего тоже нужно присматривать, имейте это в виду. Вы не сможете наклоняться и поднимать вещи в течение нескольких недель, не сможете водить машину примерно пять недель. Если операция плановая, постарайтесь по максимуму распределить дела на первые недели после выписки, исходя из ограничений, которые накладывает послеоперационный период.

 К сожалению, вы столкнетесь с людьми, которые скажут вам, что вы не испытали на себе настоящих родов. У меня был очень хороший врач, который сообщил мне это через несколько часов после моего экстренного КС, а затем я не раз слышала это от других женщин. Но только тот факт, что ваш ребенок родился путем хирургической процедуры, не отменяет того, что вы его выносили и произвели на свет. Никогда не позволяйте умалять ваши заслуги и пытаться заставить вас думать иначе. Почему роды – это соревнование? Ведь мы все победительницы – мы создали человека!

 Если роды пошли не так, как вы планировали, и вам предстоит экстренное кесарево, вы переживаете, чувствуете себя виноватой и несчастной, поговорите с врачом или акушеркой, спросите, что случилось и почему это происходит. Обычно врачи все рассказывают уже после операции, но спросить можно всегда.


О помощи вообще попросить не стыдно – независимо от того, каким именно образом родился ваш ребенок.


Если вы чувствуете тревогу или печаль, не можете наладить контакт с ребенком, обязательно обратитесь к медикам.

Комплект для восстановления кесарева сечения (и чего ожидать)

Роды, независимо от того, как вы рожаете, — одно из самых невероятных и физически сложных событий за всю вашу жизнь. Это означает, что это очень полезно, но также может быть сложно оправиться, особенно когда речь идет о кесаревом сечении. Восстановление после кесарева сечения занимает около восьми недель, хотя мы часто говорим, что для полного восстановления после беременности и родов требуется целый год.

Мы уверены, что вы (и все остальные) будете заняты удовлетворением всех потребностей ребенка.И хотя это здорово, мы также хотим быть уверены, что о ВАС тоже позаботятся.

В «Материнском руководстве по тому, как стать мамой», у нас есть целая глава о кесаревом сечении (и еще одна о восстановлении после рождения). Вот что вам нужно знать, чтобы добиться максимально возможного послеродового восстановления после кесарева сечения (вместе с нашими любимыми продуктами, которые помогут процессу).

Как долго у меня будет кровотечение после кесарева сечения?


У женщин обычно кровотечение происходит в течение примерно шести недель после рождения.Многие люди действительно удивляются, узнав, что это включает в себя роды с помощью кесарева сечения. Основная причина послеродового кровотечения заключается в том, что место прикрепления плаценты в вашей матке представляет собой рану, которая нуждается в заживлении, и по мере того, как ваша матка сжимается до размеров до беременности, она кровоточит.

Кровотечение начнется обильно и прекратится в течение нескольких недель.

Почему я все еще выгляжу беременной после кесарева сечения?

После родов по-прежнему «выглядеть беременной» — это нормально.Фактически, так может продолжаться неделями. Это связано с тем, что вашей матке нужно время, чтобы сократиться до размера, который был до беременности, и этот процесс может занять около шести недель. Будьте осторожны с собой — говорят, что объем матки увеличивается в 500 раз во время беременности, поэтому имеет смысл только то, что эта одежда для беременных займет некоторое время, чтобы соответствовать. Кстати, давайте на секунду поговорим о весе ребенка.

«Вес младенца» отличается от увеличенной матки; во время и после беременности ваше тело по-разному удерживает воду и жир, чтобы наилучшим образом удовлетворить потребности вашего ребенка и тела.Теперь я знаю, что в нашем обществе у нас есть большое отвращение к концепции веса ребенка (и мы чувствуем сильное давление, чтобы «прийти в норму»), но мама, что, если бы вы могли перевернуть сценарий? Что, если бы вы могли смотреть на свою мягкость с гордостью и любовью?

Если вы хотите похудеть, вы это сделаете. Но прямо сейчас, когда вы выздоравливаете, не могли бы вы просто … выздороветь? Могли бы вы любить себя с таким же восхищением, как ваш ребенок? Потому что я обещаю вам, что они любят каждый дюйм вас.

Больно ли восстанавливаться после кесарева сечения?

Вы будете испытывать некоторый дискомфорт, когда оправитесь от кесарева сечения, но его количество будет другим.Я расскажу о некоторых причинах дискомфорта, но, пожалуйста, помните об одном важном факте: вы не должны просто страдать из-за этого. Если вам больно, обратитесь за помощью. Если вы все еще находитесь в больнице, нажмите на звонок и спросите медсестру. Если вы дома, позвоните своему акушеру или акушерке. Тебе не нужно иметь дело с чрезмерной болью, мама.

Судороги

В первые несколько дней после рождения вы можете испытывать неприятные спазмы (особенно при кормлении грудью) в течение первых нескольких дней.Это потому, что когда ваш ребенок прижимается к вашей груди, выделяется гормон окситоцин, который заставляет вашу матку сокращаться (или судороги). На самом деле это хорошо, поскольку помогает матке уменьшиться до размеров, которые были до беременности, но при этом может ощущаться как менструальные спазмы. Это снова совершенно нормально — и мы обещаем, что не будет длиться вечно!

Болит грудь

Независимо от того, кормите ли вы грудью, ваша грудь, вероятно, в наши дни довольно нежная, поскольку ваше тело приспосабливается к выработке молока (и вашему новому маленькому сосанию).Это не навсегда — скоро вы почувствуете себя лучше (но если вы обеспокоены, вызовите консультанта по грудному вскармливанию!).

Разрез

Заживление разреза займет около шести недель, и при этом, вероятно, будет немного болезненно. Вы можете пойти домой из больницы с полосками Steri Strips (небольшими бумажными бинтами), закрывающими разрез, или у вас могут быть скобки, которые нужно будет удалить через несколько дней.

Геморрой

Ах, геморрой, всеми любимый подарок «поздравления с рождением ребенка».Получили ли вы их от толчков до того, как было проведено кесарево сечение, или просто от ношения с собой растущего ребенка, теперь они, вероятно, у вас есть, и от них может быть некоторый дискомфорт.

На какие симптомы следует обращать внимание?

Надеемся, ваше выздоровление прошло без осложнений. Но на всякий случай есть несколько важных вещей, на которые стоит обратить внимание. Если они у вас есть, немедленно позвоните своему врачу или акушерке (даже если сейчас 2 часа ночи):

  • Множественные сгустки крови из влагалища или сгусток крови размером с мяч для гольфа
  • Сильное вагинальное кровотечение, заполняющее подушечку. через час или два
  • Болезненность нижней части живота
  • Покраснение или дренаж в месте разреза
  • Лихорадка (100.4 градуса по Фаренгейту или выше)
  • Зловонный запах или зеленые / желтые выделения из влагалища
  • Сильная головная боль
  • Расплывчатое или пятнистое зрение
  • Чувство обморока или головокружения
  • Острая боль в области вашего тела (обычно в ноге), сопровождающаяся теплом , покраснение и твердость
  • Острая или стреляющая боль в груди, особенно если она сопровождается твердым пятном, покраснением или лихорадкой
  • Чувство грусти или беспокойства, отсутствие связи с ребенком, отсутствие удовольствия от жизни, чрезмерная усталость или частое беспокойство по поводу вещей *

* Если вы чувствуете, что хотите причинить вред себе или ребенку, вы можете позвонить в службу 9-1-1 или обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи.

Итак, теперь, когда вы знаете немного больше о том, каково будет ваше выздоровление, давайте поговорим о некоторых из наших любимых продуктов, которые помогут вам пройти через это.

Ремешок для живота

Во многих культурах во всем мире практикуется перевязка живота — искусство обертывания ткани вокруг живота женщины после родов. Это не имеет ничего общего с «внешностью», а связано с комфортом. Многие мамы считают, что фиксация живота снимает боль в спине, помогает с осанкой и просто делает их живот более безопасным, особенно после кесарева сечения.

Вы можете найти специалиста, который умеет делать традиционное бинтование живота, или приобрести переплет, подобный этому.

Мазь для сосков

По мере того, как ваши соски привыкают к грудному вскармливанию, они могут немного содрогаться. Мазь или масло для сосков могут полностью изменить правила игры — просто помните, если вам больно, когда ваш ребенок прикладывается к груди, рекомендуется позвонить консультанту по грудному вскармливанию и убедиться, что ничего более серьезного не происходит.

Бутылка с водой

Сохранение водного баланса поможет почти во всех аспектах вашего послеродового заживления, особенно когда дело касается какающих.Убедитесь, что вы пьете много воды и едите продукты, содержащие клетчатку, чтобы вам не приходилось напрягаться, когда вы идете в ванную (это усугубляет геморрой). Если вы принимаете железо от анемии, знайте, что оно может вызвать запор, поэтому попросите своего врача подобрать смягчитель для прогулок.

Прокладки

Планируйте носить прокладки в течение нескольких недель после родов. Хорошая идея — запастись разными размерами, чтобы подготовиться к тому, что кровотечение прекратится. Поскольку вы будете носить их какое-то время, возможно, вам стоит подумать о приобретении органических подушечек, которые кажутся более нежными.

Одноразовое нижнее белье

Иногда прокладка может сбиваться в кучу и вызывать дискомфорт, а вот эти одноразовые трусы — нет! Мама Фриды поняла это и сделала идеальные эластичные шорты для мальчиков, которые можно смело носить, а потом выбросить.

Подушка для грудного вскармливания

Кормление грудью после кесарева сечения может быть сложной задачей, потому что трудно расположить ребенка так, чтобы он не оказывал давления на ваш разрез. Подушки для кормления могут быть особенно полезны в этом случае.И нам нравятся более мягкие версии, потому что вы можете сдвинуть их на бок (опять же, чтобы не давить на живот) и при этом иметь возможность удобно откинуться назад на подушку. Наша любимая подушка для кесарева сечения — подушка Elle — ее форма разработана таким образом, чтобы она не давила на разрез так сильно.

Просторное нижнее белье

Комфортное нижнее белье — ключ к успеху. Иногда бывает трудно найти нижнее белье, которое не натирает разрез. К счастью, эти милые трусы существуют и являются фаворитом мам кесарева сечения! Они расходуют много жидкости, поэтому ваш разрез ничем не натирает.

Гелевые прокладки для груди

По мере того, как ваша грудь привыкает к поступлению молока, она может быть немного неудобной. Подушечки для охлаждения могут принести огромное облегчение в перерывах между сеансами медсестры. Но помните, если у вас болит грудь, вызовите консультанта по грудному вскармливанию. А если у вас тоже жар, позвоните акушеру или акушеру — это может быть мастит.

Подушечки из гамамелиса

Подушечки для вытачек — мои абсолютные фавориты при геморрое, вызванном беременностью и родами. Сложите подушечку пополам и заправьте между ягодицами для мгновенного облегчения.

Мы самостоятельно выбираем и делимся любимыми продуктами — и можем получать комиссию, если вы решите их купить. У тебя есть это.

Воздействие кесарева сечения на кишечные бактерии побуждает ученых восстанавливать младенческие микробы

Исследование, проведенное канадскими исследователями из Университета Альберты, показало, что кесарево сечение и продолжительные роды влияют на кишечные бактерии младенцев, что приводит к более высокому риску детского ожирения и аллергии.

Исследование

Команда собрала образцы стула из подгузников 1667 младенцев, которые участвуют в исследовании CHILD, национального когортного исследования новорожденных, целью которого является выявление коренных причин аллергии, астмы, ожирения и других хронических заболеваний.В когорту входят около 3500 канадских детей от рождения до подросткового возраста.

Используя данные когорты ДЕТЕЙ, исследовательская группа изучила направленные отношения между деталями рождения, микробиомом кишечника ребенка, грудным вскармливанием, метаболитами, иммунной функцией, ИМТ в детстве и атопией у 1667 младенцев. Эти факторы были проанализированы через три месяца и снова через год. Также отмечались результаты для здоровья в возрасте одного и трех лет.

Результаты

Исследовательская группа смогла связать такие факторы, как кесарево сечение и длительные роды, с изменениями в кишечных микробах младенцев.

Исследование показало, что младенцы, рожденные в результате кесарева сечения, с большей вероятностью будут иметь высокий индекс массы тела в возрасте одного и трех лет. Исходя из этого, ученые определили, что эти изменения могут привести к повышенному риску аллергии и ожирения в более позднем детстве.

Глядя на профили микробиома ребенка в возрасте трех месяцев, они обнаружили, что измененное соотношение бактерий Enterobacteriaceae и Bacteroidaceae (E / B) было доминирующим путем к полному весу.

Было обнаружено, что в возрасте 12 месяцев более высокое соотношение E / B и колонизация Clostridioides difficile (C. difficile) являются основными путями, ведущими к аллергической сенсибилизации.

«После кесарева сечения и продолжительных родов с первой беременностью более высокое соотношение Enterobacteriaceae / Bacteroidaceae (E / B) через 3 месяца было основным путем к избыточной массе тела; более высокие отношения E / B и колонизация Clostridiodes difficile через 12 месяцев были основным путем к атопической сенсибилизации. Истощение Bifidobacterium после продолжительных родов было вторичным путем к избыточной массе тела.Под влиянием колонизации C. difficile через 3 месяца метаболиты пропионата и формиата были вторичными путями к исходам у детей, с ключевым открытием, что формиат находился на пересечении нескольких путей », — отметили авторы.

