Противовирусные препараты при лактации: Статьи :: Противовирусные препараты при грудном вскармливании: чем лечиться мамочкам при ОРВИ — Счастливый малышок

Статьи :: Противовирусные препараты при грудном вскармливании: чем лечиться мамочкам при ОРВИ — Счастливый малышок

Все мамочки знают, что выбор лекарств при лактации не велик. Но, тем не менее, существуют противовирусные препараты, безопасные для приема в период грудного  вскармливания. Какие же это препараты и  насколько они эффективны? И что категорически нельзя принимать, кормя грудью малыша? Как справиться кормящей маме в период  зимних вирусных инфекций, не повредив ребенку? Постараемся ответить на все эти вопросы.

Кроме рекомендаций врачей существуют и безопасные способы лечения простуды из арсенала средств народной медицины, испокон веков используемые кормящими мамами.

Главное правило при заболевании вирусной инфекцией – начать прием противовирусного средства как можно раньше, в первые часы заболевания.

Какие лекарственные средства  являются противовирусными

Разработки лекарств с противовирусной активностью направлены на лечение не только  гриппа, но и гепатита, герпеса, СПИДа. Лекарства, которые применяют в лечении ОРВИ, это лекарства, относящиеся к группе  с широким спектром действия.

Среди них известные почти всем:

интерфероны альфа — препараты «Лаферобион», «Гриппферон», «Виферон».

Чем лечить  вирусы кормящим мамам

Какие же противовирусные препараты при лактации может использовать кормящая мама? Перечислим самые  популярные средства, а также запрещенные к применению во время грудного вскармливания.

Запрещенные препараты

Среди средств, запрещенных  к использованию, отмечают такие:

«Ремантадин». Применяется для  лечении и профилактики гриппа, но в период  грудного вскармливания  обладает большим  риском опасности для ребенка. 

«Рибавирин». Препарат с высоким риском опасности в период лактации. Используется в терапии гепатита С. В справочнике E-LACTANCIA отмечается, что следует применять его более безопасные альтернативы.

«Арбидол». Данное противовирусное при грудном вскармливании запрещено к использованию из-за отсутствия научной базы по совместимости с лактацией. Не изучены особенности его воздействия на ребенка, в большинстве стран мира препарат не зарегистрирован. По словам президента Общества специалистов доказательной медицины, профессора Василия Власова, исследования «Арбидола» не позволяют рассматривать его препаратом с доказанной эффективностью в отношении лечения ОРЗ и гриппа. Аналогичному препарату на основе действующего вещества умифеновира было отказано в регистрации на территории США.

«Гропринозин». Данные о нем в международных источниках отсутствуют. Особенности влияния на ребенка в период грудного вскармливания не изучались.

«Амизон». Не может применяться, как противовирусное при лактации. Входит в группу ненаркотических анальгетиков на основе йода, обладающих иммуномодулирующими, жаропонижающими качествами.

«Амиксин». Препарат из группы индукторов синтеза интерферона. Данных о его совместимости с лактацией нет. В развитых странах мира не зарегистрирован, влияние на грудного ребенка не выяснено.

Несмотря на то, что некоторые из данных лекарств, по отзывам, демонстрируют некоторую эффективность в начале лечения, как противовирусные препараты при лактации они использоваться не могут.

Гомеопатические средства

Препараты гомеопатической группы  не относятся к официальной медицине. Официальная наука их не признает, сводя эффект от приема капель или таблеток к «плацебо».  Принимать их или нет — решать самой кормящей маме. Причинить вред они не могут,  так как действующего вещества в них очень мало. Но  аллергические реакции вполне возможны. 

Среди известных препаратов гомеопатического спектра выделяют следующие.

«Афлубин». Капли на спиртовой основе или таблетки. В составе горечавка, аконит, фосфат железа, молочная кислота, бриония двудомная в объеме D1-D12. Содержание  одной молекулы лекарственного вещества в препарате стремится к нулю.

«Энгистол». Таблетки гомеопатические с содержанием винцетоксикум гирундинария в объеме D6-D30 и сульфура в объеме D4-D10. Данное количество — еще меньше, чем в  Афлубине.

«Оциллококцинум». В составе использованы внутренние органы барбарийской утки: экстракты сердца, печени. Производитель утверждает об эффективности этого препарата, исходя из того, что именно утка является типичным разносчиком вирусов гриппа в дикой природе. Соответственно, бесконечно малые дозы ее органов должны быть эффективны против инфекционных заболеваний, но производитель не приводит научных данных об особенностях влияния органов утки на иммунитет человека.

«Анаферон». Препарат российского производства для лечения ОРЗ, ОРВИ и гриппа. Производитель отмечает его эффективность из-за использования уникальной технологии изготовления. Она предполагает проведение иммунизации кроликов интерфероном человека, в результате чего в крови животных вырабатываются антитела к вирусу.  Их  выделяют из крови, растворяют до пятидесяти раз водой и спиртом. В итоге в самом растворе соотношение действующего вещества к жидкости составляет 1:99. Указанный производителем объем действующего вещества 10-24 фактически обозначает его отсутствие в средстве.

Современная медицина  не запрещает лечение ОРВИ при лактации гомеопатическими средствами. Но кормящая мама должна быть знать  об отсутствии доказательной базы по их эффективности. Официальная медицина  предупреждает, лечиться только лишь  гомеопатическими препаратами  в некоторых случаях заболеваний опасно.

Разрешенные средства

Перечень средств с противовирусной активностью, допущенных к использованию в период лактации, достаточно ограничен. Это препараты на основе альфа-интерферона человека.

Разрешенные противовирусные для кормящих мам:

«Лаферобион»;

«Гриппферон»;

«Виферон».

Американская официальная медицина  не  против применения препаратов на основе альфа-интерферона человека в терапии матери в период лактации. Состав этих лекарственных средств  схож с веществом, которое присутствует в грудном молоке и  обеспечивает повышение иммунитета ребенка естественным образом.  Выделение его  в молоко минимально.

Правила использования

Применять средства с противовирусной активностью следует осторожно и только после консультации с врачом. Не стоит забывать особенность противовирусных средств   — они эффективны только  в первые часы развития вирусного заболевания.

Лечение народными средствами

Наиболее безопасно, но не менее эффективно можно лечить ОРВИ при грудном вскармливании народными средствами. Они  являются абсолютно безобидными для ребенка и не создают нагрузки на печень и почки кормящей мамы.

Морс с черной смородиной. Залейте горсть свежих или замороженных ягод горячей водой (не кипятком), пейте в теплом виде. Этот настой очень богат витамином С, поэтому эффективно помогает на начальных стадиях заболевания: при заложенности носа, першении в горле.

Вода с медом и лимоном. Мёд с лимоном заливается только горячей водой, не кипящей, чтобы не разрушить полезные вещества. Этот напиток хорошо снимает воспаление слизистой оболочки горла и улучшает самочувствие.

Куриный бульон. Нежирный отвар из куриных грудок хорошо помогает при боли в горле, насморке, обеспечивает быстрое восстановление сил. Исследованиями установлено, что куриный бульон  задерживает рост  клеток-нейтрофилов, которые  вызывают основные проявления простуды.

И, конечно же, кормящей маме должен быть обеспечен  покой, постельный режим, обоснованный   прием жаропонижающих средств, если температура поднялась выше 38,5, обильное теплое питье. Вопреки опасениям многих мам, кормить грудью ребенка во время болезни  необходимо обязательно, дабы обеспечить его иммунной защитой  из материнского  молока, но только в защитной маске. 

Стоит ли принимать кормящей маме гомеопатические препараты или препараты официальной медицины? Главное взвесить факторы риска от их приема и степень выраженности заболевания. Применение любого препарата во время лактации требует назначения врача. 

Используйте только безопасные и  разрешенные средства в первые 24 часа болезни, в дальнейшем они  будут не только неэффективны, но и  создадут  лишнюю нагрузку на организм.

Подходите  осознанно к выбору  медикаментозных средств и будьте здоровы!

Блокаторы вирусов

http://malishok.org/specialnye-predlozheniya/

Лекарства для кормящих — поиск лекарств и наличие в аптеках

Через грудное молоко ребенок получает большое количество витаминов и микроэлементов, необходимых для его роста, физического и умственного развития. Грудное вскармливание помогает формировать иммунитет малыша, защищая его организм от инфекции. Но как быть, если мама заболела? Допустим ли прием лекарственных препаратов в таком случае? Какие лекарства можно пить кормящей маме, чтобы не навредить здоровью ребенка?

Противовирусные препараты

Разрешенные противовирусные препараты кормящим женщинам:

  • Виферон
  • Гриппферон
  • Инозин пранобекс
  • Ламивудин
  • Лаферобион

Гомеопатические противовирусные средства:

  • Анаферон
  • Афлубин
  • Оциллококцинум
  • Энгистол

Антигистаминные средства

Аллергия может проявляться насморком, покраснением глаз, слезотечением. Какие лекарства от аллергии можно кормящей маме? В таких случаях врач может выписать следующие антигистаминные лекарства для кормящих:

1. Производные пиперазина, оказывающие минимальный седативный эффект:

  • Аллертек
  • Летизен
  • Цетиризин
  • Цетрин

2. Препараты, практически не проникающие в грудное молоко:

  • Кларитин
  • Кларотадин
  • Лоратадин
  • Лоридин

3. Препараты на основе фексофенадина:

  • Аллерфекс
  • Динокс
  • Телфаст
  • Фексадин
  • Фексофаст

4. Средства на основе левоцитиризина:

  • Гленцет
  • Зенаро
  • Ксизал
  • Эльцет

Лекарства при отравлении

Какие лекарства можно принимать кормящей маме в случае отравления? Тактика лечения будет следующей:

1. Прием сорбента:

  • Активированный или белый уголь
  • Смекта
  • Энтеросгель
  • Полисорб

2. Восполнить запасы жидкости и минералов можно с помощью Регидрона.

3. Для восстановления работы кишечника можно принимать:

  • Йогурт
  • Линекс
  • Любые препараты с содержанием бифидобактерий.

Молочница

Молочница – частый спутник женщин в период гормональных перестроек. Лекарства против молочницы для кормящих мам:

1. Таблетки:

  • Флуконазол
  • Миконазол
  • Дифлюкан

2. Свечи:

  • Гексикон
  • Гино-Певарил
  • Неопенотран
  • Пимафуцин
  • Тержинан

Обезболивающие лекарственные средства

Обезболивающие лекарства для кормящих:

1. Парацетамол:

  • Ацетаминофен
  • Панадол
  • Эффералган

2. Ибупрофен:

  • Нурофен
  • Ибупром
  • Ибуфен

3. Кетанов:

  • Кетаролак
  • Кетальгин

4. Диклофенак:

  • Вольтарен
  • Ортофен
  • Диклак

Препараты от насморка

Насморк – основной симптом ОРВИ, первый признак простуды. Кормящей женщине в таком случае можно использовать следующие лекарственные средства:

1. Солевые растворы для промывания носовых ходов абсолютно безопасны для женщины и ребенка, отлично увлажняют слизистую оболочку, способствуют освобождению носовых ходов от слизи:

  • Аквалор
  • Аквамарис
  • Долфин
  • Маример
  • Ринолюкс
  • Салин
  • Физиомер
  • Хьюмер

2. Капли на масляной основе смягчают, увлажняют раздраженную слизистую:

  • Пиносол
  • Эвкасепт
  • Оливковое, эвкалиптовое, персиковое, сосновое масло

3. Сосудосуживающие капли снимают отек, облегчают дыхание. Использовать их необходимо сразу же после кормления. Кормящим женщинам разрешается использовать:

  • Инданазолин
  • Санорин
  • Нафазолин

4. Насморк, причиной которого стала аллергия, можно лечить с помощью следующих средств:

  • Санорин-Аналергин
  • Ринатек
  • Назаваль

5. Гомеопатические средства:

  • Ринальдикс
  • ЭДАС-131
  • Эуфорбиум

6. Местные антибиотики можно использовать только по назначению врача, если другие средства не помогают:

  • Изофра
  • Биопарокс

Лекарства от кашля

Какие лекарства от кашля для кормящих мам выписывают врачи? В таких случаях назначают преимущественно безопасные препараты, которые разрешены детям:

  • Амброксол в форме сиропа или таблеток
  • АЦЦ в период лактации допустим к приему, нужно только покупать таблетки без вкусовых добавок и красителей
  • Геделикс
  • Доктор Мом
  • Колдрекс Бронхо (сироп) не содержит вредных добавок и красителей
  • Корень солодки
  • Лазолван (таблетки, сироп) способствует отхождению мокроты из дыхательных путей
  • Мукалтин – таблетки на натуральной основе, которые эффективно разжижают мокроту
  • Проспан сироп

Повышенная температура тела

При повышенной температуре кормящей разрешено принимать препараты парацетамола и ибупрофена согласно инструкции. Лучше всего пить обычный парацетамол и ибупрофен в форме таблеток, так как всевозможные сиропы содержат красители и вкусовые добавки, которые могут вызвать аллергию у малыша.

Лекарства от боли в горле кормящим

От боли в горле можно использовать следующие препараты:

1. Спреи и аэрозоли:

  • Ингалипт
  • Мирамистин
  • Гексорал
  • Йокс

2. Таблетки для рассасывания:

  • Ларипронт
  • Лизобакт
  • Себидин
  • Септефрил
  • Фарингосепт

3. Полоскания:

  • Ромашка аптечная
  • Фурацилин – таблетки для растворения в воде
  • Хлоргексидин

Если боль в горле – симптом ангины, врач назначит антибактериальный препарат. О целесообразности приостановления грудного вскармливания на период лечения антибиотиком необходимо проконсультироваться у специалиста. В период лактации назначают:

1. Макролиды:

  • Азитромицин
  • Сумамед
  • Рокситромицин

2. Пенициллины:

  • Амоксициллин
  • Ампиокс
  • Оксациллин

3. Цефалоспорины:

  • Цефазолин
  • Цефалексин

Цистит

Лечение цистита всегда подразумевает прием антибактериальных препаратов:

  • Амоксиклав
  • Аугументин
  • Зиннат
  • Монурал
  • Эритромицин

Фитопрепараты:

  • Канефрон
  • Фитолизин

Геморрой

Какие лекарства от геморроя можно пить кормящей маме? Лечение геморроя должно быть комплексным. В период лактации разрешены следующие препараты:

1. Слабительные средства:

  • Дюфалак
  • Мукофальк
  • Форлакс

2. Флеботропные препараты:

  • Венорутон
  • Венза
  • Детралекс

3. Свечи:

  • Анузол
  • Постеризан
  • Натальсид

4. Мази:

  • Постеризан
  • Проктозан
  • Эмла

Успокоительные препараты

Кормящей женщине разрешено принимать следующие седативные средства:

  • Валерианахель
  • Нервохель
  • Ново-Пассит
  • Персен
  • Пустырник
  • Экстракт валерианы в каплях или в таблетках
Товары по теме
Посмотреть все товары

Противовирусные препараты при грудном вскармливании — какие можно принимать для кормящих матерей, противовирусные средства при ГВ

Грудное вскармливание – период, когда мамам стоит обратить особое внимание на безопасность принимаемых ими лекарств. Ведь любые медикаменты способны проникнуть в грудное молоко и навредить здоровью малыша. Это относится и к категории противовирусных средств. Самому ребенку также в первый год своей жизни разрешены далеко не всякие противовирусные препараты. Какие же медикаменты можно использовать в этот период, а какие – нет?

Для чего могут понадобиться противовирусные препараты?

В период беременности иммунитет женщины ослаблен. Поскольку высокая активность иммунитета может угрожать развитию плода, то иммунная система во время беременности снижает свою активность. В период лактации иммунитет может полностью не восстановить свои функции. Из-за этого мама будет страдать от инфекционных заболеваний. Это само по себе неприятно, но также представляет и повышенную опасность для грудного ребенка.

Вирусы – одни из самых активных инфекционных агентов. Для борьбы с инфекционными заболеваниями вирусной природы разработано немало противовирусных препаратов.

Какие заболевания у мамы и малыша могут вызываться вирусами:

  • грипп,
  • ОРВИ,
  • ветрянка,
  • герпес,
  • гепатит,
  • корь,
  • скарлатина.

Многие антивирусные соединения атакуют вирусы, нарушая механизмы их репликации. Лекарства, уничтожающие вирусы, обычно назначают при герпесе, гепатите В и С, гриппе. К антивирусным препаратам также часто относят иммуномодуляторы – препараты, призванные повышать иммунитет и заставлять его активнее бороться против вирусов.

Симптоматические средства, содержащие парацетамол, ацетилсалициловую кислоту или ибупрофен не относятся к противовирусным, так как они воздействуют на симптомы заболевания, а не на его причину.

Фото: congerdesign / Pixabay.com

Что следует учесть мамам при выборе антивирусных лекарств?

Лечить вирусные заболевания женщинам сложно и вне периода лактации. Однако при грудном вскармливании мамам приходится быть вдвойне осторожными в выборе лекарств. Ведь все вещества, которые попадают в организм матери, могут оказаться через молоко и в организме малыша. Что может привести к непредсказуемым последствиям для его здоровья, например, к аллергической реакции. Кроме того, многие средства способны изменить вкус молока, из-за чего ребенок может отказаться от груди. Некоторые лекарства продаются в виде спиртосодержащих растворов, а спирт также негативно влияет на лактацию.

Но если мама оставит болезнь в покое и не будет лечиться, то вирусы от нее попадут к малышу. А любая инфекция для малыша также может быть фатальной. Возникает непростая дилемма.

Поэтому при выборе нужного антивирусного препарата мама должна посоветоваться с врачом. Он оценит тяжесть заболевания, возможные риски от самой болезни и от антивирусной терапии. Возможно, что он посоветует на время приема антивирусного лекарства прекратить кормление грудью. Хотя делать это нежелательно, ведь грудное молоко – не только пища для малыша, но и способ укрепления его защитных сил, поскольку в молоке содержатся компоненты, необходимые для его иммунитета. Предпочтение при грудном вскармливании отдается местным видам препаратов.

Антивирусные препараты для лечения гриппа

Грипп – одно из самых тяжелых и опасных заболеваний органов дыхания. Поэтому для лечения гриппа было разработано немало эффективных средств.

Распространенные антивирусные препараты для лечения гриппа:

  • ремантадин,
  • амантадин,
  • умифеновир (Арбидол),
  • осельтамивир (Тамифлю),
  • занамивир (Реленза).

