Степень зрелости плаценты 0: УЗИ при беременности

РАННЯЯ КАЛЬЦИФИКАЦИЯ ПЛАЦЕНТЫ — Униклиника — экспертное УЗИ, бережное ведение беременности, щадящая гинекология | UNIKLINIKA

РАННЯЯ КАЛЬЦИФИКАЦИЯ ПЛАЦЕНТЫ

Плацента, выглядящая ненормально по классификации Grannum – тревожит умы исследователей и акушеров с момент появления сонографии. Камнем особенно рьяных преткновений остаются гиперэхогенные участки плаценты, соответствующие зонам избыточной кальцинации, возникшие в сроке до 36 недель.

Вы удивитесь, но хороших исследований на этот счет не так-то много. Потому в сегодняшнем обзоре остановимся на самых последних статьях в индексируемых по уму журналах.

Zeng et al. (New-York medical Univercity. Placenta. 2017 Feb;50:94-98.)

  • Радиологические исследования показывают, что ранняя кальцификация плаценты, наблюдаемая на 28-32 неделе беременности, коррелирует с повышением частоты неблагоприятных исходов для плода.
  • Основной тип плацентарной кальцификации – очаги расположенные на базальной мембране хорионических ворсинок. Он имеет мелкозернистый вид и может быть подтвержден только в микроскопическом режиме. Мы обозначили этот тип кальцификации как внутриворсинчастое внутрифибриновое микрокальцинирование (ВВМК).
  • В данном исследовании мы рассмотрели распределение и потенциальную значимость ВВМК. Плаценты из 14 групп, разделенных по исходам для плода и матери, изучались гистологически на наличие ВВМК (преждевременные роды, гибель плода, нарушения сердечного ритма плода, ЗРП, гестационная гипертензия, гестационный диабет, отслойка плаценты, преэклампсия, нормальные спонтанные вагинальные роды, амниониты и т.д.).
  • ВВМК были преимущественно размещены в базальных мембранах хорионических ворсинок и в периворсинчастом фиброиде.
  • Более высокая частота ВВМК наблюдалась в случаях с плацентарными инфарктами и неблагоприятными исходами, по сравнению с плацентами от физиологических беременностей, что свидетельствует о том, что гипоксические изменения играют важную роль в этиологии ВВМК.

Kuo-Hu Chen et. al, Placenta, Ultrasound in OG (2011, 2012, 2015) – да парень просто ненавидит эти кальцинаты!

Результаты нашего исследования (всего около 19 000 наблюдений) показали, что степень зрелости III по Grannum (отмеченная в 28 недель беременность) связана с более высокой частотой перинатальных потерь (является значительным и независимым фактором риска (скорректированное OR 7,62 при 95% ДИ: 5,00 -11,62) мертворождения, в дополнение к курению).

Результаты этого исследования показывают, что ранняя кальцинация плаценты у беременных женщин носит не физиологический, а патологический характер, В ОТЛИЧИЕ ОТ НОРМАЛЬНЫХ ПОЗДНИХ ПРОЦЕССОВ, ВОЗНИКАЮЩИХ БЛИЖЕ К СРОКУ РОДОВ.

Механизм, происходящий из раннего и чрезмерного накопления кальция в плаценте может привести к дистрофическим изменением и способствовать дальнейшему повреждению ее тканей.

Mirza FG, J Matern Fetal Neonatal Med. 2018 Mar 31(6)

По результатам системного обзора при наличии плаценты III степени до 36 недели (собирательный образ) наблюдалось пятикратное увеличение риска индукции родов (OR 5.41, 95% ДИ 2,98-9,82).

Не было обнаружено никакой связи между плацентой III степени по Grannum и

  • частотой аномального сердечного ритма плода (ОР 1,62, 95% ДИ 0,94-2,78),
  • низким показателем Апгар менее 7 в 5 мин (ОР 1,68, 95% ДИ 0,84-3,36),
  • потребностью в реанимации новорожденных (ОР 1,08, 95% ДИ 0,67-1,75)
  • приемом в отделение интенсивной терапии (ОР 0,90, 95% ДИ 0,21-3,74).

В свою очередь, частота

  • мекониальной аспирации была выше в группе с плацентами III степени по Grannum (OR 1,68, 95% ДИ 1,17-2,39),
  • выявлена связь с низким весом при рождении (ОР 1,63, 95% ДИ 1,19-2,22)
  • и, увы, перинатальной смертью в целом (ОР 7,41, 95% ДИ 4,94-11,09).

0, 1, 2, 3 по неделям, в 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38 недель

1,2,3 степени зрелости плаценты

Степень зрелости плаценты — этот тот показатель, который обязательно указывается в заключении каждого ультразвукового исследования, начиная со второй половины беременности. Что это за такой параметр, почему так важен и какова нормальная степень зрелости плаценты по неделям должна быть?

Начнем с того, что плацента — это своего рода орган временный. Он необходим только в течение 9 месяцев беременности и благополучно удаляется из матки в последнем периоде родов. Во время беременности плацента защищает ребенка от инфекций, она же служит проводником питательных веществ, кислорода. Но с каждым месяцем, а в последнем триместре даже с каждой неделей, «детское место» становится все менее функциональным, если говорить простым языком — стареет. Соответственно, ребенок становится менее защищенным от вирусов, может испытывать нехватку кислорода. Если плацента плохо выполняет свои функции, на УЗИ нередко ставят диагноз — гипертрофия плода. Это когда плод меньше, чем должен быть на данном сроке. Обычно головка не отстает в развитии, а окружность живота маленькая, то есть малыш худенький.

Конечно, то что детское место стареет — это явление нормальное, но всему свое время. Так степень зрелости плаценты 3 — это нормально для доношенной или даже переношенной беременности. Но если такая цифра появляется в результате УЗИ у женщины в начале третьего триместра — врачи обычно рекомендуют лечение в стационаре с использованием лекарственных средств, направленных на снижение тонуса матки (чтобы питательные вещества легче попадали к ребенку), улучшение кровообращение. Мамочкам рекомендуют больше дышать свежим воздухом — это лучшая профилактика внутриутробной гипоксии плода. Степень зрелости плаценты 0-1-2, а также их промежуточные фазы, обычно не вызывают опасений у врачей. Если же плацента стремительно стареет, то можно сделать выводы, что организм матери не раз за беременность сталкивался с инфекциями, а быть может будущая мама имеет вредные привычки, к примеру, курит или принимает алкоголь. Существуют нормы, от которых отталкиваются врачи при определении нормально ли протекает беременность.

Так, степень зрелости плаценты в 31-32-33-34 недели должна быть 0 или 1. В таком случае можно наверняка говорить о том, что малышу ничего не угрожает. Ведь именно от этого показателя в большей степени зависит развитие ребенка. Степень зрелости плаценты в 35-36-37 недель может быть в норме уже второй степени. Плацента может в некоторых местах истончаться, покрываться известковыми отложениями, но это не мешает ей удовлетворительно функционировать. Степень зрелости плаценты в 38 недель нередко достигает третьей степени. В это время врачи особенно тщательно следят за самочувствием малыша. Мамочке выполняются УЗИ матки, КТГ, на каждом приеме прослушивают сердцебиение ребенка. Ведь именно его нарушение свидетельствует о серьезных проблемах, тогда как степень зрелости плаценты, это, по сути, только цифры.

Степень зрелости плаценты 0

Самый важный орган для нерожденного пока еще ребенка на период всей беременности – это плацента. Этот орган зарождается в матке только после оплодотворения. И уже через полчаса после родов плацента покидает матку.

Плацента, или в простонародье детское место, питает плод кислородом, питательными веществами, выводит продукты распада, а также выполняет защитную функцию, оберегая младенца от различных инфекций и токсических веществ, которые могут попадать от мамы в матку.

Плацента проходит путь образования, зрелости и старения. На начальном этапе плаценту называют хорионом, а уже на втором месяце он формируется в плаценту. Всего различают четыре степени зрелости плаценты по неделям: 0, I, II, и III.

Именно поэтому на каждом плановом УЗИ плода врач внимательно изучает плаценту и определяет степень ее зрелости. Ведь от этого зависит питание младенца, его развитие и его здоровье.

Зрелость плаценты 0

В норме степень зрелости плаценты нулевая сохраняется до 30 недели. Такое состояние плаценты указывает на то, что этот жизненно важный для малыша орган полностью выполняет все свои функции и может максимально защитить его.

При степени зрелости плаценты 0 этот орган имеет однородную структуру и находится на первом этапе своего развития.

Однако плохо как преждевременное старение плаценты, так и задержка зрелости этого важного органа. Ведь с ростом плода растет и плацента, а если она не меняется вплоть до 34 недели врачи ставят такой диагноз как «позднее созревание плаценты». К счастью, это довольно редкое явление. К категории риска принадлежат женщины, которые болеют сахарным диабетом, или имеют разный резус-фактор с плодом, а также такое развитие плаценты может указывать на вероятное наличие пороков в развитии ребенка.

Но главное для мамы в период беременности не волноваться, врачи тоже могут ошибаться и ставить неправильный диагноз. Пусть ваша беременность и роды не приносят вам огорчений.

0, 1, 2, 3; степени зрелости по неделям / Mama66.ru

Степень зрелости плаценты можно выявить только при ультразвуковом исследовании. Под этим определением подразумевают видимые изменения, происходящие в плаценте по мере протекания беременности.

Нужно отметить, что плацента — это орган, который появляется только во время беременности, и отторгается во время родов. Для будущего ребёнка плацента чрезвычайно важна, так как выполняет функции лёгких, почек, желудка и кишечника, питает, насыщает кислородом и выводит токсины.

Обозначение понятия «степень зрелости плаценты»

По мере протекания беременности, плацента наращивает толщину, увеличивается количество её сосудов. В какой-то момент, данный орган прекращает свой рост и начинается процесс старения плаценты. Из-за отложений кальция, структура плаценты становится всё более плотной.

Чем выше показатель зрелости, тем меньше функций она способна исполнять. Если УЗИ показало степень зрелости плаценты 0, это значит, что орган ещё молод и способен полноценно обеспечивать потребности плода на протяжении долгого времени. При степени зрелости 3 плацента ограничена в своих резервах. В основном этот показатель характерен для завершающей стадии беременности.

Если плацента созревает раньше срока, это чревато внутриутробной гипоксией. Ведь постаревший орган не в состоянии обеспечить плод достаточным количеством кислорода и питательных веществ. Последствиями высокой степени зрелости плаценты являются: задержка роста плода, гипотрофия, низкий вес новорожденного, а также внутриутробная гипоксия.




Степени зрелости плаценты по неделям

Существует четыре уровня зрелости плаценты. Нормой распределения по неделям считаются следующие показатели:

  1. До 30 недели нормой является нулевая степень. Однако в это время нередко встречается степень зрелости 0-1. Это сигнал о том, что изменения в плаценте начались преждевременно. Они могут быть обусловлены воздействием внешних факторов. Например, перенесённого вирусного заболевания или курения во время беременности;
  2. После 30 недели плацента прекращает свой рост, её ткани утолщаются. В период с 30 по 34 неделю характерна плацента первой степени. Если в данном промежутке времени УЗИ покажет, что у вас степень зрелости 1-2, то необходимо будет пролечиться. Лечение включает в себя медикаменты, стимулирующие кровообращение в плаценте, комплекс витаминов и полноценный здоровый рацион;

  1. Начиная с 35 и вплоть до 39 недели, полноценной считается плацента второй степени зрелости. Данный показатель определяет состоятельность органа при выполнении его функций. Этот период считается самым стабильным. Даже если после 37 недели вам поставили степень зрелости 2-3, повода для переживаний нет;
  2. Перед родами, УЗИ может показать третью степень зрелости плаценты. В основном, это норма. Но если данный показатель сочетается с гипоксией плода, роды лучше провести с помощью кесарева сечения. Чтобы выявить патологию также назначают КГТ плода.

И всё же, если на каком-либо этапе беременности вам поставили преждевременное созревание плаценты, это вовсе не обязательно должно повлечь за собой плацентарную недостаточность.

Советуем почитать: Скоро роды? А знаете ли вы, как выглядит слизистая пробка, и когда она должна отойти у беременной?

Администрация сайта не осуществляет деятельность в сфере медицинских услуг.
Консультации и рекомендации носят информационный характер и не являются полноценной медицинской помощью.
Любая медицинская помощь осуществляется только в специализированных медицинских учреждениях.
При любых недомоганиях обратитесь к врачу.

Степень зрелости плаценты

Слово «плацента» дословно означает «детское место». Орган прикреплен к стенке матки в том месте, где произошла имплантация оплодотворенной яйцеклетки. Плацента образуется из первичного хориона, от которого «заимствует» механизм газообмена между кровью матери и плода. Сосуды плаценты более развиты, имеют разветвленную структуру и своеобразный фильтр – барьер от проникновения к плоду вредных веществ, которые циркулируют в крови матери.

В зависимости от состояния сосудов детского места определяют степень зрелости плаценты, которая должна четко соответствовать сроку беременности и косвенно свидетельствовать о состоянии здоровья плода. Параметр зрелости определяется только на ультразвуковом обследовании, он является дополнительным диагностическим признаком внутриутробного развития плода, а также состояния здоровья матери. По степени зрелости плаценты прогнозируется наступление родов, в том числе, угроза прерывания беременности. Всего различают три степени развития детского места:

  • Нулевая;
  • Первая;
  • Вторая;
  • Условно определяют третью стадию развития, которая расценивается как степень старения плаценты и означает полную готовность к родам.