Старший автор Анита Козырский, исследователь по ДЕТЯМ и профессор факультета медицины и стоматологии Университета Альберты, сказала, что вывод из исследования заключается в том, что воздействие при рождении может запускать множественные и общие кишечные микробные пути, приводящие к избыточному весу и аллергии у ребенка. сенсибилизация.

«Понимание того, как нарушения микробиома кишечника влияют на здоровье в более позднем детстве, означает, что у нас может быть несколько вариантов эффективных вмешательств для предотвращения этих хронических состояний до того, как они появятся», — сказала она. «Мы можем предпринять шаги, чтобы избежать ненужного кесарева сечения. разделение родов и, возможно, рассмотрение растворов послеродовой микробиоты, которые могут помочь предотвратить эти два состояния ».

Растворы послеродовой микробиоты

Одним из таких растворов послеродовой микробиоты является пероральная трансплантация фекальной микробиоты матери (FMT).

В отдельном исследовании исследователи из Хельсинкского университета продемонстрировали, что этот метод может восстановить развитие кишечной микробиоты у младенцев после кесарева сечения.

«Эта простая процедура может нормализовать колонизацию и развитие кишечной микробиоты у младенцев, рожденных кесаревым сечением, что, вероятно, будет способствовать снижению риска развития хронических заболеваний, которые могут возникнуть из-за аномальной микробиоты кишечника», — сказал доктор Отто Хельве, доктор медицины, педиатр. инфекционных болезней и поделился первым автором исследования.

Клиническое испытание

Исследователи набрали 17 матерей, которым было назначено плановое кесарево сечение. За три недели до родов команда собрала образцы стула и крови у матерей для скрининга на инфекционные патогены, включая ВИЧ, гепатит, Clostridium difficile, Helicobacter pylori, норовирус, лекарственно-устойчивые бактерии, стрептококки группы B и длинный список других. . По результатам обследования семь матерей были отобраны для продолжения процедуры.

После рождения каждому ребенку давали дозу в несколько миллионов клеток живых фекальных бактерий при их первом кормлении молоком. За их здоровьем наблюдали в течение двух дней в родильном отделении с последующими визитами через четыре недели и три месяца. О неблагоприятных последствиях для здоровья не сообщалось.

Образцы стула младенцев также собирали через два дня, затем каждую неделю в течение четырех недель и затем снова через 12 недель.

Основные выводы

Образцы были проанализированы вместе с контрольными образцами, взятыми у 29 детей, рожденных естественным путем, и 18 детей, рожденных без лечения путем кесарева сечения.Результаты показали, что в то время как микробиота кишечника пролеченных и рожденных естественным путем детей в первые дни различалась, через неделю они были значительно более похожи друг на друга, и оба отличались от микробиоты детей, не получавших лечения с помощью кесарева сечения.

«Микробиота кишечника младенцев, получавших FMT, очень быстро стала похожей на микробиоту младенцев, рожденных естественным путем. Она не походила на микробиоту необработанных младенцев, рожденных кесаревым сечением, что свидетельствует о том, что лечение было эффективным в восстановлении нормального развития микробиоты», Отметил д-р.Катри Корпела, первый автор исследования.

Сравнивая нелеченных детей с кесаревым сечением и детей, рожденных вагинально или получавших FMT, исследователи отметили, что у контрольных младенцев было меньшее количество комменсальных видов Bacteroides и Bifidobacteria, но большее количество более патогенных таксонов.

Proof-of-concept

«Это доказательное исследование демонстрирует, что микробиота кишечника младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, может быть постнатально восстановлена ​​с помощью FMT матери, и обеспечивает дополнительную поддержку естественной передачи микробиоты кишечника от матери к матери. младенец », — сказал микробиолог и иммунолог Виллем де Вос из Университета Хельсинки и Университета Вагенингена, который руководил исследованием.

Хотя исследователи отмечают, что необходимы более масштабные и долгосрочные исследования, исследование действительно дает план процедуры и дальнейшее понимание процесса восстановления микробов у младенцев, рожденных через кесарево сечение.

Источник: Гастроэнтерология

2020, doi: 10.1053 / j.gastro.2020.08.053

«От рождения до избыточного веса и атопического заболевания: множественные и общие пути микробиома кишечника младенца»

Авторы: К. Vu et al.

Источник: Cell

2020, DOI: 10.1016 / j.cell.2020.08.047

«Трансплантация материнской фекальной микробиоты младенцам, рожденным после кесарева сечения, быстро восстанавливает нормальное микробное развитие кишечника: исследование, подтверждающее концепцию»

Авторы: K. Korpela et al.

Восстановление микробиоты младенцев с кесаревым сечением | The Scientist Magazine®

WIKIMEDIA, ERNEST F Дети, рожденные путем кесарева сечения (кесарево сечение), не всегда подвергаются воздействию бактерий и других микробов, присутствующих в родовых путях их матерей, — фактор, который некоторые исследования связывают с потенциальным риском для здоровья позже в жизнь.Теперь исследователи представили предварительные данные, свидетельствующие о том, что микробные сообщества можно хотя бы частично восстановить, взяв у новорожденных после кесарева сечения мазки из влагалищных жидкостей их матерей сразу после рождения. Результаты появились сегодня (1 февраля) в журнале Nature Medicine.

«Несмотря на небольшое количество субъектов, наше исследование показывает значительные различия в бактериальных сообществах младенцев с кесаревым сечением, подвергшихся воздействию материнской вагинальной жидкости, чья микробиота частично восстанавливается и больше похожа на микробиоту младенцев, рожденных естественным путем», — соавтор исследования Хосе Клементе, доцент Медицинской школы Икана на горе Синай в Нью-Йорке, сообщил журналистам во время брифинга для прессы.

Считается необходимым с медицинской точки зрения всего в 10% …

Кесарево сечение также представляет риск для самих младенцев, говорит соавтор исследования Мария Домингес-Белло, доцент Медицинской школы Нью-Йоркского университета, например, повышенная предрасположенность к таким заболеваниям, как астма, диабет I типа и ожирение. «Таким образом, фундаментальные вопросы заключаются в следующем:« Можем ли мы восстановить микробиоту детей, рожденных после кесарева сечения? »И если мы можем,« Снижает ли это связанный с этим риск заболевания? »»

Текущее исследование — часть более крупного, продолжающегося проекта в Пуэрто-Рико — охватило 18 матерей и их младенцев; семь из изученных детей родились вагинально, а 11 родились с помощью планового кесарева сечения.В группе кесарева сечения четыре матери, которые вызвались добровольцами для процедуры и были признаны свободными от инфекций, которые могли бы нанести вред младенцам, инкубировали стерильную марлю во влагалище в течение одного часа до операции. Затем, в течение двух минут после рождения, младенцы промыли марлей сначала рот, затем лицо, а затем и все остальные части тела.

В течение следующего месяца в шести дискретных временных точках исследователи собрали в общей сложности более 1000 анальных, оральных и кожных образцов, которые затем использовали для характеристики состава микробиома младенцев.

«Путем анализа этих данных мы обнаружили, что микробиота младенцев с кесаревым сечением, подвергшихся воздействию материнских вагинальных жидкостей, была больше похожа на микробиоту младенцев, рожденных естественным путем, чем на [микробиоту] младенцев, не подвергавшихся кесареву сечению», — сказал Клементе репортерам. . Он добавил, что процедура восстановила некоторые бактерии, такие как Lactobacillus и Bacteroides, которые почти отсутствовали в коже и анальных образцах младенцев, не подвергавшихся кесареву сечению. «Мы показываем выполнимость. Несмотря на то, что мы рассматриваем небольшое количество детей, мы можем увидеть различия, используя эту процедуру.”

Но этот вывод — основанный на данных всего четырех облученных детей в нерандомизированном исследовании — может быть преждевременным, сказала Анита Козырский, доцент педиатрии в Университете Альберты, Канада, которая не принимала участия в работе, но — как и многие другие микробиомы. исследователи — знали о предстоящей публикации исследования.

«Четыре женщины, которые вызвались принять участие в вмешательстве, возможно, они были очень заинтересованы и мотивированы» для восстановления микробиоты своего новорожденного, — сказала она, добавив, что неподтвержденное поведение — такое как длительный контакт кожи с кожей после родов — может само по себе способствовать различия в микробных сообществах младенцев.«Вот в чем проблема с отчетом о таком небольшом количестве детей, который может быть искажен одним или двумя младенцами. Это могло быть связано с другими факторами ».

Йозеф Неу, профессор педиатрии Университета Флориды, разделяет озабоченность Козырского по поводу размера выборки исследования. Он сказал, что отчет сам по себе не заслуживает изменения в клинической практике. «Как врач, ухаживающий за младенцами, я думаю, что необходимо сделать гораздо больше, прежде чем мы сделаем это рекомендацией стандарта», — сказал Неу.

«Это ценное исследование? Думаю, да, — сказал он. «Ценное исследование, которое предоставит предварительные данные, которые позволят сгенерировать гипотезы, которые можно будет изучить дальше».

Домингес-Белло и др., «Частичное восстановление микробиоты новорожденных после кесарева сечения путем вагинального микробного переноса», Nature Medicine, DOI: 10.1038 / nm.4039, 2016.

(PDF) Частичное восстановление микробиоты после кесарева сечения. рожденные младенцами через вагинальный микробиологический перенос

© 2016 Nature America, Inc.Все права защищены.

природная медицина

doi: 10.1038 / nm. 4039

ОНЛАЙН МЕТОДЫ

Дизайн исследования. Критерии включения матерей, участвовавших в этом исследовании:

были здоровыми матерями, по оценке их врачей, которые рожали

вагинально или с помощью планового кесарева сечения. Матерям, которым было запланировано кесарево сечение

, была предложена возможность принять участие в исследовании, и они были разделены на

две группы в зависимости от их готовности протереть своих новорожденных

марлей.Для группы новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения, подвергшихся воздействию материнских

вагинальных жидкостей, матери должны были иметь отрицательные результаты по стандартным тестам на заболевания, передаваемые половым путем (ЗППП)

, включая ВИЧ, хламидиоз

и группу B Streptococcus (GBS, стандартный тест через 35 недель после культивирования) — нет

признаков вагиноза или вирусных инфекций, определенных акушером, и

вагинального pH <4,5 за 1-2 часа до процедуры. Из 14 матерей, у которых

младенцев не подвергались воздействию марли (7 вагинальных родов и 7 родов с кесаревым сечением),

три были положительными по СГБ, из которых две родились с помощью кесарева сечения, а

— естественным путем. (Дополнительная таблица 1).Все матери получили

стандартного лечения, включая профилактические перинатальные антибиотики (бета

лактамов: в основном цефалоспорины или пенициллин; подробности

см. В дополнительной таблице 1) для матерей, перенесших кесарево сечение или родивших естественным путем

GBS позитивные матери. Исследование было одобрено Советом институционального обзора

Университета Пуэрто-Рико, кампуса медицинских наук

(A9710112) и кампуса Рио-Пьедрас (1011-107).Все кесарево сечение в

этого исследования было связано с предыдущими кесаревыми сечениями, и процедура проводилась в больнице для взрослых Университета

, Медицинский центр Пуэрто-Рико. Письменное информированное согласие

было получено от всех участников.

Процедура микробного восстановления. За час до процедуры измеряли pH влагалища матери

с помощью стерильного тампона и бумажной полоски pH

(Fisher). После подтверждения pH <4.5, четырехслойную марлю

размером 8 см × 8 см (номер по каталогу Fisherbrand 22028558) сложили, как веер, а затем пополам смочили

стерильным физиологическим раствором и поместили во влагалище на 1 час. Непосредственно перед началом операции кесарева сечения

марля была извлечена и помещена в стерильный коллектор

и сохранена при комнатной температуре. Как только ребенок был помещен в лампу для новорожденных

и в течение 1 минуты после родов, младенца мазали марлей

, начиная с губ, затем с лица, грудной клетки, рук, ног, гениталий и

. анальная область и, наконец, спина.Удаление мазка длилось около 15 с. Затем неонатолог

приступил к стандартному подробному обследованию

новорожденного.

Сбор и обработка проб. Взятие образцов стерильными тампонами проводилось в различных

участках тела в течение первых 5 минут после рождения у всех младенцев (включая

из группы вагинального марлевого кесарева сечения, у которых брали пробы после процедуры тампона

), затем в день 3, а затем еженедельно в течение первого месяца.Отобранные

участков тела включали слизистую оболочку рта, лоб, правую руку, правую стопу и анальную область

ребенка и те же участки матери плюс вагинальный мазок (дополнительная

таблица 2). Образцы марли получали с площади 1 см2 от центра

марли. Все образцы были доставлены в лабораторию с пакетами льда в течение

через 2 часа после сбора и хранили при -80 ° C до дальнейшей обработки. ДНК

экстрагировали из образцов с использованием набора MoBio Powersoil Kit в соответствии с инструкциями производителя

, модифицированными, как описано в протоколе Earth Microbiome Project

(http: // www.earthmicrobiome.org/emp-standard-protocols/dna-

extract-protocol /).