Все эти вещества воздействуют напрямую на вирус гриппа, нарушая его репликацию в клетках, и облегчают симптомы заболевания.

Тамифлю

Тамифлю – противовирусное средство, активное против наиболее опасного штамма вируса гриппа типа A – h2N1. Активное вещество Тамифлю – осельтамивир, который попадает в молоко в небольших количествах. Однако осельтамивир допустимо использовать и при лечении грудных детей, поэтому при лактации Тамифлю может быть рекомендован для кормящих мам, но лечение необходимо проводить под контролем врача.

Иммуностимулирующие противовирусные средства

Их можно отнести к антивирусным только условно, так как они не воздействуют на вирусы напрямую. Однако врачи нередко назначают их кормящим мамам при вирусных заболеваниях (грипп, ОРВИ). Прежде всего, это иммуностимулирующие средства, содержащие белки, активные против вирусов (интерфероны). В основном эти лекарства применяются для терапии и профилактики гриппа и ОРВИ. Наиболее часто используются:

  • Назоферон,
  • Виферон,
  • капли Интерферон,
  • Гриппферон,
  • Лаферобион.

Эти средства не имеют противопоказаний при лактации. Связано это с тем, что Гриппферон, Интерферон и Назаферон необходимо закапывать в нос, а Виферон выпускается в виде свечей. То есть, компоненты данных лекарств не попадают в системный кровоток. Кроме того, лекарства с интерфероном часто назначают и грудничкам.

Механизм действия другого типа препаратов – индукторов интерферона, основан на активизации иммунной системы, которая активнее борется с вирусами. При лечении ОРВИ (не гриппа) единственным выбором среди антивирусных лекарств будут медикаменты, содержащие интерферон или индукторы интерферонов.

Антивирусные лекарства с иммуностимулирующим эффектом:

  • Циклоферон,
  • Цитовир-3,
  • Ингавирин,
  • Кагоцел,
  • Полиоксидоний.

Также разрешены при лактации (однако при этом и практически неэффективны) гомеопатические лекарства – Оциллококцинум, Анаферон, Эргоферон, Афлубин.

Антигерпетические противовирусные средства

Из антивирусных препаратов, активных против вируса герпеса, наиболее часто применяется ацикловир (Зовиракс). Сходным с ацикловиром действием обладают также фамцикловир, валацикловир. Ацикловир выпускается в местных (мазь, крем) и системных (таблетки, порошок для инъекций) формах. Ацикловир – относительно безопасное лекарство, поскольку почти не проникает в грудное молоко даже при приеме в виде таблеток. Кроме того, ацикловир имеет короткое время полувывода – 3 ч. Поэтому кормящая мама может пользоваться ацикловиром с разрешения лечащего врача. Таблетку принимают сразу после кормления, а следующее кормление проводят не ранее, чем через 3 часа.

Списки разрешенных и запрещенных препаратов

Приведенные ниже списки не являются исчерпывающими. В неясных ситуациях или при применении нового лекарства необходимо тщательно изучить инструкцию.

Какие лекарства запрещены при грудном вскармливании:

  • Ингавирин,
  • Ремантадин,
  • Амиксин,
  • Амантадин,
  • Арбидол,
  • Рибавирин,
  • Кагоцел,
  • Полиоксидоний,
  • Изопринозин.

Какие лекарства разрешены при лактации:

  • Гриппферон,
  • Назоферон,
  • Цитовир-3,
  • Ацикловир,
  • Виферон,
  • Деринат,
  • Анаферон,
  • Эргоферон,
  • Тамифлю,
  • Реленза,
  • Оциллококцинум.

Самые безопасные медикаменты при лактации

Наиболее безопасны при грудном вскармливании лекарства на основе интерферона (Виферон, Гриппферон, Интерферон, Назоферон, Лаферобион). Интерферон – вещество, используемое иммунной системой и обладающее антивирусной активностью. Большинство лекарств с интерфероном выпускается в местных формах (свечи, капли, спрей, раствор для ингаляций, мазь), и поэтому вещества из них не проникают в системный кровоток. К тому же применяемый интерферон в этих лекарствах схож с тем, который малыш получает из материнского молока. Также относительно безопасны для мам и малышей препараты прямого действия, предназначенные для борьбы с вирусом гриппа, ацикловир.

Что необходимо помнить при приеме антивирусных лекарств во время лактации

По мнению доктора Комаровского, при приеме антивирусных лекарств кормящим мамам следует придерживаться следующих рекомендаций:

  • не заниматься самолечением,
  • использовать минимальные дозы,
  • выбирать наиболее надежные средства,
  • внимательно изучить инструкцию к препарату.

Также врачи рекомендуют мамам принимать потенциально небезопасные лекарства сразу после кормления, чтобы уменьшить количество активного вещества, попадающего в молоко. С другой стороны, чем раньше будет начата терапия, тем больший эффект окажет лекарство

Прочие средства

Из растительных лекарств к иммуномодуляторам относят те, которые содержат экстракт эхинацеи. При лактации запрещена спиртовая настойка эхинацеи, однако таблетки с эхинацеей разрешены (под наблюдением врача). Эхинацея обладает следующими эффектами:

  • повышение резистентности организма к вирусным инфекциям,
  • общеукрепляющее действие,
  • повышение количества кровяных телец,
  • сокращение времени заболевания.

Фото: etinay / Pixabay.com

Деринат

Деринат – еще одно иммуноукрепляющее средство, которое можно применять при грудном вскармливании. В его состав входит дезоксирибонуклеат натрия. Лекарство:

  • обладает антивирусными свойствами,
  • оказывает регенерирующее действие,
  • повышает иммунитет,
  • стимулирует работу лимфатической системы.

Показания к применению:

  • риниты,
  • фарингиты,
  • ОРВИ,
  • стоматиты.

Как подобрать антивирусные лекарства для грудничка

Антивирусные медикаменты могут назначаться и грудничкам, а не только их мамам. Показанием к этому являются пониженный иммунитет у малыша, тяжелое течение болезни. Подобная проблема – сниженный иммунитет, особенно характерна для недоношенных детей. Малышам с нормальным для своего возраста иммунитетом иммуномодулирующие лекарства давать не рекомендуется – это может нарушить формирование естественных защитных сил.

Дети в первый год жизни подвержены многим вирусным заболеваниям. Это:

  • ОРВИ,
  • ветряная оспа,
  • грипп,
  • ротавирусная и энтеровирусная инфекция,
  • корь,
  • скарлатина.

Однако список антивирусных лекарств для детей ограничен, поскольку большинство медикаментов не испытывалось на детях и имеет потенциально вредные добавки. Поэтому мамы должны давать грудным детям антивирусные лекарства только по совету лечащего врача.

Чаще всего грудничкам назначают стимуляторы иммунитета и медикаменты с интерфероном (Назоферон, Гриппферон, Интерферон). Однако необходимо помнить, что бесконтрольное применение антивирусных лекарств может принести больше вреда, чем пользы. Правда, гомеопатические лекарства (Анафлубин, Анаферон, Эргоферон), не могут навредить детям, так как содержат ничтожно мало активных веществ. Однако их эффективность вызывает большие сомнения.

Интерферонсодержащие лекарства для терапии детей до года

Виферон содержит рекомбинантный интерферон типа альфа. Средство выпускается в виде ректальных свечей. Для лечения грудничка в сутки рекомендуется использовать не более 3 свечей. Также для детей до года можно применять капли Интерферон. Рекомендуется закапывать средство по капле в каждую ноздрю 5-6 раз в сутки.

Насколько полезен был этот пост?

Нажмите на звезду, чтобы оценить его!

Submit Rating

Средний рейтинг
/ 5. Подсчет голосов:

какие противовирусные можно кормящей маме

противо

С появлением ребенка на свет перед каждой мамой встает вопрос о правильном и желательно непрерывном вскармливании ее малыша. Но как быть, если кормящая мама столкнулась с ОРВИ, герпесом, урогенитальными инфекциями? Какие лекарства можно принимать и как лечиться, чтобы не навредить ребенку? Стоит ли прерывать кормление грудью и как обезопасить себя от повторного заражения?

Грудное молоко является самым естественным видом питания ребенка первого года жизни, а в некоторых случаях кормление продолжают и далее – сто лет назад никого не удивляло, что дети получают мамино молоко до 2-3 лет. Этот эволюционно сложившийся способ кормления нельзя полноценно заменить никакими современными технологиями и искусственными адаптированными смесями. Только грудное молоко содержит незаменимые жирные кислоты, выполняющие важные функции и необходимые для нормального развития ребенка.

Узнайте больше о влиянии материнского молока на грудничков

Также в женском молоке содержатся иммунологические и биологические активные вещества – антитела, которые защищают ребенка от различных микробных и вирусных инфекций и аллергических реакций. Но кроме защиты, кормящая женщина может и навредить своему ребенку в том случае, если будет в период лактации принимать лекарственные препараты, которые могут отрицательно повлиять на малыша. Ведь состав грудного молока не постоянен, он изменяется каждый день в зависимости от количества употребляемой жидкости, питания женщины и ее самочувствия. Многие лекарственные средства в той или иной степени проникают в молоко и оттуда – в организм ребенка, становясь причиной проблем с развитием малыша.

Какие лекарства запрещены в период кормления грудью?

  • Существуют группы лекарственных препаратов, которые ни в коем случае нельзя принимать кормящим женщинам без прерывания лактации. Среди таких лекарств:
  • Цитостатики, которые применяют для лечения заболеваний, сопровождающихся наличием опухолей и аутоиммунных патологий. Лекарства подавляют иммунную систему и нарушают процесс деления клеток, что может быть опасным для здоровья ребенка.
  • Радиоактивные лекарственные средства. Эти препараты необходимы для борьбы с онкологическими заболеваниями. Грудное вскармливание можно возобновлять только после полного выведения препаратов этой группы из организма женщины.
  • Препараты, содержащие соли золота. Чаще всего подобные лекарства назначают при поражениях суставов. Они могут привести к нарушению работы почек, печени и стать причиной развития аллергии.
  • Препараты лития – психотропные лекарственные препараты, которые в качестве побочного эффекта могут нарушить работу сердца и почек ребенка.
  • Гормональные препараты, в том числе контрацептивы, могут спровоцировать развитие девочек по мужскому типу, а у мальчиков стать причиной преждевременного полового созревания.
  • Настойки на спирту также нежелательны для кормящей мамы, ведь даже минимальное количество алкоголя может стать причиной появления проблем в развитии нервной системы ребенка.

При необходимости приема вышеперечисленных лекарственных средств обязательна консультация с лечащим врачом и перерыв в кормлении ребенка в соответствии с рекомендациями специалиста.

Также необходимо помнить, что кроме упомянутых групп лекарственных средств, существует масса других, которые также нельзя принимать кормящим мамам. Ни в коем случае не рискуйте здоровьем малыша и не принимайте препараты, в инструкции которых не указано, что они безопасны для ребенка.

Лечение для мамы при грудном вскармливании

При заражении ОРВИ, в том числе гриппом, кормящей женщине необходимо придерживаться ряда правил, которые облегчат ее состояние, помогут ребенку и позволят не прерывать кормление.

Обильное питье

Для повышения сопротивляемости организма к вирусам, которые активно размножаются, женщине необходимо постоянное теплое питье. Повышенное потребление жидкости  предотвращает обезвоживание и отлично выводит токсины из организма. Стоит с осторожностью употреблять такие популярные в народной медицине продукты, как мед, лимон и морсы из ягод. Они могут вызвать аллергические реакции как у мамы, так и у ребенка. При аллергии у малыша лучше пить чистую кипяченую воду.

Противовирусные средства

У многих противовирусных препаратов, а также у иммуномодуляторов в списке противопоказаний указана лактация. В случае заболевания можно применять только надежные, проверенные временем препараты, которые разрешены для кормящих грудью женщин, что обязательно должно быть указано в инструкции. Один из таких противовирусных препаратов – ВИФЕРОН. Этот препарат выпускается в виде суппозиториев, мази и геля. Он бережно заботится о здоровье женщин, позволяет не прерывать процесс кормления и в процессе лечения не оказывает отрицательного влияния на здоровье малыша.

Какие противовирусные препараты можно принимать при грудном вскармливании

Поскольку препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) обладает широким спектром противовирусной активности, он является универсальным средством для лечения гриппа и ОРВИ. Этот препарат нового поколения помогает бороться с инфекцией на любой стадии заболевания. ВИФЕРОН обеспечивает противовирусный эффект и позволяет сократить общую продолжительность заболевания, быстрее справиться с проявлениями инфекции (насморк, кашель, слабость, температура и др.), а также снижает вероятность развития осложнений и последующих заболеваний. 1  В качестве лечения при ОРВИ, в том числе при гриппе, свечи ВИФЕРОН применяются в дозировке 500 000 МЕ в течение 5 дней.

Наружные формы выпуска препарата ВИФЕРОН Гель и ВИФЕРОН Мазь также применяются в терапии гриппа и ОРВИ. Полоску препарата ВИФЕРОН Гель длиной примерно 0,5 см наносят на предварительно подсушенную поверхность слизистой оболочки носа 3–5 раз в день в течение 5 дней. Для профилактики ОРВИ Гель наносят 2 раза в день в течение двух-четырех недель.

ВИФЕРОН Мазь при ОРВИ наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 3-4 раза в день в течение 5 дней.

Наружные средства не рекомендуется применять на область сосков и ареолы.

Также все формы препарата ВИФЕРОН подходят для терапии кормящих мам при герпетических поражениях кожи и урогенитальных инфекциях.

Лечение насморка, кашля и боли в горле при кормлении ребенка грудью

Кроме разрешенных кормящим мамам противовоспалительных препаратов, для купирования симптомов насморка можно применять капли на основе морской воды, соли и обязательно без сосудорасширяющего действия. Если беспокоит кашель, можно попробовать сделать ингаляции при помощи небулайзера, залив туда минеральную воду, физраствор или сироп от кашля. Не стоит забывать и о старинных, но эффективных методах борьбы с кашлем: горчичники и банки. Также при отсутствии противопоказаний и повышенной температуры тела вполне уместно прогревание сухим теплом и использование теплых ванночек для ног.

Многие из препаратов от кашля при лактации запрещены, особенно будьте осторожны с препаратами, которые содержат бромгексин.

Для снижения неприятных ощущений в горле можно проводить полоскания настоем ромашки, шалфея, эвкалипта, календулы и зверобоя. При подборе таблеток для рассасывания обязательно читайте инструкцию – там должно быть указано, что препарат разрешен к употреблению при кормлении грудью. Жаропонижающие препараты кормящим мамам допустимо употреблять только после консультации с врачом.

Ароматерапия

Некоторые эфирные масла обладают сильным антивирусным эффектом и помогают иммунной системе кормящей мамы справиться с гриппом и простудами, если у нее нет противопоказаний к этому виду терапии. Для максимального эффекта приступать к ароматерапии необходимо при первых признаках болезни. При гриппе и ОРВИ применяется целый арсенал душистых «летучих» субстанций. Это масло чайного дерева, розмарина, пихты, эвкалипта, лимона, сосны, тимьяна, шалфея мускатного, гвоздики, герани, имбиря, аниса, мяты перечной, можжевельника и лаванды. Применяют аромалампы, холодные ингаляции и теплые ароматерапевтические ванны.

И конечно же, при ОРВИ, а также других заболеваниях кормящей мамы ей необходимо по возможности стараться избегать стрессов и переутомлений, высыпаться и не забывать о правильном питании – ее рацион должен быть сбалансированным и содержать достаточное количество витаминов и микроэлементов. При необходимости и с разрешения врача возможен прием поливитаминных препаратов.

Автор статьи

Беляев Дмитрий Александрович

Врач общей практики

Справочно-информационный материал

  1. Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.

ОРВИ при грудном вскармливании.


ГВвторник, 2 октября 2018 г.


ОРВИ на грудном вскармливании

Содержание:


«Болеет ли мамино молоко вместе с мамой?» Мамам болеть нельзя, на мамах все держится! Но ни одна женщина не застрахована от простуды в период ГВ, и имеет такие же шансы заболеть, как и все остальные. ОРВИ при грудном вскармливании вовсе не повод оставлять малыша без грудного молока, ведь в нем содержатся очень важные для ребенка белки – иммуноглобулины, которые укрепляют иммунитет и помогают ему не заболеть. Если отлучить ребенка от груди во время лечения, это вызовет у него понижение иммунитета и, наоборот, спровоцирует заболевание. Продолжая грудное вскармливание малыш перенесет заболевание намного легче или вовсе избежит его. Более того, препараты, рекомендуемые к использованию у кормящих мам, подходят и для новорожденных, они хорошо усваиваются с материским молоком, формируя барьерные силы организма.

К сожалению, не все препараты безопасны для кормящей мамы, так как влияют на лактацию или небезопасны для малыша. Но есть ряд общих рекомендаций, которые абсолютно не имеют противопоказаний и очень просты в применении. Например:

— Пить много жидкости, будь то морс, компот, травяные чаи или обыкновенная вода. Обильное питье облегчает состояние, ускоряет выведение токсинов из организма.

— Вирусы очень любят сухой, теплый воздух, поэтому проветривание обязательно! Но здесь очень важно не переборщить, ни в коем случае не сделать сквозняк, что только ухудшит ситуацию. Проветривать необходимо на 10-15 минут, раз в 2-3 часа.

— Регулярная влажная уборка помещения, которая так же способствует устранению вируса и опасных микробов из дома, при это ограничивает распространение процесса на домочадцев.

— Частое мытье рук обязательно! Некоторые вирусы живут на предметах несколько часов, поэтому мытье рук препятствует их передаче.

— Побольше зелени, фруктов и овощей. Они богаты витаминами и питательными элементами, которые повышают барьерную и защитную функции организма.

— Ношение защитной маски. Марлевая или целлюлозная маска не защитит полностью окружающих и малыша от заражения, но поможет значительно снизить концентрацию вируса в воздухе. Надо помнить, что маску необходимо менять каждые 3-4 часа.

Если все же симптомы простуды берут вверх и необходима симптоматическая терапия, то многие лекарства при ОРВИ на грудном вскармливании разрешены и абсолютно безопасны.

— Противовирусные препараты, например
«Гриппферон» , «Виферон». Содержат интерфероны – белки, которые не дают пройти вирусу в клетку и размножиться там.

— Жаропонижающие средства, которые необходимо использовать при температуре свыше 38,5 °С — «Парацетамол», «Ибупрофен», наиболее безопасный выбор.