Степень зрелости плаценты 0

Нулевая степень свидетельствует о полном формировании плаценты как органа и определяется на сроке беременности от момента образования органа (16-18 недель) до 30 недель.

В это время эхографическое изображение плаценты показывает её однородную структуру. При степени зрелости плаценты 0, она выполняет функции:

  • Газообмена – снабжение крови плода кислородом и выведение в материнский кровоток углекислого газа;
  • Доставки питательных веществ в кровоток плода;
  • Выведения элементов жизнедеятельности плода;
  • Защитную – не пропускает в кровь ребенка бактерии, токсины и другие вредные вещества;
  • Иммунную – фильтрует поступление к плоду антител матери, что предохраняет от реакции отторжения эмбриона как наполовину чужеродного генетического материала;
  • Эндокринную – синтезирует и выделяет хорионический гонадотропин, пролактин, плацентарный лактоген и другие гормоны, необходимые для развития беременности и плода.

При степени зрелости плаценты 0 она осуществляет все основные функции, за исключением подготовки организма матери к родам. Следующие этапы развития плаценты свидетельствуют о повышенной функциональной нагрузке, то есть, отражают не качественную характеристику органа, но свидетельствуют об интенсивности работы детского места.

Когда в сроке до 30 недель, обнаруживается 1 степень зрелости плаценты или следующий этап развития органа, то такое состояние свидетельствует о повышенной нагрузке. Она провоцируется в тех случаях, когда кровь матери содержит вредные вещества, для борьбы с которыми плацента работает в два-три раза интенсивнее. Токсины табачного дыма, алкоголь, наркотические и лекарственные вещества всегда приводят к преждевременному созреванию, которое определяется как степень старения плаценты, независимо от срока беременности. Необходимо отметить, что этот процесс полностью обратим при условии прекращения поступления в организм матери вредных веществ и своевременном лечении.

1 степень зрелости плаценты

С морфологической точки зрения во время беременности вплоть до 36 недельного срока плацента находится в стадии роста. Происходит увеличение массы органа и рост ворсинчатого древа. Общая площадь ворсин постоянно расширяется за счет разветвления сосудов, каждый отросток которых разделяется на несколько новых. При 1 степени зрелости плаценты поверхность соприкосновения ворсинок с кровью матери составляет 6-8 квадратных метров!

Эхографическая картина детского места показывает разветвления ворсинчатого древа до II-III порядка. Структура плаценты в этот период беременности однородная, базальные мембраны хориона плотно прилегают к стенкам – на границе просматривается четкая линия, которая не имеет зигзагов. Морфологические изменения в структуре детского места происходят после 30 недель беременности.

2 степень зрелости плаценты

С 30 недель и практически до самых родов структура плаценты претерпевает различные изменения. 50-60% ветвей хорионического дерева прекращают делиться, образуются терминальные ворсины, внутри которых происходят различные процессы, обеспечивающие функции органа. Это специализированные ворсины своего рода отстойники, в полостях которых обезвреживаются токсические вещества. Так при 2 степени зрелости плаценты осуществляется защита не только плода, но материнского организма. Граница базальной мембраны приобретает зигзагообразную форму, что значительно увеличивает площадь соприкосновения сосудов в системе «мать-плод».

Изображение на УЗИ становится неоднородным, появляются точки, запятые, пунктирные линии. В некоторых случаях видны образовавшиеся полости, заполненные жидкостью – кисты. Внутри этих цистерн происходят биохимические реакции. Появление каверн при 2 степени зрелости плаценты в недалеком прошлом считалось признаком патологии, однако на сегодняшний день накопленный опыт врачей-диагностов позволяет сделать вывод, что кисты в структуре плаценты представляют собой функциональные или обратимые изменения. К 36-37 неделям беременности завершается рост детского места, и увеличенная толщина плаценты свидетельствует о развивающемся отёке. Выпот жидкой составляющей крови в пространство вокруг сосудов, сдавливает их, затрудняя кровоток в системе «мать-плод».

Степень зрелости плаценты 3

Третья стадия развития детского места по существу представляет собой подготовку к скорому отторжению плаценты в третьем периоде родов. На УЗИ определяются морфологические изменения, свидетельствующие об угасании функций органа. Сосуды расширяются, стенки их истончаются. В местах физиологических расширений образуются кальцификаты. Если подобное случается до 36-37 недель беременности, речь идет о степени старения плаценты, которое наступает преждевременно. При своевременной диагностике и адекватном лечении этот процесс также обратим. Успешно проведённая терапия гестоза, как правило, переводит степень зрелости плаценты 3 во вторую стадию развития.

В 37-40 недель беременности рост детского места прекращается и начинается инволюция. Многие функции плаценты прекращаются, потому что их работу отменяют эндокринные органы плода, продуцирующие необходимые гормоны. С точки зрения морфологии, степень зрелости плаценты 3 является терминальной стадией жизнедеятельности временного органа. В нормальных условиях это не требует никакого медицинского вмешательства. Если же происходит ранняя степень старения плаценты, необходимо принимать все меры к тому, чтобы остановить процесс инволюции детского места.

Поскольку структуру плаценты можно определить только при ультразвуковом исследовании, в клинический диагноз степени зрелости плаценты не выносится, но служит одним из важных диагностических признаков.

Видео с YouTube по теме статьи:

Ультразвуковая диагностика патологии плаценты — Комунальне некомерційне підприємство «Херсонська обласна клінічна лікарня» Херсонської обласної ради

Деталі








Останнє оновлення: 17 липня 2018


Створено: 04 липня 2018



Перегляди: 6552




Плацента, или детское место, — это уникальный орган женского организма, существующий только во время беременности. Она играет очень важную роль в развитии плода, обеспечивая его рост, развитие, питание, дыхание и выведение отработанных продуктов обмена веществ. Велика роль плаценты также в качестве барьера для защиты плода от всевозможных вредных воздействий. Строение и функции плаценты непостоянны. Они меняются с увеличением срока беременности, что связано с возрастающими потребностями развивающегося плода и в значительной мере зависят от состояния маточно-плацентарного кровообращения.

       С внедрением в клиническую практику ультразвукового метода исследования появилась возможность получения информации о расположении, размерах и строении плаценты.

       Наиболее часто плацента прикрепляется по передней или задней стенкам матки с переходом на одну из боковых стенок. Окончательное представление о расположении плаценты можно получить только в третьем триместре беременности. Обычное ультразвуковое исследование при беременности позволяет точно установить расположение плаценты и высоту её прикрепления по отношению к области внутреннего зева шейки матки. В норме нижний край плаценты располагается на расстоянии не менее 5-7 сантиметров от внутреннего зева.

      Уменьшение расстояния между нижним краем плаценты и внутренним зевом свидетельствует о низком расположении плаценты. Наличие плаценты в области внутреннего зева шейки матки носит название «предлежание плаценты». В большинстве случаев в течение беременности расположение нижнего края плаценты относительно внутреннего зева изменяется, то есть плацента «поднимается». Подобный феномен получил название «миграции плаценты».

       Размеры плаценты характеризуются толщиной, площадью и объемом. Обычное ультразвуковое исследование позволяет точно определить только толщину плаценты. Толщина плаценты неодинакова в различных ее отделах. Наиболее оптимальным участком для измерения толщины плаценты является место впадения пуповины. Как правило, толщина плаценты в миллиметрах должна соответствовать сроку беременности в неделях плюс или минус 10 мм.

       Утолщение плаценты часто наблюдается при иммунной (резус-конфликт или конфликт по группе крови) или неиммунной водянке плода, хромосомных аномалиях, инфекционных процессах, при сахарном диабете, а также при железодефицитной анемии. Большинство исследователей оценивает увеличение толщины плаценты как своеобразную компенсаторную реакцию в ответ на развитие хронической гипоксии (недостаточного поступления кислорода к плоду).

       Маленькие или тонкие плаценты наряду с утолщенными плацентами также являются фактором риска неблагоприятного исхода беременности. Уменьшение толщины плаценты  встречается при пороках развития и хромосомной патологии плода, гипертонии беременных, преэклампсии (позднем токсикозе беременных) и задержке внутриутробного роста плода. Многоводие может вызвать кажущееся уменьшение толщины плаценты в результате ее сжатия.

       Хорошо известно, что ультразвуковая структура плаценты меняется с увеличением срока беременности. Этот процесс связан с процессами отложения кальция в плаценте, начинающимися в основном в конце второго триместра и носящими название «старение плаценты». Ультразвуковая оценка плаценты обычно складывается из определения так называемой степени зрелости и её соответствия сроку беременности. Было установлено, что преждевременное появление более «зрелых» стадий плаценты в несколько раз чаще наблюдается у пациенток с поздним выкидышем или преждевременными родами, а также при плацентарной недостаточности. В настоящее время ультразвуковыми признаками преждевременного «созревания» плаценты считается обнаружение стадии II (по шкале Grannum) до 32 недель и стадии III – до 36 недель беременности. По данным ряда авторов, избыточное кальцинирование плаценты в 60–80% случаев встречается при осложненном течении беременности и нередко сопровождается задержкой внутриутробного роста плода. Следует помнить, что плод и плацента имеют большие компенсаторные возможности. Говорить о наличии плацентарной недостаточности при кальцинированной плаценте можно только в тех случаях, когда имеются дополнительные клинические или инструментальные данные, свидетельствующие о страдании плода.

      Отслойка плаценты возникает вследствие нарушения её прикрепления к стенке матки, что приводит к кровотечению из сосудов оболочки плаценты и скоплению крови между плацентой и стенкой матки. При центральной отслойке плацента начинает отделяться от стенки матки в центре, поэтому наружное кровотечение, как правило, отсутствует. Этот тип отслойки самый опасный, поскольку имеет стёртую клиническую картину. В других случаях отслойка обычно начинается с края плаценты и прогрессирует к центру. В выявлении отслойки плаценты ультразвуковое исследование играет вспомогательную роль, поскольку в диагностике основное значение имеет клиническая картина. При отсутствии наружного кровотечения ультразвуковое исследование может помочь в диагностике отслойки плаценты, но только при больших размерах гематомы. В некоторых случаях гематомы больших размеров могут сохраняться в течение нескольких недель беременности. В тех случаях, когда отслойка занимает менее 1/4 площади плаценты, шанс на выживание плода является достаточно высоким.

      Истинное приращение плаценты является серьезным осложнением беременности. Приращение плаценты может быть полным или частичным и встречается с частотой 1 случай на 10 000 родов. Эта патология в 5–6 раз чаще отмечается при предлежании плаценты (особенно при наличии послеоперационного рубца на матке). Сегодня ультразвуковое исследование является единственным методом дородового выявления приращения плаценты. Существенную помощь в уточнении диагноза может оказать метод цветового доплеровского картирования, позволяющий точно определять расположение сосудистых зон.

      Добавочная доля плаценты диагностируется на основании выявления участков плаценты, между которыми имеется свободная зона. Добавочные доли видны почти у 4% плацент. Как правило, реального влияния на течение беременности и развитие плода добавочная доля плаценты не оказывает, однако в последовом периоде такая аномалия может осложниться отрывом добавочной доли, ее задержкой в полости матки и послеродовым кровотечением.

      Кольцевидная плацента – редкая аномалия развития, которая характеризуется чрезмерно большой площадью прикрепления плаценты, в том числе в области внутреннего зева. При этом её толщина даже в конце беременности не превышает 10 мм. Кольцевидная плацента часто сочетается с её приращением, а также с предлежанием сосудов пуповины. Течение беременности часто осложняется кровотечениями, преждевременными родами, задержкой внутриутробного развития и даже гибелью плода.

      Среди опухолей плаценты наиболее часто обнаруживаются хориоангиомы. Хориоангиома – это опухоль, исходящая из сосудов плаценты. Частота встречаемости хориоангиом, по данным разных авторов, колеблется от 1: 7000 до 1: 50 000 случаев

и зависит от размеров опухоли. При ультразвуковом исследовании чаще диагностируются образования, размеры которых превышают 5 сантиметров. В настоящее время принято считать, что маленькие по размерам опухоли не имеют клинического значения. Хориоангиома обычно располагается на плодовой поверхности плаценты. Реальную помощь в установлении диагноза «хориоангиомы» может оказать  цветовое доплеровское картирование. При этом внутри опухоли визуализируются сосуды разного калибра. Течение беременности при хориоангиоме плаценты зависит в первую очередь от размеров опухоли. Наиболее часто при хориоангиоме отмечается многоводие. Хориоангиомы больших размеров могут создавать реальную угрозу нормальному развитию плода.

        Ультразвуковое исследование плаценты так же важно, как и осмотр плода. Нарушение функции плаценты может приводить к осложнениям беременности, создавая патологию для плода и матери. Двумерное ультразвуковое изображение обеспечивает достоверную информацию о расположении и архитектуре плаценты. Доплеровские методы открыли дополнительную возможность оценки плацентарной функции и поставили перед собой задачу сделать исследование плаценты столь же информативным, как и плода. При исследовании плаценты врачи ультразвуковой диагностики имеют уникальную возможность выявить проблемы, которые существенно повлияют на исход беременности.