Секвенирование и обработка данных. Секвенирование тампонов и сеток

выполнялось в Центре геномных технологий Нью-Йоркского университета с использованием прибора для секвенирования Illumina MiSeq

с реагентами v2 и картриджем 2 × 250. Необработанные чтения

были демультиплексированы и отфильтрованы по качеству с использованием QIIME v1.8.0 с параметрами по умолчанию

20. Отфильтрованные по качеству чтения были сгруппированы в рабочие таксономические

единиц (OTU) с использованием алгоритма открытых ссылок21 и Greengenes v13_8 как

эталонного набора22.Образцы, которые имели не менее 1000 последовательностей (n = 1016), были дополнительно проанализированы

, в результате чего было получено 6 515 724 последовательности (среднее 6 413 ±

4593; медиана 5 360 последовательностей). Альфа-разнообразие на разреженных таблицах было оценено

, сопоставленное с использованием филогенетического разнообразия Фэйта23, и бета-разнообразие с использованием невзвешенного UniFrac24

.

Отслеживание источника бактерий. Для оценки источников микробных сообществ —

групп, наблюдаемых в каждой из трех групп младенцев на разных участках тела и

временных точек, мы использовали SourceTracker (v1.0), байесовский подход для отслеживания источника бактерий

13. Образцы из каждого участка тела у младенцев были обозначены как приемники

, а образцы из всех участков тела соответствующей матери

были помечены как источники. Отслеживание источников бактериальных сообществ в сетках

было выполнено аналогичным образом, марля была обозначена как раковины, а парные участки материнского тела

— как потенциальные источники.

Классификация обучения с учителем. Был построен случайный классификатор лесов для

каждого участка тела с использованием 500 деревьев и модели с исключительной ошибкой, как описано ранее в

14.Чтобы учесть изменчивость подвыборки, входные таблицы были разрежены

десять раз, а результаты усреднены по общему количеству. Матрицы неточности представляют

среднего и стандартного отклонения. процент образцов истинного класса, отнесенных к каждому из

и

возможных классов (вагинальный, открытый, кесарево сечение) для каждого участка тела.

Прогнозируемый метагеном. Таблицы OTU были отфильтрованы для удаления de novo OTU

(т. Е. Не найденных в Greengenes). Метагеномное содержание оценивалось с использованием

PICRUSt25, сначала нормализуя каждую OTU в отфильтрованных таблицах по ее соответствующему количеству копий

, а затем прогнозируя количество функциональных признаков из

нормализованных количеств OTU.

Удаление размытия. Чтобы идентифицировать с более высоким разрешением Lactobacillus, присутствующие в образцах

, мы использовали удаление размытости, новый метод шумоподавления для секвенирования ампликонов

на основе Illumina. Используя необработанные считывания в качестве входных данных, удаление размытости обрабатывает каждую выборку

независимо и пытается удалить все последовательности, полученные из ошибок чтения-чтения или ошибок PCR, на основе верхней границы вероятностей ошибок.

Вкратце, шаги и параметры алгоритма устранения размытости, используемые в текущем исследовании

, следующие.(i) Обрезать все считывания до постоянной длины (150 п.н.) и де-

реплицировать, сохраняя общее количество считываний на уникальную последовательность. (ii) Подвыборка

от

до 4000 считываний (на образец). (iii) Отбросить все одноэлементные чтения. (iv) Удалите

последовательностей, содержащих известные артефакты секвенирования (PhiS или адаптерные последовательности).

(v) Выполните выравнивание нескольких последовательностей с помощью MAFFT v7.130b26. (vi) Выполните

фактического устранения размытости: повторите все последовательности от самой высокой частоты до самой низкой:

(a) для каждой последовательности, уменьшите частоту соседних последовательностей (на основе

на расстоянии Хэмминга + indel (вставка и удаление)) согласно профилю максимальной ошибки

, зависящему от расстояния — используемый профиль ошибки находится в диапазоне от

до 6% максимальной ошибки чтения для расстояния Хэмминга 1, 2% для расстояния 2 и вниз от

до 0.1% для расстояния Хэмминга 10; и (b) если результирующая частота меньше 0

, то удалить последовательность из списка. (vii) Удалите химеры из

результирующих последовательностей, используя de novo chimera detection с usearch 5.2.236 и

с параметром «uchime_denovo».

Эффективность удаления заусенцев была подтверждена при моделировании и имитации смесей

, и было показано, что удаление заусенцев сохраняет точные фактические последовательности в образце

, удаляя при этом большую часть ошибок секвенирования и последовательностей

, полученных из ошибок ПЦР, с способность обнаруживать последовательности, отличающиеся всего лишь на одно ядро ​​-

отид по всей секвенированной области.Дополнительные сведения об удалении размытия и исходный код

можно найти на https://github.com/biocore/deblur.

Статистический анализ. Все техники, обрабатывающие образцы, были не осведомлены о распределении групп

. Вычислительный анализ не был слепым благодаря использованию

контролируемых методов обучения, которые требуют знания групп. Поскольку

наше исследование было разработано как доказательство концепции, размер выборки не был оценен априори в

.Статистические тесты были выполнены с использованием QIIME 1.8.0 с параметрами по умолчанию

и R 3.2.2.

20. Caporaso, J.G. и другие. Nat. Методы 7. 2010. С. 335–336.

21. Rideout, J.R. et al. PeerJ 2, e545 (2014).

22. McDonald, D. et al. ISME J. 6, 610–618 (2012).

23. Вера, Д.П. И Бейкер А. Evol. Биоинформ. Online 2, 121–128 (2006).

24. Lozupone, C. & Knight, R. Appl. Environ. Microbiol. 71, 8228–8235 (2005).

25. Langille, M.G. и другие. Nat. Biotechnol. 31, 814–821 (2013).

26. Katoh, K. & Standley, D.M. Мол. Биол. Evol. 30. С. 772–780 (2013).

Трансплантация материнской фекальной микробиоты младенцам с кесаревым сечением

Одним из факторов раннего периода жизни, который сильно влияет на развитие микробиоты кишечника новорожденных, является тип родов. Предыдущие данные наблюдений показали, что новорожденные, рожденные с помощью кесарева сечения, как правило, содержат в кишечнике болезнетворные микробы, которые обычно встречаются в больницах (например,грамм. Enterococcus и Klebsiella), тогда как в них отсутствуют штаммы кишечных бактерий, обнаруживаемые у здоровых детей и взрослых (например, Bacteroides spp.).

Наблюдение за тем, что младенцы с кесаревым сечением не могут получить некоторые микробы от своих матерей по сравнению с детьми, родившимися естественным путем, привело Марию Глорию Домингес-Белло и ее коллег к взятию мазков из влагалищных жидкостей их матерей у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. микробиом, который они пропустили. Однако, хотя протокол (также известный как вагинальный посев или микробная ванна) включает тестирование на некоторые инфекционные патогены, такие как B Streptococcus, безопасность и влияние этого метода на здоровье остаются неясными.

Теперь исследователи показывают, что пероральная трансплантация фекальной микробиоты может сделать микробиоту новорожденных более похожей на микробиоту, рожденную естественным путем, как сообщается в новаторском исследовании, опубликованном в Cell.

Корпела и его коллеги собрали образцы свежих фекалий и крови 17 матерей за 3 недели до родов. Образцы крови были проверены на наличие инфекционных патогенов, таких как ВИЧ, гепатит, Clostridioides difficile, Helicobacter pylori, норовирус, устойчивые к лекарствам бактерии и стрептококки группы B.Семь женщин были допущены ко второму этапу исследования, 10 из которых были признаны непригодными, а 29% образцов из исходных 17 оказались положительными по результатам скрининга на патогенные микробы.

На втором этапе все 7 новорожденных получили дозу трансплантата материнской фекальной микробиоты (FMT), содержащего в среднем 7 x 10 6 жизнеспособных бактериальных клеток, при первом кормлении молоком через бутылочку, и их состояние здоровья отслеживалось в течение двух дней. после родов, а затем в возрасте 4 недель и 3 месяцев.Образцы от 29 детей, рожденных естественным путем, и 18 детей, не получавших лечения кесаревым сечением, использовали в качестве контроля.

Анализ образцов стула с рибосомной рибонуклеиновой кислотой на 16S показал, что материнская микробиота отличается от микробиоты новорожденных, рожденных после трансплантации кесарева сечения, причем мекониальная микробиота является наиболее отличительной по сравнению с другими образцами кала.

Спустя неделю микробиота кишечника детей, получавших кесарево сечение, получавших FMT, напоминала микробиоту новорожденных, рожденных естественным путем, в то время как оба были отличны от микробиоты кишечника необработанных детей с кесаревым сечением.В то время как у новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения, наблюдалось постоянное отсутствие Bacteroidales и Bifidobacteriales, у новорожденных, рожденных после кесарева сечения, получавших FMT, наблюдалась быстрая нормализация численности Bacteroidales. Кроме того, относительное количество потенциальных патогенов оставалось ниже у детей, рожденных с кесаревым сечением, получавших FMT, через 1 и 12 недель по сравнению с группой кесарева сечения. Сопутствующим эффектом материнских FMT было увеличение разнообразия фекальной микробиоты уже в возрасте 1 недели.

Следует признать, что микробиота кишечника новорожденных, рожденных вагинально или через кесарево сечение и получивших FMT, отличалась от микробиоты кишечника младенцев, получивших вагинальные мазки (последние данные доступны в наборах данных микробиоты).Результаты показывают, что трансплантация материнской фекальной микробиоты может восстановить микробиоту кишечника у младенцев, рожденных кесаревым сечением, в то время как вагинальные мазки не помогли.

Ни у одного из младенцев не наблюдалось побочных эффектов или изменений веса в течение 3-месячного периода наблюдения.

Подводя итог, это первое предварительное исследование, показывающее потенциальную эффективность материнских фекалий, вводимых с грудным молоком в качестве системы доставки для восстановления состава микробиоты младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, типа родоразрешения, ранее связанного с метаболическими и иммунными нарушениями. сопутствующие заболевания.Однако, как признают авторы в ходе обсуждения, наука еще недостаточно развита, чтобы родители могли использовать эту процедуру как самостоятельную практику из-за неотъемлемого риска передачи вредных микробов.

Артикулы:

Домингес-Белло М.Г., Де Жезус-Лабой К.М., Шен Н. и др. Частичное восстановление микробиоты младенцев, рожденных после кесарева сечения, посредством вагинального микробного переноса. Nat Med. 2016; 22 (3): 250-253. DOI: 10,1038 / нм 4039.

Комитет АКОГ по акушерской практике.Заключение комитета нет. 725. Вагинальный посев. Obstet Gynecol. 2017; 130: e274. DOI: 10.1097 / AOG.0000000000002402.

Wald A. Вагинальный посев — недоказанная польза, потенциальные риски. 2017 12 ноября [цитируется 5 октября 2020 года]. В: NEJM Journal Watch [Интернет]. Сан-Франциско: NEJM. [около 1 экрана]. Доступно по ссылке: https://www.jwatch.org/na45390/2017/11/12/vaginal-seeding-unproven-benefits-potential-risks.

Корпела К., Хельве О, Колхо К.Л. и др. Трансплантация материнской фекальной микробиоты младенцам, родившимся после кесарева сечения, быстро восстанавливает нормальное микробное развитие кишечника: исследование, подтверждающее концепцию.Клетка. 2020. doi: 10.1016 / j.cell.2020.08.047.

границ | Задержка установления кишечной микробиоты у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения

Введение

Становление и развитие раннего кишечного микробиома в младенчестве важно для иммунного созревания и метаболического программирования (Lozupone et al., 2012). Способ доставки является основным фактором, определяющим микробный состав кишечника в раннем возрасте у младенцев. Младенцы, родившиеся с помощью кесарева сечения (КС), не контактируют с материнским микробиомом влагалища по сравнению с младенцами, рожденными естественным путем (ВД), что позволяет предположить, что родоразрешение КС нарушает раннее формирование и развитие микробиома кишечника младенца (Dominguez-Bello et al., 2010). Этот незрелый микробиом кишечника у младенцев с CS был связан с неблагоприятными исходами в более позднем возрасте, такими как иммунные и метаболические нарушения (Renz et al., 2017; Stinson et al., 2018). Недавно несколько продольных исследований показали влияние доставки CS на формирование раннего микробиома кишечника с последующими последствиями для здоровья, включая колонизацию оппортунистических микроорганизмов, устойчивых к противомикробным препаратам, в кишечнике (Shao et al., 2019), потерю прайминга иммунной системы (Wampach et al., 2018) и повышенная восприимчивость к инфекционным исходам (Reyman et al., 2019). Идентификация отсутствующих микробов у младенцев с CS во время раннего развития микробиома кишечника предоставит ключевую информацию для разработки методов восстановления незрелого микробиома кишечника у детей с CS.

Географическое положение и условия послеродового ухода также могут влиять на микробиом кишечника в раннем возрасте (Shin et al., 2015; Martin et al., 2016). Исследования микробиома кишечника корейских младенцев проводились с ограниченным числом субъектов (менее 10 младенцев) или отсутствуют ранние образцы микробиома (Lee et al., 2015, 2016). В этом исследовании мы сравнили состав, структуру и прогнозируемую метаболическую функцию микробиоты в образцах кала 132 здоровых корейских новорожденных (64 от новорожденных с VD; 68 от новорожденных с CS), которые получали те же услуги послеродового ухода в течение 2 недель после рождения. Мы определили микробный состав и предсказали потерю функций в раннем кишечном микробиоме детей с CS, сравнив развитие микробиоты у детей с CS и VD. Это исследование предоставит последовательную информацию о раннем становлении микробиома кишечника.