— При насморке – промывать нос солевыми или изотоническими растворами («Долфин», «Аквалор»). Если беспокоит сильная заложенность, можно воспользоваться каплями и спреями («Називин», «Отривин», «Назол» и другие сосудосуживающие), но не стоит использовать их более 5 дней.

— При боле в горле лучше всего прибегнуть к местному лечению – полосканию, спреям, рассасывающим таблеткам («Имудон», «Лизабакт», «Малавит», «Тандум Верде»). От препаратов, содержащих йод («Люголь» и др.), лучше отказаться и самостоятельно не применять, их назначает врач!

— При кашле лучше всего использовать сиропы и таблетки на растительной основе ( «Геделикс», «Гербион», «Проспан», «Мукалтин»).

Полезны при лечении ОРВИ на грудном вскармливании и народные средства: Кипяченое растительное молоко (например, миндальное) со сливочным маслом является отличным средством от першения в горле и сухого кашля.

— Отвары шалфея, солодки, шиповника, а также готовые аптечные грудные сборы хорошо разжижают мокроту, обладают отхаркивающим действием и смягчают горло. Но здесь не стоит переусердствовать, так как любые незнакомые травы в любом случае имеют риск аллергии.

— Ингаляции с эфирными маслами (эвкалипт, можжевельник).

Не стоит забывать и про хороший сон, отсутствие стресса и отличное настроение, которые всегда помогают бороться с любым недугом!

Бывают ситуации, когда женщине при лечении ОРВИ на грудном вскармливании не приносят результаты противовирусные препараты, и ей не становится лучше в течение 3 дней, тогда стоит обязательно обратиться к врачу и не заниматься самолечением! В таком случае может иметь место бактериальная инфекция, и без антибиотиков не обойтись.

На грудном вскармливании антибиотики НЕ противопоказаны! Имеется небольшой риск осложнений для ребенка (аллергические реакции, диарея, дисбактериоз), но есть ситуации, когда применение антибиотиков необходимо и оправдано. Наиболее безопасные антибиотики в период грудного вскармливания:

— Пенициллины («Ампициллин», «Амоксиклав»)

— Цефалоспорины («Цефазолин», «Цефотаксим»)

— Аминогликозиды («Гентамицин», «Амикацин»)

При возникновении у малыша первых симптомов непереносимости, стоит на время прервать ГВ, но не сворачивать его полностью. Если женщина заболела ОРВИ и вынуждена принимать антибиотики, то можно перейти на смешанное вскармливание, используя готовые детские смеси, индивидуально подобранные для ее ребенка. Но надо помнить, что самостоятельно выбирать антибиотики не стоит, потому что важно точно знать диагноз, тот же фарингит и тонзиллит имеют разные схемы лечения, в зависимости от возбудителя!

В любом случае, грудное вскармливание при ОРВИ нет необходимости прерывать, оно помогает малышу бороться с инфекцией и уже с первых дней жизни развивает естественный иммунитет ребёнка. Здесь стоит помнить, что любая простуда имеет определенный инкубационный период, когда вирус уже есть в организме не только матери, но и ребенка, и еще до того, как женщина почувствует первые симптомы, малыш уже либо заболеет вместе с ней, либо получит мощную защиту из грудного молока. Поэтому считается, что грудное молоко – это целая кладезь факторов иммунитета, «натуральная вакцина» от гриппа, лишать которой ребенка просто нельзя.

Противовирусные препараты при грудном вскармливании

В период беременности и после родов один из главных вопросов, который можно услышать от молодых мам — можно ли принимать лекарства, в том числе противовирусные препараты, на поздних сроках беременности и при грудном вскармливании? Ведь в этот период женский организм больше всего подвержен возможности заражения простудными и вирусными заболеваниями. Конечно, будущие ответственные мамочки стараются тепло одеваться, правильно питаться и кушать витамины за двоих, но при беременности и лактации все достается малышу, иммунитет мамы ослаблен после родов, ощущается острая нехватка полезных микроэлементов и велик риск подхватить грипп или ОРВИ. Часто кормящие мамы пользуются народными средствами при простуде, но неплохо было бы иметь в арсенале парочку медикаментозных средств, на всякий случай.

Часто кормящие мамы пользуются народными средствами при простуде, но на всякий случай хорошо знать список разрешенных противовирусных препаратов.

Разрешенные средства, не влияющие на грудное молоко

Обычно новоиспеченные родители очень боятся заразить малыша и при первых же признаках любого заболевания сразу начинают действовать: одевают маску при контакте с ребенком, усиленно пьют теплый чай и едят витамины, и хорошо, если здоровье идет на поправку уже после простых методов борьбы с простудой, но если мама все таки подхватила одну из разновидностей гриппа или ОРВИ, принимать некоторые противовирусные препараты, не опасные при лактации, все таки придется. И здесь четко нужно понимать что можно пить, а что нет, какие препараты гарантируют эффективность и безопасность для здоровья ребенка. ОРВИ, возникшую при грудном вскармливании, разрешено лечить применяя:

  • Виферон — как мазь, так и свечи. Курс лечения в большинстве случаев составляет от пяти дней до недели, основным противопоказанием считается повышенная чувствительность к определенным веществам в составе препарата. Виферон известен не только противовирусным эффектом — кроме того, что он поможет облегчить симптомы простуды, его в виде свечей часто назначают и малышам, а применение препарата в виде мази исключает попадание лекарственных веществ в кровь и, соответственно, ребенку;
  • Гриппферон — единственное средство, рекомендованное беременным и кормящим, может быть в виде капель или назального спрея, призвано лечить не только насморк, но и бороться с микробами, проникающими через слизистую;
  • Иммунал — создан на основе эхинацеи, натуральный растительный экстракт, способствующий борьбе с вирусами, при грудном кормлении принято назначить его в таблетках.

Гомеопатические средства при простудных заболеваниях

Среди современных мамочек бытует мнение, что все лекарственные препараты вредны для здоровья мамы и ребенка, а в период лактации можно принимать только гомеопатию. Врачи не особо рекомендуют такие препараты, так как до сих пор не выявлены факты об эффективности гомеопатических средств, но ради безопасности лечения проконсультироваться со специалистом все же надо. Как правило, кормящим женщинам разрешены к употреблению следующие наименования:

  • Афлубин;
  • Анаферон;
  • Энгистол;
  • Оциллококцинум — широко известный препарат, эффективность которого также не доказана, но его применение позволяет облегчить общее состояние и справиться с первыми симтомами болезни.

Количество активных противовирусных веществ в таких препаратах значительно меньше, чем в традиционных лекарствах. При грудном вскармливании они практически безопасны, но часто могут спровоцировать аллергические реакции, кроме этого необходимо следить за содержанием спирта в гомеопатических средствах, так как его повышенный уровень провоцирует снижение выработки молока.

При грудном вскармливании гомеопатические препараты практически безопасны, но часто могут спровоцировать аллергические реакции.

Запрещенные препараты

Кроме нескольких разрешенных вышеперечисленных средств для лечения гриппа и ОРВИ, существуют препараты, которые не только не рекомендованы, но и строго-настрого запрещены для использования при кормлении грудью. Из списка медикаментов, запрещенных во время лактации, следует выделить:

  • Арбидол;
  • Амиксин;
  • Ремантадин;
  • Рибавирин и др.

При приеме этих препаратов придется ограничить ребенка в кормлении или вовсе отказаться от него, так как, попадая в организм новорожденного через грудное молоко, лекарственные средства могут нанести колоссальный вред новорожденному от отравлений до задержки в развитии.

Правила приема лекарственных препаратов

Одно дело, если при грудном вскармливании появляется банальная простуда, а другое дело — грипп и вирусные заболевания. Поэтому как только молодая мама почувствует недомогание, лучше сразу обращаться к врачу за подробными рекомендациями и лечением. Кроме этого, есть некоторые правила приема лекарств и поведения в целом:

  • кормящей маме нельзя самостоятельно назначать себе медикаменты;
  • весь процесс лечения стоит соблюдать предписания врача, особенно в вопросах сроков лечения и дозировки лекарств;
  • для профилактики и на ранних стадиях болезни лучше использовать назальные средства, чем таблетки;
  • лекарства стоит принимать после кормления малыша и выдерживать такой же период между приемами — 3 или 4 часа;
  • при повышенной температуре тела, начиная с 38,5 градусов, желательно обращаться в больницу;
  • чтобы сберечь свое здоровье после родов, необходимо бережно к нему относиться — правильное питание, необходимые витамины, теплая одежда в прохладное время года и здоровый крепкий сон;
  • запивать лекарства нужно только чистой питьевой водой и стараться не употреблять аспирин.

Если кормящая мама все таки разболелась, то прежде всего не стоит паниковать, не нужно сразу же прекращать кормление малыша. Простудные заболевания через молоко не передаются, поэтому если соблюдать простые правила безопасности при инфекции в доме, ребенок может и не заразиться. Если же принимать лекарственные препараты мама отказывается, можно воспользоваться народными средства — теплый чай в большом объеме, малина или клюква, мед, ингаляции, но не стоит забывать о возможности проявления аллергии у грудничка. Если же медикаментозное лечение прописано, не стоит игнорировать рекомендации врачей, ведь плохого они не посоветуют, да и выбрать из списка разрешенных противовирусных препаратов есть что.

ВОЗ рассказала о грудном вскармливании во время эпидемии COVID-19

Вирус COVID-19 не был обнаружен в грудном молоке, однако кормящим матерям необходимо помнить о рисках, связанных с пандемией, и соблюдать определенные правила при кормлении грудью, — сообщили в Европейском офисе ВОЗ по профилактике неинфекционных заболеваний и борьбе с ними.

«Грудное молоко является лучшим источником питания для младенцев, в том числе младенцев, чьи матери подтвердили или подозревали коронавирусную инфекцию. Пока зараженная мать принимает надлежащие меры предосторожности, она может кормить грудью своего ребенка», — говорится в документе.

В ВОЗ напоминают, что грудное молоко содержит антитела и другие иммунологические преимущества, которые могут помочь защитить новорожденного от респираторных заболеваний. Важно сохранение грудного вскармливания и для роста, развития и здоровья ребенка, а также для того, чтобы помочь ему избежать ожирения и неинфекционных заболеваний в дальнейшей жизни.

«На сегодняшний день вирус, вызывающий COVID-19, не был обнаружен в грудном молоке. Однако, поскольку болезнь является новой, это утверждение основано на ограниченных исследованиях», — говорится в документе.

В недавнем исследовании, проведенном в Ухане, исследователи собрали и протестировали образцы грудного молока (при первой лактации) от шести женщин, которые перенесли COVID-19 во время беременности — все образцы дали отрицательный результат на вирус.

Однако для подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования, — подчеркивается в сообщении ВОЗ.

По-видимому, основной риск передачи исходит из дыхательных путей инфицированной матери. Важно, что опыт, полученный до сих пор, показывает, что течение болезни COVID-19 обычно не тяжелое у младенцев и детей младшего возраста.

ВОЗ всегда традиционно рекомендовала тесный контакт с матерью и раннее, исключительно грудное вскармливание — по крайней мере, в течение первых шести месяцев жизни новорожденного. В том случае, если у матери есть COVID-19, ей, по сообщению ВОЗ, «рекомендуется прикасаться к ребенку и держать его, безопасно кормить грудью с соблюдением правил гигиены дыхания, держать ребенка на коже и делить комнату с ребенком».

Что касается младенцев старше шести месяцев, по рекомендации ВОЗ «матери должны кормить грудью и давать ребенку питательную и полезную пищу в возрасте до двух лет и даже позже».

Опоясывающий лишай и грудное вскармливание — Сеть грудного вскармливания

Эту информацию также можно просмотреть в формате PDF, щелкнув здесь.

Информация взята из различных справочных источников. Он предоставляется в качестве руководства. Автор или Сеть грудного вскармливания не несут ответственности за способ использования информации. Клинические решения остаются обязанностью практикующих врачей и специалистов по грудному вскармливанию. Представленные здесь данные предназначены для предоставления некоторой немедленной информации, но не могут заменить мнения профессионалов.

Ацикловир может принимать кормящая мать с опоясывающим лишаем вместе с парацетамолом и нестероидным препаратом, например ибупрофен

Опоясывающий лишай, также известный как опоясывающий герпес, представляет собой болезненную кожную сыпь, вызванную реактивацией вируса ветряной оспы (вирус ветряной оспы) у людей, ранее переболевших ветряной оспой. Ранние симптомы могут включать головную боль, жжение, покалывание, онемение или зуд кожи в пораженной области (обычно эта область находится в виде линии, часто пересекающей живот, спину или лицо), общее недомогание, сопровождающееся температурой.

Многим матерям с опоясывающим лишаем прописывают курс противовирусных таблеток продолжительностью семь дней, обычно ацикловир 800 мг пять раз в день.

Обычно назначаемые противовирусные препараты включают ацикловир, фамцикловир и валацикловир. Эти лекарства не могут убить вирус опоясывающего лишая, но могут помочь остановить размножение вируса, уменьшая тяжесть симптомов и снижая риск постгерпатической невралгии, которая может длиться несколько месяцев. Лекарства наиболее эффективны, если их принимать в течение 72 часов после появления симптомов, поэтому важно как можно скорее проконсультироваться с врачом.Вам также может потребоваться прием обезболивающих, таких как парацетамол и ибупрофен (см. Информационный бюллетень по анальгетикам и грудному вскармливанию).

Если сыпь есть только на вашем теле и ее можно скрыть одеждой, риск передачи инфекции другим людям невелик даже до того, как высохшие поражения высохнут.

Ацикловир (Зовиракс®) можно назначать во время кормления грудью, так как он составляет менее 1% от разрешенной педиатрической дозой. Биодоступность ацикловира при пероральном приеме ограничена. Он широко используется для лечения новорожденных, и его безопасность хорошо известна (Lau 1987, Frenkel 1991, Meter 1988, Taddio 1994)

Фамцикловир (Фамвир ®) имеет большую биодоступность, чем ацикловир, но данных о его переносе в грудное молоко нет.Он не имеет особых преимуществ по сравнению с ацикловиром и стоит дороже, поэтому, если нет веских причин, по которым следует использовать этот препарат, ацикловир будет предпочтительнее во время кормления грудью. Не применяется у детей.

Валацикловир (Valtrex®) — это пролекарство, которое в организме быстро превращается в ацикловир.

  • Лау Р.Дж., Эмери М.Г., Галинский Р.Е., Неожиданное накопление ацикловира в грудном молоке с оценкой воздействия на младенцев, Obstet Gynecol, 1987; 69: 468–71.
  • Frenkel LM, Brown ZA, Bryson YJ, Corey L, Unadkat JD, Hensleigh PA, Arvin AM, Prober CG, Connor JD, Фармакокинетика ацикловира при доношенной беременности и новорожденном у человека, Am J Obstet Gynecol, 1991; 164: 569– 76.
  • Мейер Л.Дж., де Миранда П., Шет Н., Спруанс С., Ацикловир в грудном молоке человека, Am J Obstet Gynecol, 1988; 158: 586–8.
  • Taddio A, Klein J, Koren G, Выделение ацикловира с грудным молоком человека, Ann Pharmacother, 1994; 28: 585–7
  • Джонс В. Рутледж по грудному вскармливанию и лечению 2018
  • Лекарства Hale T и материнское молоко
  • LACTMED онлайн-доступ

© Доктор Венди Джонс, MBE, MRPharmS и сеть грудного вскармливания, сентябрь 2019 г.

Применение фавипиравира при грудном вскармливании | Наркотики.com

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление 7 ноября 2020 г.

Уровни и эффекты фавипиравира при грудном вскармливании

Краткое описание использования в период лактации

Фавипиравир — исследуемый противовирусный препарат, который тестируется на предмет использования против нового коронавирусного заболевания COVID-19. Нет информации об использовании фавипиравира во время грудного вскармливания или о его выделении с грудным молоком. Фавипиравир — это небольшая молекула, которая примерно на 60% связана с белком в плазме, поэтому ожидается, что он будет появляться в грудном молоке и всасываться младенцем, вероятно, в небольших количествах.В клинических испытаниях фавипиравир хорошо переносился, но вызывал нарушения ферментов печени, желудочно-кишечные симптомы и повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. [1-3] Если фавипиравир используется кормящей матерью, эти параметры следует контролировать у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Уровни лекарств

Материнские уровни. Соответствующая опубликованная информация на дату ревизии не найдена.

младенческих уровней. Соответствующая опубликованная информация на дату ревизии не найдена.

Воздействие на младенцев на грудном вскармливании

Соответствующая опубликованная информация на дату ревизии не найдена.

Влияние на лактацию и грудное молоко

Соответствующая опубликованная информация на дату ревизии не найдена.

Список литературы

1.

Цай Кью, Ян М., Лю Д. и др. Экспериментальное лечение COVID-19 фавипиравиром: открытое контрольное исследование. Инжиниринг (Пекин). 2020; 6: 1192–8. [Бесплатная статья PMC: PMC7185795] [PubMed: 32346491]

2.

Sissoko D, Laouenan C, Folkesson E, et al. Экспериментальное лечение болезни, вызванной вирусом Эбола, фавипиравиром (испытание JIKI): исторически контролируемое индивидуальное испытание для подтверждения концепции в Гвинее.PLoS Med. 2016; 13: e1001967. [Бесплатная статья PMC: PMC4773183] [PubMed: 26930627]

3.

Scavone C, Brusco S, Bertini M и др. Современные фармакологические методы лечения COVID-19: что дальше? Br J Pharmacol. 2020; 177: 4813–24. [Бесплатная статья PMC: PMC7264618] [PubMed: 32329520]

Идентификация вещества

Название вещества

Фавипиравир

Регистрационный номер CAS

259793-96-9

Класс наркотиков

Грудное вскармливание

Лактация

Противовирусные средства

Заявление об ограничении ответственности: Информация, представленная в этой базе данных, не заменяет профессионального суждения.Вам следует проконсультироваться с вашим лечащим врачом за советом по грудному вскармливанию в вашей конкретной ситуации. Правительство США не гарантирует и не принимает на себя никаких обязательств или ответственности за точность или полноту информации на этом Сайте.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Лечение коронавируса и риск для кормящих женщин

IMAGE: Обеспечение не имеющего аналогов рецензируемых исследований, протоколов и клинических приложений для обеспечения оптимального ухода за матерью и младенцем.посмотреть еще

Предоставлено: Мэри Энн Либерт, Inc., издатели

.