Заведующий ОМГК                    Жарко В.Л.

Теги:

Акушерство. Савельева в PDF — Стр 19

плаценте вырабатываются антитела — синцитиолизины. К концу беремен­ ности количество синцитиотоксинов возрастает настолько, что не происхо­ дит их нейтрализации. За счет этого матка становится легковозбудимой, в ней возникают импульсы, необходимые для сокращения. Однако поиски специфических синцитиотоксинов не увенчались успехом. Возможен другой механизм влияния иммунологических реакций на развитие родовой деятель­ ности. По мнению некоторых ученых, рождение плода может уподобляться реакции отторжения трансплантата.

Согласно п л а ц е н т а р н о й т е о р и и , роды начинаются с возник­ новением различных изменений в плаценте, которые заключаются в пере­ рождении ворсин и прекращении тормозящего влияния трофобласта на сократительную деятельность матки, а также с появлением в плаценте ве­ ществ, вызывающих схватки и начало родового акта. Эта теория не получила подтверждения.

Согласно х и м и ч е с к о й т е о р и и , начало родового акта сопряжено с изменением состава неорганических веществ в матке и ионной среды в организме беременной, с накоплением угольной кислоты и других веществ, вызывающих сокращение мышц.

С развитием эндокринологии причины наступления родов стали объяс­ нять изменением гормонального фона перед родами, способствующими повышению сократительной способности матки ( э н д о к р и н н а я т е о ­ рия) .

Представленный перечень теорий наступления родовой деятельности указывает на сложность изменений, происходящих у беременных перед родами и в родах.

Современные представления о причинах наступления родов. Роды проте­ кают при наличии сформированной «родовой доминанты», представляющей собой единую динамическую систему, объединяющую как высшие центры регуляции (центральная и вегетативная нервная система, гормональная ре­ гуляция), так и исполнительные органы (матка и фетоплацентарный ком­ плекс) (рис. 5.1),

Нормальный родовой акт определяется вовлечением в доминантный процесс коры большого мозга, в частности височных долей больших полу­ шарий, а также значительным увеличением межполушарных связей, облег­ чающих координацию соматических функций.

Важная часть координационных центров родовой деятельности находит­ ся в подкорковых структурах мозга: в гипоталамусе — в миндалевидных ядрах лимбического комплекса, гипофизе.

Перед началом родов постепенно усиливаются тормозные процессы в коре большого мозга и повышается возбудимость подкорковых структур, регулирующих родовую деятельность. Одновременно увеличивается возбу­ димость периферических отделов нервной системы, в частности интерорецепторов, передающих возбуждение с половых органов. Афферентная импульсация от матки, которая формирует безусловные рефлексы, связанные с родовым актом, усиливается за счет зрелости фетоплацентарного комплек­ са. Перед родами она превышает порог чувствительности воспринимающих подкорковых структур, способствуя наступлению родов.

Выраженность рефлекторных реакций, лежащих в основе родов, зависит от тонуса различных отделов вегетативной нервной системы, иннервируюЩих матку. Все отделы матки (тело, нижний сегмент) имеют двойную

(PDF) УЛЬТРАЗОНОГРАФИЧЕСКИЙ ПЛАСТИК

DOI: 10.14260 / jemds / 2015/1312

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

J of Evolution of Med and Dent Sci / eISSN- 2278-4802, pISSN- Vol. 2278-4748 4 / Выпуск 52/29 июня 2015 г. Стр. 9041

УЛЬТРАЗОНОГРАФИЧЕСКАЯ ПЛАЦЕНТАЛЬНАЯ СТЕПЕНЬ — ПРЕДСКАЗАТЕЛЬ ПЛОДА

ЗРЕЛЕНИЕ ПРИ НОРМАЛЬНОЙ И ВЫСОКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ

Прити Шарма

1

ev

CIT 2 ЭТА СТАТЬЯ:

Прити Шарма, Санджив Шарма.«Ультрасонографическая оценка плаценты — предиктор зрелости плода при нормальной беременности

и беременности с высоким риском». Журнал эволюции медицинских и стоматологических наук 2015; Vol. 4, выпуск 52, 29 июня;

Страница: 9041-9049, DOI: 10.14260 / jemds / 2015/1312

РЕЗЮМЕ: Зрелость плаценты связана с увеличением гестационного возраста. Такие факторы, как

хроническая гипертензия, преэклампсия, задержка внутриутробного роста и курение матери, связаны с ускоренным созреванием плаценты, тогда как диабет и иммунизация плода и матери

связаны с задержкой созревания плаценты.Ультрасонографическая оценка плаценты — безопасный,

неинвазивный метод оценки гестационного возраста плода. Цель: определить градацию плаценты

у всех пациенток, поступающих в отделение акушерства и гинекологии после 32 недель беременности

. Чтобы отметить индекс околоплодных вод у всех этих пациентов и проанализировать факторы, связанные в

всех случаях, показать плаценту III степени. Сравнить перинатальный исход у пациентки с плацентой II и III степени

.МАТЕРИАЛ И МЕТОД. Проспективное исследование 149 антенатальных пациентов, у которых беременность

32 недели и более в N.S.C.B. Медицинский колледж, Джабалпур, с июня 2011 года по сентябрь 2012 года.

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ: Дородовой случай, беременность у которого 32 недели или более и у которого УЗИ было

, проведенное в течение 1 недели до родов. КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ: Антенатальный случай, беременность которой менее

и более 32 недель. Все пациентки с ДРП, поступившие в OPD на 32 неделе или позже, были тщательно обследованы после того, как

детально изучили дату последней менструации во всех случаях, а гестационный возраст

был рассчитан по формуле Naegles.При абдоминальном исследовании высота матки была отмечена

и сравнивалась с неделями беременности. Каждому пациенту было проведено

рутинных исследований, таких как гемоглобин, группа крови и резус-фактор

, а также качественное исследование на альбумин в моче, микроскопическое исследование мочи. Методика сканирования бипариетального диаметра-бипариетального диаметра составила

в пересчете на трансталамическую плоскость. Центральный эхогенный фалькс с двумя короткими параллельными линиями, представляющими

прозрачной перегородки полой полости, и двусторонний гипоэхогенный таламус, были видны по обе стороны от средней линии.

После родов ребенок был тщательно обследован на предмет рождения живого или живого, крика, дыхания, звука сердца, пола,

веса и зрелости. РЕЗУЛЬТАТЫ: Все пациенты, которые были уверены в дате, подверглись УЗИ для плацентарной оценки

и AFI у каждого пациента, была предпринята попытка сопоставить оценку плаценты и неонатальный исход

и проанализировать фактор риска в плацентарной степени — III, все эти УЗИ пациентов было выполнено в течение

недель после родов.Плацента III степени не была связана с плохим перинатальным исходом. Наличие

плаценты III степени определенно коррелировало с хорошей зрелостью легких, что подтверждается хорошей оценкой APGAR

при нормальной беременности. Обнаружение более высокой степени в начале третьего триместра может предупредить акушера

о необходимости более тщательного наблюдения за фактором риска снижения маточно-плацентарного кровообращения. В настоящем исследовании

отмечено, что HT, APH, IUGR. случаев показали ускорение созревания плаценты i.е. степень II

,

и III были преобладающими, однако случаи резус-несовместимости показали задержку созревания плаценты

, это подтверждает предыдущее исследование. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Плацента III степени не ассоциировалась

с плохим перинатальным исходом. Наличие плаценты III степени определенно коррелировало с хорошей зрелостью легких

, что подтверждается хорошей оценкой APGAR при нормальной беременности. Обнаружение более высокой степени

в начале третьего триместра может предупредить акушера о необходимости более тщательного наблюдения за фактором риска

для снижения маточно-плацентарного кровообращения.В настоящем исследовании наблюдается, что HT, APH, IUGR. случаев показали

Старение плаценты | ADC Fetal & Neonatal Edition

Широко распространено мнение, что в течение относительно короткого периода нормальной беременности плацента постепенно стареет и, в конце концов, находится на грани морфологического и физиологического старения. о очевидном совпадении клинических, структурных и функциональных данных, все из которых были восприняты, довольно некритически, как поддерживающие эту концепцию плаценты как стареющего органа, причем слишком часто не проводилось различия между изменениями, связанными со временем, и истинными изменения старения.Я рассмотрю некоторые из этих концепций и рассмотрю, действительно ли плацента претерпевает процесс старения. Для целей этого обзора старение считается внутренним, пагубным и прогрессирующим изменением, которое приводит к необратимой потере функциональной способности, нарушению способности поддерживать гомеостаз и снижению способности восстанавливать повреждения.

Морфологические изменения

Плацента необычна тем, что ее основная гистологическая структура претерпевает значительные изменения на протяжении всей жизни.В течение некоторого времени было принято описывать внешний вид ворсинок плаценты с точки зрения их изменения внешнего вида по мере прогрессирования беременности, сравнивая, например, типичные ворсинки первого триместра с ворсинками в плаценте третьего триместра. Часто подразумевается, что это изменение внешнего вида является процессом старения, но теперь признано, что эта временная изменчивость во внешнем виде ворсинок отражает постоянное развитие и ветвление ворсинчатого дерева (рис.1). ворсинчатое дерево и гистологический внешний вид ворсинок были формально кодифицированы5-8 с идентификацией пяти типов ворсинок (рис. 2).

фигура 1

Схематическое изображение периферического ворсинчатого дерева, показывающее большую центральную ворсинку стебля: боковые ветви от него являются зрелыми промежуточными ворсинками, из которых выступают терминальные ворсинки.

фигура 2

Изображение периферических ветвей зрелого ворсинчатого дерева вместе с типичными поперечными сечениями пяти типов ворсинок. Рисунки воспроизводятся из Haines & Taylor. Учебник акушерской и гинекологической патологии. 4-е изд. 1995 г., с любезного разрешения Черчилля Ливингстона и профессора П. Кауфмана.

1 мезенхимальные ворсинки

Они представляют собой преходящую стадию развития плаценты и могут дифференцироваться как на зрелые, так и на незрелые промежуточные ворсинки. Они составляют первое поколение новообразованных ворсинок и происходят из ростков трофобласта путем мезенхимальной инвазии и васкуляризации. Они обнаруживаются в основном на ранних стадиях беременности, но некоторые из них могут быть обнаружены и в срок.Они имеют полную трофобластическую оболочку с множеством цитотрофобластных клеток и регулярно рассредоточенными ядрами в синцитиотрофобласте: их рыхлая, незрелая строма обильна и содержит небольшое количество клеток Гобауэра. клетки вместе с плохо развитыми капиллярами плода.

2 Незрелые промежуточные ворсинки

Это периферические отростки стволовых ворсинок, которые являются преобладающей формой, наблюдаемой у незрелой плаценты. Эти ворсинки имеют хорошо сохранившуюся трофобластическую мантию, в которой много цитотрофобластических клеток; синцитиальные ядра распределены равномерно, синцитиальных узлов или васкулосинцитиальных мембран нет. У них имеется обильная рыхлая строма, которая содержит множество клеток Хофбауэра: присутствуют капилляры, артериолы и венулы.

3-х стержневые ворсинки

Сюда входят основные стебли, которые соединяют ворсинчатое дерево с хорионической пластиной, до четырех поколений коротких толстых ветвей и последующие поколения дихотомических ветвей.Их основная роль заключается в том, чтобы служить опорой для периферических ворсинок дерева, и до одной трети общего объема ворсинок зрелой плаценты составляют ворсинки этого типа, причем доля таких ворсинок наиболее высока в центральной части. субхориальная часть ворсинчатого дерева. Гистологически стволовые ворсинки имеют компактную строму и содержат либо артерии и вены, либо артериолы и венулы; также могут присутствовать поверхностно расположенные капилляры.

4 зрелых промежуточных ворсинок

Это периферические ответвления стеблей ворсинок, из которых непосредственно возникает большинство терминальных ворсинок. Они большие (60–150 мкм в диаметре) и содержат капилляры, смешанные с мелкими артериолами и венулами, причем сосуды расположены в очень рыхлой строме, которая занимает более половины объема ворсинок. Синцитиотрофобласт имеет однородную структуру, без узлов или васкулосинцитиальных мембран. До четверти ворсинок зрелой плаценты относятся к этому типу.

5 Концевых ворсинок

Это последние ответвления ворсинчатого дерева, похожие на виноградные выросты из зрелых промежуточных ворсинок.Они содержат капилляры, многие из которых синусоидально расширены и занимают большую часть диаметра поперечного сечения ворсинки. Синцитиотрофобласт тонкий, а синцитиальные ядра распределены неравномерно. Могут присутствовать синцитиальные узлы и обычно видны васкулосинцитиальные мембраны. Эти терминальные ворсинки начинают появляться примерно на 27-й неделе беременности и составляют 30-40 процентов объема ворсинок, 50 процентов площади поверхности ворсинок и 60 процентов ворсинок, видимых в поперечном сечении в срок.

Таким образом, ворсинчатое дерево развивается следующим образом: в первые недели беременности все ворсинки мезенхимального типа. Между 7-й и 8-й неделями мезенхимные ворсинки начинают трансформироваться в незрелые промежуточные ворсинки, которые впоследствии превращаются в стволовые ворсинки. Развитие дополнительных незрелых промежуточных ворсинок из мезенхимальных ворсинок постепенно прекращается в конце второго триместра, но эти незрелые промежуточные ворсинки продолжают созревать в стволовые ворсинки, и лишь некоторые из них остаются зонами роста в центрах долек.В начале третьего триместра мезенхимальные ворсинки перестают превращаться в незрелые промежуточные ворсинки и начинают трансформироваться в зрелые промежуточные ворсинки. Последние служат каркасом для терминальных ворсинок, которые начинают появляться вскоре после этого и преобладают в срок.