Материалы и методы

Дизайн исследования и участники

Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом (IRB) больницы Чилгок Национального университета Кёнпук (IRB № 2017-06-009), и от матерей было получено письменное информированное согласие. Образцы стула были взяты у здоровых младенцев, рожденных в сроке от 37 до 41 недели. Младенцы, рожденные от матерей, перенесших GBS-инфекцию и хронические заболевания, такие как диабет, гипертонические расстройства или аутоиммунные заболевания, были исключены.Младенцы, рожденные от матерей, которым вводили пероральные антибиотики в третьем триместре беременности, также были исключены. Для естественных родов учитывались только младенцы, родившиеся в течение 12 часов после разрушения амниотического мешка. Образцы стула у младенцев собирали трижды в течение периода исследования через 3, 7 и 14 дней после рождения. Регистрировались клинические данные, касающиеся истории беременности и рождения ребенка, истории болезни матери, использования антибиотиков во время беременности, способа родов, а также гестационного возраста, пола и веса ребенка при рождении.

Сбор проб

Образцы кала новорожденных были собраны медсестрами из подгузников с помощью стерильных мазков через 3, 7 и 14 дней после рождения. Эти свежие образцы фекалий немедленно переносили в стерильные криогенные пробирки и хранили при -20 ° C до доставки в лабораторию. Затем образцы хранили при -80 ° C до экстракции ДНК.

Экстракция геномной ДНК

Экстракцию тотальной геномной ДНК проводили из 200 мг образца стула с использованием мини-набора QIAamp Fast DNA Stool Mini (Qiagen, Германия) с дополнительным взбиванием шариков в соответствии с инструкциями производителя.Мы измерили концентрацию ДНК с помощью спектрофотометра UV-vis (Nanodrop 2000c, США) и хранили образцы ДНК при -20 ° C для последующих экспериментов.

ПЦР-амплификация области V3-V4 16S рРНК

Состав микробиоты новорожденных анализировали секвенированием ампликона 16S рРНК с использованием Illumina MiSeq (Illumina, Inc., США). Для секвенирования область V3-V4 бактериального гена 16S рРНК была амплифицирована с использованием набора праймеров F319 (5′-TCGTCGGCAGCGTCAGATGTGTATAAGAGACAGCCTACG GGNGGCWGCAG-3 ‘) и R806 (5’-GTCTTCGTGGGCTCGATGATA-GAGAGATGACTGACTGATGATGATGATGATGATGATCAGGATGACTCAGAGATGACTGACTGTACGATCAGAGATGATA-GAGAGATGACTGTACGATCAGGATAДНК-матрицы (12,5 нг / мкл) амплифицировали с использованием набора KAPA HiFi Hotstart PCR Kit (Kapa Biosystems, США) с 5 мкМ праймеров. Условия реакции были следующими: 95 ° C в течение 3 минут, 25 циклов при 95 ° C в течение 30 секунд, 55 ° C в течение 30 секунд и 72 ° C в течение 30 секунд с последним продлением при 72 ° C в течение 5 минут. После очистки ПЦР была проведена вторичная амплификация для прикрепления штрих-кодов Illumina Nextera с использованием прямого праймера i5 и обратного праймера i7. ДНК амплифицировали согласно протоколу производителя. Продукты ПЦР очищали с использованием набора для очистки Agencourt AMpure XP PCR Purification Kit (Beckman Coulter, Великобритания) в соответствии с протоколом производителя.Очищенные продукты количественно оценивали с использованием системы дцДНК QuantiFluor ® ONE (Promega, США). Размер и качество продукта оценивали на приборе Bioanalyzer 2100 (Agilent, США). Объединенные библиотеки секвенировали на приборе Illumina MiSeq с набором реагентов MiSeq v3 (Illumina, Inc., США). Все данные и метаданные о последовательности ампликонов были загружены через портал данных EMP (qiita.microbio.me/emp; ID исследования: 13215).

Анализ данных о младенческих микробах

Анализ последовательностей 16S рРНК выполняли с использованием QIIME (v.1.9.1) конвейер биоинформатики (Caporaso et al., 2010). Используя квалифицированные последовательности (парный конец, Phred ≥ Q20), операционные таксономические единицы (OTU) были идентифицированы на основе метода выбора открытых ссылок с использованием 97% идентичности записей в базе данных Greengenes (v13_8) (DeSantis et al., 2006 ) с использованием UCLUST (Эдгар, 2010). Образцы были разрежены до 3 116 считываний на образец, а информация о биоме OTU для всех образцов, использованных в этом исследовании, представлена ​​в дополнительной таблице S1. Химерные последовательности были удалены с помощью usearch61.Альфа-разнообразие выборки было рассчитано с использованием филогенетического расстояния и количества наблюдаемых OTU. Для сравнения бета-разнообразия между группами оценивались взвешенные / невзвешенные расстояния UniFrac (Lozupone et al., 2011). Перестановочный многомерный дисперсионный анализ (PERMANOVA) и Adonis были использованы для определения значимых различий в бактериальных структурах (Anderson, 2001). Для проверки статистических различий использовался непараметрический t-критерий с 10 000 перестановок Монте-Карло. Мы провели линейный дискриминантный анализ размера эффекта (LEfSe) (Segata et al., 2011) для выявления значительных различий в таксономии бактерий (оценка LDA> 3,0). Чтобы проверить количество OTU, обнаруженных на выборку, выбор OTU был выполнен и проанализирован с помощью QIIME2 (v.2020.2) (Bolyen et al., 2019) на основе рабочего процесса DADA2 (Callahan et al., 2016).

Основная микробиота была проанализирована для определения стабильности микробиоты кишечника младенца для каждого индивидуума на 3-й и 7-й дни на основе значений 14-го дня (определяемых как нормализованные OTU, присутствующие во всех образцах) (Mortensen et al., 2018). OTU, которые присутствуют по крайней мере в 90% выборок в каждой группе, были выбраны в качестве основных компонентов в каждой группе. Для определения перекрывающихся OTU между точками выборки использовались SourceTracker (v2) с байесовским подходом (Knights et al., 2011) и FEAST (Shenhav et al., 2019).

Филогенетическое исследование сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний (PICRUSt) было использовано для прогнозирования метаболической функции метагеномов из набора данных гена 16S рРНК (Langille et al., 2013) с использованием классификации ортологов Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG).

Результаты

Субъектов

Всего в это исследование было включено 132 младенца (64 VD и 68 CS). Клинические и антропометрические характеристики младенца представлены в таблице 1. Не было значительных различий в клинических характеристиках матери и ребенка в зависимости от способа родоразрешения, за исключением возраста матери (VD = 30,9 ± 3,3, CS = 34,1 ± 4,5; p <0,001). . Все новорожденные в основном находились на грудном вскармливании (> 50%) в течение 2 недель после рождения.

Таблица 1. Характеристики новорожденных, включенных в это исследование, в зависимости от способа родов.

Разнообразие и структура фекальной микробиоты младенцев

Всего 17 550 289 последовательностей (парные, Phred ≥ Q20) были получены из образцов фекалий младенцев. Средний порядковый номер на образец составлял 44 319, и эти последовательности были разделены на 140 383 типов OTU (дополнительная таблица S1).

Альфа-разнообразие образцов кала младенцев с ВД увеличивалось с течением времени, а младенцев КС — нет (непараметрический t-критерий, p <0.015; Рисунок 1 и дополнительный рисунок S1). В то время как альфа-разнообразие образцов кала младенцев с ВД, как правило, было выше по сравнению с младенцами с КС, статистическая мощность для проведения сравнений была низкой (дополнительный рисунок S1).

Рис. 1. Альфа-разнообразие ранней кишечной микробиоты в зависимости от способа доставки с течением времени. Метрики наблюдаемых видов были использованы для построения графика бактериального разнообразия VD (A) и CS (B) . Разные буквы указывают на существенные различия между группами (p <0.05).

Бактериальная структура (бета-разнообразие) фекальной микробиоты значительно различалась со временем у младенцев с ВД (рис. 2А; Weighted UniFrac; Adonis, p <0,012). Однако фекальная микробиота младенцев CS не различалась по бета-разнообразию между образцами 3 и 7 дней (рис. 2B; Adonis, p <0,260). Это подтверждается межгрупповыми расстояниями UniFrac между днями отбора проб (рисунки 2A, B и дополнительные рисунки S2A, B).

Рис. 2. Различия в структуре бактерий в ранней микробиоте кишечника в зависимости от способа доставки с течением времени.Взвешенные расстояния UniFrac использовали для оценки бета-разнообразия микробиомов кишечника новорожденных VD (A) и CS (B) с использованием PCoA и внутригруппового расстояния. Адонис использовался для проверки несходства. Анализ LEfSe (LDA> 3,0) использовался для идентификации биомаркеров между точками отбора проб в VD (C) и младенцах CS (D) . Кладограммы были построены для изучения филогенетических различий (LDA> 3,0) между точками отбора проб у VD (E, G) и младенцев CS (F, H) .

Линейный дискриминационный анализ (LDA), использованный для выявления чрезмерно представленных бактериальных таксономий между днями отбора проб, показал, что в то время как шесть основных бактериальных таксономий были чрезмерно представлены у младенцев с ВД (день 3: Streptococcus и Enterobacteriaceae; день 7: Lachnospiraceae; день 14: Staphylococcus, Lactobacillus и Bifidobacterium) ), Младенцы с CS показали меньшее количество представленных таксономий бактерий (7-й день: Streptococcus; 14-й день: Staphylococcus, Lactobacillus и Bifidobacterium) (Рисунки 2C, D).Микробиота кала на 7-й и 14-й день у младенцев с ВД показала постоянный профиль чрезмерно представленных бактериальных таксонов по сравнению с 3-м днем, но не в образцах кала у младенцев КС (Рисунки 2E – H).

Образцы кала у детей с ВД постепенно смещались к оси PC2 на графике PCoA с течением времени, но образцы кала новорожденных с CS сдвинулись внезапно только после 14 дня, что указывает на задержку установления ранней микробной структуры кишечника у детей с CS (рис. Рисунки S2C – G). Соотношение основной микробиоты и результаты отслеживания источника, основанные на OTU, обнаруженных в образцах фекалий на 3-й день, также подтверждают это наблюдение отсроченного раннего установления микробиоты кишечника у младенцев с CS (дополнительный рисунок S3).Семейства Enterococcaceae и Enterobacteriaceae были чрезмерно представлены в образцах кала младенцев CS в течение 2-недельного периода по сравнению с младенцами VD (LDA> 3,0 бактериальных OTU в пропорциях> 1%; Рисунки 3D, E). Младенцы с ВД имели более высокое относительное содержание Bifidobacterium, Bacteroides, Lactobacillus и Lachnospiraceae в образцах фекалий на 7 день после рождения по сравнению с младенцами с КС (LDA> 3,0 бактериальных ОТЕ в пропорциях> 1%; Рисунки 3D, E). Воспроизводимость набора данных в этом исследовании была проверена на основе инструмента последнего поколения для контроля качества последовательностей (DADA2), продемонстрировав, что эквивалентная тенденция была получена из разнообразия и структуры детской фекальной микробиоты в зависимости от способа родоразрешения по результатам 97 Методы кластеризации% OTU (дополнительный рисунок S4).Мы также могли обнаружить повышенную динамическую тенденцию в бактериальных структурах во время становления ранней кишечной микробиоты (дополнительный рисунок S5).

Рис. 3. Развитие микробиоты кишечника на ранних этапах в зависимости от способа доставки. (A – C) Взвешенные расстояния UniFrac использовались для оценки бета-разнообразия в ранней микробиоте кишечника между способами доставки. Адонис использовался для проверки несходства. (D) График таксонов бактерий между способами доставки. Разные цвета обозначают каждый таксон на уровне рода. (E) Различная численность бактериальных сообществ между способами доставки с использованием LEfSe; ** Указывает на чрезмерно представленные таксоны (с использованием LDA> 3,0) при сравнении способов доставки в пределах типа выборки. Зеленый цвет указывает на то, что поддержание микробиоты кишечника младенцев с 3 по 14 день, а выделенные жирным шрифтом элементы представляют основные таксоны.

Прогностическое функциональное профилирование микробиоты новорожденного с помощью KEGG

PICRUSt использовался для прогнозирования функционального профилирования KEGG на основе нашего набора данных 16s рРНК. Фекальная микробиота на 7-й день после рождения показала более высокие прогнозируемые дискриминантные функции в зависимости от способов доставки, чем другие образцы (Таблица 2).В фекальной микробиоте младенцев с ВД на 7 день после рождения была более высокая доля бактериальных генов, связанных с метаболизмом крахмала / сахарозы, метаболизмом пиримидина / пурина и ферментами, связанными с аминокислотами (LDA> 3,0), и более низкая доля генов, связанных с липополисахаридом (LPS). ) белков биосинтеза (LDA> 3.0; таблица 2). Различные типы генов (гептозилтрансфераза, рамнозилтрансфераза и гликозилтрансфераза), связанные с синтезом ЛПС, были чрезмерно представлены с 3-го дня и оставались до 7-го дня после рождения у младенцев CS (Рисунок 4), что свидетельствует о преждевременном воздействии чужеродных микробных антигенов.