Нью-Рошель, штат Нью-Йорк, 4 марта 2020 г. — Доступно мало данных о способности противовирусных препаратов, используемых для лечения коронавируса COVID-19, проникать в грудное молоко, не говоря уже о потенциальных неблагоприятных последствиях для грудных детей. Новая перспективная статья с обзором того, что известно о наиболее часто используемых лекарствах для лечения коронавируса и гриппа, опубликована в Breastfeeding Medicine, официальном журнале Академии медицины грудного вскармливания, опубликованном Mary Ann Liebert, Inc., издатели. Щелкните здесь, чтобы бесплатно прочитать протокол на веб-сайте медицины грудного вскармливания.

Филип Андерсон, фармацевт, Школа фармации и фармацевтических наук Скаггса, Калифорнийский университет в Сан-Диего, является автором книги «Грудное вскармливание и респираторные противовирусные препараты: коронавирус (COVID-19) и грипп». Краткий ответ на вопросы, касающиеся лекарственной терапии COVID-19, заключается в том, что в настоящее время не существует противовирусного агента, который был бы эффективен против этой новой инфекции. Тем не менее, один исследуемый препарат, ремдесивир, кажется многообещающим для лечения COVID-19, и он проходит 3 фазу клинических испытаний на пациентах.Доктор Андерсон отмечает: «Ничего не известно о попадании ремдесивира в грудное молоко».

Артур И. Эйдельман, доктор медицинских наук, главный редактор журнала Breastfeeding Medicine, заявляет: «Учитывая тот факт, что матери, инфицированные коронавирусом, вероятно, уже колонизировали своего грудного ребенка, продолжение грудного вскармливания может передавать защитные материнские антитела ребенку через Таким образом, грудное вскармливание следует продолжать, при этом мать должна тщательно мыть руки и носить маску во время кормления грудью, чтобы свести к минимуму дополнительное вирусное воздействие на младенца.«

###

О журнале

Breastfeeding Medicine, официальный журнал Академии медицины грудного вскармливания, является авторитетным, рецензируемым, многопрофильным журналом, который издается 10 раз в год в печати и в Интернете. Журнал публикует оригинальные научные статьи, обзоры и тематические исследования по широкому спектру тем в медицине лактации. В нем представлены научно-обоснованные достижения и исследуются непосредственные и долгосрочные результаты грудного вскармливания, включая эпидемиологические, физиологические и психологические преимущества грудного вскармливания.Таблицы содержания и образец выпуска можно просмотреть на веб-сайте медицины грудного вскармливания.

Об Академии медицины грудного вскармливания

Академия медицины грудного вскармливания (ABM) — всемирная организация врачей, занимающаяся пропагандой, защитой и поддержкой грудного вскармливания. Наша миссия — объединить представителей различных медицинских специальностей для достижения этой общей цели. Более 20 лет ABM объединяет врачей, чтобы найти основанные на фактах решения проблем, с которыми сталкивается грудное вскармливание во всем мире.Огромное количество исследований продемонстрировало значительную питательную, физиологическую и психологическую пользу как для матерей, так и для детей, которая сохраняется намного дольше младенчества. Но хотя грудное вскармливание является основой здоровья и благополучия на протяжении всей жизни, клиническая практика отстает от научных данных. Опираясь на наше наследие исследований в этой области и делясь им с более широким медицинским сообществом, мы можем преодолевать препятствия, влиять на политику в области здравоохранения и изменять поведение.

Об издателе

Мэри Энн Либерт, Inc., publishers — это частная, полностью интегрированная медиа-компания, известная созданием авторитетных рецензируемых журналов во многих многообещающих областях науки и биомедицинских исследований, включая Journal of Women’s Health, Детское ожирение и педиатрическую аллергию, иммунологию и пульмонологию. Журнал по биотехнологии GEN (Genetic Engineering & Biotechnology News) был первым в своей области и сегодня является самым читаемым отраслевым изданием во всем мире. Полный список из 90 журналов, книг и новостных журналов компании доступен на сайте Mary Ann Liebert, Inc., сайт издателя.

Заявление об ограничении ответственности: AAAS и EurekAlert! не несут ответственности за точность выпусков новостей, размещенных на EurekAlert! участвующими учреждениями или для использования любой информации через систему EurekAlert.

Перенос ацикловира, ганцикловира и зидовудина в крысиное молоко

РЕЗЮМЕ

Лечение противовирусными агентами, которые накапливаются в грудном молоке, может предложить новый подход к снижению скорости вертикальной передачи важных вирусов и риска клинических заболеваний у грудных новорожденных.В настоящем исследовании оценивалась степень и механизм переноса трех противовирусных аналогов нуклеозидов в молоко в модельной системе кормящих крыс. Ацикловир (0,26 мг / час), ганцикловир (0,13 мг / час) и зидовудин (0,5 мг / час) вводили до стабильных концентраций шести крысам через 15–16 дней после родов. Наблюдаемые отношения концентраций в молоке к концентрациям в сыворотке (наблюдаемое соотношение молока к сыворотке), рассчитанные из отношения стационарной концентрации в сыворотке к стационарной концентрации в молоке, определяют степень переноса лекарственного средства. в молоко.Чтобы определить механизм переноса в молоко, наблюдаемое соотношение молока к сыворотке сравнивали с прогнозируемым соотношением молока к сыворотке, оцененным на основе модели пассивной диффузии in vitro переноса каждого лекарственного средства в молоко. Методами жидкостной хроматографии высокого давления определяли концентрацию лекарств в молоке и сыворотке крови. Среднее ± стандартное отклонение наблюдаемого отношения молока к сыворотке для ацикловира, ганцикловира и зидовудина составило 5,1 ± 1,4, 1,6 ± 0,33 и 1,0 ± 0,29, соответственно, по сравнению с их соответствующими прогнозируемыми отношениями, равными 1.1, 0,85 и 0,71. Эти результаты предполагают, что ацикловир накапливается в молоке благодаря активным транспортным механизмам, в то время как процессы пассивной диффузии регулируют перенос как ганцикловира, так и зидовудина в молоко. Присутствие всех трех противовирусных препаратов в молоке и возможность активного переноса лекарств в молоко требует дальнейшего изучения накопления других противовирусных препаратов в молоке и их терапевтического эффекта в снижении вертикальной передачи вирусов и клинических последствий у грудного ребенка. .

Аналоги нуклеозидов ацикловир (ACV), ганцикловир (GCV) и зидовудин (AZT) обычно используются для лечения серьезных вирусных заболеваний (герпесвирусных инфекций, цитомегаловирусных инфекций и СПИДа). Кормление грудью подвергает грудного ребенка значительному риску заражения большинством вирусных инфекций, поскольку вертикальная передача может происходить через грудное молоко. Передача таких вирусов, как Т-клеточный лимфотропный вирус типа 1 и вирус иммунодефицита человека 1 типа во время грудного вскармливания (1, 13, 35, 50), может привести к серьезным заболеваниям грудного ребенка.Для матерей, у которых нет альтернативы грудному вскармливанию (например, матерей в развивающихся странах), текущие стратегии, направленные на снижение скорости передачи вируса от матери ребенку в течение периода лактации, имеют ограниченную пользу. Лечение матери во время кормления грудью противовирусными средствами, которые накапливаются в грудном молоке, может предложить новый подход к снижению скорости передачи вируса. Помимо снижения вирусной нагрузки матери, эта стратегия может прямо и / или косвенно снизить титры вируса в грудном молоке, снизить уровни воздействия вируса на новорожденных во время кормления грудью и обеспечить терапевтическую дозу новорожденный.Такие характеристики могут значительно снизить риск клинического заболевания у грудных новорожденных.

В настоящее время мало исследований, посвященных оценке концентраций противовирусных препаратов в молоке и механизмов их переноса в молоко. В литературе предполагается, что некоторые препараты могут накапливаться в молоке в концентрациях, значительно превышающих концентрации в сыворотке крови матери (16, 25, 36, 37). В нескольких исследованиях сообщалось о накоплении аналога гуанозина ACV в материнском молоке в концентрациях, примерно в три раза превышающих концентрации в сыворотке крови матери (2, 12, 27, 32, 43).Аналог тимидина AZT достигает отношения концентрации в молоке к концентрации в сыворотке (соотношение M / S) от 1,2 до 1,8 (5). Отношения M / S, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях, были получены путем измерения концентраций в молоке и концентраций в сыворотке в один момент времени, но зависящие от времени отношения M / S могут привести к неточным оценкам соотношений M / S для этих препаратов ( 48). Накапливаются ли эти препараты в молоке в значительной степени, точно не известно.

Клинические исследования, предназначенные для оценки кинетики распределения лекарств в молоке во время кормления грудью, трудно проводить с кормящими грудью женщинами.Существует несколько хорошо контролируемых и правильно выполненных фармакокинетических исследований, определяющих соотношение M / S лекарственных средств, и еще меньше доступно для противовирусных средств. Предыдущие исследования показали, что модель на кормящих крысах надежно предсказывает характеристики транспорта лекарств в грудном молоке человека (14-17, 23, 30, 31, 37). Следовательно, эта модельная система на животных может предоставить информацию о характеристиках распределения важных противовирусных препаратов в молоке и терапевтических преимуществах накопления противовирусных препаратов в молоке.

Целью этого исследования было оценить степень и механизм переноса трех модельных аналогов противовирусных нуклеозидов, ACV, GCV и AZT, в молоко на модели кормящей крысы. Эти противовирусные агенты были выбраны из-за имеющихся в литературе доказательств их способности накапливаться в материнском молоке и / или их общих физико-химических характеристик (аналоги нуклеозидов) и возможности иметь аналогичные механизмы переноса. Данные этих исследований могут помочь в дальнейшей валидации модели кормящих крыс как эффективного скринингового теста in vivo для выявления механизма переноса противовирусных агентов в молоко и их потенциальных терапевтических эффектов.

(Эта статья была ранее частично представлена ​​в качестве постера на Ежегодном собрании и выставке Американской ассоциации ученых-фармацевтов 2000 г. [Дж. Алкорн и П. Дж. Макнамара, Ежегодное собрание и выставка Американской ассоциации ученых-фармацевтов 2000 г., Индианаполис, Индиана, 2000].)

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Химические вещества. ACV, AZT и β-гидроксипропилтеофиллин были приобретены у Sigma Chemical Co. (Сент-Луис, Миссури). Натрий ACV для инъекций (производство Abbott Laboratories, Чикаго, Иллинойс.) был получен от VHA Inc. GCV был любезным подарком от Hoffmann-La Roche, Inc. (Натли, Нью-Джерси). Все остальные реагенты были аналитической чистоты. Все растворители были чистыми для жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ).

Животные. Лактирующих самок крыс Sprague-Dawley получали из Harlan Laboratories (Индианаполис, Индиана), и им давали период акклиматизации. Комитет по институциональному уходу и использованию животных Университета Кентукки одобрил все процедуры по уходу и лечению животных до начала исследований.

Определение отношения M / S in vivo. (i) Внутривенная инфузия до стабильных концентраций. Через 14 или 15 дней после родов, за 24 часа до начала исследования, правую яремную и левую бедренную вены кормящих маток хирургически канюлировали, пока крысам вводили кетамин (100 мг / кг веса тела) и анестезия ксилазином (6 мг / кг) (внутрибрюшинная инъекция). В день исследования детенышей вынимали из маток за 2 ч до инфузии. ACV (0,26 мг / ч в течение 8 ч), GCV (0.13 мг / ч в течение 8 часов) и AZT (0,5 мг / ч в течение 12 часов) вводили через катетер для бедренной вены до достижения установившейся концентрации для каждого лекарства в общей сложности у шести крыс. Небольшое пилотное исследование показало, что ACV и GCV достигли стабильного уровня в крови к 6 часам, а AZT — к 8 часам. В этом пилотном исследовании концентрации каждого препарата в сыворотке измерялись через 2, 4, 6, 8, 10 и 12 часов. Момент времени, в который концентрации лекарственного средства в сыворотке оставались аналогичными концентрациям, измеренным в более поздние моменты времени, определял время, необходимое для достижения устойчивого состояния.Кроме того, ручное сцеживание молока у крыс требовало анестезии, что исключает сбор нескольких образцов молока для обеспечения стабильных уровней препарата в молоке. Скорее предполагалось, что концентрации препарата в молоке близки к концентрациям препарата в сыворотке. Увеличение периода инфузии сверх времени, необходимого для достижения стабильных уровней лекарственного средства в сыворотке, объясняет возможную задержку кинетики распределения в молоке по сравнению с таковыми в сыворотке. Предполагалось, что продолжительность периода инфузии достаточна для достижения стабильной концентрации препарата в молоке.Следовательно, серийные образцы крови (~ 300 мкл) были взяты через катетер яремной вены через 5, 6, 7 и 8 часов для ACV и GCV и через 6, 8, 10 и 12 часов для AZT. Сразу после взятия последней пробы крови (то есть в конце периода инфузии) была взята одна проба молока (~ 200 мкл) путем ручного сцеживания молока, когда самки находились под легкой анестезией кетамином. Все образцы хранили замороженными (-20 ° C) до анализа.

(ii) Отношения M / S Наблюдаемые . Наблюдаемые отношения M / S (отношения M / S Наблюдаемые ) для исходного лекарственного средства определяли по соотношению устойчивой концентрации в молоке (C ss, молоко ) до постоянной концентрации в сыворотке (C ss, сыворотка ) для соответствующего противовирусного агента следующим образом:
$$ mathtex $$ \ [M / S \ ratio_ {Наблюдается} \ {=} \ \ frac {C_ {ss, \ milk}} {C_ {ss, \ serum}} \] $$ mathtex $$ (1)

Определение соотношений M / S in vitro Прогноз .{u} f_ {m} \ (S / W)} \] $$ mathtex $$ (2)

где f — свободная фракция лекарства в сыворотке или молоке, f u — неионизированная фракция лекарства в в сыворотке или молоке, S / W — это отношение концентрации лекарства в обезжиренном молоке к концентрации лекарства в цельном молоке, а нижние индексы s и m представляют сыворотку и молоко, соответственно.

Отношение S / W, мера распределения лекарственного средства в молочном жире, определяли после анализа ВЭЖХ концентраций лекарственного средства в холостом цельном молоке крысы и обезжиренном молоке, в которое было добавлено лекарственное средство.Неионизированная фракция в сыворотке и обезжиренном молоке, мера распределения pH лекарства между сывороткой и молоком, была рассчитана из pK каждого лекарства и из pH сыворотки (pH 7,46) и молока (pH 6,67) ( DE Burgio и PJ McNamara, неопубликованные данные). Свободную фракцию в сыворотке и обезжиренном молоке, меру степени связывания белка с белками сыворотки и молока, соответственно, определяли с помощью ультрафильтрации. Вкратце, в чистую крысиную сыворотку (500 мкл) и обезжиренное молоко (300 мкл) добавляли две разные концентрации лекарственного средства (1 и 5 мкг / мл для ACV и AZT; 2 и 5 мкг / мл для GCV) при комнатной температуре.Образцы загружали в систему Centrifree Micropartition (Millipore Corp., Бедфорд, Массачусетс), содержащую ультрафильтрационную мембрану YM10 (Millipore Corp.), и центрифугировали при комнатной температуре (Sorvall RT 6000D; Kendro Laboratory Products, Ньютаун, Коннектикут) в ранее установленных условиях. оптимизирован для достижения объема ультрафильтрата <20% от исходного объема образца за <5 мин времени центрифугирования. Кроме того, полное извлечение ACV, GCV и AZT, добавленных в воду после ультрафильтрации, подтвердило отсутствие связывания лекарства с ультрафильтрационной мембраной и устройством.

ВЭЖХ анализ концентраций ACV, GCV и AZT в сыворотке и молоке крыс. Хедая и Савчук (21). Вкратце, 25 мкл внутреннего стандарта (GCV при 20 мкг / мл в бидистиллированной воде) добавляли ко всем неизвестным и калибровочным образцам в 1,5-мл микроцентрифужных пробирках. Во все пробирки добавляли один миллилитр ацетонитрила и содержимое перемешивали на вортексе в течение 10 минут для осаждения белков.Образцы центрифугировали при 14000 об / мин на центрифуге Eppendorf (модель 5415; Brinkman Instruments Co., Westbury, NY), и супернатант переносили в пробирки для культивирования с завинчивающейся крышкой (16 на 125 мм), содержащие 0,3 мл водного раствора 2% (вес / объем) одноосновный фосфат аммония. Добавляли пять миллилитров диэтилового эфира, содержимое перемешивали на вортексе в течение 10 минут и пробирки центрифугировали при 3200 об / мин в течение 10 минут на центрифуге Sorvall RT 600D. Органический слой отбрасывали; и добавляли еще 5 мл диэтилового эфира, содержимое перемешивали на вортексе в течение 5 мин и пробирки центрифугировали.Органический слой снова отбрасывали, а аликвоту водной части объемом 50 мкл вводили в систему для ВЭЖХ Shimadzu с УФ-детектированием. Хроматографическое разделение осуществляли на обращенно-фазовой колонке Supelcosil C 18 (15 см на 4,6 мм; LC-18; Supelco, Inc., Bellefonte, PA) и контролировали при 250 нм. Подвижная фаза перекачивалась при изократической скорости потока 1,0 мл мин -1 и состояла из 1% ацетонитрила и 99% 10 мМ одноосновного фосфата аммония (pH 6,8 с гидроксидом аммония).

(ii) ВЭЖХ-анализ концентраций GCV. ВЭЖХ-анализ концентраций GCV был аналогичен анализу концентраций ACV, за исключением того, что ACV (20 мкг / мл в бидистиллированной воде) использовался в качестве внутреннего стандарта, хроматографическое разделение было достигнуто с помощью колонка с обращенной фазой Lichrosorb 5 RP18 (12,5 см на 4 мм; Phenomenox, Торранс, Калифорния), контролируемая при 250 нм, и подвижная фаза состояла из 0,5% ацетонитрила и 99,5% 10 мМ одноосновного фосфата аммония (pH 6,8).