Это прогрессивное развитие ворсинчатого дерева приводит к преобладанию терминальных ворсинок в зрелой плаценте. Такие ворсинки условно классифицируются как «ворсинки третьего триместра», и сравнение их структуры с преобладающим типом ворсинок в первом триместре — незрелыми промежуточными ворсинками — привело многих к предположению, что по мере прогрессирования беременности ворсинчатый трофобласт становится нерегулярно истонченным и цитотрофобласт регрессирует, изменения интерпретируются как имеющие возрастную природу.Ворсинчатый цитотрофобласт, который является стволовой клеткой для трофобласта, в действительности не регрессирует, потому что абсолютное количество этих клеток в плаценте не уменьшается в срок, а фактически продолжает увеличиваться на протяжении всей беременности. Кажущаяся редкость этих клеток объясняется их более широкой дисперсией в значительно увеличенной общей массе плаценты.
10 Очаговое истончение синцитиотрофобласта ворсинок, проявляющееся во многих терминальных ворсинках, часто упоминалось как свидетельство синцитиального старения.Эти истонченные области на самом деле являются «васкулосинцитиальными мембранами» 11, которые, хотя и образованы частично путем механического растяжения трофобласта за счет раздувания капиллярных петель 12, тем не менее ферментативно и ультраструктурно отличаются от немембранозных участков синцития. и являются областями синцитиотрофобласта, специфически дифференцированными для облегчения переноса газа.13 Таким образом, эти мембраны являются проявлением топографической функциональной дифференциации внутри трофобласта.

Взаимосвязанные, но отдельные процессы созревания ворсинчатого дерева и функциональной дифференциации трофобласта приводят к преобладанию ворсинчатой ​​формы, оптимально адаптированной для механизмов диффузии материнско-плодного переноса: морфологические изменения существенно увеличивают площадь трофобластической поверхности14 и значительно сокращают гармоническое среднее расстояние диффузии между кровью матери и плода 15, что приводит к увеличению проводимости диффузии кислорода.16

Различать созревание, которое приводит к повышению функциональной эффективности, от старения, которое приводит к снижению функциональной эффективности, — это не просто педантизм. В этом отношении стоит отметить, что часть плаценты от женщин с тяжелой преэклампсией выглядят необычно зрелыми для продолжительности периода беременности: это обычно классифицируется как «преждевременное старение», но было бы правильнее учитывать изменения. поскольку это происходит из-за ускоренного созревания, это является компенсаторным механизмом для увеличения способности плаценты к переносу в условиях неблагоприятной материнской среды.

Следует признать, что механизмы контроля созревания плаценты неизвестны. Есть много агентов, которые считаются важными для контроля роста плаценты, включая цитокины, факторы роста, онкогены, простагландины и лейкотриены, 17-20, но далеко не ясно, можно ли приравнять контроль роста к контролю созревания. Однако развитие ворсинок, особенно на более поздних стадиях беременности, по-видимому, в основном обусловлено пролиферацией эндотелиальных клеток и ростом капилляров.21 Факторы роста эндотелия сосудов присутствуют в ткани плаценты22, и предположение о том, что гипоксия может стимулировать ангиогенез, 23 и, таким образом, играть важную роль в развитии плаценты, подтверждает ускоренное созревание плаценты, наблюдаемое в некоторых случаях материнской преэклампсии.

Рост плаценты

Долгое время считалось, что рост плаценты и синтез ДНК прекращаются примерно на 36-й неделе беременности и что любое последующее увеличение размера плаценты происходит скорее из-за увеличения размера клеток, чем из-за увеличения числа клеток.Однако простое гистологическое исследование термина «плацента» поможет опровергнуть эту точку зрения, поскольку незрелые промежуточные ворсинки часто присутствуют в центрах долек, и они явно представляют собой зону постоянного роста. Более того, общее содержание плацентарной ДНК продолжает увеличиваться почти линейно до 42-й недели беременности и после нее.25 Этот результат согласуется с авторадиографическими исследованиями и исследованиями проточной цитометрии, которые показали продолжающийся синтез ДНК в терминах «орган» 26-28 и с морфометрическими данными. исследования, которые показали стойкий рост ворсинок, продолжающееся расширение площади поверхности ворсинок и прогрессирующее ветвление ворсинчатого дерева до и после срока.14
29

Рост плаценты, безусловно, замедляется, но явно не прекращается в течение последних нескольких недель беременности, хотя это снижение скорости роста не является ни неизменным, ни необратимым, потому что плацента может продолжать увеличиваться в размерах, если столкнется с неблагоприятной материнской средой, такой как как беременность на большой высоте или тяжелая материнская анемия, в то время как возможность возобновления роста демонстрируется пролиферативным ответом на ишемическое синцитиальное повреждение. Те, кто утверждает, что снижение скорости роста плаценты на поздних сроках беременности является свидетельством старения, часто сравнивают плаценту с таким органом, как кишечник, в котором постоянная жизнеспособность зависит от постоянно реплицирующегося слоя стволовых клеток, производящего короткоживущие постмитотические клетки.Более подходящим было бы сравнение с таким органом, как печень, которая образована в основном из долгоживущих постмитотических клеток и который после достижения оптимального размера для удовлетворения возлагаемых на него метаболических требований не показывает мало доказательств клеточной пролиферации, в то время как сохраняя скрытую способность к активности роста. Кажется, нет веских причин, по которым плацента, когда она достигла размера, достаточного для адекватного выполнения своей передаточной функции, должна продолжать расти, и термин «плацента» с ее значительной функциональной резервной способностью более чем соответствует этой цели.

Функциональная деятельность

Было проведено несколько вертикальных исследований функции плаценты на протяжении всей беременности, но нет никаких доказательств того, что какие-либо из основных показателей снижения функции плаценты, а именно, пролиферативной, транспортной и секреторной способности.30 Как уже отмечалось, диффузионная проводимость органа увеличивается, в основном, в результате морфологических изменений, но есть существенные доказательства того, что системы переноса, опосредованные конкретным плацентарным носителем, также увеличиваются.20 Плацентарное производство гормонов не ослабевает до срока: синтез хорионического гонадотропина человека снижается к концу первого триместра, но это явно связано с переключением генов, которое приводит к прогрессивному увеличению секреции плацентарного лактогена человека.

Плацента также сохраняет свою полную пролиферативную способность до срока, о чем свидетельствует ее способность восстанавливать и заменять в результате пролиферации в цитотрофобластических клетках ворсинок синцитиотрофобласт ворсинок, который был ишемически поврежден у женщин с тяжелой преэклампсией.13

Клинические факторы

Единственным наиболее важным фактором, приводящим к убеждению в старении плаценты, является явно повышенная заболеваемость и смертность плода, связанные с продолжительной беременностью, что традиционно приписывается «плацентарной недостаточности», являющейся следствием старения органа1.
31 Раньше считалось, что около 11% беременностей продлеваются до 42-й недели беременности или позже32.
33: введение рутинного ультразвукового исследования на ранних сроках беременности снизило частоту длительных беременностей примерно до 6% 34, и даже было заявлено, что при очень точных исследованиях датирования частота действительно длительных беременностей не превышает 1%.35 Это ставит под сомнение достоверность значительной части исторической информации о рисках и неблагоприятных последствиях продолжительной беременности, но тем не менее широко признается, что перинатальная смертность увеличивается после 42-й недели беременности.

Любое увеличение перинатальной смертности после 42-й недели гестации частично связано с высокой частотой развития макросомии плода: 10% младенцев от продолжительной беременности весят более 4000 г и 1% более 4500 г, и эти плоды подвергаются особому риску. осложнений, таких как дистоция плеча.Присутствие этого большого числа макросомных плодов является четким признаком того, что, по крайней мере, в этой подгруппе плацента продолжает функционировать и после 40-й недели беременности и остается способной поддерживать беспрепятственный рост плода.

Классический клинический синдром «недоношенного» младенца1
31 не часто встречается сегодня, но, кажется, явно связан с развитием маловодия. Нет сомнений в том, что объем околоплодных вод имеет тенденцию к уменьшению при продолжительной беременности39 и что маловодие связано с высокой частотой замедления сердечного ритма плода.36 Некоторые приписывают это сжатию пуповины, 40
41 но одно исследование, подтвердившее, что сдавление пуповины является обычным явлением при длительной беременности, не смогло связать такое сжатие с ацидозом плода. о «плацентарной недостаточности», но на самом деле нет никаких доказательств того, что на поздних сроках беременности плацента играет какую-либо роль в производстве околоплодных вод или в контроле объема околоплодных вод.43 год

Таким образом, две наиболее серьезные причины повышенной заболеваемости при длительной беременности явно не связаны с каким-либо изменением функциональной способности плаценты. Исследование плаценты от длительной беременности не показывает никаких доказательств увеличения частоты грубых аномалий плаценты, таких как инфаркты, кальцификация или массивное отложение фибрина в перивилле. Наиболее характерной гистологической аномалией, обнаруживаемой в некоторых случаях, но не во всех, является снижение перфузии плода через ворсинки плаценты.13 Сосуды ворсинок плода в норме в плаценте от длительной беременности44, и исследования допплеровской скорости потока, в целом, но не единодушно, показали, что в таких плацентах нет повышенного сосудистого сопротивления плода.45-47 Следовательно, снижение перфузии плода, вероятно, является следствием маловодия, потому что исследования кровотока в пупочной вене показали, что кровоток плода к плаценте часто снижается в случаях маловодия (48).

Следует признать, что патофизиология длительной беременности до конца не выяснена.Однако кажется совершенно очевидным, что любые побочные эффекты, которые могут возникнуть у плода при длительных сроках беременности, не могут быть связаны с плацентарной недостаточностью или старением.

Выводы

Обзор имеющихся данных показывает, что плацента не претерпевает истинных изменений старения во время беременности. На самом деле нет никаких логических оснований полагать, что плацента, которая является органом плода, должна стареть, в то время как другие органы плода не стареют: ситуация, при которой отдельный орган стареет в организме, который не стареет, является той, которая стареет. не встречаются ни в одной биологической системе.Устойчивая вера в старение плаценты была основана на путанице между морфологическим созреванием и дифференцировкой и старением, неспособности оценить функциональные ресурсы органа и некритическом принятии слишком поверхностной концепции «плацентарной недостаточности» как причины повышенной перинатальная смертность.

Что означает передняя плацента для вас и вашего ребенка

Это означает, что ваш ребенок уступает место плаценте. Термин «передняя плацента» относится к расположению плаценты в матке.В большинстве случаев оплодотворенная яйцеклетка располагается в задней части матки — в той части, которая находится ближе всего к позвоночнику, где в конечном итоге и развивается плацента.

Иногда, однако, яйцо имплантируется на передней стенке противоположной стороны матки, ближе всего к брюшной полости. Когда в этом случае формируется плацента, она растет на передней (или передней) стороне матки, а за ней находится ребенок.

Имеет ли значение расположение плаценты? Не для вашего ребенка, которому все равно, на какой стороне матки он лежит.

Но что насчет вас или вашего практикующего? Вы можете быть менее способны чувствовать ранние пинки и удары ребенка, потому что плацента будет служить подушкой между вашим ребенком и вашим животиком. По той же причине вашему врачу или акушерке может быть труднее услышать тоны сердца плода, что может затруднить амниоцентез.

Эти ситуации разрешатся, если позже плацента переместится в более заднее положение, как это обычно происходит с передней плацентой.Но хорошая новость заключается в том, что, несмотря на эти небольшие неудобства, передняя плацента сама по себе не представляет опасности для вашего здоровья.

Если, однако, ваш врач скажет вам, что передняя плацента также расположена довольно низко в вашей матке, она может частично или полностью заблокировать шейку матки и выход ребенка наружу. Но опять же, поскольку во время беременности плацента обычно немного перемещается по матке, низко расположенная плацента очень часто перемещается в верхнюю часть матки к положенному сроку.Это не означает, что плацента поднимается и перемещается, но вместо этого она мигрирует вверх во втором триместре по мере того, как нижняя часть матки растягивается и растет.

Подавляющее большинство низколежащих плацент действительно перемещаются в верхний сегмент к моменту родов, что позволяет безопасно убрать их с пути ребенка. Если этого не происходит, ставится диагноз предлежания плаценты, состояние, которое встречается только примерно в одной из 200 беременностей.

Удачи,

Placenta praevia — нижняя плацента

Повлияет ли это на ребенка или ваши роды? Вот информация, которая вам понадобится, если вам сказали, что у вас может быть нижняя плацента или предлежание плаценты.

Какова вообще роль плаценты?

Во время беременности плацента развивается вместе с ребенком, обеспечивая его питательными веществами и кислородом. Он прикрепляется к стенке матки, соединяя ребенка с кровеносной системой. После рождения ребенка из него выходит плацента, поэтому его также называют последом (RCOG, 2018a).

Что такое низкорасположенная плацента?