Таблица 2. Прогностическое функциональное профилирование микробиоты новорожденных по методу KEGG.

Рис. 4. Прогностическое функциональное профилирование KEGG метаболизма LPS в зависимости от способа доставки и времени отбора проб. Обилие гена (A) на основе анализа PICRUSt и z-оценка (B) использовались для выявления значительных различий между группами.

Обсуждение

Это когортное исследование включало 132 младенца, получавших одинаковую послеродовую помощь в течение двух недель после рождения, чтобы оценить характер развития ранней кишечной микробиоты в зависимости от способа родов.Мы подтвердили предыдущие сообщения о том, что способ доставки является основным определяющим фактором становления микробиома кишечника новорожденных (Dominguez-Bello et al., 2010; Dogra et al., 2015; Mueller et al., 2016). Мы также идентифицировали обедненный бактериальный состав, связанный с метаболизмом крахмала / сахарозы, аминокислот и нуклеотидов в раннем кишечном микробиоме детей с CS по сравнению с детьми с VD. Эти кишечные микробы, отсутствующие у младенцев с CS, могут играть важную роль в постнатальном развитии иммунной и метаболической системы (Cox et al., 2014; Якобссон и др., 2014). В этом исследовании представлен профиль отсутствующих микробов у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, и это предварительное микробное представление должно быть изучено на предмет его связи с последующими результатами для здоровья.

Различия в развитии кишечной микробиоты младенцев отражены в хронологическом порядке. На повышенное разнообразие микробиоты, наблюдаемое сразу после рождения, может влиять передача микробиоты кишечника матери, включая неколонизирующую микробиоту, у младенцев, рожденных естественным путем (Lee et al., 2016). Кесарево сечение связано с нарушением и задержкой созревания кишечной микробиоты в раннем возрасте, что, в свою очередь, связано с повышенным риском детского ожирения (Blustein et al., 2013), астмы (Kolokotroni et al., 2012), иммунных заболеваний ( Sevelsted et al., 2015) и инфекционные исходы (Reyman et al., 2019). Shao et al. провела крупнейшее известное продольное исследование с участием 596 младенцев, рожденных в Соединенном Королевстве, показало, что материнские штаммы Bacteroides являются основными недостающими микробами в незрелом кишечном микробиоме младенцев CS с колонизацией видами, связанными с больничной средой, включая Enterococcus, Enterobacter и Klebsiella (Shao et al. al., 2019). Эти модификации раннего развития микробиома кишечника в зависимости от способа доставки совпадают с нашими результатами, которые показали, что микробиота кишечника новорожденных CS, обогащенная семействами Enterobacteriaceae и Enterococcaceae, с истощением Bacteroides.

Оценка временного характера изменений разнообразия и состава кишечной микробиоты в зависимости от способа родоразрешения у корейских младенцев в течение первых двух недель показала, что бактериальное разнообразие в стуле новорожденных с VD увеличивалось с 3 дня и далее.Однако этого не произошло с младенцами CS. Эти результаты свидетельствуют о том, что ранняя кишечная микробиота младенцев с ВД имела экологическую нишу для раннего развития кишечной микробиоты. Мы также обнаружили, что бактериальная структура кишечной микробиоты младенцев постепенно изменяется у младенцев с ВД, но иерархически (без промежуточного статуса) у младенцев КС, что предполагает возможные ограниченные изменения в ранних бактериальных структурах кишечника младенцев КС. Разделение бактериальных структур с течением времени было более выраженным при использовании взвешенного измерения UniFrac по сравнению с невзвешенным.Эти результаты показали, что доминирующие таксоны бактерий играли главную роль в изменении бактериальных структур с течением времени. Наши результаты расширяют потенциальные методы восстановления отсутствующих микробов у младенцев с CS, определяя подходящую экологическую нишу для создания ранней кишечной микробиоты. Домингес-Белло и др. продемонстрировали, что перенос влагалищного микробиома матерей новорожденным (вагинальный посев) частично восстанавливает микробиом новорожденных CS (Dominguez-Bello et al., 2016; Мюллер и др., 2019). Хотя эта процедура должна быть изучена в большом количестве хорошо спланированных испытаний, чтобы определить влияние на микробиом и пользу для здоровья, испытания по восстановлению ниши кишечной микробиоты у новорожденных с CS могут минимизировать риск заболеваний, связанных с микробиомом. В наше исследование были исключены матери, получавшие антибиотики до рождения, что предполагает, что разница в бактериальном разнообразии между способами родов может зависеть от взаимодействия с другими факторами.

В этом исследовании основная бактерия, которая формирует микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев, принадлежала к типам Firmicutes и Proteobacteria (Nagpal et al., 2016; Донг и др., 2018; Нагпал и Ямаширо, 2018). В частности, на уровни колонизации нескольких родов, принадлежащих Firmicutes, таких как Enterococcoceae, Lachnospiraceae и Lactobacillus, значительно влияет способ доставки (Gronlund et al., 1999; Rutayisire et al., 2016). Другие предыдущие исследования также показали, что более высокие уровни Enterobacteriaceae и Pseudomonas наблюдались у детей с КС по сравнению с младенцами с ВД (Adlerberth et al., 2006; Dominguez-Bello et al., 2010; Hesla et al., 2014; Dogra et al., 2015). Возможные источники этих чрезмерно представленных микробов у младенцев CS должны быть изучены, чтобы определить постнатальные условия для формирования ранней кишечной микробиоты (Fryklund et al., 1992; Shin et al., 2015). Анализ биомаркеров с использованием LEfSe также показал более высокую относительную численность Lactobacillus, Bifidobacterium и Bacteroides в стуле детей с ВД по сравнению с таковыми у детей с КС; эти результаты подтверждаются предыдущими исследованиями (Mitsou et al., 2008; Kabeerdoss et al., 2013). Род Bacteroides — типичная кишечная бактерия взрослых, и несколько исследований показывают, что этот род может передаваться из кишечника матери новорожденным во время родов (Adlerberth et al., 2007; Vaishampayan et al., 2010; Rutayisire et al., 2016). Задержка появления Bacteroides в кишечной микробиоте новорожденных с CS может быть связана с последствиями для здоровья (Adlerberth et al., 2006; Penders et al., 2006). Известно, что некоторые виды Bacteroides (B. fragilis) активируют зависимые от Т-клеток иммунные ответы, которые могут влиять как на развитие, так и на гомеостаз иммунной системы хозяина (Troy and Kasper, 2010). Прогнозируемые функциональные профили, связанные с метаболизмом LPS и ксенобиотиков, были чрезмерно представлены в раннем кишечном микробиоме детей с CS на 7-й день после рождения (по сравнению с младенцами с VD).Эти различия в основном обусловлены обогащенными популяциями Enterobacteriaceae, продуцирующими несколько типов ЛПС. Несколько исследований показывают, что более низкий биосинтез ЛПС связан с развитием защитного эффекта против астмы (Lotz et al., 2006; Stiemsma and Turvey, 2017), предполагая, что своевременное воздействие чужеродных микробных антигенов может помочь развитию иммунной системы новорожденных. Исследование этих прогнозируемых функциональных различий должно быть подтверждено в будущих когортах с использованием истинного метагеномического анализа или метаболомики.

Это исследование показало, что соотношение микробиоты кишечника у младенцев с CS частично восстановилось к 14 дню после рождения по сравнению с таковыми у младенцев с VD. Это частичное восстановление ранней кишечной микробиоты у младенцев с CS произошло относительно раньше, чем сообщалось ранее (Palmer et al., 2007; Eggesbo et al., 2011; Liu et al., 2019). В то время как чрезмерно представленные Enterobacteriaceae и истощенные Bacteroides сохранялись на 14-й день у младенцев CS, Bifidobacterium и Lactobacillus были восстановлены до уровня, аналогичного таковому у младенцев VD.Это показывает, что необходима стратегия восстановления микробиоты, исключая лечебные добавки с пробиотическими микробами. Кроме того, дальнейшие исследования с участием корейских младенцев помогут выявить факторы, вызывающие относительно быстрое восстановление ранней кишечной микробиоты у младенцев с CS, например, послеродовые услуги в Корее (Kyung Kim et al., 2017).

Сильной стороной этого исследования является географическая специфика с большим размером выборки и плотностью выборки в ранние моменты времени. Однако ограничения этого исследования включали отсутствие материнских образцов (стул, кожные / вагинальные мазки) и различия в материнском и гестационном возрасте (Таблица 1).Предыдущее исследование влияния исключительно грудного вскармливания на кишечную микробиоту у младенцев с КС показало частичное восстановление раннего формирования кишечной микробиоты у младенцев с ВД (Liu et al., 2019). Хотя мы только задокументировали, получали ли младенцы в основном грудное вскармливание в соответствии с данным типом вскармливания, это исследование ограничивалось скринингом группы исключительно грудного вскармливания. Таким образом, мы не можем предложить прямую связь между другими важными кофакторами (материнская микробиота и статус грудного вскармливания) и младенческой микробиотой кишечника в раннем возрасте.Кроме того, другими ограничениями являются отсутствие последующих мер для определения результатов для здоровья и приблизительное разрешение, достижимое с помощью рДНК 16S. Необходимы дальнейшие хорошо спланированные исследования с использованием многопрофильных подходов, чтобы расширить наши знания о влиянии переноса микробиома от матери к новорожденному.

Заявление о доступности данных

Оригинальные материалы, представленные в исследовании, находятся в открытом доступе. Эти данные можно найти здесь: https://www.ebi.ac.uk/ena/browser/view/PRJEB39707.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены больницей Чилгок национального университета Кёнпук. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном / ближайшими родственниками участников.

Авторские взносы

S-JK, YHC, HS и BK разработали это исследование. YHC, JK, S-HP, B-HC и BK разработали исследование и собрали образцы микробиома. GK, JB, MJK, HK, GP и HS проанализировали данные.Рукопись написали GK, JB, MJK, S-JK, HS и BK. Все авторы внесли ценные обсуждения и редакцию, одобрив окончательную версию рукописи.

Финансирование

HS был поддержан Программой фундаментальных научных исследований через Национальный исследовательский фонд Кореи (NRF), финансируемый Министерством образования (№ 2017R1D1A1B03029911) и Корейским институтом планирования и оценки технологий в области продовольствия, сельского и лесного хозяйства (IPET) через сельское хозяйство. Программа исследований и разработок в области микробиома, финансируемая Министерством сельского хозяйства, продовольствия и сельских районов (MAFRA) (No.

2043CG000). BK был поддержан грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым правительством Кореи (MSIT) (№ 2017R1C1B5076980).

Конфликт интересов

GK, JB, HK и S-JK были наняты компанией BioEleven Co., Ltd.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.02099/full#supplementary-material

РИСУНОК S1 | Альфа-разнообразие ранней кишечной микробиоты в зависимости от способа доставки с течением времени. (A) Метрика наблюдаемых видов. (B) Филогенетическое разнообразие. Непараметрическое значение p было рассчитано с использованием 10 000 перестановок Монте-Карло.

РИСУНОК S2 | Различия в бактериальной структуре ранней кишечной микробиоты в зависимости от способа доставки с течением времени. Невзвешенные расстояния UniFrac использовали для оценки бета-разнообразия младенцев VD (A) и младенцев CS (B) с использованием PCoA и внутригруппового расстояния.Адонис использовался для проверки несходства. (C – E) Невзвешенные расстояния UniFrac использовались для оценки бета-разнообразия между способами доставки. Кладограммы были построены для изучения филогенетических различий (LDA> 3,0) между точками отбора проб у младенцев VD (F) и младенцев CS (G) .

РИСУНОК S3 | Соотношение различий основной микробиоты ранней кишечной микробиоты в зависимости от способа доставки с течением времени. Нормализованные OTU, присутствующие во всех образцах, использовали для расчета соотношения основной микробиоты в образцах стула от младенцев с VD (A) и младенцев с CS (B) .Анализ отслеживания источника был выполнен для определения соотношения перекрывающихся OTU между точками выборки с использованием Source Tracker2 (C) и FEAST (D) .

РИСУНОК S4 | Бактериальное альфа- и бета-разнообразие в ранней микробиоте кишечника в зависимости от способа доставки с течением времени на основе конвейера QIIME2. Метрики наблюдаемых видов были использованы для построения графика бактериального разнообразия VD (A) и CS (B) . Взвешенные расстояния UniFrac использовали для оценки бета-разнообразия микробиомов кишечника новорожденных VD (C) и CS (D) с использованием PCoA и внутригруппового расстояния.ПЕРМАНОВА использовалась для проверки несходства. (E) График таксонов бактерий между способами доставки. Разные цвета обозначают каждый таксон на уровне рода; ∗∗ Указывает на чрезмерно представленные таксоны (с использованием LDA> 3,0) при сравнении способов доставки в пределах типа выборки.

РИСУНОК S5 | Повышенная динамика бактериальных структур во время становления ранней микробиоты кишечника. Метрики разнообразия Шеннона использовали для построения графика бактериального разнообразия всех образцов (A) , группы VD (B) и группы CS (C) .Непараметрическое значение p было рассчитано с использованием 10 000 перестановок Монте-Карло. Графики индивидуальных бактериальных таксонов на уровне родов группы VD (D) и группы CS (E) . Разные цвета обозначают каждый таксон на уровне рода.