(iii) ВЭЖХ-анализ концентраций AZT.Концентрации AZT в образцах сыворотки крыс (100 мкл) и молока (50 мкл, разбавленные до 100 мкл бидистиллированной водой) анализировали с помощью ВЭЖХ, модифицируя метод Hedaya и Sawchuk (22). Вкратце, 20 мкл внутреннего стандарта (β-гидроксипропилтеофиллин в концентрации 7,5 мкг / мл в бидистиллированной воде) добавляли ко всем неизвестным и калибровочным образцам в 1,5-мл микроцентрифужных пробирках. Добавляли один миллилитр ацетонитрила, содержимое перемешивали на вортексе в течение 10 мин и пробирки центрифугировали при 14000 об / мин на центрифуге Eppendorf (модель 5415; Brinkman Instruments Co.) для осаждения белков. Супернатант упаривали досуха в токе азота, а остаток восстанавливали в 150 мкл подвижной фазы. Аликвоту 50 мкл вводили в систему для ВЭЖХ Shimadzu с УФ-детектированием. Хроматографическое разделение осуществляли на обращенно-фазовой колонке Lichrosorb 5 RP18 и контролировали при 266 нм. Подвижная фаза перекачивалась при изократической скорости потока 1,0 мл мин -1 и состояла из 11% ацетонитрила и 89% 10 мМ одноосновного фосфата аммония (pH 6.8).

Линейность была установлена ​​путем построения графика отношения высоты пика лекарственного средства к высоте пика соответствующего внутреннего стандарта в зависимости от концентраций калибровочного стандарта. Были построены линейные калибровочные кривые со значениями r 2 > 0,998. Неизвестные концентрации образца были определены путем интерполяции калибровочной кривой. Точность между анализами и внутри анализа, а также коэффициенты вариации прецизионности были <10%. Образцы контроля качества с низкой, средней и высокой концентрацией лекарственных средств анализировали в двух экземплярах для каждого цикла анализа для использования в качестве критериев приемлемости для анализа.

Статистический анализ. Чтобы определить, регулируют ли активные транспортные механизмы передачу ACV, GCV или AZT в молоко, была проведена модификация статистического анализа Gerk et al. (16). 95% доверительный интервал определяли для отношения M / S Observed для каждого противовирусного препарата и сравнивали со значениями, которые составляли 50 и 200% от отношения M / S Predicted . Если верхний предел 95% доверительного интервала для отношения M / S Observed превышал 200% отношения M / S Predicted , активный процесс переноса противовирусного препарата в молоко поддерживался.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Непрерывная внутривенная инфузия давала стабильные концентрации в сыворотке через 5 часов для ACV и GCV и через 8 часов для AZT (рис. 1). Отношения M / S определялись на основе среднего значения концентраций в сыворотке через 6, 7 и 8 часов и концентрации в молоке через 8 часов для ACV и GCV, а также из средних значений концентраций в сыворотке через 8, 10 и 12 часов. и концентрация AZT в молоке через 12 часов. В таблице 1 представлены индивидуальные и средние значения ± стандартное отклонение отношения M / S Наблюдаемое для каждого лекарственного средства.Отношения M / S Наблюдаемые для ACV были выше и более вариабельны (среднее, 5,07), чем у GCV или AZT, у которых отношения M / S Наблюдаемые более близко приближались к единице.

РИС. 1.

Средние концентрации ± стандартное отклонение AZT, GCV и ACV в сыворотке (закрашенные символы) и молоке (светлые символы) как функция времени до установившихся концентраций у лактирующих крыс Sprague-Dawley (n = 6) от 15 до 16 дней после родов. Один образец молока собирали сразу после взятия последнего образца сыворотки.

ТАБЛИЦА 1.

отношения M / S Наблюдаемые отношения и M / S Прогнозируемые для ACV, GCV и AZT у кормящих крыс Sprague-Dawley a

В таблице 1 приведены рассчитанные объединенные фракции (f), рассчитанные фракции несвязанного (f u ) и отношение S / W для каждого препарата. Эти значения были подставлены в уравнение 2 для оценки отношения M / S Прогнозируемое для каждого лекарственного средства (Таблица 1). Доля неионизированного лекарственного средства составляла приблизительно 1 для каждого лекарственного средства, поскольку их значения pK a (кислая группа) превышали pH сыворотки кормящей крысы (pH 7.46) и молока (pH 6,67) почти на 2 порядка. Свободная фракция ACV, определенная ультрафильтрацией, была аналогичной для образцов с добавками 1 и 5 мкг / мл (данные не показаны), а фракции связывания лекарственного средства в сыворотке и обезжиренном молоке были сопоставимы. Уровень связывания ACV с белками сыворотки (0,33) достаточно хорошо согласуется с низким уровнем связывания, о котором сообщается в литературе для различных видов (9). Точно так же свободные фракции GCV и AZT в сыворотке и молоке были аналогичными для образцов с добавками 1 или 2 мкг / мл и 5 мкг / мл (данные не показаны).Однако в обезжиренном молоке наблюдается меньшее связывание, чем в сыворотке для каждого препарата (таблица 1). В литературе сообщается, что значения связывания с протеином для AZT у крыс составляют от 21 до 27%, что достаточно хорошо согласуется с уровнем связывания протеина, оцененным с помощью ультрафильтрации (30%) в настоящем исследовании (18). Распределение жира для каждого препарата было минимальным, при этом ACV демонстрировал наибольшую степень разделения на жир (отношение S / W, 0,93). Все три препарата относительно гидрофильны по своей природе, поэтому значительного распределения этих препаратов в молочном жире не ожидалось.

Отношение M / S Наблюдаемое для ACV было в ~ 3,5-7 раз больше (среднее значение 5,07), чем отношение M / S Прогноз (Таблица 1), и 95% доверительные интервалы вокруг M / Отношение S Наблюдаемое (Таблица 1) не перекрывает диапазон от 50 до 200% отношения M / S Прогноз (Таблица 1). GCV и AZT продемонстрировали более скромные отношения M / S Наблюдаемые по сравнению с отношениями M / S Прогноз , с отношениями M / S Наблюдаемые отношения к отношениям M / S Прогноз , не превышающие двухкратное (Таблица 1).Кроме того, 95% доверительные интервалы для отношения M / S Observed (Таблица 1) как для GCV, так и для AZT действительно перекрывали диапазон от 50 до 200% отношения M / S Predicted (Таблица 1).

ОБСУЖДЕНИЕ

Отношения M / S трех противовирусных препаратов, ACV, GCV и AZT, были изучены на модели кормящих крыс и сопоставлены с данными литературы, доступной для людей. Отношения M / S Наблюдаемые из 5, 1,6 и 1 для ACV, GCV и AZT, соответственно, согласуются с сообщениями в литературе о значительном накоплении ACV в грудном молоке человека (2, 12, 27, 43) и сообщается об отсутствии накопления GCV и AZT в грудном молоке человека (5).Эти данные предполагают, что ACV, но не GCV и AZT, накапливается до значительных уровней в грудном молоке человека. Эти данные также предполагают, что модель кормящих крыс может служить эффективным инструментом скрининга для прогнозирования характеристик распределения противовирусных препаратов в молоке кормящих женщин.

Отношение M / S — это показатель степени переноса лекарства в молоко по сравнению с уровнями лекарства в плазме. Предыдущая работа показала, что пассивный перенос гидрофильных слабых органических кислот и оснований через эпителий лактирующей молочной железы обычно приводит к соотношению M / S Наблюдаемое ≤1 (14, 15).Связывание с белками, степень ионизации и степень распределения жира определяют пассивный перенос лекарств через эпителий лактирующей молочной железы (14). На основе этих детерминант модель диффузии in vitro предсказывает отношения M / S ≤1 для многих гидрофильных препаратов, перенос которых в молоко опосредуется пассивной диффузией (15). Когда отношения M / S Observed заметно превышают единицу, активные механизмы транспорта лекарственного средства в эпителии лактирующей молочной железы могут объяснять значительное накопление лекарственного средства в молоке.Принимая во внимание нормальную физиологическую и индивидуальную изменчивость, соотношение M / S Наблюдаемое должно превышать соотношение M / S Прогноз по крайней мере в два раза, чтобы предоставить убедительные доказательства активного опосредованного транспортом накопления наркотиков в молоке (неопубликованные данные).

Пятикратная разница между отношением M / S Наблюдаемый и отношением M / S Прогноз для ACV в модели кормящей крысы предполагает, что активный транспорт в основном опосредует перенос ACV в молоко крысы.В нескольких исследованиях с участием кормящих женщин был сделан вывод об активном переносе ACV в грудное молоко человека на основе соотношений M / S Наблюдаемое ∼3,3 (среднее значение из литературы) после определения концентраций в единственной временной точке (2, 12, 27, 32, 43). Наблюдения на модели кормящих крыс предполагают, что ACV накапливается до значительных уровней в грудном молоке человека и что модель на кормящих крысах может надежно предсказать механизмы распределения ACV в материнском молоке.

В литературе нет информации об уровнях GCV в грудном молоке человека.Разница в соотношении M / S Наблюдаемый по сравнению с отношением M / S Прогноз менее чем в два раза для GCV в модели кормящих крыс предполагает, что пассивные процессы регулируют перенос GCV в молоко. Точно так же разница в 1,4 раза между отношением M / S Observed и соотношением M / S Predicted AZT в модели кормящей крысы подразумевает, что перенос AZT через лактирующую молочную железу включает только процессы пассивной диффузии. Эти результаты хорошо согласуются с результатами Greene et al.(20), которые сообщили о почти эквивалентных концентрациях в материнской сыворотке и молоке (соотношение M / S, 1,14) у крыс через 15 дней после родов на основе расчета расчетной площади под кривой зависимости концентрации от времени для лекарства в молоке и сыворотке вследствие хронический режим перорального дозирования. Данные модели кормящих крыс согласуются с оценками отношения M / S от 1,2 до 1,8 для AZT, полученными у кормящих женщин (5). Опять же, модель на кормящих крысах успешно предсказала пассивный перенос GCV и AZT в грудное молоко.

Хотя настоящее исследование предоставляет убедительные доказательства активного транспорта ACV в грудное молоко, Bork et al. (3), используя двухкамерную систему in vitro, пришли к выводу, что пассивных механизмов переноса достаточно, чтобы объяснить высокие отношения M / S ACV. Эти исследователи предполагают, что слегка липофильные свойства ACV приводят к его разделению на молочный жир и повышению его концентрации в грудном молоке по сравнению с таковыми в плазме (3). Кроме того, они пришли к выводу, что различия в характеристиках связывания с белками не вносят значительного вклада в накопление ACV в молоке (3).В настоящем исследовании отношение S / W для крыс приближалось к единице (Таблица 1), что свидетельствует о незначительной степени распределения жира ACV в молоке. Кроме того, уровни связывания белков между молоком и сывороткой были почти идентичными (Таблица 1). До выводов Bork et al. (3), необходимо сравнение двухкамерного устройства с системой равновесного диализа для контроля таких факторов, как колебания температуры, колебания жидкости в камере, постоянство среды камеры, перемешивание в камере, а также биологическая и химическая стабильность. чтобы убедиться в достоверности своих наблюдений.

Различия в механизмах распределения аналогов нуклеозидов ACV, GCV и AZT в молоке удивительны, поскольку в литературе представлены доказательства их опосредованного переносом белка транспорта через клеточные мембраны. Исследования показали, что ACV, GCV и AZT являются субстратами для транспортных систем нуклеозидов и / или азотистых оснований (11, 28, 29, 38, 49, 51). Кроме того, крысиный OAT1 (rOAT1) (47) и чувствительная к пробенециду система переноса через гематоэнцефалический барьер опосредуют транспорт как ACV, так и AZT через клеточные мембраны (24, 44).Интересно, что пробенецид активно транспортируется в молоко крысы с отношением M / S Observed в четыре раза больше, чем отношение M / S Predicted (17). Пробенецид является субстратом для белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью, и переносчиком мочевой кислоты (39), а также ингибитором как OAT1, так и OAT3 (26, 41, 46). Gerk et al. (17) продемонстрировали экспрессию мРНК rOCT1 и rOCT3, но не экспрессию мРНК rOAT1, rOAT2 и rOAT3 в молочной железе лактирующих крыс. Эти данные свидетельствуют о том, что rOAT1 не участвует в активном транспорте ACV в крысиное молоко.Dhillon et al. (10) сообщили о присутствии человеческого OCT1 (hOCT1) в эпителиальных клетках молочной железы, выделенных из грудного молока человека. Кроме того, Kwok et al. (B. Kwok, V. Cook, A. Tropea и S. Ito, Clin. Pharmacol. Ther. 69: P19, 2001) сообщили, что hOCTN1 и hOCTN2 экспрессируются в линии миоэпителиальных клеток молочной железы (HMEC) и в ткани молочных желез. и сообщили об их функции в транспорте катионных лекарств в молочной железе человека. Однако транспорт ACV, GCV и AZT этими системами транспорта органических катионов не документирован.Отсутствие наблюдения за активным переносом GCV и AZT в молоко может указывать на то, что транспорт ACV в молоко опосредуется отдельным, но неустановленным механизмом. Альтернативно, эти противовирусные аналоги могут иметь сходные механизмы транспорта, но различия в их сродстве к их транспортерам могут скрывать активный процесс транспорта GCV и AZT лактирующим эпителием молочных желез in vivo.

Характеристики распределения противовирусных агентов в молоке имеют первостепенное значение из-за риска, связанного с вертикальной передачей вирусов (например,g., вирус иммунодефицита человека 1 типа) при грудном вскармливании (8, 19, 34). Противовирусные препараты, которые накапливаются в молоке в значительных количествах, могут иметь большую терапевтическую пользу в снижении вирусных титров в молоке и / или обеспечении более высокой дозы противовирусного препарата для грудного ребенка (7, 33, 45). Исследование на мышах показало, что AZT концентрируется в молоке на уровне, в 5,5 раз превышающем уровни в материнской сыворотке (40). Лечение AZT не привело к значительному изменению титров вируса лейкемии мышей Молони в молоке или предотвращению передачи вируса новорожденному, но лечение действительно снизило вирусную нагрузку у инфицированного потомства и подавило развитие болезни у всех новорожденных мышей (42).Поскольку накопление значительных уровней лекарственного средства в грудном молоке может иметь большее преимущество в снижении скорости вертикальной передачи вируса, ACV может функционировать в качестве модельного субстрата для характеристики кинетики активного транспорта других противовирусных препаратов в молоко. Такие знания могут позволить реализовать стратегии, которые улучшают проникновение противовирусных препаратов в молоко и оказывают больший терапевтический эффект. Следовательно, постоянное дозирование матери противовирусными препаратами, которые накапливаются в значительном количестве в грудном молоке, может представлять стратегию общественного здравоохранения для снижения риска вертикальной передачи вирусов грудному ребенку.

В заключение, отношения M / S Наблюдаемые по сравнению с отношениями M / S Прогноз предполагают, что ACV активно транспортируется в молоко крыс, но что процессы пассивной диффузии управляют переносом GCV и AZT в молоко. Модель на кормящих крысах может стать отличным инструментом скрининга для оценки распределения противовирусных препаратов в грудном молоке и потенциальных терапевтических преимуществ присутствия лекарств в молоке до проведения клинических испытаний на людях. Присутствие всех трех противовирусных препаратов в молоке требует дальнейшего изучения накопления других противовирусных препаратов в молоке и их терапевтического эффекта в снижении вертикальной передачи вирусов и клинических последствий у грудного ребенка.

БЛАГОДАРНОСТИ

Эта работа была частично поддержана грантом Национальных институтов здравоохранения. Джейн Олкорн была поддержана Целевым фондом исследовательских задач Университета Кентукки.

СНОСКИ

    • Получено 26 октября 2001 г.
    • Возвращено для модификации 22 января 2002 г.
    • Принято 26 февраля 2002 г.
  • Copyright © 2002 Американское общество микробиологии

ССЫЛКИ

  1. 1.№

    Андо Ю., С. Накано, К. Сайто, И. Шимамото, М. Итидзё, Т. Тояма и Ю. Хинума.
    1987. Передача взрослого Т-клеточного ретровируса лейкемии (HTLV-I) от матери к ребенку: сравнение детей, вскармливаемых из бутылочки, с грудным вскармливанием. Jpn. J. Cancer Res.78: 322-324.

  2. 2.↵

    Борк К. и П. Бенеш.
    1995. Изучение концентрации и кинетики ацикловира внутривенно в сыворотке и грудном молоке пациента с герпетической экземой. Варенье. Акад. Дерматол 32: 1053-1055.

  3. 3.№

    Борк К., Т. Кайзер и П. Бенеш.
    2000. Перенос ацикловира из плазмы в грудное молоко. Arzneimittelforschung 50: 656-658.

  4. 4.

    Булье Р., Н. Блейзак и С. Ферри.
    1991. Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение ганцикловира в плазме. J. Chromatogr. 567: 481-484.

  5. 5.↵

    Бриггс, Г., Р. Фриман и С. Яффе.
    1998. Лекарства при беременности и кормлении грудью, 4-е изд. Компания Williams & Wilkins Co., Балтимор, штат Мэриленд.

  6. 6.

    Чаттон, Дж. Й., М. Одоне, К. Бессегир и Ф. Рох-Рамель.
    1990. Почечная секреция 3′-азидо-3′-дезокситимидина крысами. J. Pharmacol. Exp. Ther.255: 140-145.

  7. 7.↵

    Коутсудис, А., К. Пиллэй, Э. Спунер, Л. Кун, Х. М. Кувадия и др.
    1999. Влияние моделей вскармливания младенцев на раннюю передачу ВИЧ-1 от матери ребенку в Дурбане, Южная Африка: проспективное когортное исследование. Lancet354: 471-476.

  8. 8.№

    Датта П., Дж. Э. Эмбри, Дж. К. Крейсс, Дж. О. Ндинья-Ахола, М. Брэддик, М. Теммерман, Н. Дж. Нагелькерке, Г. Майта, К. К. Холмс, П. Пиот и др.
    1994. Передача вируса иммунодефицита человека типа 1 от матери ребенку: отчет Найробийского исследования. J. Infect. Dis.170: 1134-1140.

  9. 9.↵

    de Miranda, P., and S. S. Good.
    1992. Видовые различия в метаболизме и расположении противовирусных аналогов нуклеозидов. 1. Ацикловир. Антивирь. Chem. Chemother.3: 1-8.

  10. 10.

    Диллон, У., Дж. Шентон, П. Кук, Дж. Харпер, Дж. Уотсон-Макдонелл и С. Ито.
    1999. Экспрессия человеческого переносчика органических катионов hOCT1 в молочной железе. Clin. Pharmacol. Ther.65: 205.