Когда плацента прикрепляется к матке низко, вы слышите, как люди называют ее низко расположенной плацентой.Обычно они обнаруживаются на вашем обычном 20-недельном УЗИ.

По мере роста матки вверх плацента может отодвигаться от шейки матки. Ваша акушерка проверит это во время дополнительного сканирования через 32 недели (RCOG, 2018a). Если это сканирование обнаружит, что плацента все еще находится в низком положении, вам нужно будет сделать еще одно сканирование через 36 недель (RCOG, 2018a).

На этом сканировании, если плацента сместилась на 2 см или более от внутренней части шейки матки, вы можете выбрать вагинальные роды (RCOG, 2018a).

В противном случае это определяется как предлежание или предлежание плаценты.Только у одной из 10 женщин с низкорасположенной плацентой разовьется предлежание плаценты (RCOG, 2018a).

Итак, что такое предлежание плаценты?

Когда плацента покрывает часть или всю шейку матки на последних месяцах беременности, это называется предлежанием плаценты. Это происходит примерно в одной из 200 беременностей (Sekiguchi et al, 2013).

Предлежание плаценты может быть большим или малым: большое предлежание плаценты покрывает всю шейку матки, а небольшое предлежание плаценты покрывает только ее часть (RCOG, 2018b).Вы также услышите, как врачи и акушерки называют это «передним» или «задним» предлежанием плаценты. Это зависит от того, находится ли он на передней (передней) или задней (задней) стенке матки (Jang et al, 2011).

Каковы риски предлежания плаценты?

При предлежании плаценты есть вероятность кровотечения во второй половине беременности. Это потому, что плацента находится в нижней части матки, которая растягивается по мере роста вашего ребенка (RCOG, 2018a).

Растяжение подвергает нагрузку соединение между плацентой и стенкой матки.Кровотечение может быть сильным и в редких случаях опасным для вашего ребенка.

Вероятность кровотечения выше, если плацента находится на передней стенке матки (Jang et al, 2011).

Когда плацента блокирует выход ребенка, вам будет рекомендовано сделать кесарево сечение. Это обеспечит благополучное рождение ребенка (RCOG, 2010, 2018a).

Существует также более высокая вероятность того, что ребенок родится преждевременно (до 37 недель) и родится плохо из-за предлежания плаценты (Sekiguchi et al, 2013).

Как поставить диагноз «предлежание плаценты»?

УЗИ обычно позволяет определить, есть ли у вас предлежание плаценты (Bhinde et al, 2003). Но если результаты вашего ультразвукового исследования нечеткие, МРТ может показать, подвержены ли вы более высокому риску этого заболевания (RCOG, 2018b).

Вы также можете заподозрить предлежание плаценты, если у вас есть кровотечение во второй половине беременности (RCOG, 2018a). Кровотечение не связано с болью и обычно возникает после секса.

Иногда можно заподозрить предлежание плаценты на более поздних сроках беременности. Это может произойти, если ребенок находится в необычном положении, например, снизу вперед (ягодица) или лежит поперек матки (поперечно) (RCOG, 2018a).

Какое лечение вы будете проходить при предлежании плаценты?

«У женщин с предлежанием плаценты высока вероятность преждевременных родов и значительного кровотечения (RCOG, 2018a). Таким образом, ваш уход будет соответствовать вашим потребностям (RCOG, 2018b)».

Если это вы и испытываете кровотечение, схватки или боль, обязательно обратитесь в больницу и немедленно обратитесь туда.Убедитесь, что с вами тоже есть кто-нибудь (RCOG 2018a, 2018b).

Каковы причины предлежания плаценты?

Вероятность наличия предлежания плаценты выше, если вы:

  • старше 35 лет
  • прошли лечение бесплодия, в частности ЭКО
  • перенесли операцию на матке или имеют аномалии матки, такие как миома
  • ждут более одного ребенка
  • ранее перенесли кесарево сечение
  • перенесли аборт в анамнезе
  • курят во время беременности
  • употребляют кокаин во время беременности
  • ждут мальчика.

(Faiz and Ananth, 2003; Laughon et al, 2005; RCOG, 2018a)

Что еще нужно учитывать, если у меня предлежание плаценты?

Если у вас подтверждено предлежание плаценты, вам будет рекомендовано избегать проникающего секса во время беременности. Это особенно верно, если у вас было кровотечение после секса (Polomeno, 2000; Read, 2004; Allen and Fountain, 2007). Вам также предложат осмотр с помощью зеркала, чтобы увидеть место и количество кровотечения. Ешьте много железа, чтобы снизить риск анемии (RCOG, 2018a).

Последнее обновление этой страницы: май 2018 г.

Дополнительная информация

Наша линия поддержки предлагает практическую и эмоциональную поддержку при кормлении вашего ребенка, а также общие вопросы для родителей, членов и волонтеров: 0300 330 0700.

Мы также предлагаем дородовые курсы, которые являются отличным способом узнать больше о рождении, родах и жизни с новым ребенком.

Bhinde A, Prefumo F, Moore J, Hollis B, Thilaganathan B.Расстояние от края плаценты до внутреннего зева в конце триместра и способ родоразрешения в предлежании плаценты. Акушерский гьянекол. 110 (9): 860-864. Доступно по адресу: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1471-0528.2003… [Доступно 17 мая 2018 г.]

Faiz AS, Ananth CV. (2003) Этиология и факторы риска предлежания плаценты: обзор и метаанализ обсервационных исследований. J Matern Fetal Neonatal Med. 13 (3): 175-190. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12820840 [по состоянию на 17 мая 2018 г.]

Jang DG, We JS, Shin JU, Choi YJ, Ko HS, Park Y, Shin JC.(2011) Материнские исходы в зависимости от положения плаценты в предлежании плаценты. Int J Med Sci. 8 (5): 439-444. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3149424/ [доступ 17 мая 2018 г.]

Laughon SK, Wolfe HM, Visco AG. (2005) Предыдущее кесарево сечение и риск предлежания плаценты при УЗИ во втором триместре. Obstet Gynecol. 105: 962-965. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15863531 [доступ 17 мая 2018 г.]

RCOG. (2010) Кесарево сечение при предлежании плаценты.Консультации № 12. Доступно по адресу: https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/ca-12-alt_layout-1.pdf [по состоянию на 17 мая 2018 г.]

RCOG. (2018a) Предлежание плаценты, приросшая плацента и предлежание плаценты. Доступно по адресу: https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/patients/patient-information-leaflets/pregnancy/pi-placenta-praevia-placenta-accreta-and-vasa-praevia.pdf [Доступно 17 мая 2018]

RCOG. (2018b) Предлежание плаценты, приросшее предлежание плаценты и предлежание плаценты: диагностика и лечение.Директива Green-top № 27а. Доступно по ссылке: https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/1471-0528.15306 [доступ 17 мая 2018 г.]

Sekiguchi A, Nakai A, Kawabata I, Hayashi M, Takeshita T. (2013) Тип и расположение предлежания плаценты влияют на риск преждевременных родов, связанный с дородовым кровотечением. Int J Med Sci. 10 (12): 1683-1688. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3804794/ [доступ 17 мая 2018 г.]

Поломено В. (2000) Секс и беременность: Пособие для педагога по перинатальному образованию.Журнал перинатального образования. 9 (4): 15-27. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17273227 [по состоянию на 17 мая 2018 г.]

Рид Дж. (2004) Сексуальные проблемы, связанные с бесплодием, беременностью и старением. BMJ. 329 (7465): 559-561. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15345632 [доступ 17 мая 2018 г.]

Аллен Л., Фонтан Л. (2007) Обращение к сексуальности и беременности в классах родовспоможения. Журнал перинатального образования. 16 (1): 32-36. Доступно по адресу: https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18408809 [доступ 17 мая 2018 г.]

Дополнительная литература

Wing DA, Paul RH, Millar LK. (1996) Лечение симптоматического предлежания плаценты: рандомизированное контролируемое исследование выжидательной тактики в стационаре и амбулаторно. Am J Obstet Gynecol. 175: 806–11. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8885726 [по состоянию на 17 мая 2018 г.]

Что такое кальцификация плаценты? | Родитель

В прошлом кальцификация плаценты выявлялась только после родов, когда плацента (также называемая последом) физически осматривалась врачом или акушеркой.Были видны и прощупываются небольшие белые отложения кальция, похожие на маленькие твердые камни. Это не считалось проблемой. Было сказано, что плацента просто стареет — нормальное явление, когда ребенок рождается или опаздывает. Другими признаками рождения ребенка с опозданием являются длинные ногти на пальцах, маленькая гренка (защитный крем от Nature’s для защиты кожи ребенка от околоплодных вод) и сухая шелушащаяся кожа.

С помощью современных технологий и усовершенствованной трехмерной сонарной графики кальцификацию плаценты можно определить еще до рождения ребенка. Если есть подозрение на кальцификацию во время родов, это не проблема, но кальциноз на ранних сроках беременности может означать, что плацента стареет раньше своего срока, и ребенок может быть скомпрометирован.Для большинства женщин с кальцификацией плаценты все, что необходимо, — это тщательное наблюдение за ростом ребенка. Если кальциноз связан с другими медицинскими проблемами, такими как гипертония (высокое кровяное давление), диабет или проблемы с почками, может потребоваться медицинское вмешательство. К счастью, это редкость.

Откуда берется кальций и что я могу сделать, чтобы это предотвратить?

Кальций является важной частью рациона и поступает в основном из молока и сыра, а также из яиц, фруктов и овощей.Его всасывание из кишечника зависит от витамина D, который поступает из ультрафиолетового солнечного света, а также от рыбьего жира, яичного желтка и обогащенного молока. Кальций необходим организму для поддержания здоровья костей и зубов, свертывания крови, функционирования нервов и мышц и нормального сердцебиения.

Как беременной женщине, вам необходимо дополнительное количество кальция — 1200 мг в день — для ваших нужд и для развития костей вашего будущего ребенка. Если у вас слишком мало кальция, ваши кости восполнят эти потребности ребенка и подвергнут вас риску остеопороза (ломкости костей) в более позднем возрасте.

Слишком много кальция, похоже, не влияет на ребенка, но для вас, как матери, это может вызвать болезненные камни в почках.

Кажется, есть некоторая озабоченность по поводу антацидов от изжоги во время беременности, которые содержат высокие дозы кальция. Большинство жевательных антацидов состоят из карбоната кальция и быстро облегчают состояние. Время от времени прием антацидов может быть безвредным, но если вы страдаете сильной изжогой и принимаете слишком много антацидов, вы также можете потреблять слишком много кальция.

Предотвращение кальцификации плаценты

  • Если срок вашей беременности составляет 37 недель или более, не о чем беспокоиться.
  • Убедитесь, что вы ежедневно принимаете правильное количество кальция. Проконсультируйтесь с фармацевтом о ваших дородовых поливитаминах и добавках кальция.
  • Помните, что кальций также поступает из вашего рациона, поэтому не злоупотребляйте добавками.
  • Прежде чем принимать антациды от изжоги, поговорите со своим фармацевтом или врачом.
  • Риск кальцификации повышается, если у вас слишком высокое артериальное давление или вы страдаете диабетом.

Как кальцификация плаценты влияет на моего будущего ребенка?

Кальцификация плаценты после 37 недель считается нормальным явлением и не является причиной для стимуляции родов или кесарева сечения. Женщинам с этим заболеванием, возможно, просто нужно чаще посещать врача, чтобы проверить рост своего ребенка. Кальцификация плаценты до 37 недель становится более опасной для ребенка. Чем младше ребенок, когда происходит кальциноз, тем тяжелее состояние.

Риск кальцификации плаценты

Старение плаценты не работает должным образом, и это может означать, что ребенок не получает достаточно кислорода и питательных веществ.Отложения кальция в плаценте могут вызвать отмирание частей плаценты или их замену фиброзной тканью, которая в плаценте является бесполезной тканью.

Отложения кальция могут также увеличить риск образования тромбов в плаценте. Они могут укрепить кровеносные сосуды в плаценте и замедлить приток крови к ребенку. К счастью, осложнений из-за кальцификации плаценты практически нет, и в большинстве случаев это не опасно для ребенка.

Диагностика кальцификации плаценты

Тазовая сонография плаценты — единственный способ диагностировать это состояние.Кальцификация иногда обнаруживается во время обычного сканирования. Если женщина близка к дате родов, это означает, что роды, скорее всего, начнутся в течение следующих нескольких недель. Если ребенку меньше 37 недель, это может быть немного более рискованно, но редко опасно для ребенка.

Оценка зрелости плаценты с помощью гистологического и транскриптомного анализов при идиопатических спонтанных преждевременных родах

Введение

Ежегодно 1 миллион младенцев умирает от осложнений, возникших в результате их рождения, до 37 полных недель беременности.В 2017 г. уровень недоношенности в США составлял 9,6% 1 , а в некоторых регионах заболеваемость во всем мире достигла 20% 2 . Хотя преждевременные роды являются многофакторным синдромом, существует две основные классификации: спонтанные преждевременные роды (СПТБ) и ятрогенные преждевременные роды в результате осложнений у плода или матери. Хотя факторы риска были идентифицированы, основные молекулярные механизмы истинно идиопатических спонтанных преждевременных родов (isPTB) остаются неясными 3 .