ТАБЛИЦА S1 | Информация о биомах OTU для всех образцов, использованных в этом исследовании.

Список литературы

Adlerberth, I., Lindberg, E., Aberg, N., Hesselmar, B., Saalman, R., Strannegard, I. L., et al. (2006). Уменьшение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: влияние гигиенического образа жизни? Педиатр.Res. 59, 96–101. DOI: 10.1203 / 01.pdr.00001

.12774.b2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Адлерберт И., Страчан Д. П., Матрикарди П. М., Арне С., Орфей Л., Аберг Н. и др. (2007). Микробиота кишечника и развитие атопической экземы в трех европейских когортах. J. Allergy Clin. Иммунол. 120, 343–350. DOI: 10.1016 / j.jaci.2007.05.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Андерсон М. (2001). Новый метод непараметрического многомерного дисперсионного анализа.Austral. Ecol. 26, 32–46. DOI: 10.1111 / j.1442-9993.2001.01070

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Blustein, J., Attina, T., Liu, M., Ryan, A.M., Cox, L.M., Blaser, M.J., et al. (2013). Связь кесарева сечения с ожирением у детей в возрасте от 6 недель до 15 лет. Int. J. Obes 37, 900–906. DOI: 10.1038 / ijo.2013.49

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Болиен, Э., Райдаут, Дж. Р., Диллон, М. Р., Бокулич, Н. А., Абнет, К.С., Аль-Галит, Г. А. и др. (2019). Воспроизводимые, интерактивные, масштабируемые и расширяемые данные микробиома с использованием QIIME 2. Nat. Biotechnol. 37, 852–857. DOI: 10.1038 / s41587-019-0209-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Каллахан, Б. Дж., Мак-Мерди, П. Дж., Розен, М. Дж., Хан, А. В., Джонсон, А. Дж., И Холмс, С. П. (2016). DADA2: вывод образца с высоким разрешением из данных ампликона Illumina. Nat. Методы 13, 581–583. DOI: 10.1038 / nmeth.3869

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Капорасо, Дж.G., Kuczynski, J., Stombaugh, J., Bittinger, K., Bushman, F. D., Costello, E. K., et al. (2010). QIIME позволяет анализировать данные секвенирования сообщества с высокой пропускной способностью. Nat. Методы 7, 335–336. DOI: 10.1038 / nmeth.f.303

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кокс, Л. М., Яманиши, С., Сон, Дж., Алексеенко, А. В., Леунг, Дж. М., Чо, И. и др. (2014). Изменение кишечной микробиоты во время критического периода развития имеет долгосрочные метаболические последствия.Cell 158, 705–721. DOI: 10.1016 / j.cell.2014.05.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ДеСантис, Т.З., Хугенхольц, П., Ларсен, Н., Рохас, М., Броди, Э.Л., Келлер, К. и др. (2006). Greengenes, проверенная химерами база данных генов 16S рРНК и рабочая среда, совместимая с ARB. Прил. Environ. Microbiol. 72, 5069–5072. DOI: 10.1128 / AEM.03006-05

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Догра, С., Саквинска, О., Сох, С.Е., Нгом-Брю, К., Брук, В. М., Бергер, Б. и др. (2015). На динамику микробиоты кишечника младенца влияют способ родоразрешения и продолжительность гестации, и она связана с последующим ожирением. mBio 6: e02419-14. DOI: 10.1128 / mBio.02419-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Домингес-Белло, М. Г., Костелло, Э. К., Контрерас, М., Магрис, М., Идальго, Г., Фирер, Н. и др. (2010). Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных.Proc. Natl. Акад. Sci. США 107, 11971–11975. DOI: 10.1073 / pnas.1002601107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Домингес-Белло, М.Г., Де Жезус-Лабой, К.М., Шен, Н., Кокс, Л.М., Амир, А., Гонсалес, А., и др. (2016). Частичное восстановление микробиоты младенцев, рожденных после кесарева сечения, посредством вагинального микробного переноса. Nat. Med. 22, 250–253. DOI: 10,1038 / нм 4039

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Донг Т., Chen, T., White, R.A. III, Wang, X., Hu, W., Liang, Y., et al. (2018). Микробиом мекония связан с развитием желтухи новорожденных. Clin. Пер. Гастроэнтерол. 9: 182. DOI: 10.1038 / s41424-018-0048-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Eggesbo, M., Moen, B., Peddada, S., Baird, D., Rugtveit, J., Midtvedt, T., et al. (2011). Развитие кишечной микробиоты у младенцев, не подвергавшихся медицинскому вмешательству. АПМИС 119, 17–35. DOI: 10.1111 / j.1600-0463.2010.02688.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б. и Берман Л. Г. (1992). Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников грамотрицательных бактерий, колонизирующих новорожденных в трех неонатальных отделениях. Инфекция 20, 253–257. DOI: 10.1007 / bf01710789

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гронлунд, М. М., Лехтонен, О.П., Эерола Э. и Керо П. (1999). Фекальная микрофлора здоровых детей, рожденных разными способами родов: стойкие изменения микрофлоры кишечника после кесарева сечения. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Nutr. 28, 19–25. DOI: 10.1097 / 00005176-199

0-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hesla, H. M., Stenius, F., Jaderlund, L., Nelson, R., Engstrand, L., Alm, J., et al. (2014). Влияние образа жизни на микробиоту кишечника здоровых младенцев и их матерей — когорта новорожденных ALADDIN.FEMS Microbiol. Ecol. 90, 791–801. DOI: 10.1111 / 1574-6941.12434

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Якобссон, Х. Э., Абрахамссон, Т. Р., Дженмальм, М. К., Харрис, К., Куинс, К., Джернберг, К., и другие. (2014). Снижение разнообразия кишечной микробиоты, задержка колонизации Bacteroidetes и снижение ответа Th2 у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. Gut 63, 559–566. DOI: 10.1136 / gutjnl-2012-303249

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кабердосс, Дж., Фердоус, С., Баламуруган, Р., Меченро, Дж., Видья, Р., Сантханам, С., и др. (2013). Развитие микробиоты кишечника у младенцев на юге Индии от рождения до 6 месяцев: молекулярный анализ. J. Nutr. Sci. 2: e18. DOI: 10.1017 / jns.2013.6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Knights, D., Kuczynski, J., Charlson, E. S., Zaneveld, J., Mozer, M.C., Collman, R.G., et al. (2011). Байесовское отслеживание микробных источников, не зависящее от культуры сообщества. Nat.Методы 8, 761–763. DOI: 10.1038 / Nmeth.1650

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колокотрони, О., Миддлтон, Н., Гавата, М., Ламнисос, Д., Прифтис, К. Н., и Йиаллурос, П. К. (2012). Астма и атопия у детей, рожденных путем кесарева сечения: изменение эффекта на основании семейного анамнеза аллергии — популяционное поперечное исследование. BMC Pediatr. 12: 179. DOI: 10.1186 / 1471-2431-12-179

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кён Ким, С., Парк, С., Ан, С. (2017). Эффективность психосоциальных и образовательных мероприятий по дородовой и послеродовой помощи для замужних женщин-иммигрантов в Корее: систематический обзор и метаанализ. Asia Pac. J. Public Health 29, 351–366. DOI: 10.1177 / 1010539517717364

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лангиль, М. Г., Заневельд, Дж., Капорасо, Дж. Дж., Макдональд, Д., Найтс, Д., Рейес, Дж. А. и др. (2013). Прогнозирующее функциональное профилирование микробных сообществ с использованием последовательностей маркерного гена 16S рРНК.Nat. Biotechnol. 31, 814–821. DOI: 10.1038 / NBT.2676

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Э., Ким, Б. Дж., Кан, М. Дж., Чой, К. Ю., Чо, Х. Дж., Ким, Ю. и др. (2016). Динамика микробиоты кишечника в зависимости от способа родоразрешения у здоровых корейских младенцев. Allergy Asthma Immunol. Res. 8, 471–477. DOI: 10.4168 / aair.2016.8.5.471

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Э.К., Ан, Ю.Т., Ха, С.С., Су Ким, Х., Ким, Э., Чун, Ю. Х. и др. (2015). Ранняя кишечная микробиота здоровых корейских новорожденных. Иран Дж. Педиатр. 25: e2079. DOI: 10.5812 / ijp.2079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Ю., Цинь С., Сун Ю., Фэн Ю., Львов Н., Сюэ Ю. и др. (2019). Нарушение микробиоты кишечника младенца, вызванное кесаревым сечением, частично восстанавливается исключительно грудным вскармливанием. Фронт. Microbiol. 10: 598. DOI: 10.3389 / fmicb.2019.00598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лотц, М., Gutle, D., Walther, S., Menard, S., Bogdan, C., and Hornef, M. W. (2006). Постнатальное приобретение толерантности к эндотоксинам в эпителиальных клетках кишечника. J. Exp. Med. 203, 973–984. DOI: 10.1084 / jem.20050625

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лозупоне К., Лладсер М. Э., Найтс Д., Стомбо Дж. И Найт Р. (2011). UniFrac: эффективный показатель расстояния для сравнения микробного сообщества. ISME J. 5, 169–172. DOI: 10.1038 / ismej.2010.133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лозупоне, К.А., Стомбо, Дж. И., Гордон, Дж. И., Янссон, Дж. К., и Найт, Р. (2012). Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489, 220–230. DOI: 10.1038 / природа11550

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартин Р., Макино Х., Цетинюрек Явуз А., Бен-Амор К., Рулофс М., Исикава Э. и др. (2016). События раннего периода жизни, включая способ родоразрешения и тип кормления, братьев и сестер и пол, формируют развивающуюся микробиоту кишечника. PLoS One 11: e0158498.DOI: 10.1371 / journal.pone.0158498

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мицу, Э. К., Киртзалиду, Э., Ойкономоу, И., Лиозис, Г., и Кириаку, А. (2008). Фекальная микрофлора здоровых новорожденных в Греции. Анаэроба 14, 94–101. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2007.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мортенсен, М.С., Хеббельструп, Йенсен, Б., Уильямс, Дж., Брейнрод, А. Д., О’Брайен, Андерсен, Л., Розер, Д. и др. (2018).Стабильность и устойчивость кишечной микробиоты у детей в детских садах — 12-месячное когортное исследование. BMC Microbiol. 18: 223. DOI: 10.1186 / s12866-018-1367-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мюллер, Н. Т., Домингес-Белло, М. Г., Аппель, Л. Дж., И Хуриган, С. К. (2019). «Вагинальный посев» после кесарева сечения приносит пользу новорожденным детям: для: влияет ли воздействие микробиома влагалища на новорожденных после кесарева сечения на риск их хронических заболеваний? Критическая необходимость в испытании «вагинального посева» во время кесарева сечения.Бьог 127: 301. DOI: 10.1111 / 1471-0528.15979

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мюллер, Н. Т., Шин, Х., Пизони, А., Верланг, И. К., Матте, У., Голдани, М. З. и др. (2016). Зависимая от способа родов связь между массой тела матери до беременности и микробиомом кишечника новорожденного. Sci. Реп.6: 23133. DOI: 10.1038 / srep23133

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагпал, Р., Цудзи, Х., Такахаши, Т., Кавасима К., Нагата С., Номото К. и др. (2016). Чувствительный количественный анализ микробиоты мекониевых бактерий у здоровых доношенных детей, рожденных естественным путем или путем кесарева сечения. Фронт. Microbiol. 7: 1997. DOI: 10.3389 / fmicb.2016.01997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нагпал Р., Ямаширо Ю. (2018). Состав кишечной микробиоты у здоровых японских младенцев и молодых людей, рожденных посредством кесарева сечения. Аня. Nutr. Метаб. 73, (Приложение 3), 4–11. DOI: 10.1159/0004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Палмер К., Бик Э. М., ДиДжиулио Д. Б., Релман Д. А. и Браун П. О. (2007). Развитие кишечной микробиоты младенца у человека. PLoS Biol. 5: e177. DOI: 10.1371 / journal.pbio.0050177

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Penders, J., Thijs, C., Vink, C., Stelma, F. F., Snijders, B., Kummeling, I., et al. (2006). Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве.Педиатрия 118, 511–521. DOI: 10.1542 / педс.2005-2824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ренц, Х., Холт, П. Г., Иноуэ, М., Логан, А. К., Прескотт, С. Л., и Слай, П. Д. (2017). Взгляд на экспозицию: события раннего возраста и развитие иммунной системы в меняющемся мире. J. Allergy Clin. Иммунол. 140, 24–40. DOI: 10.1016 / j.jaci.2017.05.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейман М., ван Хаутен М. А., ван Баарле Д., Bosch, A., Man, W.H., Chu, M., et al. (2019). Влияние динамики кишечной микробиоты, связанной с режимом родов, на здоровье в первый год жизни. Nat. Commun. 10: 4997. DOI: 10.1038 / s41467-019-13014-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рутаисире, Э., Хуанг, К., Лю, Ю., и Тао, Ф. (2016). Способ доставки влияет на разнообразие и характер колонизации кишечной микробиоты в течение первого года жизни младенцев: систематический обзор. BMC Gastroenterol.16:86. DOI: 10.1186 / s12876-016-0498-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сегата, Н., Изард, Дж., Уолдрон, Л., Геверс, Д., Миропольский, Л., Гаррет, В. С. и др. (2011). Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Genome Biol. 12: R60. DOI: 10.1186 / GB-2011-12-6-r60