  11. 11.↵

    Domin, B. A., W. B. Mahony, and T. P. Zimmerman.
    1993. Механизмы мембранной проницаемости 2 ‘, 3’-дидезоксинуклеозидов. Биохим. Pharmacol. 46: 725-729.

  12. 12.↵

    Дон, П. К., и Р. Кизнер.1991. Экскреция ацикловира с грудным молоком человека. Варенье. Акад. Дерматол, 25: 342.

  13. 13.↵

    Данн, Д. Т., М. Л. Ньюэлл, А. Э. Адес и К. С. Пекхэм.
    1992. Риск передачи вируса иммунодефицита человека типа 1 при грудном вскармливании. Lancet340: 585-588.

  14. 14.

    Флейшакер, Дж. К., Н. Десаи и П. Дж. Макнамара.
    1987. Факторы, влияющие на соотношение концентрации препарата в молоке и плазме у кормящих женщин: физическое взаимодействие с белком и жиром.J. Pharm. Sci.76: 189-193.

  15. 15.

    Флейшакер, Дж. К., и П. Дж. Макнамара.
    1988. Оценка in vivo на кормящих кроликах модели распределения ксенобиотиков в грудном молоке. J. Pharmacol. Exp. Ther. 244: 919-924.

  16. 16.

    Герк, П. М., Р. Дж. Кун, Н. С. Десаи и П. Дж. Макнамара.
    2001. Активный транспорт нитрофурантоина в грудное молоко. Фармакотерапия 21: 669-675.

  17. 17.↵

    Герк, П. М., К.Y. Oo, E. W. Paxton, J. A. Moscow и P.J. McNamara.
    2001. Взаимодействие между циметидином, нитрофурантоином и активным транспортом пробенецида в крысиное молоко. J. Pharmacol. Exp. Ther. 296: 175-180.

  18. 18.↵

    Good, S. S. и P. de Miranda.
    1992. Видовые различия в метаболизме и расположении противовирусных аналогов нуклеозидов. 2. Зидовудин. Antiviral Chem. Chemother.3: 65-77.

  19. 19.↵

    Грей, Г.
    2000. Перинатальная передача (ПЕТРА).13-я Международная конференция по СПИДу, Дурбан, Южная Африка.

  20. 20.↵

    Грин, Дж. А., К. М. Айерс, У. Э. Такер, младший, и П. де Миранда.
    1996. Доклинические токсикологические исследования с зидовудином: исследования репродуктивной токсичности на крысах и кроликах. Fundam. Прил. Toxicol.32: 140-147.

  21. 21.↵

    Hedaya, M. A., and R. J. Sawchuk.
    1990. Чувствительный и специфический жидкостный хроматографический анализ для определения ганцикловира в плазме и моче и его применение в фармакокинетических исследованиях на кроликах.Pharm. Res.7: 1113-1118.

  22. 22.↵

    Хедая, М. А., и Р. Дж. Савчук.
    1988. Чувствительный метод жидкостной хроматографии для определения 3′-азидо-3′-дезокситимидина (AZT) в плазме и моче. Clin. Chem.34: 1565-1568.

  23. 23.↵

    Кари, Ф. У., Р. Уивер и М. К. Невилл.
    1997. Активный транспорт нитрофурантоина через эпителий молочной железы in vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280: 664-668.

  24. 24.↵

    Кавагути Т., М. Кусуми, Т. Хасегава, Т. Нагата, М. Санэёси, М. Накано и А. Хамада.
    2000. Роль гидрофобности, связывания с белками и чувствительной к пробенециду транспортной системы в доставке спинномозговой жидкости аналогов нуклеозидов с противовирусной активностью. Биол. Pharm. Bull.23: 979-983.

  25. 25.↵

    Кирнс, Г. Л., Р. Ф. Макконнелл, младший, Дж. М. Транг и Р. Б. Клуза.
    1985. Появление ранитидина в грудном молоке после многократного приема. Clin. Фарм. 4: 322-324.

  26. 26.↵

    Кусухара, Х., Т. Секин, Н. Уцуномия-Тейт, М. Цуда, Р. Кодзима, С. Х. Ча, Ю. Сугияма, Ю. Канаи и Х. Эндо.
    1999. Молекулярное клонирование и характеристика нового мультиспецифического переносчика органических анионов из мозга крысы. J. Biol. Chem.274: 13675-13680.

  27. 27.↵

    Лау, Р. Дж., М. Г. Эмери и Р. Э. Галински.
    1987. Неожиданное накопление ацикловира в грудном молоке с оценкой воздействия на младенцев. Акушерство. Гинекол, 69: 468-471.

  28. 28.↵

    Махони, В. Б., Б. А. Домин, Р. Т. Макконнелл и Т. П. Циммерман.
    1988. Транспорт ацикловира в эритроциты человека. J. Biol. Chem. 263: 9285-9291.

  29. 29.↵

    Махони, В. Б., Б. А. Домин и Т. П. Циммерман.
    1991. Проникновение ганцикловира через мембрану эритроцитов человека. Биохим. Pharmacol. 41: 263-271.

  30. 30.↵

    Макнамара, П. Дж., Д. Берджио и С. Д. Ю.
    1992. Фармакокинетика циметидина во время лактации: видовые различия в транспорте циметидина в молоко крысы и кролика.J. Pharmacol. Exp. Ther. 261: 918-923.

  31. 31.↵

    Макнамара, П. Дж., Дж. А. Мис и Э. Пакстон.
    1996. Активный транспорт циметидина и ранитидина в молоко крыс Sprague-Dawley. J. Pharmacol. Exp. Ther. 277: 1615-1621.

  32. 32.↵

    Мейер, Л. Дж., П. де Миранда, Н. Шет и С. Спруанс.
    1988. Ацикловир в грудном молоке человека. Являюсь. J. Obstet. Gynecol. 158: 586-588.

  33. 33.↵

    Мофенсон, Л. М. и Дж. А.Макинтайр.
    2000. Достижения и направления исследований в области профилактики передачи ВИЧ-1 от матери ребенку. Lancet355: 2237-2244.

  34. 34.↵

    Мудли, Дж., Х. Кувадиа, Д. Мудли, Дж. Хофмейр, К. Никодем, И. Макинтайр и др.
    2000. Исследование невирапина в родах в Южной Африке (SAINT) (BI 1287). 13-я Международная конференция по СПИДу, Дурбан, Южная Африка.

  35. 35.↵

    Накано, С., Ю. Андо, К. Сайто, И. Морияма, М. Итидзё, Т. Тояма, К. Сугамура, Дж.Имаи и Ю. Хинума.
    1986. Первичная инфекция японских младенцев ретровирусом, ассоциированным с Т-клеточным лейкозом взрослых (ATLV): данные о передаче вируса от матери детям. J. Infect. 12: 205-212.

  36. 36.↵

    Oo, C. Y., R. J. Kuhn, N. Desai, and P. J. McNamara.
    1995. Активный транспорт циметидина в грудное молоко. Clin. Pharmacol. Ther.58: 548-555.

  37. 37.↵

    Pons, G., E. Rey, M.O. Richard, F. Vauzelle, C. Francoual, C. Moran, P.Д’Атис, Ж. Бадуаль и Дж. Олив.
    1990. Экскреция нитрофурантоина с грудным молоком. Dev. Pharmacol. Ther.14: 148-152.

  38. 38.↵

    Ритцель, М. В., С. Ю. Яо, М. Ю. Хуанг, Дж. Ф. Эллиотт, К. Э. Касс и Дж. Д. Янг.
    1997. Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия кДНК, кодирующих человеческий Na + -нуклеозидный котранспортер (hCNT1). Являюсь. J. Physiol. 272: C707-C714.

  39. 39.↵

    Roch-Ramel, F.
    1998. Почечный транспорт органических анионов.Curr. Opin. Нефрол. Гипертензия 7: 517-524.

  40. 40.↵

    Ruprecht, R.M., A.H. Sharpe, R. Jaenisch, and D. Trites.
    1990. Анализ уровней 3′-азидо-3′-дезокситимидина в тканях и молоке с помощью изократической высокоэффективной жидкостной хроматографии. J. Chromatogr. 528: 371-383.

  41. 41.↵

    Секин Т., Н. Ватанабэ, М. Хосоямада, Ю. Канаи и Х. Эндо.
    1997. Клонирование экспрессии и характеристика нового переносчика мультиспецифических органических анионов.J. Biol. Chem.272: 18526-18529.

  42. 42.↵

    Шарп А. Х., Дж. Дж. Хантер, Р. М. Рупрехт и Р. Яениш.
    1989. Передача ретровирусной болезни от матери и стратегии профилактики инфицирования новорожденных. J. Virol. 63: 1049-1053.

  43. 43.↵

    Taddio, A., J. Klein, and G. Koren.
    1994. Экскреция ацикловира с грудным молоком человека. Аня. Pharmacother. 28: 585-587.

  44. 44.↵

    Такасава, К., Т. Терасаки, Х.Судзуки и Ю. Сугияма.
    1997. Доказательства in vivo опосредованного переносчиком оттока 3′-азидо-3′-дезокситимидина и 2 ‘, 3’-дидезоксиинозина через гематоэнцефалический барьер через чувствительную к пробенециду транспортную систему. J. Pharmacol. Exp. Ther.281: 369-375.

  45. 45.↵

    Тесс, Б. Х., Л. К. Родригес, М. Л. Ньюэлл, Д. Т. Данн и Т. Д. Лаго.
    1998. Кормление грудных детей и риск передачи ВИЧ-1 от матери ребенку в штате Сан-Паулу, Бразилия. Сан-Паулу, совместное исследование вертикальной передачи ВИЧ-1.J. Acquir. Иммунодефицит. Syndr. Гул. Ретровирол.19: 189-194.

  46. 46.↵

    Увай, Ю., М. Окуда, К. Таками, Ю. Хашимото и К. Инуи.
    1998. Функциональная характеристика крысиного мультиспецифического переносчика органических анионов OAT1, обеспечивающего базолатеральный захват анионных препаратов почками. FEBS Lett. 438: 321-324.

  47. 47.↵

    Wada, S., M. Tsuda, T. Sekine, S.H. Cha, M. Kimura, Y. Kanai, and H. Endou.
    2000. Крысиный мультиспецифический переносчик органических анионов 1 (rOAT1) транспортирует зидовудин, ацикловир и другие противовирусные аналоги нуклеозидов.J. Pharmacol. Exp. Ther. 294: 844-849.

  48. 48.↵

    Уилсон, Дж. Т., Р. Д. Браун, Дж. Л. Хинсон и Дж. У. Дэйли.
    1985. Фармакокинетические ловушки при оценке соотношения грудного молока и плазмы для лекарств. Анну. Rev. Pharmacol. Toxicol.25: 667-689.

  49. 49.↵

    Яо, С. Ю., К. Э. Касс и Дж. Д. Янг.
    1996. Транспорт противовирусных аналогов нуклеозидов 3′-азидо-3′-дезокситимидина и 2 ‘, 3’-дидезоксицитидина рекомбинантным переносчиком нуклеозидов (rCNT), экспрессируемым в ооцитах Xenopus laevis.Мол. Pharmacol.50: 388-393.

  50. 50.

    Циглер, Дж. Б., Д. А. Купер, Р. О. Джонсон и Дж. Голд.
    1985. Послеродовая передача СПИД-ассоциированного ретровируса от матери к младенцу. Ланцет I: 896-898.

  51. 51.↵

    Циммерман, Т. П., К. Л. Прус, В. Б. Махони и Б. А. Домин.
    1989. 3′-Азидо-3′-дезокситимидин и ацикловир: противовирусные аналоги нуклеозидов с необычными свойствами проникновения через клеточную мембрану. Adv. Exp. Med. Биол. 2: 399-406.

Грипп (грипп) | Грудное вскармливание | CDC

Грудное молоко обеспечивает защиту от многих респираторных заболеваний, включая грипп.Мать с подозрением на грипп или подтвержденным диагнозом гриппа должна принять все возможные меры предосторожности, чтобы не передать вирус своему младенцу, продолжая при этом давать грудное молоко своему младенцу.

Грипп (также называемый гриппом) — это острое инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусами гриппа, которые поражают нос, горло и иногда легкие. Грипп может вызвать легкое или тяжелое заболевание, а иногда и смерть. Среди прочего, беременные женщины и маленькие дети (например, взрослые в возрасте 65 лет и старше, люди с определенными заболеваниями) подвергаются высокому риску развития осложнений, связанных с гриппом.

Может ли грипп передаться через грудное молоко?

Нет. Грипп не передается младенцам через грудное молоко. Грипп передается в основном от человека к человеку воздушно-капельным путем, когда люди кашляют, чихают или разговаривают, или, возможно, когда человек касается поверхности или объекта, на котором находится вирус гриппа, а затем касается своего рта или носа.

Следует ли матерям продолжать кормить грудью, если они заболели гриппом или контактировали с больным гриппом?

Да. Грудное молоко матери содержит антитела и другие иммунологические факторы, которые могут помочь защитить ее ребенка от гриппа, и является рекомендуемым источником питания для ребенка, даже когда мать больна.Если мать слишком больна, чтобы кормить ребенка грудью, а за ним ухаживает другой здоровый воспитатель, кормящую мать следует поощрять и поддерживать в регулярном сцеживании молока, чтобы ребенок продолжал получать грудное молоко. Перед сцеживанием грудного молока матери должны хорошо вымыть руки водой с мылом и, при использовании помпы, следовать рекомендациям по надлежащей очистке. Поскольку у некоторых матерей во время болезни снабжение грудным молоком может уменьшиться, матерям может потребоваться дополнительная поддержка в период лактации со стороны поставщика, обеспечивающего грудное вскармливание, чтобы решить проблемы с поставками молока, снизить вероятность развития инфекции груди и поддержать отношения грудного вскармливания в это время.

Могут ли младенцы, заболевшие гриппом, продолжать кормить грудью?

Да. Когда младенец болеет гриппом, мать должна продолжать кормить грудью или кормить ее сцеженным грудным молоком. Больные младенцы нуждаются в жидкости, чтобы избежать обезвоживания, и грудное молоко — лучший вариант. Сгущенное грудное молоко также можно давать из чашки, шприца или бутылочки, если ребенок не может кормить грудью непосредственно из груди.

Есть ли особые рекомендации для матерей с гриппом в пери- и послеродовом периоде?

Да.Новорожденные, инфицированные вирусами гриппа, подвергаются повышенному риску серьезных осложнений, включая смерть. У CDC есть особые рекомендации, которые применимы к матерям, больным гриппом, и их новорожденным, находящимся в больнице во время родов. Посетите Руководство по профилактике гриппа и борьбе с ним в пери- и послеродовом периоде для получения дополнительной информации.

Если прямое грудное вскармливание прерывается из-за временного разлучения матери и ребенка, кормящую мать следует поощрять и поддерживать в регулярном сцеживании молока, чтобы ребенок продолжал получать грудное молоко.Кормящей матери, больной гриппом, может потребоваться доступ к помпе больничного класса и дополнительная поддержка лактации во время пребывания в больнице и после выписки, чтобы поддерживать выработку молока и снизить вероятность развития инфекции груди. Перед сцеживанием грудного молока матери должны хорошо вымыть руки водой с мылом и, при использовании помпы, следовать рекомендациям по надлежащей очистке. Если мать сцеживает грудное молоко, сцеженное грудное молоко должно по возможности давать ребенку здоровый опекун, не болеющий гриппом.

Как кормящая мать с гриппом может защитить своего ребенка от болезни?

Мать, заболевшая гриппом, должна принимать меры предосторожности, чтобы не передать грипп своему младенцу (независимо от метода кормления), потому что младенцы подвергаются высокому риску серьезных осложнений, связанных с гриппом. Эти меры предосторожности особенно важны для младенцев младше 6 месяцев, потому что они не могут быть вакцинированы против вирусов гриппа. Больные гриппом матери должны тщательно вымыть и высушить руки водой с мылом, прежде чем прикасаться к младенцу или любому предмету, к которому он будет прикасаться (в том числе во время кормления), а также в любое время, когда они чихают или кашляют руками.

Грудное молоко остается лучшим источником питания для младенца и обеспечивает защиту от инфекций за счет антител и других иммунологических факторов. Если мать слишком больна, чтобы кормить ребенка грудью, по возможности сцеженным грудным молоком его должен кормить здоровый человек, который не болен гриппом. Каждый раз, когда мать сцеживает грудное молоко, она должна хорошо мыть руки водой с мылом, а при использовании насоса следовать рекомендациям по правильной очистке.

Как лица, осуществляющие уход, могут предотвратить передачу гриппа младенцам?

  • Иммунизация беременных и кормящих женщин pdf icon [PDF-732KB] снижает риск заражения гриппом для них самих и их младенцев.Для защиты младенцев, особенно младше 6 месяцев, которые не могут быть вакцинированы, родители, братья и сестры, другие члены семьи в возрасте от 6 месяцев и старше и другие лица, осуществляющие уход, также должны проходить ежегодную вакцинацию от гриппа (за исключением редких случаев).
  • Ежедневные профилактические меры, такие как избегание тесного контакта с больными, прикрытие носа и рта салфеткой при чихании или кашле и немедленное выбрасывание ткани, соблюдение правил гигиены рук и дезинфекция поверхностей также могут помочь защитить всех младенцев от гриппа находятся ли они на грудном вскармливании или нет.
  • Грудное молоко является лучшим источником питания для младенцев и обеспечивает защиту от инфекций за счет антител и других иммунологических факторов. Младенцы, находящиеся на грудном вскармливании, менее уязвимы к инфекциям, включая тяжелые респираторные заболевания, чем младенцы, не находящиеся на грудном вскармливании. Когда мать болеет гриппом, ее грудное молоко содержит антитела, которые могут помочь защитить ребенка от гриппа, а грудное молоко остается рекомендуемым источником питания для ребенка, даже когда мать больна.

Безопасна ли вакцина против гриппа для кормящих матерей и их младенцев?

Да. Вакцинация от гриппа безопасна для кормящих женщин и их младенцев в возрасте от 6 месяцев и старше. Фактически, у женщин, которые получают вакцину от гриппа во время беременности или кормления грудью, вырабатываются антитела против гриппа, которыми они могут поделиться со своими младенцами через грудное молоко. Грудное вскармливание может обеспечить некоторую защиту от гриппа для младенцев, включая детей младше 6 месяцев, которые не могут получить вакцину от гриппа.Ежегодная вакцинация против гриппа рекомендуется всем лицам в возрасте от 6 месяцев и старше (за исключением редких случаев) и особенно важна для беременных женщин. Кроме того, чтобы защитить детей в возрасте до 6 месяцев от гриппа, люди, окружающие младенца (например, лица, осуществляющие уход, и члены семьи) должны пройти вакцинацию от гриппа.