Роль плаценты в isPTB, если таковая имеется, четко не определена и остается малоизученной. Плацента — это временный двусторонний орган, обеспечивающий взаимодействие матери и плода, и его правильное развитие и функция имеют важное значение для успешного исхода беременности 4 . Плацентация — это результат очень сложной сети молекулярных механизмов, исходящих как от матери, так и от плода, многие из которых еще не полностью изучены даже в здоровых нормальных условиях.Недавние достижения в области транскриптомики плаценты выявили изменения в экспрессии генов и регуляторных механизмах в течение нормальной беременности 5–8 . Тем не менее, транскриптомика isPTB в настоящее время ограничена.

Во время третьего триместра беременности наблюдаются специфические признаки зрелости плаценты, включая увеличение количества терминальных ворсинок, синцитиальных ядерных агрегатов и васкулосинцитиальных мембран 9–11 . Синцитиальные ядерные агрегаты (SNA) представляют собой многослойный агрегат по крайней мере из 10 синцитиальных ядер, выходящих из поверхности ворсинок, которые не контактируют с другими ворсинками 9 .Терминальные ворсинки определялись как разветвленные ворсинки диаметром менее 80 мкм. Васкулосинцитиальные мембраны определяются как области ворсинок, в которых капилляры плода непосредственно прилегают к участкам синцитиотрофобласта, свободным от синцитиальных ядер, таким образом, это области прямой диффузии 11 . Эти признаки используются в гистологических исследованиях для определения зрелости плаценты, причем термин «плаценты» имеет наибольшее количество этих признаков 9–11 . Предыдущие гистологические исследования ворсинчатого трофобласта при isPTB (<37 недель гестации) без внутриамниотической инфекции выявили по крайней мере два различных морфологических фенотипа, при этом в значительном большинстве образцов плаценты было продемонстрировано продвинутое созревание ворсинок (АВМ).Образцы АВМ отражали все признаки терминальной плаценты; остальные образцы не имели пробы АВМ 12,13 . Эти данные позволяют предположить, что существует несколько подклассов isPTB: с инфекцией или без нее, а также с АВМ или без нее. Таким образом, идентификация и оценка зрелости плаценты с помощью гистологических и транскриптомных исследований необходимы для определения аберрантных молекулярных механизмов, лежащих в основе патофизиологии плаценты, связанной с подтипами isPTB. Целью этого исследования было выявить транскриптомные признаки зрелости плаценты в гистологически определенной когорте идиопатических спонтанных преждевременных родов.

Результаты

Характеристики исследования

Характеристики матери и плода для трех различных исходов беременности, включенных в это исследование, представлены в таблице 1. Значительные различия наблюдались в гестационном возрасте и массе плода между образцами внутриамниотической инфекции (IAI) и isPTB по сравнению с терминами образцов (P <0,001). Среди образцов isPTB двое новорожденных были маленькими для гестационного возраста (SGA) с массой плода менее 10 -го процентиля.В выборках IAI только один новорожденный был SGA. Все доношенные роды с доступной массой плода (n = 9) соответствовали гестационному возрасту.

Таблица 1:

Клинические характеристики образцов плацентарных ворсинок, включенных в это исследование

Оценка продвинутой зрелости ворсинок isPTB

Стереологическая оценка не выявила значительных различий между isPTB и образцами термина в количестве синцитиальных ядерных агрегатов (SNA) или терминальных ворсинок на поле высокой мощности (ворсинки <80 мкм в диаметре) (Таблица 2; Рисунок 1A-C, FG).Один случай isPTB не удалось классифицировать, так как не осталось образца для оценки морфологии. Наблюдалась тенденция к отсутствию значимости между IAI и образцами термина в количестве наблюдаемых терминальных ворсинок (P = 0,078, таблица 2), при этом не наблюдались различия в количестве SNA между IAI и образцами термина. Количество васкулосинцитиальных мембран было значительно снижено в образцах IAI по сравнению с isPTB и образцами термина (P = 0,001, таблица 2 и рисунок 1). Отложения перивиллярного фибрина наблюдались в каждом из типов образцов (рис. 1).

Таблица 2:

Морфологическая оценка образцов ворсинок плаценты

Рисунок 1: Нормальное и продвинутое созревание ворсинок.

A-C) Репрезентативные микрофотографии нормальных зрелых ворсинок плаценты при доношенных сроках (39,2-42,2 недели), D-E) Репрезентативные микрофотографии ворсинок плаценты из интраамниотически инфицированных плацент, доставленных (25,4-31,3 недели). Отложение перивиллярного фибрина (синие стрелки) наблюдалось вместе с увеличением синцитиальных ядерных агрегатов (зеленые стрелки). F-H) Репрезентативные микрофотографии продвинутого созревания ворсинок при идиопатических спонтанных преждевременных родах (36.6-36,1 недели). Терминальные ворсинки были многочисленными, наряду с увеличением количества синцитиальных агрегатов и васкулосинцитиальных мембран. Также наблюдалось отложение перивиллярного фибрина. Все изображения были получены при 20-кратном увеличении и масштабной линейке = 100 мкм.

Результаты последовательности РНК

Все файлы fastq прошли первоначальную оценку контроля качества в FASTQC. Всего 1 246 073 145 непарных считываний было сгенерировано для 31 образца, и 761 182 139 считываний (61,08%) были успешно выровнены один раз с геномом человека GRCh48 (дополнительные таблицы S1 и S2).Поскольку существует несколько семейств паралогичных генов, экспрессируемых в плаценте, мы решили не включать считывания, которые были картированы несколько раз, в наши окончательные анализы. Дальнейшие оценки контроля качества были выполнены для проверки качества последовательности для каждого образца (дополнительный рисунок 2 A-C).

Идентификация дифференциально экспрессируемых генов

Из-за происхождения образцов и включения ранее существовавшего набора данных мы выполнили несколько оценок контроля качества, включая анализ основных компонентов (PCA), чтобы определить потенциальные эффекты партии (дополнительный рисунок S1).Мы не наблюдали каких-либо значительных пакетных эффектов и, таким образом, не устраняли и не контролировали их в последующих тестах на дифференциальную экспрессию генов. Выборки IAI были полностью женскими по происхождению и имели небольшой размер выборки; Таким образом, мы не контролировали какие-либо ковариантные факторы, такие как пол плода, поскольку это могло быть потенциально предвзятым. Мы провели тестирование дифференциальной экспрессии генов в трех парных сравнениях: IAI по сравнению с доношенными родами, isPTB по сравнению с IAI рождением и isPTB по сравнению с доношенными родами.Гены считались значимыми с скорректированным значением P <0,1 и абсолютным log2-кратным изменением> 1,5 (рис. 2A, все значимые гены отмечены красным). Мы идентифицировали 160 значимых генов в термине стихов IAI, из них 117 с повышенной и 43 с пониженной регуляцией. При сравнении isPTB и IAI мы идентифицировали в общей сложности 94 значимых гена, из которых 62 были активированы, а 32 — подавлены. Наконец, при сравнении терминов isPTB и стихов мы идентифицировали 158 значимых генов, из которых 157 активированы и только 2 гена подавлены (дополнительные таблицы S3, S4 и S5).

Рисунок 2: Сравнительный подход к идентификации молекулярных признаков созревания и беременности.

Дифференциально экспрессируемые гены идентифицировали с помощью парных сравнений EdgeR. Красные точки представляют собой важные гены, для которых абсолютное log2-кратное изменение составляет 1,5, а значение P, скорректированное Бенджамини Хохбергом, составляет <0,1. Синие линии представляют log2-кратное изменение 1,5, а пунктирная линия представляет исходное значение P <0,05. Б) Сравнительный анализ для выявления генов, классифицируемых по гестационному возрасту, инфекции и созреванию. Диаграмма Венна представляет собой пересечение значимых генов из Панели А, попарных сравнений IAI против терма n = 160 общих генов, isPTB против IAI n = 94 всего гена и isPTB против общего n = 158 генов.Гены, отнесенные к категории инфекций (n = 37), представлены на пересечении IAI vs term и isPTB vs term. Гены гестационного возраста (всего n = 123) представлены пересечением IAI vs term и isPTB vs term (n = 11) и генов IAI vs term исключительно IAI vs term (синяя заштрихованная область). Гены созревания ворсинок (всего n = 186) представлены пересечением isPTB и IAI (n = 18), а гены, исключительные для isPTB v IAI, заштрихованы желтым (n = 39), а isPTB против термина заштрихованы зеленым (n = 158). ). C) Идентификация генов-кандидатов на созревание и гестационный возраст.Мы сравнили гены со значительной дифференциальной экспрессией во всех трех парных сравнениях, чтобы идентифицировать гены-кандидаты с дифференциальной экспрессией в isPTB и term по сравнению с IAI, но без изменений или с противоположным паттерном экспрессии в isPTB по сравнению с term (сигнал созревания) или с минимальной разницей экспрессии. между isPTB по сравнению с сроком (драйверы созревания). Кандидаты в гестационный возраст были идентифицированы путем сравнения образцов isPTB и IAI с доношенными. Различия, наблюдаемые в isPTB по сравнению с IAI, вероятно, связаны с общими различиями в сроке беременности (таблица 1).

Категоризация созревания, беременности и гены-кандидаты isPTB

Гены, экспрессирующиеся по-разному, сами по себе недостаточны для идентификации транскриптомных сигнатур из-за позднего созревания, гестационного возраста, инфекции или патофизиологии isPTB. Поэтому, чтобы идентифицировать гены-кандидаты в каждой из этих категорий, мы пересекли важные гены, как с повышенной, так и с пониженной регуляцией, из каждого сравнения дифференциальной экспрессии генов (рис. 2B). Гены, отнесенные к категории инфекций (n = 37), представлены на пересечении IAI vs term и isPTB vs term.В предыдущем исследовании Акермана и др. 14 с использованием подмножества этих данных были профилированы гены и пути, участвующие во внутриамниотической инфекции, и мы не исследовали эти результаты. Мы подтвердили, что некоторые из генов, которые они идентифицировали в своем исследовании (ACTA1, FUT9, MPO, S100A12), присутствовали в этой категории в наших результатах. Гены гестационного возраста (всего n = 123) представлены пересечением IAI vs term и isPTB vs term (n = 11) и генов, исключительных IAI vs term (n = 112) (рисунок 2B).Гены созревания (всего n = 186) представлены пересечением isPTB vs IAI (n = 18) и генов, исключительных для isPTB v IAI (n = 39) и isPTB vs term (n = 129) (Рисунок 2B).

Для дальнейшего уточнения нашего анализа мы сравнили паттерн экспрессии каждого ген-кандидата в каждой группе по всем трем наборам данных дифференциальной экспрессии (рис. 2C). Чтобы обнаружить сигнал созревания, мы исследовали 186 генов кандидатов на созревание и идентифицировали те, которые дифференциально экспрессируются в данных isPTB v IAI с абсолютным log2-кратным изменением> 1.5. Затем мы сравнили их экспрессию в двух других наборах данных дифференциальной экспрессии, чтобы идентифицировать гены, которые имеют сходный паттерн экспрессии в term v IAI, но не экспрессируются по-разному в isPTB v term. 21 ген соответствовал этим критериям и представлен на тепловой карте (рисунок 2; таблица 3). Из этих генов 10 были активированы, а 11 — подавлены. Мы также смогли идентифицировать 13 генов созревания, которые демонстрируют различия в экспрессии в isPTB против IAI и term против IAI, аналогичные кандидатам в сигналы созревания; однако они также по-разному выражаются в данных isPTB и term (Рисунок 2; Таблица 3).В этом подмножестве генов созревания 10 генов были активированы, а 4 — подавлены. Наконец, мы смогли идентифицировать гены, специфичные для isPTB, из оставшихся кандидатов созревания, идентифицировав гены в isPTB vs term с абсолютным log2-кратным изменением в 1,5 и с аналогичным паттерном экспрессии в isPTB v IAI и противоположной экспрессией или без разницы в экспрессии. в срок по сравнению с IAI (n = 141) (рисунок 3 и таблица 4). Из этих генов только 2 были подавлены, а остальные 139 генов активированы.

Таблица 3:

Гены-кандидаты, связанные с повышенной зрелостью ворсинок в isPTB

Таблица 4:

Гены-кандидаты, специфичные для isPTB

Рисунок 3: Идентификация генов, специфичных для isPTB.

Мы сравнили гены со значительной дифференциальной экспрессией во всех трех парных сравнениях, чтобы идентифицировать гены-кандидаты с дифференциальной экспрессией в isPTB по сравнению с term и IAI и либо с противоположным паттерном экспрессии, либо без изменения экспрессии в term v IAI. 104 гена соответствовали этому критерию и показаны на тепловых картах.

Мы определили кандидатов на гестационный возраст, используя тот же подход, сначала идентифицировав гены в данных IAI по сравнению с данными о сроках с абсолютным log2-кратным изменением> 1,5, поскольку это представляет собой наибольшую разницу в сроках беременности между нашими выборками. Затем мы сравнили изменения выражений в isPTB v term и isPTB v IAI (рисунок 2). Хотя мы наблюдали различия в экспрессии при сравнении isPTB и IAI, это, вероятно, связано с различиями в гестационном возрасте этих образцов (isPTB 29–36 недель против IAI 25–31 недель).Используя этот подход, мы идентифицировали 32 гена-кандидата, из которых 29 генов были активированы, а 3 — подавлены (рис. 2; дополнительная таблица S6).