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шао Ю., Форстер С. К., Цалики Э., Вервье К., Странг А., Симпсон Н. и др. (2019). Задержка роста микробиоты и колонизация условно-патогенных микроорганизмов при родах с помощью кесарева сечения.Nature 574, 117–121. DOI: 10.1038 / s41586-019-1560-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шенхав Л., Томпсон М., Джозеф Т. А., Бриско Л., Фурман О., Богумил Д. и др. (2019). ПРАЗДНИК: быстрое максимизирование ожиданий для отслеживания микробных источников. Nat. Методы 16, 627–632. DOI: 10.1038 / s41592-019-0431-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шин, Х., Пей, З., Мартинес, К. А. II, Ривера-Винас, Дж. И., Мендес, К., Cavallin, H., et al. (2015). Первая микробная среда младенцев, рожденных путем кесарева сечения: микробы операционной. Микробиом 3:59. DOI: 10.1186 / s40168-015-0126-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стинсон, Л. Ф., Пейн, М. С., Килан, Дж. А. (2018). Критический обзор гипотезы бактериального крещения и влияния кесарева сечения на микробиом младенца. Фронт. Med. 5: 135. DOI: 10.3389 / fmed.2018.00135

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вайшампаян, П.А., Кюль, Дж. В., Фрула, Дж. Л., Морган, Дж. Л., Охман, Х. и Францино, М. П. (2010). Сравнительная метагеномика и популяционная динамика микробиоты кишечника матери и ребенка. Genome Biol. Evol. 2, 53–66. DOI: 10.1093 / GBE / evp057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вампах, Л., Хайнц-Бушарт, А., Фриц, Дж. В., Рамиро-Гарсия, Дж., Хабье, Дж., Герольд, М., и др. (2018). Способ родов связан с функциями кишечного микробиома и иммуностимулирующим потенциалом на ранних стадиях развития.Nat. Commun. 9: 5091. DOI: 10.1038 / s41467-018-07631-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Повторное введение B. infantis новорожденному, рожденному после кесарева сечения: экологически безопасная альтернатива «вагинальному посеву» | Письма о микробиологии FEMS

РЕФЕРАТ

Существует растущая литература, в которой подчеркиваются различия в результатах для здоровья детей, рожденных вагинально и путем кесарева сечения (кесарево сечение). Это привело к предположению, что младенцам, рожденным с помощью кесарева сечения, может быть полезен вагинальный мазок / посев.Здесь мы обсуждаем с экологической точки зрения, что это адаптированные к кишечнику, а не адаптированные к влагалищу микробы, которые, вероятно, поселяются в кишечнике и оказывают наиболее благоприятное влияние на развивающегося новорожденного. Кроме того, мы предупреждаем, что практика «вагинального посева» может быть потенциально небезопасной, а также дает родителям и медицинским работникам ложное представление о действиях по восстановлению микробиома кишечника младенца после кесарева сечения. Вместо этого мы утверждаем, что восстановление B. longum subsp. Infantis, который эволюционировал для колонизации кишечника младенцев, представляет собой безопасный и экологически безопасный подход к восстановлению микробиома кишечника младенцев, рожденных путем кесарева сечения.

ДОКАЗАТЕЛЬСТВА, РИСКИ И ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ ВАГИНАЛЬНОГО ПОСЕВА

Существует большое количество литературы, указывающей на то, что отдаленные последствия для здоровья детей, родившихся с помощью кесарева сечения (кесарево сечение), отличаются от тех, которые родились естественным путем. Крупнейшее отдельное исследование такого рода включало 1,9 миллиона младенцев, родившихся в период с 1977 по 2012 год. Анализ показал значительно повышенный риск астмы, ювенильного артрита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), иммунодефицита и лейкемии в группе кесарева сечения по сравнению с родившимися детьми. вагинально в течение того же периода времени (Sevelsted et al.2015). Также хорошо известно, что у детей, рожденных с помощью кесарева сечения, микробиом кишечника отличается от кишечного микробиома детей, рожденных естественным путем (Dominguez-Bello et al. 2010; Backhed et al. 2015; Shi et al. 2018; Shao et al. 2019). , что привело к предположению, что может быть полезно привить младенцам после кесарева сечения мазок из влагалищного микробиома их матери во время родов, чтобы попытаться имитировать воздействие микробов, возникающих при естественных родах. Повышение осведомленности о важности микробиома в раннем периоде жизни вызвало значительный интерес среди родителей, желающих провести «вагинальный посев».Недавно это совпало с интересом к трансплантации вагинального микробиома между женщинами (Lev-Sagie et al.2019). Однако научное и медицинское сообщество по-прежнему проявляет осторожность в отношении безопасности и эффективности этих еще не доказанных клинических практик.

Одна из основных проблем с «вагинальным посевом» заключается в том, что предполагаемая связь между вагинально ассоциированными микробами и микробиомом кишечника младенца имеет ограниченную экологическую основу. Подобно множеству различных наземных и морских экосистем на нашей планете, которые поддерживают свое собственное уникальное разнообразие флоры и фауны, наши тела тоже имеют разные экосистемы, которые также поддерживают свои собственные уникальные виды специализированных микробов (Lloyd-Price et al.2017). Подобно сообществам растений и животных в биомах Земли, сообщества микробов не могут быть перенесены в другую биологическую нишу, и ожидается, что они будут процветать. Сообщество бактерий, колонизирующих вагинальный канал, значительно отличается от микробных сообществ, процветающих на коже или в кишечнике, потому что условия окружающей среды и пищевые ниши этих сообществ сильно различаются. Это подтверждается тем фактом, что, хотя штаммы вагинальных бактерий могут временно обнаруживаться в кишечнике младенца вскоре после рождения, эти виды, как правило, малочисленны и могут быть легко потеряны или заменены видами, адаптированными к кишечнику.Кроме того, если предположить, что вагинальные виды действительно приносят пользу для здоровья, поддержание стабильных популяций в кишечнике младенца потребует постоянной повторной инокуляции, чего нельзя было достичь с помощью одноразовой процедуры «вагинального посева». Напротив, штаммы, происходящие из кишечника матери, образуют стабильные популяции в микробиоме кишечника младенца (Ferretti et al. 2018; Wampach et al. 2018; Yassour et al. 2018). Это ставит под вопрос эффективность прививки младенцу исключительно из вагинального источника и предполагает, что предоставление младенцу адаптированных к кишечнику штаммов может быть более эффективным в разрешении дисбактериоза кишечника.

Учитывая, что однократного переноса микробиомов влагалища вряд ли будет достаточно, наилучшим ожидаемым результатом «вагинального посева» будет то, что некоторые из интродуцированных микробов будут временно колонизировать. Однако без надлежащего скрининга безопасности с использованием проверенных протоколов процесс вагинального мазка несет в себе риск непреднамеренной передачи потенциальных патогенов, включая генитальный герпес, стрептококки группы B, хламидиоз и гонорею, от нездоровой микробиоты влагалища, а также дополнительных обычно обнаруживаемых внутрибольничных патогенов. в условиях больницы, непосредственно к ребенку (Huynh, Palasanthiran and McMullan, 2018).Из-за недостаточности доказательств, подтверждающих пользу от временной колонизации влагалищными микробами и потенциальных рисков, связанных с этим процессом, был опубликован ряд статей, в которых медицинские работники рекомендуют воздерживаться от этой практики, в том числе Американский колледж акушеров и гинекологов. и Датское общество акушерства и гинекологии (Комитет по акушерской практике, 2017 г .; Хаар и др., 2018 г .; Стинсон, Пейн и Килан, 2018 г.).

Когда вместо этого мы рассматриваем экологические условия кишечника (анаэробные, высококонкурентные), доступные питательные вещества (пищевые гликаны и гликаны, полученные от хозяина) и сам процесс родов, наиболее очевидным источником посева микробиома кишечника младенца является микробиом кишечника. матери.Во время родов через естественные родовые пути голова ребенка давит на толстую кишку матери и сужает ее, так что в некоторой степени очень часто происходит отхождение стула матери. Близость влагалища и ануса и оптимальное положение плода для родов (переднее положение затылка головой вниз, лицом к задней части таза матери) повышают вероятность передачи микробов от матери к младенцу (Trevathan 2015). При рождении кишечник новорожденного имеет незанятые экологические ниши, которые по окружающей среде похожи на кишечник матери, что позволяет вертикально перенесенным бактериям из микробиома кишечника матери колонизироваться и процветать в этом новом пространстве при типичном фекально-оральном переносе, как показано в многочисленные исследования, отслеживающие передачу микробов от матери к младенцу (Asnicar et al.2017; Ferretti et al. 2018; Wampach et al. 2018; Yassour et al. 2018). Фактически, микробиом кишечника младенца преобладают таксоны, распространенные в кишечнике матери, в то время как микробы, связанные с влагалищем, гораздо менее распространены (рис. 1.) Эта закономерность подтверждает, что микробиом кишечника матери представляет наибольший вклад в микробиом младенца.

Рис. 1.

Диаграмма Венна, показывающая существенное совпадение между родами, обнаруженными в кале младенцев и кишечнике матери, но небольшое совпадение с родами, обнаруживаемыми во влагалище.Список родов, связанных с кишечником, был получен из исследований, характеризующих микробиом стула, собранного во время беременности (Корен и др., 2012; Гольцман и др., 2018) и после рождения от пар матери и ребенка (Асникар и др., 2017; Ферретти и др. 2018; Гольцман и др. 2018; Вампах и др. 2018; Яссур и др. 2018). Список родов, связанных с влагалищем, был получен из исследований, характеризующих микробиом влагалища во время беременности (DiGiulio et al., 2015; Goltsman et al., 2018) и в послеродовой период (MacIntyre et al.2015) женщин разного происхождения (Fettweis et al., 2019). Обратите внимание, что из-за нехватки места эти списки разработаны как примерные, а не исчерпывающие. Были включены только таксоны, представители которых были обнаружены как минимум в двух независимых исследованиях.

Рис. 1.

Диаграмма Венна, показывающая существенное совпадение между родами, обнаруживаемыми в кале младенцев и кишечника матери, но небольшое совпадение с родами, обнаруживаемыми во влагалище. Список родов, связанных с кишечником, был получен в результате исследований, характеризующих микробиом стула, собранного во время беременности (Koren et al.2012; Гольцман и др. 2018) и после рождения от пар матери и ребенка (Asnicar et al.2017; Ferretti et al. 2018; Goltsman et al. 2018; Wampach et al. 2018; Yassour et al. 2018). Список родов, связанных с влагалищем, был получен из исследований, характеризующих микробиом влагалища во время беременности (DiGiulio et al., 2015; Goltsman et al., 2018) и послеродовой период (MacIntyre et al., 2015) женщин различного происхождения (Fettweis et al. . 2019). Обратите внимание, что из-за нехватки места эти списки разработаны как примерные, а не исчерпывающие.Были включены только таксоны, представители которых были обнаружены как минимум в двух независимых исследованиях.

ВОССТАНОВЛЕНИЕ МИКРОБИОМА КЕСАРЕЙСКОГО РАЗДЕЛА У МЛАДЕНЦЕВ, РОДИВШИХСЯ B. INFANTIS

Младенчество представляет собой уникальный период, когда люди эволюционно приспособлены к тому, чтобы питаться одним источником питания (например, грудным молоком). Таким образом, в это время микробиом кишечника грудного ребенка в основном формируется единственными гликанами, достигающими толстой кишки ребенка, а именно олигосахаридами грудного молока (HMO).Важность и роль этих ОПЗ подчеркивается их изобилием в грудном молоке (15% энергетической ценности) и неспособностью этих соединений метаболизироваться младенцем (Turroni et al. 2018). Небольшое отобранное количество кишечных микробов может потреблять или метаболизировать эти сложные гликаны в материнском молоке. Самая успешная бактерия — Bifidobacterium longum subsp. Infantis (B. infantis), поскольку он имеет несколько уникальных кластеров генов для захвата, транспортировки и внутреннего метаболизма всех примерно 200 различных структур HMO (Sela et al.2008 г.). Это конкурентное преимущество должно сделать эту бактерию доминирующим микробом в микробиоме кишечника грудного ребенка (Tannock et al., 2016), как это имеет место во многих популяциях по всему миру, где показатели грудного вскармливания высоки, а вмешательства, модифицирующие микробиом, менее распространены (Huda et al. др.2019; Лоули и др.2019). К сожалению, это не так в большинстве стран с высоким уровнем дохода, включая США и Новую Зеландию (Lewis and Mills, 2017; Lawley et al., 2019). Исторические ссылки показывают, что это изменение произошло недавно (Henrick et al.2018), что совпало с широким использованием антибиотиков и увеличением плановых, немедицинских родов кесарева сечения, особенно в таких странах, как Бразилия, где более половины младенцев рождаются с помощью планового кесарева сечения (Victora et al. 2011 г.). Эта потеря B. infantis из поколения в поколение из общей популяции означает, что многие дети, рожденные сегодня, вряд ли заразятся естественным путем B. infantis от своих матерей, даже если родились вагинально и находились на грудном вскармливании (Tannock et al., 2016; Lawley et al., 2019). исследования, отсутствие Bifidobacteriaceae в популяции младенцев, находящихся на грудном вскармливании, было связано с увеличением численности Enterobacteriaceae, Clostridiaceae и Bacteroidetes (Frese et al.2017). Немногие виды в этих семьях могут метаболизировать HMO, но некоторые из них являются мощными разрушителями муцина, и в настоящее время имеются данные о значительной эрозии слизистой оболочки кишечника у младенцев с низким содержанием Bifidobacteriaceae, чего не наблюдается у младенцев, колонизированных B. infantis EVC001 ( Карав, Касабури и Фрезе 2018). Кроме того, младенцы с низким содержанием бифидобактерий и отсутствием B. infantis имеют признаки хронического кишечного воспаления, включая повышенный фекальный TNFα, INFγ, IL1β и кальпротектин (Henrick et al.2019), которые связывают с повышенной распространенностью некоторых аутоиммунных заболеваний, таких как атопия и астма, в более зрелом возрасте (Orivuori et al.2015; Henrick et al.2019). В целом, наблюдается повторяющаяся тенденция между более низким содержанием бифидобактерий в раннем возрасте и различными хроническими иммунными и воспалительными заболеваниями, что позволяет предположить, что их присутствие в большом количестве может играть важную роль в обеспечении надлежащего развития в критический период физического и иммунного созревания (O’Neill et al. al.2017).