Безопасны ли рецептурные противовирусные препараты от гриппа, когда матери кормят грудью или дают сцеженное грудное молоко своим младенцам?

Да.Хотя данные о влиянии рекомендованных в настоящее время противовирусных препаратов от гриппа во время грудного вскармливания ограничены, CDC рекомендует, чтобы послеродовые (например, в течение 2 недель после рождения) женщин с подозрением на грипп или подтвержденным гриппом лечили противовирусными препаратами, поскольку они подвержены высокому риску осложнений от гриппа. Для кормящих женщин с подозрением на грипп или подтвержденным гриппом в настоящее время предпочтение отдается пероральному лечению осельтамивиром. Имеющиеся данные указывают на то, что осельтамивир плохо выделяется с грудным молоком.См. Таблицу 1. Для получения дополнительной информации о лекарствах и кормлении грудью, пожалуйста, обратитесь к внешнему значку базы данных о лекарствах и лактации (LactMed). Для получения дополнительной общей информации о противовирусных препаратах от гриппа для медицинских работников посетите веб-сайт противовирусных препаратов от гриппа (гриппа).

Таблица 1. Безопасность рекомендуемых в настоящее время рецептурных противовирусных препаратов против гриппа при грудном вскармливании
Таблица 1. Безопасность рекомендуемых в настоящее время рецептурных противовирусных препаратов против гриппа при грудном вскармливании
Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту Тип гриппа Данные о безопасности при грудном вскармливании
Осельтамивир Грипп A и B Плохо выделяется с грудным молоком; побочные эффекты маловероятны
Занамивир Грипп A и B Не доступен
Перамивир Грипп A и B Не доступен
Источник: У.S. Национальная медицинская библиотека, Сеть токсикологических данных, LactMedeexternal icon
  • Поощряйте вакцинацию матерей от гриппа для себя, своих детей в возрасте от 6 месяцев, других членов семьи и других лиц, ухаживающих за своими младенцами.
  • Помогать матерям поддерживать выработку молока во время болезни и при разлучении с новорожденными в медицинских учреждениях.
  • Напомните матерям и опекунам, что грудное молоко остается лучшим источником питания для младенца и обеспечивает защиту с помощью антител и других иммунологических факторов.
  • Обучайте матерей и членов их семей правильному мытью рук и правилам этикета при кашле.
  • Объясните родителям, как они могут предотвратить грипп у себя и у маленьких детей.

Влияние материнских антибиотиков на грудное вскармливание

Грудное вскармливание, несомненно, является лучшей формой питания для новорожденных и младенцев. Его преимущества выходят далеко за рамки питательных и противоинфекционных свойств. Поэтому почти нет противопоказаний к грудному вскармливанию, особенно в развивающихся странах, где социальные, культурные и экономические факторы часто преобладают над медицинскими проблемами.В настоящее время из-за отсутствия более безопасной и более рентабельной формы обеспечения питания даже ВИЧ-инфекция матери не является абсолютным противопоказанием к грудному вскармливанию в этих странах. Хотя большинство лекарств, назначаемых кормящим матерям, не причиняют вреда младенцам, и почти нет противопоказаний к грудному вскармливанию, когда материнские лекарства необходимы, начало и продолжение грудного вскармливания матерью на антибиотиках остается сложной задачей. 1 С одной стороны, риски часто преувеличивались, что приводило к отказу от приема необходимых лекарств или прерыванию грудного вскармливания.С другой стороны, неограниченное употребление лекарств может привести к потенциально опасной ситуации для ребенка, который может поглощать терапевтические или даже токсичные дозы во время кормления грудью. В этой статье рассматриваются вопросы, которые следует учитывать, когда кормящим матерям требуется лечение антибиотиками.

ПОСТАНОВКА ПРОБЛЕМЫ И ВОПРОСЫ

По разным причинам антибиотики являются одной из самых распространенных групп лекарств, назначаемых послеродовым матерям. Эта тенденция заметна как в развивающихся, так и в развитых странах. 2 Например, в Дании более трети матерей после родов прописали хотя бы одно лекарство, в основном антибиотики. 3 В Индии обследование показало, что 90% рожениц в больницах получали антибиотики независимо от способа родов. Почти такое же количество посещающих послеродовые клиники также получали антибиотики. Из тех, кто рожал дома и находился под наблюдением в больницах, примерно каждой восьмой матери были прописаны антибиотики. 4

Помимо очевидных непосредственных побочных эффектов и нежелательных реакций на младенцев, вызванных непреднамеренным приемом лекарств, некоторые лекарства также оказывают долгосрочное воздействие на рост и развитие ребенка. Недоношенные дети с более уязвимой почечной и печеночной системами подвержены большему риску, чем доношенные дети. С увеличением практики хранения молока для недоношенных детей назначение антибиотиков даже одной матери влечет за собой риск для большого числа детей. Установлено, что антибиотикотерапия у этой группы матерей настолько распространена 5 , что в некоторых центрах им не разрешают сдавать молоко.Наконец, необходимо решить этический вопрос введения нежелательного / необоснованного лекарства младенцу, особенно в свете того факта, что тестирование на безопасность и эффективность не проводится у беременных и кормящих женщин. Таким образом, если рассматривать в целом, введение лекарств кормящим матерям является важным вопросом и заслуживает более пристального внимания.

Возникают два основных вопроса о возможном воздействии материнских антибиотиков на грудных детей. Во-первых, могут ли лекарства, принимаемые матерью, попасть к ребенку через грудное молоко? Во-вторых, если да, могут ли они вызвать неблагоприятные последствия, как краткосрочные, так и долгосрочные? На первый вопрос относительно легче ответить, поскольку перенос молекул лекарства в грудное молоко и всасывание ребенком регулируются физическими принципами.Они часто предсказуемы и в некоторой степени могут быть рассчитаны математически. Вторую проблему решить труднее, поскольку данных о людях мало (большая часть доступной информации ограничивается отдельными сообщениями о случаях), и экстраполировать данные о животных нецелесообразно. Таким образом, существуют значительные разногласия относительно неонатальных соображений по назначению антибиотиков кормящим матерям. 6, 7

ПЕРЕДАЧА АНТИБИОТИКОВ ЧЕРЕЗ МОЛОКО

Большинство компонентов грудного молока аналогичны компонентам плазмы, и теоретически все лекарственные препараты могут переходить из материнской плазмы в грудное молоко.Молекулярный перенос зависит от обычных механизмов, управляющих переносом молекул через биологические мембраны, а именно пассивной диффузии через градиент концентрации, активного транспорта против градиента концентрации и трансцеллюлярной диффузии, то есть диффузии между соседними клетками (см. Вставку 1). Из них наиболее важными являются пассивная диффузия молекул через эндотелиальную стенку материнских капилляров и активный транспорт. Трансцеллюлярная диффузия практически ничтожна. В порядке относительной важности факторы, определяющие перенос антибиотиков в грудное молоко, включают физико-химические свойства молекул антибиотиков, индивидуальные материнские факторы и различия в способности младенцев обращаться с лекарствами (вставка 2).

Вставка 1:

Механизмы переноса антибиотиков из материнской плазмы в грудное молоко

,00

Вставка 2:

Факторы, определяющие действие антибиотиков для матери на младенцев

Физико-химические свойства молекул антибиотиков:

  • Состояние ионизации:

  • Сродство к белкам:

    • — Белки плазмы.

    • — Белки молока.

  • Период полураспада.

  • Молекулярный вес.

  • Растворимость липидов.

Индивидуальные материнские факторы:

  • Индивидуальные вариации.

  • Индивидуальные вариации:

  • Молочный кровоток.

  • Метаболизм лекарств в тканях груди.

Факторы младенчества:

  • В зависимости от возраста гестации способность обращаться с лекарствами.

  • Время опорожнения желудочно-кишечного тракта.

  • Гастроэзофагеальный рефлюкс.

  • Площадь поверхности кишечника.

  • Продолжительность и частота кормления.

  • Непредсказуемые идиосинкразические реакции.

(A) Физико-химические свойства молекул антибиотиков

Антибиотики могут перемещаться через биологические мембраны только в профсоюзном состоянии; это движение зависит от pKa молекулы, pH плазмы и pH грудного молока.Как и для всех подобных систем, это регулируется уравнением Хендерсона-Хассельбаха: pH = pKa + log (основание / кислота). Поскольку рН грудного молока ниже, чем в плазме (7,2 по сравнению с 7,4 в плазме), 8 слабокислых лекарственных молекул, таких как сульфаниламиды и пенициллины, накапливаются в более высокой концентрации в плазме, 9 , тогда как слабоосновные препараты, такие как эритромицин, линкомицин, и метронидазол имеют тенденцию концентрироваться в молоке. Таким образом, степень ионизации лекарства в значительной степени определяет его способность попадать в плазму или грудное молоко.

Связывание молекул антибиотиков с белками является вторым по важности фактором, определяющим перенос в молоко. Передача максимальна при низком связывании с белками материнской плазмы. Некоторые препараты могут плохо связываться с белками плазмы, но связываться с белками грудного молока, которые качественно отличаются от белков плазмы. Следовательно, хотя такие антибиотики достигают младенца, они не имеют большого значения. 10– 12 Период полувыведения антибиотиков также определяет концентрацию в плазме; молекулы с более длительным периодом полураспада с большей вероятностью накапливаются и переносятся, чем быстро очищаемые молекулы.Молекулярная масса молекулы лекарства и растворимость липидов являются относительно незначительными факторами, способствующими общему процессу переноса лекарства. 13

Теоретически можно рассчитать количество препарата, которое будет переведено из материнской плазмы в грудное молоко; это обычно выражается как отношение концентрации в молоке к концентрации в плазме (соотношение M / P). Отношение M / P было рассчитано для нескольких широко используемых лекарств 12 ; как правило, более низкое соотношение M / P означает меньшее количество в молоке по сравнению с лекарствами с более высоким соотношением. 14 Однако соотношение M / P часто неточно коррелирует с фактическим количеством лекарства в молоке. 15 Его значение улучшается, если рассчитывать по площади под кривой «концентрация-время» препарата в молоке и плазме. Затем рассчитывают дозу лекарственного средства, полученную грудным младенцем, исходя из концентрации в плазме крови матери, площади под кривой отношения M / P и объема проглоченного молока. Затем доза для младенцев может быть выражена в процентах от дозы для матери. Обычно пороговое значение в 10% использовалось в качестве приблизительного показателя для определения назначения лекарства во время кормления грудью.

(B) Материнские факторы

Как упоминалось выше, состав грудного молока и его pH влияют на количество переноса лекарства из плазмы. В грудном молоке наблюдается значительная индивидуальная вариабельность, из-за которой разные матери, получающие одну и ту же дозу антибиотика, могут передавать своим младенцам разные количества антибиотика. Кроме того, существуют значительные внутриличностные вариации со временем, особенно в отношении pH. По мере созревания молоко становится более кислым; молозиво может иметь pH около 7.4 личинки переходного молока около 7,05. Точно так же молоко от матерей недоношенных детей имеет более высокое содержание белка. 15 Молоко, сцеженное из груди позже во время сосания (заднее молоко), имеет более высокий pH и содержание жира 16, 17 и может содержать жирорастворимые препараты. Также предполагалось, что усиление кровотока в молочной железе может привести к доставке большего количества лекарства в молоко, 13 , но его значение не было установлено. Ткань груди способна метаболизировать некоторые лекарства, например сульфаниламиды, 18 , которые могут изменять воздействие на грудного ребенка в зависимости от того, активны ли метаболиты.

(C) Факторы для младенцев

Младенцы различаются по способности переносить наркотики из-за различий в абсорбции, распределении, метаболизме и удалении биохимических молекул. Гестационный возраст, вероятно, является наиболее важным фактором, определяющим это, и недоношенные дети значительно ограничены в этом отношении. В первую очередь это связано с незрелостью систем почечного и печеночного клиренса. Младенцы достигают метаболических способностей взрослого лишь к концу младенчества.Точно так же опосредованные ферментами метаболические процессы, такие как окисление, глюкуронизация и т. Д., Также не полностью развиты у новорожденных. Другие факторы, влияющие на абсорбцию, включают время опорожнения желудочно-кишечного тракта, степень гастроэзофагеального рефлюкса и относительно меньшую площадь поверхности кишечника. По этим причинам доношенные дети и младенцы, рожденные после зачатия, ведут себя совершенно по-разному.

Наконец, необходимо помнить, что побочные эффекты и побочные реакции лекарств не всегда зависят от дозы.Часто возникают непредсказуемые идиосинкразические реакции, когда два ребенка, получающие одинаковое количество препарата, ведут себя по-разному.

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ МАТЕРИНОМ

В целом, все антибиотики могут вызвать три потенциальных проблемы у грудных детей. Во-первых, они могут изменять флору кишечника и изменять защитные механизмы кишечника; это может привести к диарее и нарушению всасывания питательных веществ. Во-вторых, они могут иметь прямые эффекты, которые могут быть или не зависеть от дозы.И наконец, что часто игнорируется, антибиотики могут влиять на микробиологический посев и влиять на него, что приводит к обследованию младенцев на сепсис. Основываясь на этих принципах, антибиотики можно разделить на три категории: (1) те, которые безопасны для введения кормящим матерям, (2) те, действие которых на грудное вскармливание грудных детей неизвестно и должно использоваться с осторожностью, и (3) те, которые не рекомендуются кормящим матерям (вставка 3).

Вставка 3:

Антибактериальные антибиотики и кормление грудью

,00

  1. Сейф для администрирования:

    • — Аминогликозиды.

    • — Амоксициллин.

    • — Амоксициллин-клавуланат.

    • — Противотуберкулезные препараты.

    • — Цефалоспорины.

    • — Макролиды.

    • — Триметоприм-сульфаметоксазол.

  2. Эффекты неизвестны / использовать с осторожностью:

  3. Не рекомендуется:

Как правило, ожидается, что лекарства одного класса будут вести себя одинаково у младенцев, хотя безопасность одного агента не всегда может означать то же самое для других членов этого класса. Следует подчеркнуть, что о побочных эффектах лекарств для беременных часто не сообщается; следовательно, отсутствие информации не означает безопасности для грудного ребенка.С другой стороны, наличие побочных эффектов в отдельных отчетах не обязательно является основанием для прекращения грудного вскармливания или изменения назначения антибиотиков матери. Различные академические организации пытались собрать информацию о вероятных рисках для младенцев; такая информация может помочь в принятии решения об использовании антибиотиков.

Среди антибактериальных антибиотиков цефалоспорины кажутся самым безопасным классом. Это обобщение, по-видимому, справедливо для всех поколений и независимо от способа введения.Хотя цефалоспорины третьего поколения имеют больший потенциал для изменения флоры кишечника, а отдельные агенты различаются по соотношению M / P, как группа они считаются безопасными. Точно так же макролиды также являются «безопасными» антибиотиками, хотя они могут отрицательно влиять на флору кишечника младенцев.

По совершенно другим причинам другим относительно безопасным классом препаратов является группа аминогликозидов. Это связано с тем, что, хотя они попадают в грудное молоко, они имеют низкую биодоступность при пероральном приеме и не всасываются младенцем.Однако существует потенциальный риск некоторых прямых эффектов, о чем свидетельствует отчет о кровавой диарее у младенца, мать которого получала гентамицин и клиндамицин. 19 Оба препарата были обнаружены в значительном количестве в грудном молоке, и диарея исчезла после временного прекращения грудного вскармливания.

Сульфаниламиды выделяются с грудным молоком, но это не представляет опасности для здоровых доношенных детей. Однако рекомендуется избегать их применения у больных, страдающих от стресса или недоношенных детей, а также у младенцев с гипербилирубинемией или дефицитом глюкозо-6-фосфата (G6PD).За исключением этих исключений, Американская академия педиатрии считает, что сульфаниламиды можно использовать во время грудного вскармливания. 20 Комбинация с триметопримом также безопасна.

Хотя пенициллины обычно назначают кормящим матерям, 3 нет убедительных доказательств их безопасности во время грудного вскармливания. Они могут изменять микрофлору кишечника младенца и вызывать диарею. Однако Американская академия педиатрии считает их совместимыми для использования во время грудного вскармливания. 20

Напротив, использование хинолонов не рекомендуется кормящим матерям 20 из-за предполагаемого риска артропатии, отмеченного в исследованиях на животных. Кроме того, у некоторых хинолонов наблюдалась фототоксичность при воздействии ультрафиолетового света или чрезмерного солнечного света. Есть только один отчет о применении ципрофлоксацина кормящей матерью, и это не привело к побочным эффектам для ребенка. 21 Однако производитель рекомендует, чтобы после приема последней дозы ципрофлоксацина прошло 48 часов, прежде чем возобновить грудное вскармливание.Сообщается о необычном случае зеленоватого окрашивания зубов у двух новорожденных, получавших ципрофлоксацин, причину которого не удалось установить. Клиническое значение этого, если таковое имеется, для кормящих матерей неясно. 22 Тетрациклины следует избегать во время кормления грудью из-за возможных рисков окрашивания зубов и неблагоприятного воздействия на развитие костей. Метронидазол в однократной высокой дозе не рекомендуется кормящим женщинам, хотя обычные дозы можно применять с осторожностью.

Группа препаратов, которые могут иметь значение, особенно в развивающихся странах, — это препараты, используемые для противотуберкулезной терапии.К сожалению, о многих из этих препаратов известно немного, хотя Американская академия педиатрии классифицирует их как совместимые с грудным вскармливанием. Однако изониазид может влиять на метаболизм нуклеиновых кислот и вызывать гепатотоксичность у младенца. 23, 24 Таким образом, матерям, принимающим изониазид, рекомендуется регулярно обследовать младенцев на периферический неврит и гепатотоксичность. Стрептомицин не несет риска ототоксичности у грудных детей, потому что он плохо всасывается из кишечника.Имеется мало данных по этамбутолу, рифампицину и пиразинамиду, но их использование считается совместимым с грудным вскармливанием. 20

Среди противовирусных антибиотиков ацикловир в значительных количествах переносится с грудным молоком, но его плохая абсорбция при пероральном введении делает его совместимым с грудным вскармливанием. Поскольку ацикловир является активным метаболитом валацикловира, последний также считается безопасным, хотя исследования на людях отсутствуют. Текущая рекомендация Центров по контролю и профилактике заболеваний запрещает ВИЧ-инфицированным женщинам в развитых странах кормить грудью; следовательно, нет информации о влиянии антиретровирусных антибиотиков на младенцев.Точно так же нет информации о ганцикловире. Хотя фамцикловир и фоскарнет обнаруживаются в значительных количествах в грудном молоке, данных о влиянии на сосание грудных детей нет.