Функциональная классификация и анализ обогащения для генов-кандидатов

Мы оценили обогащение по каждой из категорий генов-кандидатов. Ни в одной из категорий зрелости не было обогащения для путей Reactome или терминов GO. Однако было обнаружено обогащение кандидатов гестационного возраста клеточными компонентами, относящимися к внеклеточной области (GO: 0005576).Они включали 19 генов, включая рецепторы и лиганды для пути передачи сигналов WNT, пролиферации клеток и воспалительной реакции. Гены-кандидаты, связанные с физиопатологией isPTB, имели значительное обогащение путей, включая путь передачи сигналов IGF, включая три связывающих IGF белка (Таблица 7). Кроме того, гены-кандидаты isPTB были обогащены терминами GO, связанными с иммунитетом, передачей сигналов и регуляцией кровотока (таблица 5 и дополнительные таблицы S7 и S8).

Таблица 5:

Анализ обогащения для генов-кандидатов isPTB

В дополнение к анализу обогащения мы также выполнили функциональную классификацию всех генов-кандидатов для выявления дополнительных путей и функций (дополнительные рисунки S3 и S4).Гены-кандидаты созревания были разделены на два подмножества: те, которые не показали различий в экспрессии (сигнале) между isPTB и term, и подмножество, которое выражалось больше в isPTB, чем term (драйверы). В то время как гены-кандидаты имеют много общих биологических процессов, между группами наблюдаются заметные различия в метаболических процессах (GO: 0008152), процессах иммунной системы (GO: 0002376) и локомоции (GO: 0040011) (дополнительный рисунок S3).

Обсуждение

Множество подклассов преждевременных родов в сочетании с ограниченным пониманием роли плаценты во времени родов чрезвычайно затруднили определение этиологической основы этого разрушительного исхода беременности.Ранее мы пытались идентифицировать молекулярные сигнатуры спонтанного PTB, используя общедоступные данные микроматрицы 15 , и идентифицировали несколько плацентарных генов и путей, связанных со спонтанными преждевременными родами. Однако в этих анализах отсутствовала полная ковариационная информация, соответствующие средства контроля гестационного возраста, и они проводились на платформах смешанного набора. В этом исследовании мы преодолели эти ограничения и объединили анализ транскриптома с гистологической оценкой сопоставленных образцов плаценты для оценки зрелости, чтобы выяснить роль плаценты в isPTB и определить молекулярную сигнатуру плаценты, связанную с isPTB.

Morgan et al. предположили, что зрелость плаценты, оцениваемая по маркерам созревания ворсинок, а не инфекция, может быть ведущей причиной как идиопатических, так и ятрогенных PTB 12,13 . Однако только одно другое исследование связывает зрелость плаценты с молекулярной этиологией ПТБ. Недавнее исследование Leavey et al. Зрелости плаценты при преэклампсии (частая причина ятрогенных преждевременных родов) выявили морфологическое и молекулярное сходство между плацентой с ПЭ с высокой степенью зрелости ворсинок (АВМ) и плацентой с нормальным сроком беременности 16 .Кроме того, они продемонстрировали, что плаценты АВМ имели сдвиг в своей молекулярной сигнатуре и, таким образом, выглядели старше их фактического гестационного возраста на момент родов. Эти данные вместе с Morgan et al. 13 предполагают роль плаценты в этиологии PTB, роль, при которой AVM потенциально влияет на выход плаценты за счет увеличения концевых ворсинок, большего количества синцитиотрофобластов и, таким образом, увеличения выхода плаценты с точки зрения секретируемых белков и экзосом на ранних сроках беременности. Если выход плаценты играет роль в модуляции времени рождения, плаценты с АВМ независимо от того, являются ли они идиопатическими или ятрогенными, могут приводить к ПТБ.Эти данные также указывают на то, что зрелость плаценты и связанные с ней молекулярные сигнатуры могут иметь огромное влияние на то, как мы используем выход плаценты для оценки неблагоприятных исходов беременности, таких как ПТБ и его подклассы, в клинических условиях.

В нашем текущем исследовании все плаценты isPTB продемонстрировали изменения в ворсинчатой ​​структуре, согласующиеся с АВМ, наряду с отложением периверлезного фибрина без существенных различий по сравнению с доношенными родами, несмотря на то, что они родились в среднем 5.8 недель раньше срока. Это согласуется с предыдущими гистологическими наблюдениями 12,13 , которые определили АВМ как увеличение синцитиальных ядерных агрегатов и терминальных ворсинок. Наша оценка васкулосинцитиальных мембран и отложения фибрина еще больше усиливает интерпретацию высокой степени зрелости плаценты при isPTB. Напротив, образцы IAI продемонстрировали структурные признаки, соответствующие их гестационной зрелости и возрасту, поскольку предыдущий анализ этих образцов пришел к выводу, что острое воспаление было вероятной причиной их преждевременных родов 14 .Учитывая, что контрольные ткани на 20–36 неделях беременности недоступны из-за этических норм отбора проб или прерывания в середине и конце гестации, плаценты из IAI были наиболее подходящими контролями, которые мы могли использовать для наших транскриптомных анализов. Плаценты в группах isPTB и IAI продемонстрировали отложение перивиллярного фибрина, которое может повлиять на площадь поверхности плаценты, доступную для обмена питательных веществ и кислорода, что привело к снижению роста плода и новорожденных с SGA. Однако только у трех новорожденных была обнаружена SGA, у двух — isPTB и у одного — IAI; поэтому мы не считаем, что отложение фибрина проблематично или влияет на функцию плаценты.

Одним из основных препятствий при использовании образцов плаценты для транскриптомики всегда было отсутствие подходящей контрольной плаценты гестационного возраста (GA). В большинстве исследований плаценты, сопоставленные с GA, не являются нормальными и, следовательно, не подходят для контроля. Как показали Ackerman et al., , 14, , наиболее экономичной причиной преждевременных родов в образцах IAI является инфекция, а не неблагоприятное созревание плаценты или даже плацентарная недостаточность, что делает их наиболее подходящими контролями. Таким образом, мы смогли затем использовать их для проведения трех парных сравнений, чтобы идентифицировать гены-кандидаты, которые представляли различия в зрелости, сроке беременности и isPTB, специфичных для их паттернов экспрессии.

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, можно ли идентифицировать молекулярную сигнатуру зрелости и isPTB из плаценты, демонстрирующей АВМ. В нашем предварительном анализе мы классифицировали значительно дифференцированно экспрессируемые гены на гестационный возраст, зрелость и кандидаты на isPTB. Два гена-кандидата зрелости, кератин 24 (KRT24) и shisa like 1 (SHISAL1), были значительно активированы между образцами isPTB и term по сравнению с образцами IAI. Кератины представляют собой белки промежуточных филаментов, экспрессируемые в эпителиальных клетках, которые выполняют множество функций в клетке, включая обеспечение структурной поддержки клетки и клеточной механики 17 .Хотя KRT24 похож на другие кератины типа I, он обнаруживается в эпителиальных клетках и считается маркером терминальной дифференцировки. Его повышенная экспрессия вызывает старение, аутофагию и апоптоз 18 . Учитывая, что KRT24 локализуется в ворсинчатых трофобластах -19 , увеличение терминальных ворсинок, наблюдаемое в isPTB, вероятно, объясняет увеличение экспрессии. Функция SHISAL1 в настоящее время неизвестна, но семейство генов shisa кодирует трансмембранные белки, играющие роль в развитии в качестве бескрылых и антагонистов передачи сигналов INT1 (WNT) и фактора роста фибробластов (FGF) 20 и слияния миоцитов 21 .

Двумя наиболее подавляемыми генами-кандидатами на зрелость были клеточный белок 1, связывающий ретиноевую кислоту (CRABP1), и член 5 семейства белков связанных с лизосомами мембран (LAMP5). CRABP1 представляет собой эпигенетически модулированный ген-супрессор опухоли с известной ролью в передаче сигналов ретиноевой кислоты в плаценте 22 . Его подавление в isPTB и образцах термина может указывать на изменение транспорта и метаболизма ретиноевой кислоты в тканях плода 22,23 . LAMP5 является недавно идентифицированным членом семейства генов ассоциированных с лизосомами мембранных белков 24 .В отличие от других широко экспрессируемых членов семейства, экспрессия LAMP5 наблюдалась только в головном мозге, дендритных клетках и трофобластах плаценты 19 . Белки LAMP участвуют в аутофагии и лизосомном образовании и транспорте 25 . Хотя мы не идентифицировали какое-либо конкретное обогащение путей в списке генов-кандидатов зрелости, функциональный анализ выявил передачу сигналов WNT и трансформирующего фактора роста бета (TGFβ) в качестве потенциальных путей, представляющих интерес. Мы также исследовали биологические процессы, представленные генами созревания, хотя ни один из них не был значительно обогащен.Учитывая, что различные биопроцессы, которые представляют эти гены, активны в трофобластах плаценты, необходимы дальнейшие исследования для уточнения их роли в развитии и созревании плаценты в долгосрочном плане. Для кандидатов гестационного возраста, связывание 1 рецептора эстрогена, регулирующего рост (GREB1), и ингибитор сигнального пути dickkof WNT (DKK1) активируются в isPTB и IAI по сравнению с сроком, в то время как карбоксипептидаза X, член семейства M14 (CPXM2) является наиболее подавляющим геном. GREB1, по-видимому, локализуется в эндотелиальных клетках плода 19 и, как известно, локализуется в эпителиальных клетках материнского эндометрия 26 .Функция GREB1 не изучалась физиологией ворсинок плода; однако при эндометриозе 26 и совсем недавно при децидуализации 18 . DKK1, антагонист передачи сигналов WNT, также был идентифицирован как сильно активированный ген в нашем исследовании массива; однако это не было значительным. В то время как предыдущие исследования были сосредоточены на его роли в децидуальной оболочке, мы показали, что DKK1 локализуется в синцитиотрофобласте в isPTB со снижением экспрессии в образцах термина, как и ожидалось из данных экспрессии.Известно, что передача сигналов WNT важна для развития плаценты, действуя посредством пролиферации трофобластов и ингибирования апоптоза 27,28 . Было высказано предположение, что аберрантная экспрессия DKK1, особенно повышающая регуляция в образцах ятрогенных PTB, может быть связана с этиологией или патофизиологией 28,29 . Однако в этих исследованиях, а также в нашем предыдущем исследовании транскриптомики отсутствует надлежащий контроль гестационного возраста. Учитывая наши данные в этом исследовании, мы утверждаем, что разница в экспрессии DKK1 между образцами PTB связана с гестационным возрастом, а не с патологией.Тем не менее, поскольку у него действительно есть такой сильный паттерн экспрессии между гестационными возрастами, стоит продолжить изучение, чтобы определить его точную роль в нормальном созревании плаценты.

В генах-кандидатах isPTB мы наблюдали значительное обогащение генов сигнального пути IGF (инсулиноподобного фактора роста), в частности, белков, связывающих IGF: IGFBP1, IGFBP2, IGFBP6 (таблицы 4 и 5). IGFBP связываются с IGF1 и IGF2, модулируя их биодоступность, чтобы активировать сигнальный путь IGF 30 .Считалось, что IGFBP1 в первую очередь экспрессируется в децидуальной оболочке, но мы и др. 31 показали, что он присутствует в синцитиотрофобласте (Рис. 4). Было показано, что IGFBP2 экспрессируется в ворсинах плаценты с помощью кПЦР и вестерн-блоттинга 31 , но его конкретная локализация неизвестна. IGFBP6 экспрессируется в ворсинчатых трофобластах 19 . Активная регуляция каждого из этих генов указывает на потенциальные изменения в передаче сигналов IGF, которые могут изменить развитие плаценты.Путь передачи сигналов IGF связан с множеством биологических процессов, необходимых для роста плаценты, включая миграцию трофобластов, восприятие и транспорт питательных веществ, метаболизм и пролиферацию посредством активации митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), регулируемого внеклеточного сигнала (ERK) и фосфоинозитид-3-киназа / млекопитающее, являющееся мишенью для путей рапамицина (PI3K / mTOR), которые находятся ниже IGF1R 32-34 . Предыдущие исследования продемонстрировали, что IGF1 и 2 регулируют физиологию трофобластов в развивающейся плаценте; следовательно, аберрантная повышающая регуляция этих специфических IGFBPs может изменять передачу сигналов IGF и рост плаценты посредством дифференцировки и метаболизма трофобластов 33,34 .В то время как большая часть исследований передачи сигналов IGF была сосредоточена на росте плода, мы наблюдали только два случая SGA в наших образцах isPTB, а остальные случаи были на уровне 20 -го процентиля или выше для их гестационного возраста, что свидетельствует об изменении IGF. передача сигналов, регулирующих срок беременности, не влияет на рост плода. Кроме того, важно отметить, что как IGFBP2, так и IGFBP6 выполняют роли, независимые от передачи сигналов IGF, включая модуляцию связывания интегрина посредством усилителя светового изменения ядерного фактора каппа активированных B-клеток (NFκB) передачи сигналов 35 , ингибирования ангиогенеза 36 и могут также модулировать дополнительные биологические процессы вне сигнального пути IGF.

Рисунок 4: Плацентарная ткань в isPTB демонстрирует повышенную экспрессию DKK1 и IGFBP1.