Кормление B.Infantis EVC001 независимо от способа родоразрешения, надежно и постоянно модифицирует микробиом кишечника младенцев и приводит к значительному увеличению уровней Bifidobacterium до 80% среднего относительного содержания от общего микробиома, пока младенцы потребляют грудное молоко (Frese et al. al.2017). Эти изменения отражают экологическую адаптацию B. infantis к кишечнику младенца и приводят к значительным положительным изменениям в экосистеме кишечника (Duar et al., 2020), включая увеличение производства органических кислот, которые снижают pH кишечника, создавая сдерживающий фактор окружающей среды для роста кишечных бактерий. потенциально вирулентные энтеропатогены (Casaburi and Frese, 2018), таксоны устойчивости к антибиотикам (Casaburi et al.2019) и бактерии, разрушающие слизь (Karav, Casaburi and Frese, 2018). В целом эти данные предполагают эволюционную связь между матерью (ОПЗ из грудного молока), младенцем и B. infantis для синергетического создания экологических условий, необходимых для защиты младенца от потенциальной инфекции и восстановления маркеров воспаления до гомеостатических уровней (Henrick et al. 2019). Эти изменения устойчивы и сохраняются даже после того, как младенцы перестают употреблять B. infantis, что резко контрастирует с вагинальным мазком, который лишь частично и временно изменяет микробиом кишечника младенца (Dominguez-Bello et al.2016).

В заключение, если смотреть с экологической и эволюционной точек зрения, это адаптированные к кишечнику, а не адаптированные к влагалищу микробы, которые, вероятно, поселяются в кишечнике младенца (рис. 1) и, таким образом, имеют наиболее полезные свойства. влияние на развивающегося новорожденного. Таким образом, этот и другие экологические аспекты кишечника младенца, представленные в этом обзоре, следует учитывать при выборе штаммов пробиотиков и ингредиентов в детских смесях, направленных на модуляцию микробиома. Кроме того, мы и другие (Cunnington et al.2016; Haahr et al. 2018) соглашаются с тем, что продолжение необоснованной практики « вагинального посева » чревато риском не только неэффективности и потенциально небезопасности, но и дает родителям и медицинским работникам ложное представление о действиях по восстановлению микробиома кишечника младенца после родоразрешения с помощью кесарева сечения. Учитывая потенциальные последствия для общественного здравоохранения и экономическое бремя, связанное с нарушенным составом микробиома (например, дисбиозом) в раннем возрасте, мы утверждаем, что вместо этого научный и медицинский акцент следует сосредоточить на рациональном дизайне и реализации стратегий для восстановления доминирования бифидобактерий в организме человека. микробиом кишечника младенцев, который показывает наиболее многообещающее положительное влияние на результаты для здоровья в течение всей жизни (Duar et al.2020). Восстановление B. infantis микробиома кишечника младенца представляет собой один из таких подходов, который просто восстанавливает естественную систему защиты.

БЛАГОДАРНОСТИ

Авторы благодарят Хизер К. Браун (Evolve BioSystems, Inc.) за помощь в подготовке рисунка 1.

Конфликты интересов

RMD и DK используются Evolve BioSystems, Inc. Компания RT была клиническим лидером в исследовании микробиома младенцев в KCL, спонсируемом Evolve BioSystems, Inc.

ССЫЛКИ

Asnicar

F

,

Manara

S

,

Zolfo

M

et al. .

Изучение вертикальной передачи микробиома от матери младенцу с помощью метагеномного профилирования на уровне штаммов

.

MSystems

.

2017

;

2

:

e00164

16

.

Backhed

F

,

Roswall

J

,

Peng

Y

et al..

Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни

.

Микроб-хозяин клетки

.

2015

;

17

:

690

703

.

Casaburi

G

,

Duar

RM

,

Vance

DP

et al. .

Модуляция микробиома кишечника в молодом возрасте снижает численность устойчивых к антибиотикам бактерий

.

Антимикробный резист в контроле

.

2019

;

8

:

1

18

.

Casaburi

G

,

Frese

SA

.

Колонизация младенцев на грудном вскармливании Bifidobacterium longum subsp. Infantis EVC001 снижает численность гена вирулентности

.

Журнал микробиома человека

.

2018

;

9

:

7

10

.

Комитет акушерской практики. Мнение Комитета № 725: Вагинальный посев

.

Акушерский гинекол

.

2017

;

130

:

e274

.

Cunnington

AJ

,

Sim

K

,

Deierl

A

et al. .

«Вагинальный посев» младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения

.

BMJ

.

2016

;

352

:

i227

.

DiGiulio

DB

,

000 PJ

и др.

Временные и пространственные изменения микробиоты человека во время беременности

.

Proc Natl Acad Sci

.

2015

;

112

:

11060

5

.

Домингес-Белло

MG

,

Костелло

EK

,

Контрерас

M

et al. .

Режим доставки определяет получение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных

.

Proc Natl Acad Sci

.

2010

;

107

:

11971

5

.

Dominguez-Bello

MG

,

De Jesus-Laboy

KM

,

Shen

N

et al. .

Частичное восстановление микробиоты младенцев, рожденных после кесарева сечения, путем вагинального микробного переноса

.

Нат Мед

.

2016

;

22

:

250

3

.

Duar

RM

,

Henrick

BM

,

Casaburi

G

и др. .

Интеграция структуры экосистемных услуг для определения дисбактериоза кишечника грудного ребенка: роль B.Infantis и олигосахариды человеческого молока

.

Передняя гайка

.

2020

;

7

:

33

.

Ferretti

P

,

Pasolli

E

,

Tett

A

et al. .

Передача микробов от матери ребенку из разных участков тела формирует развивающийся микробиом кишечника младенца

.

Микроб-хозяин клетки

.

2018

;

24

:

133

45

. .

Fettweis

JM

,

Serrano

MG

,

Brooks

JP

et al..

Микробиом влагалища и преждевременные роды

.

Нат Мед

.

2019

;

25

:

1012

21

.

Frese

SA

,

Hutton

AA

,

Contreras

LN

et al. .

Устойчивость дополненных Bifidobacterium longum subsp. Infantis EVC001 в грудном вскармливании

.

мСфера

.

2017

;

2

:

e00501

17

.

Goltsman

DSA

,

Sun

CL

,

Proctor

DM

et al. .

Метагеномный анализ с разрешением на уровне штаммов выявляет мелкомасштабные вариации в микробиоме беременности человека

.

Genome Res

.

2018

;

28

:

1467

80

.

Haahr

T

,

Glavind

J

,

Axelsson

P

et al. .

Вагинальный посев или вагинальный перенос микробов от матери новорожденному, рожденному после кесарева сечения: комментарий относительно клинического ведения

.

БЖОГ

.

2018

;

125

:

533

.

Хенрик

BM

,

Chew

S

,

Casaburi

G

et al. .

Колонизация B. infantis EVC001 модулирует кишечное воспаление у детей, вскармливаемых исключительно грудью

.

Педиатр Res

.

2019

;

86

:

749

57

.

Henrick

BM

,

Hutton

AA

,

Palumbo

MC

et al. .

Повышенный pH в фекалиях Указывает на глубокое изменение микробиома кишечника грудного ребенка из-за уменьшения количества Bifidobacterium за последнее столетие.

.

мСфера

.

2018

;

3

:

e00041

18

.

Huda

MN

,

Ahmad

SM

,

Alam

MJ

et al..

Численность Bifidobacterium в младенчестве и ответ на вакцину в возрасте 2 лет

.

Педиатрия

.

2019

;

143

:

e20181489

.

Huynh

J

,

Palasanthiran

P

,

McMullan

B

.

Возможная передача вируса простого герпеса через вагинальный посев

.

Pediatr Infect Dis J

.

2018

;

37

:

e278

.

Karav

S

,

Casaburi

G

,

Frese

SA

.

Снижение деградации муцина толстой кишки у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, колонизированных Bifidobacterium longum subsp. Infantis EVC001

.

FEBS Open Bio

.

2018

;

8

:

1649

57

.

Koren

O

,

Goodrich

JK

,

Cullender

TC

et al. .

Ремоделирование кишечного микробиома и метаболические изменения хозяина во время беременности

.

Ячейка

.

2012

;

150

:

470

80

.

Lawley

B

,

Otal

A

,

Moloney-Geany

K

et al. .

Фекальные микробиоты детей из Индонезии и Новой Зеландии различаются по сложности и таксонам бифидобактерий в течение первого года жизни

.

Appl Environ Microbiol

.

2019

;

85

:

e01105

19

.

Lev-Sagie

A

,

Goldman-Wohl

D

,

Cohen

Y

et al..

Трансплантация влагалищного микробиома женщинам с неизлечимым бактериальным вагинозом

.

Нат Мед

.

2019

;

25

:

1500

4

.

Льюис

ZT

,

Миллс

DA

.

Дифференциальное установление бифидобактерий в кишечнике грудного ребенка

.

Nestle Nutr Inst Workshop Ser

.

2017

;

88

:

149

59

.

Lloyd-Price

J

,

Mahurkar

A

,

Rahnavard

G

et al..

Штаммы, функции и динамика в расширенном проекте «Микробиом человека»

.

Природа

.

2017

;

550

:

61

6

.

MacIntyre

DA

,

Chandiramani

M

,

Lee

YS

et al. .

Микробиом влагалища во время беременности и в послеродовой период в европейской популяции

.

Научный сотрудник

.

2015

;

5

:

8988

.

O’Neill

I

,

Schofield

Z

,

Hall

LJ

et al. .

Изучение роли члена микробиоты Bifidobacterium в модуляции иммуно-связанных заболеваний

.

Emerg Top Life Sci

.

2017

;

1

:

333

49

.

Оривуори

L

,

Mustonen

K

,

de Goffau

M

et al. .

Высокий уровень калпротектина в фекалиях в возрасте 2 месяцев как маркер воспаления кишечника позволяет прогнозировать атопический дерматит и астму в возрасте 6 лет

.

Clin Exp Allergy

.

2015

;

45

:

928

39

.

Sela

DA

,

Chapman

J

,

Adeuya

A

et al. .

Последовательность генома Bifidobacterium longum subsp. Infantis обнаруживает адаптацию к усвоению молока в микробиоме младенца

.

Proc Natl Acad Sci

.

2008

;

105

:

18964

9

.

Sevelsted

A

,

Stokholm

J

,

Bonnelykke

K

et al..

Кесарево сечение и хронические иммунные нарушения

.

Педиатрия

.

2015

;

135

:

e92

8

.

Shao

Y

,

Forster

SC

,

Tsaliki

E

et al. .

Задержка роста микробиоты и колонизация условно-патогенных микроорганизмов при родах после кесарева сечения

.

Природа

.

2019

;

574

:

1

5

.

Shi

YC

,

Guo

H

,

Chen

J

et al..

Первоначальный микробиом мекония у китайских новорожденных, рожденных естественным путем или путем кесарева сечения

.

Научный сотрудник

.

2018

;

8

:

3255

.

Stinson

LF

,

Payne

MS

,

Keelan

JA

.

Критический обзор гипотезы бактериального крещения и влияния кесарева сечения на микробиом младенца

.

Фронт Мед

.

2018

;

5

:

135

.

Tannock

GW

,

Lee

PS

,

Wong

KH

et al. .

Почему не у всех младенцев есть бифидобактерии в стуле?

Передний микробиол

.

2016

;

7

:

834

.

Trevathan

W

.

Анатомия таза приматов и значение при рождении

.

Философия Trans R Soc B Biol Sci

.

2015

;

370

:

20140065

.

Turroni

F

,

Milani

C

,

Duranti

S

et al. .

Бифидобактерии и кишечник младенца: пример совместной эволюции и естественного отбора

.

Cell Mol Life Sci

.

2018

;

75

:

103

18

.

Victora

CG

,

Aquino

EM

,

do Carmo Leal

M

et al. .

Здоровье матери и ребенка в Бразилии: прогресс и проблемы

.

Ланцет

.

2011

;

377

:

1863

76

.