DKK1 и IGFBP демонстрируют локализацию синцитиотрофобласта в контрольных сроках рождения с повышенной экспрессией в isPTB. Изображения сделаны с 40-кратным увеличением и масштабной полосой = 50 мкм

В нашем предыдущем исследовании транскриптомики PTB 15 мы идентифицировали IGFBP1 как активированный, но незначительный интересующий ген, а сигнальный путь PI3K — как важную сеть, потенциально предсказывающую PTB.Эти данные вместе с текущими открытиями подтверждают роль передачи сигналов IGF в isPTB независимо от аберрантного роста плода. IGFBP1 был дополнительно связан с преждевременными родами как маркер созревания шейки матки посредством анализа влагалищных жидкостей 37,38 . В то время как эти исследования были сосредоточены на роли IGFBP1 в инфекции с преждевременным разрывом оболочек (PROM) или синдромах роста плода, предполагая роль циркулирующего децидуального производного IGFBP1, очевидная повышающая регуляция IGFBP1 в синцитиотрофобласте, наблюдаемая в этом исследовании (Рисунок 4), предполагает происхождение циркулирующих IGFBPs не ограничивается децидуальной оболочкой, и их роль в isPTB требует дальнейшего изучения.

Дальнейший анализ генов-кандидатов на isPTB с помощью онтологии генов выявил обогащение клеточными компонентами, включая комплекс рецепторов Т-клеток, иммунологический синапс и различные ассоциированные с мембраной комплексы. Обогащение ГО для биологических процессов, среди прочего, включает запрограммированную гибель клеток, активацию Т-клеток и клеточный защитный ответ. Взятые вместе, эти данные предполагают обогащение иммунологического триггера апоптоза или аутофагии; однако неясно, является ли это трофобластическим происхождением или результатом изменений в строме ворсинок.Мы не выявили какого-либо обогащения терминов или путей GO в зрелости, мы идентифицировали интересующие клеточные компоненты у кандидатов гестационного возраста, включая несколько членов сигнальных подпутей WTN, а также сигналы пролиферации и воспалительного ответа, все из которых требуют дальнейшего анализа для их роль в выборе времени рождения. Мы также выполнили функциональную классификацию биологических процессов и путей, чтобы определить различия и сходства между различными классификациями кандидатов.Интересно, что мы наблюдали, что кандидаты имеют множество общих биологических путей, но различаются по трем конкретным областям: передвижению, метаболическим и иммунным процессам.

Таким образом, это первое исследование, которое связывает морфологические фенотипы плаценты и сигнатуры транскриптомов всего генома в isPTB. Наша работа показала не только роль плаценты в isPTB, но и то, что ускоренное созревание плаценты напрямую влияет на исходы беременности. Сходство isPTB и терминальной плаценты как на морфологическом, так и на молекулярном уровне предполагает фенотип преждевременного созревания isPTB, дополнительно демонстрируя необходимость точного определения подклассов спонтанных преждевременных родов.Выявление молекулярных сигнатур, связанных с патофизиологическими различиями и сходствами между isPTB и терминальной плацентой, позволит нам получить представление о времени рождения и потенциально разработать значимые клинические терапевтические вмешательства.

Материалы и методы

Популяция исследования

Это исследование было одобрено наблюдательным советом учреждения Медицинского центра детской больницы Цинциннати (#IRB 2013-2243, 2015-8030, 2016-2033). Деидентифицированный термин (n = 9) и идиопатические спонтанные преждевременные роды (n = 8) Образцы ворсинок плаценты и информация о пациентах были получены из следующих источников: Глобальный альянс по предотвращению недоношенных и мертворожденных (GAPPS) в Сиэтле, Вашингтон, США, Исследовательский центр по охране здоровья женщин и младенцев (RCWIH) в больнице горы Синай, Торонто, Канада, и в Медицинском центре Университета Цинциннати (UCMC).Критерии включения включали: возраст матери 18 лет и старше, одноплодную беременность с нормальными сроками родов (38-42 неделя беременности) или преждевременными родами (29-36 неделя беременности) без дополнительных осложнений, кроме идиопатических спонтанных преждевременных родов. Используя расчет мощности секвенирования РНК из 39 , было определено, что для этого конкретного исследования 10-15 транскриптомов. Таким образом, ранее были использованы транскриптомы ворсин плаценты на основе последовательности РНК (термин GEO GSE73714 = 5, isPTB = 5, межамниотическая инфекция = 5) также были использованы 14 .Процентили веса при рождении были рассчитаны с использованием калькулятора процентилей веса ВОЗ 40 при среднем весе при рождении в США 3400 г 41 .

Генерация транскриптома

Все образцы плаценты из GAPPS, RCWIH и UCMC, которые были собраны в течение 60 минут после доставки и мгновенно заморожены перед хранением в биобанках. Тотальную РНК получали из образцов ворсинок плаценты, размороженных в RNAIce Later (Invitrogen), в соответствии с инструкциями производителя. Тотальную РНК выделяли с помощью набора RNAeasy Mini Kit (Qiagen).50-100 мкг общей РНК было отправлено в Центр геномики, эпигеномики и секвенирования Университета Цинциннати для оценки качества РНК и секвенирования. Общие библиотеки длинных РНК были созданы с использованием набора RiboZero Kit (Illumina), и секвенирование было выполнено в системе Illumina High Seq 2100 для генерации односторонних считываний 50 пар оснований на глубине 50 миллионов считываний. Подробную информацию о сборе образцов плаценты и создании транскриптомов из GSE73714 можно найти здесь 14 .

Анализ последовательности РНК

Для облегчения анализа последовательности РНК был использован локальный экземпляр Galaxy 42 со следующими инструментами: FASTQC (Galaxy v0.71) 43 , TrimGalore! (Galaxy v0.4.3.1) 44 , Bowtie2 (Galaxy v2.3.4.1) 45 и FeatureCounts (Galaxy v1.6.0.3) 46 . Качество необработанных файлов fastq оценивалось с помощью FASTQC и адаптеров, впоследствии обрезанных с помощью TrimGalore. Затем обрезанные последовательности выравнивали с геномом человека hg38 Калифорнийского университета в Санта-Круз (UCSC) с использованием Bowtie2. FeatureCounts использовался для генерации общего количества считываний для каждого гена и для создания файла счетной матрицы, который будет использоваться в анализах дифференциальной экспрессии генов.

Анализ дифференциальной экспрессии

После аннотирования все некодирующие транскрипты были удалены из счетной матрицы. Подсчитывали количество на ген и удаляли гены с общим количеством менее 70 по всем образцам. Затем данные подсчета были нормализованы с использованием метода отсчетов на миллион (CPM), чтобы учесть различные анализы контроля качества, чтобы гарантировать, что данные были готовы для тестирования дифференциальной экспрессии (дополнительный рисунок S1). Тесты дифференциальной экспрессии проводили в EdgeR (Emperical Analyses of Digital Gene Expression in R) 47 только на генах, кодирующих белок.В EdgeR данные были нормализованы с использованием TMM (усеченное среднее значение m) 48 для учета различий в размерах библиотек. Сравнения для тестирования дифференциальной экспрессии были следующими: IAI по сравнению с доношенными родами, isPTB по сравнению с доношенными родами и isPTB по сравнению с IAI. Тестирование множественных поправок проводилось с использованием метода Бенджамини Хохберга со значением Q <0,05. Venny v2.0 49 был использован для создания диаграмм Венна и идентификации генов-кандидатов для созревания, гестационного возраста и isPTB.Тепловые карты были созданы в Prism v7 (GraphPad).

Анализ онтологии путей и генов

Значимые гены были разделены на категории с повышенной и пониженной регуляцией, а затем внесены в базу данных Panther Pathway DB 50 для статистического анализа репрезентативности для путей Reactome и генной онтологии (GO). Точные тесты Фишера использовались для определения значимости и поправки Бонферрони для множественных сравнений. Пути считались значимыми, если они имели скорректированное значение p <0.05 и оценка обогащения> 4.

Гистология и иммуногистохимия (IHC)

Серийные срезы окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) и оценивали на зрелость плаценты, как описано ниже. Иммуногистохимия была выполнена, как ранее опубликовано 9 . Вкратце, все слайды инкубировали с целевым раствором для извлечения при 95 ° C в течение 30 минут, затем промывали деионизированной водой. Затем слайды инкубировали в 3% перекиси водорода в течение 10 минут с последующим блокированием в 10% нормальной козьей сыворотке + 1% бычьем альбумине в течение 60 минут.Первичные антитела, полученные в сыворотке кроликов, разводили в фосфатно-солевом буфере (PBS): DKK1 (1:20, GeneTex GTX40056) и IGFBP1 (1: 50, GeneTex GTX31149). Срезы инкубировали в течение ночи при 4 ° C, промывали и инкубировали с биотинилированным вторичным антителом (антикроличьим) в течение 60 минут. Связывание антител детектировали с помощью DAB, а предметные стекла контрастировали с гематоксилином. Все слайды были получены на микроскопе Nikon Eclipse 80i.

Клинические определения

Гестационный возраст был установлен на основании последней менструации, подтвержденной ультразвуковым исследованием до 20 недель 51 .IAI был установлен на основании анализа околоплодных вод, полученных в стерильных условиях с помощью трансабдоминального амниоцентеза. Инфекция околоплодных вод была установлена ​​по положительному результату окрашивания по Граму или положительному результату микробной культуры 52 . Преждевременные роды были определены как роды новорожденного <37 недель GA 53 . Идиопатические преждевременные роды были установлены без ИАИ и гистологического воспаления плаценты и плодных оболочек по оценке клинического патолога 54 .

Морфологическая оценка зрелости плаценты

Синцитиальные ядерные агрегаты (SNA) были определены как многослойные агрегаты по крайней мере из 10 синцитиальных ядер, выходящих из поверхности ворсинок, но не контактирующих с другими ворсинками 9 . Терминальные ворсинки определялись как разветвленные ворсинки диаметром менее 80 мкм. Васкулосинцитиальные мембраны определены в 11 . Отложение фибрина количественно оценивали по шкале от 0 до 3, где 0 — отсутствие фибрина, а 3 — большая часть поля, содержащего фибрин.SNA, концевые ворсинки и васкулосинцитиальные мембраны подсчитывались вручную, а отложение фибрина оценивалось в 20 полях высокого разрешения (hpf) двумя слепыми рецензентами.

Статистический анализ

Данные были проанализированы в Prism7.0 (GraphPad). Данные были оценены на предмет нормальности и непараметрических тестов, применяемых при необходимости. Непараметрические данные выражены в виде медианы и диапазона и были проанализированы с помощью теста Краскела-Уоллиса ANOVA с множественными сравнениями Данна. Категориальные данные были проанализированы с использованием точного критерия Фишера.

LearningRadiology — Оценка плаценты

Плацентарный класс

Представлено Тарой Херцберг, MD

  • Васкулярность
    • Очень сосудистая — имеет 2 крови
      запасы

      • Кровь от плода через 2 человека
        (иногда 1) пупочные артерии через
        пуповина от гипогастральных артерий плода
        к плаценте
      • 1 пупочная вена несет
        кровь возвращается к левой воротной вене плода
      • Кровь от мамы до
        ветви маточных артерий через
        миометрий (дугообразные артерии) через
        базилярная пластинка (спиральные артерии) в
        плацента
  • два тиража
    переплетать
    в плаценте, но не смешивать

    • Обмен кислорода и
      питательные вещества находятся на большой сосудистой поверхности
      площадь
    • Материнские венозные каналы в
      плацента — гипоэхогенные или безэхогенные пространства
      называемые венозными озерами (обычно небольшие, но могут быть
      большой)
  • Анатомия по США
    • Внутренний край плаценты
      к стенке матки имеет комбинированный
      гипоэхогенный миометрий и промежуточный базилярный слой
      = гипоэхогенная полоса, называемая децидуальной оболочкой
      basalis (содержит материнские кровеносные сосуды)
    • Наружная поверхность, примыкающая к
      амниотическая жидкость = хорионическая пластинка (хориоамниотическая мембрана) = яркий зеркальный отражатель
  • Толщина плаценты оценена
    субъективно

    • Но если измерять при
      среднее положение или ввод шнура 2-4 см = нормальный

Оценка 0

  • Поздний 1 триместр — ранний 2 триместр

  • Униформа умеренная
    эхогенность

  • Хорионическая пластинка гладкая
    без углублений

класс
1

  • Середина 2 триместр — начало 3 триместр (~ 18-29 недель)

  • Тонкие вмятины
    хорионическая пластинка

  • Маленький, рассеянный
    кальцификаты (гиперэхогенные) случайным образом рассредоточены в
    плацента

Марка
2

  • Позднее 3 триместр (~ 30 недель до родов)

  • Большие углубления вдоль
    хорионическая пластинка

  • Более крупные кальцификации в
    конфигурация «точка-тире» вдоль базилярной пластины

класс
3

  • 39 недель — даты публикации

  • Полные отпечатки
    от хорионической пластинки до базилярной пластинки, создавая
    «Семядоли» (части плаценты, разделенные
    углублений)

  • Более нестандартный
    обызвествление со значительным затенением

  • Может означать плацентарный
    нарушение зрелости, которое может вызвать ЗВУР

  • Связано с курением,
    хроническая гипертензия, СКВ, сахарный диабет

Rumack
The Requisites-GU Radiology

.