Амфотерицин B — это противогрибковое средство, которое хорошо изучено у младенцев, однако его влияние на препарат, передаваемый по матери, неизвестен. Точно так же флуконазол переносится с молоком, но его влияние на младенцев не задокументировано. Флуцитозин, итраконазол, кетоконазол и тербинафин — это другие противогрибковые антибиотики, которые в различных количествах попадают в грудное молоко, но их потенциальное воздействие на грудных детей неизвестно.

Среди противомалярийных средств хлорохин, гидроксихлорохин и хинин обнаруживаются в различных количествах в грудном молоке, но все три считаются совместимыми с грудным вскармливанием. Однако не рекомендуется назначать хинин матерям с младенцами с дефицитом G6PD. В настоящее время имеется недостаточно информации, чтобы дать конкретные рекомендации по применению пентамидина, прогуанила, примахина и мефлохина. Пириметамин может вызывать серьезные побочные эффекты, такие как угнетение костного мозга; однако считается, что он совместим с грудным вскармливанием. 20

Обычные противоглистные препараты включают мебендазол, пирантела памоат, празиквантел, тиабендазол и пиперазин. Информация о влиянии этих препаратов на грудных детей на кормящих матерей отсутствует; однако было показано, что мебендазол снижает выработку молока у некоторых женщин. Во вставке 4 показано состояние этих антибиотиков во время кормления грудью.

Вставка 4:

Другие антибиотики и грудное вскармливание

  1. Противовирусное средство

  2. Противогрибковый

  3. Противомалярийный

  4. Противоглистное

МИНИМИЗАЦИЯ РИСКА МАТЕРИНСКИХ АНТИБИОТИКОВ У МЛАДЕНЦЕВ

Хотя риск передачи антибиотиков через грудное молоко невозможно полностью исключить, его можно в значительной степени минимизировать.Краеугольные камни этого зависят от осведомленности о неблагоприятных эффектах антибиотиков для матери, разумного назначения кормящим матерям, стратегий ограничения всасывания грудными младенцами и наблюдения за грудными младенцами (вставка 5).

Вставка 5:

Сведение к минимуму воздействия нежелательных материнских антибиотиков на младенцев

  • Стратегия 1: Разумное назначение антибиотиков кормящим матерям:

    • — Нужен ли антибиотик?

    • — Если да, нужно ли проводить его системно?

    • — Взвесьте вероятные выгоды и риски.

    • — Обсудите преимущества и риски с матерью / родителями.

  • Стратегия 2: Уменьшение передачи антибиотиков в грудное молоко:

    • — Назначение антибиотиков с низкой биодоступностью при приеме внутрь.

    • — Использование местных / местных антибиотиков там, где это возможно.

    • — Преимущественное назначение антибиотиков с быстрым выведением из плазмы.

    • — Кормление ребенка непосредственно перед приемом антибиотика.

    • — Модификация дозы материнского антибиотика.

    • — Питание из бутылочки во время пиковой концентрации антибиотика в плазме.

    • — Пропуск грудного вскармливания является крайней мерой.

  • Стратегия 3: Наблюдение за младенцем:

    • — Следите за нежелательными / неожиданными / необъяснимыми эффектами.

    • — Подтвердите, может ли это быть связано с антибактериальной терапией матери.

    • — Мониторинг сывороточного уровня.

Перед тем, как назначить материнские антибиотики, врач должен убедиться, что они действительно нужны. Вероятные преимущества следует сопоставить с риском отказа от грудного вскармливания или потенциальным риском воздействия на ребенка нежелательных лекарственных препаратов. В каждой ситуации, когда рассматривается возможность применения антибиотиков, целесообразно обсудить риски с матерями / родителями и проинформировать их о потенциальных рисках для грудного вскармливания младенцев.Это особенно важно, потому что, хотя риски использования антибиотиков во время беременности хорошо известны, это не всегда так во время кормления грудью. Лекарство, безопасное для использования во время беременности, может быть небезопасным для грудного ребенка. 25

Некоторые из стратегий по снижению воздействия антибиотиков матери на младенцев включают назначение антибиотиков, которые плохо всасываются перорально, и отказ от грудного вскармливания во время пиковой концентрации в сыворотке крови матери. В некоторых ситуациях может оказаться целесообразным назначить матерям местную или местную антибактериальную терапию, что снизит вероятность заражения ребенка.Постепенное изменение расписания таким образом, чтобы ребенка кормили непосредственно перед дозой антибиотика, также является простой, но полезной стратегией. В некоторых случаях может оказаться целесообразным выбрать антибиотики с более быстрым клиренсом по сравнению с антибиотиками с более длительным периодом полураспада; первые реже попадают в грудное молоко, чем вторые. 11 Там, где это возможно, может быть полезно предложить чередовать грудное вскармливание с кормлением из бутылочки на короткое время. Если антибиотики абсолютно неизбежны и недоношенные дети подвержены риску воздействия, может быть разумным изменить дозировку, чтобы избежать накопления лекарств и их токсичности у младенцев. 25 Когда все эти меры не срабатывают, только тогда временное прекращение грудного вскармливания может рассматриваться как крайняя мера.

Наконец, всегда разумно внимательно следить за ребенком на предмет любых нежелательных или необъяснимых эффектов, которые могут быть приписаны материнским антибиотикам. Они могут быть неспецифическими, такими как вялость, плохое питание и т. Д., Или специфическими побочными эффектами, такими как диарея. В некоторых случаях может быть даже необходимо измерить уровни лекарства в сыворотке младенцев. Регулярно обновляемая информация доступна из различных академических источников, с помощью которых можно подтвердить, связаны ли эффекты, возникающие у младенцев, с антибиотиками для матери или нет.Такие телефоны доверия полезны, и к ним нужно обращаться при первых признаках сомнения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Хотя нет никаких сомнений в том, что грудное вскармливание является лучшей формой питания для младенцев, необходимо решать определенные проблемы, когда мать получает краткосрочную или долгосрочную антибактериальную терапию. Они охватывают клинические вопросы, социокультурные аспекты, а также могут включать этические соображения. На основании фармакокинетических исследований и опубликованных клинических случаев теперь возможно определить влияние некоторых материнских антибиотиков на грудных младенцев.Возможно, удастся свести к минимуму воздействие нежелательных эффектов антибиотиков на младенцев за счет осведомленности, разумного назначения и изменения схемы приема антибиотиков. Эти вопросы необходимо рассмотреть, чтобы врачи и матери могли принять наилучшее возможное решение с учетом интересов ребенка.

ССЫЛКИ

  1. Chin KG, Mactal-Haaf C, McPherson CE. Использование противоинфекционных средств в период лактации: часть 1 — бета-лактамные антибиотики, ванкомицин, хинупристин-далфопристин и линезолид.J Hum Lact2000; 16: 351–8.

  2. Томас М., Джайрадж П., Мэтью LG. Проспективное исследование в больнице на юге Индии по назначению лекарств в период беременности после родов. Соз Правентивмед, 1994; 39: 273–9.

  3. Olesen C, Steffensen FH, Nielsen GL, et al. Употребление наркотиков при первой беременности и кормлении грудью: обследование населения Дании. Группа EUROMAP.Eur J Clin Pharmacol1999; 55: 139–44.

  4. Уппал Р., Кармакар С., Сингх М.М. и др. Использование рецептурных препаратов у кормящих матерей: опыт в специализированной больнице и в общине в Индии. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993; 31: 93–5.

  5. Хоппу К., Кеттунен К., Ремес Р. Лечение материнской наркозависимости и хранение грудного молока. Int J Clin Pharmacol Ther1994; 32: 488–90.

  6. Скотт А., Форсайт С.Кормление грудью и антибиотики. Mod Midwife 1996; 6: 14–6.

  7. Bowes WA Jr. Влияние лекарств на кормящую мать и ее ребенка. Clin Obstet Gynecol 1980; 23: 1073–80.

  8. Расмуссен Ф. Механизмы секреции наркотиков в молоко. В: Galli G, Jacini G, Pecile A, eds. Пищевые липиды и послеродовое развитие. Нью-Йорк: Raven Press, 1973: 231.

  9. Bourget P, Quinquis-Desmaris V, Fernandez H.Распределение цефтриаксона и связывание белков между материнской кровью и молоком в послеродовом периоде. Энн Фармакотер, 1993; 27: 294–7.

  10. Миллер Г.Е., Банерджи, Северная Каролина, Стоу К.М. Распространение некоторых слабых органических кислот и оснований через мембрану молочной железы крупного рогатого скота после системного введения. Дж. Pharmacol Exp Ther1967; 157: 245.

  11. Миллер Г.Е., Петерс Р.Д., Энгебретсен Р.В. Переход пентобарбитала и фенобарбитала в коровье и козье молоко после системного введения.J Dairy Sci, 1967; 50: 7692.

  12. Таддио А., Ито С. Употребление наркотиков и кормление грудью. В: Корен G, ред. Токсикология матери и плода. 2-е изд. Нью-Йорк: Деккер, 1994.

    .

  13. Wilson JT, Brown RD, Cherek DR. Экскреция лекарств с грудным молоком человека: принципы, фармакокинетика и предполагаемые последствия. Clin Pharmacokinet1980; 5: 1.

  14. Войнар-Хортон RE, Hackett LP, Dusci LJ.Распределение и выведение суматриптана с грудным молоком. Br J Pharmacol1996; 41: 217.

  15. Чанг А.М., Рид М.Д., Блумер Дж.Л. Антибиотики и грудное вскармливание: критический обзор литературы. Paediatr Drugs, 2002; 4: 817–37.

  16. Моррис Ф.Х., Брюэр ЭД, Спедейл С.Б. Связь pH грудного молока в период лактации с концентрацией цитрата и жирных кислот. Педиатрия 1986; 78: 458.

  17. Прентис А., Прентис А.М., Уайтхед Р.Г. Концентрация жира в грудном молоке у сельских африканских женщин. I. Краткосрочные вариации внутри людей. Br J Nutr 1981; 45: 483.

  18. Rasmussen F, Linzell JL. Ацетилирование сульфаниламида тканью молочной железы лактирующих коз. Biochem Pharmacol1967; 16: 918.

  19. Манн С.Ф. Клиндамицин и кормление грудью.Педиатрия 1980; 66: 1030–1.

  20. Комитет по лекарствам Американской педиатрической академии. Перенос лекарств и других химикатов в грудное молоко. Педиатрия 1994; 93: 137–50.

  21. Гарднер Д.К., Габбе С.Г., Хартер С. Одновременные концентрации ципрофлоксацина в грудном молоке и в сыворотке крови матери и грудного ребенка. Clin Pharm, 1992; 11: 352–4.

  22. Lumbiganon P, Pengsaa K, Sookpranee T.Ципрофлоксацин у новорожденных и его возможное влияние на зубы. Pediatr Infect Dis J1991; 10: 619–20.

  23. Снайдер Д.Е. Младший, Пауэлл К.Э. Следует ли женщинам, принимающим противотуберкулезные препараты, кормить грудью? Arch Intern Med 1984; 144: 589–90.

  24. Berlin CM Jr, Lee C. Распределение изониазида и ацетилисониазида в материнском молоке, слюне и плазме. Fed Proc1979; 38: 426.

  25. Спенсер Дж. П., Гонсалес Л. С. 3-й, Барнхарт ди-джей.Указания у кормящей матери. Am Fam Physician, 2001; 64: 119–26.

Грудное вскармливание при приеме ламивудина или тенофовира дизопроксилфумарата: обзор доказательств | Клинические инфекционные болезни

В этом обзоре обобщены имеющиеся данные по применению ламивудина и тенофовира дизопроксил фумарата во время беременности и грудного вскармливания. Данные демонстрируют, что воздействие лекарств на младенцев меньше при грудном вскармливании, чем при воздействии внутриутробно.

Ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (TDF) активны против вируса гепатита B (HBV).Благодаря своей эффективности, высокому генетическому барьеру для устойчивости и безопасности во время беременности тенофовир может быть полезным для предотвращения передачи HBV от матери к ребенку, что является основной причиной передачи во всем мире. Несмотря на данные о безопасности ламивудина и тенофовира при беременности, на этикетках обоих этих препаратов не рекомендуется использовать их во время грудного вскармливания. В этом обзоре мы обсуждаем данные, касающиеся использования ламивудина и тенофовира во время беременности и грудного вскармливания, и обнаруживаем, что воздействие препарата при грудном вскармливании ниже, чем при воздействии внутриутробно.Таким образом, данные не подтверждают противопоказания к их применению в период грудного вскармливания.

(См. Редакционный комментарий Розенталя на стр. 279–80.)

Несмотря на глобальное продвижение программ иммунизации против гепатита В в течение последних двух десятилетий, хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита В (ВГВ), и ее осложнения, цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома, остаются проблемой. важная медицинская проблема, от которой страдают около 400 миллионов человек во всем мире [1]. В настоящее время основным путем передачи является передача от матери к ребенку, несмотря на рекомендации по профилактике с помощью моновалентной вакцины против HBV и иммуноглобулина против гепатита B (HBIg) при рождении.Когда вакцина и HBIg вводятся в соответствии с руководящими принципами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), неэффективность текущего режима иммунопрофилактики происходит у 8–32% матерей с самым высоким риском передачи HBV, то есть у женщин с ДНК HBV примерно 10 7 МЕ / мл или выше [2]. Для этих женщин с высоким уровнем ДНК HBV противовирусная терапия оказалась успешной в третьем триместре беременности в качестве дополнения к вакцине против HBV и HBIg, при этом исследования показывают очень высокую эффективность этой стратегии [3].Продолжение противовирусной терапии после родов необходимо в определенных ситуациях, например, когда необходимо лечение против HBV или для минимизации послеродовых обострений, когда иммунная система возвращается в состояние перед беременностью [4]. Хотя накоплены доказательства эффективности и безопасности двух препаратов против HBV во время беременности, тенофовира дизопроксил фумарата (TDF) и ламивудина, их безопасность при грудном вскармливании изучена недостаточно. В результате на этикетках лекарств не рекомендуется кормление грудью во время использования любого из этих препаратов, что является проблематичным, поскольку грудное вскармливание является преимуществом, особенно в странах с низким уровнем дохода, где ВГВ является высокоэндемичным.Однако эта рекомендация несколько противоречит здравому смыслу, поскольку младенцы, вероятно, подвергаются более высоким дозам препарата внутриутробно, чем через грудное молоко, но эти препараты рекомендуются для использования во время беременности. Более того, в рекомендациях ВОЗ по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) указано, что ВИЧ-инфицированные женщины должны продолжать антиретровирусное лечение во время грудного вскармливания, используя тенофовир в качестве одного из рекомендуемых препаратов (http://www.who.int/hiv/pub/guidelines/arv2013 / art / artpregnantwomen / en /). Поскольку в литературе по ВИЧ появляется все больше данных об использовании ламивудина и тенофовира во время беременности и грудного вскармливания, необходимо обобщить доказательства и пересмотреть рекомендацию против использования этих препаратов во время грудного вскармливания при моноинфекции ВГВ, поскольку их использование, вероятно, будет увеличиваться. Беременные и кормящие женщины, инфицированные вирусом гепатита В, а также потому, что возможность кормить ребенка грудью теряется, если его не начать вскоре после родов.В этом обзоре мы оцениваем данные о применении ламивудина и тенофовира во время беременности и грудного вскармливания.

ЛАМИВУДИН

Ламивудин, аналог нуклеозидов, используется для лечения ВИЧ, а также хронического гепатита B и безопасно назначается ВИЧ-инфицированным беременным женщинам без повышенного риска врожденных дефектов. Ламивудин отнесен к категории C риска беременности Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), что означает, что «исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на людях, но потенциальные преимущества могут быть оправданы. применение препарата беременным женщинам, несмотря на потенциальные риски.Регистр антиретровирусных беременностей содержит данные о более чем 4360 и 7072 женщинах, которые подвергались воздействию ламивудина в течение их первого и второго / третьего триместров, соответственно, с долей дефектов новорожденных 3,1% и 2,9%, что сопоставимо с общими показателями. Население. Судя по этим данным, ламивудин безопасен при беременности.

Ламивудин свободно диффундирует через плаценту из кровотока матери в кровоток плода и секретируется с грудным молоком (таблица 1) [5–10].В нескольких исследованиях изучали уровни ламивудина у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В исследовании «Грудное вскармливание, антиретровирусные препараты и питание», проведенное в Малави, 30 пар мать-младенец продемонстрировали, что концентрация ламивудина у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, составляла всего 3,7% от уровня матери, несмотря на тот факт, что ламивудин был сконцентрирован в грудном молоке [11]. В недавнем кенийском исследовании ВИЧ-инфицированных матерей, получавших антиретровирусную терапию с 34 недели гестации до 6 месяцев после родов, измерялась концентрация ламивудина у младенцев в разные моменты времени [12].Средняя концентрация ламивудина в плазме крови матери составляла 508 нг / мл (межквартильный диапазон [IQR], 290–800 нг / мл), а средняя концентрация ламивудина в грудном молоке составляла 1214 нг / мл (IQR, 862–1651 нг / мл). Интересно отметить, что средняя концентрация ламивудина у младенца при родах составляла 67 нг / мл и постоянно снижалась до 24 нг / мл и ниже предела обнаружения через 6 и 24 недели после родов, соответственно, даже несмотря на то, что младенцы находились на грудном вскармливании. Исследователи подсчитали, что суточная доза для младенцев через грудное молоко составляла 2% от рекомендуемой дозы для лечения ВИЧ у младенцев старше 3 месяцев.Таким образом, несмотря на то, что ламивудин концентрируется в грудном молоке, он не так эффективно всасывается младенцем через этот путь по сравнению с трансплацентарным путем. Это исследование демонстрирует, что младенец подвергается воздействию значительно большего количества ламивудина в утробе матери, чем при грудном вскармливании. Эти концентрации в детской сыворотке аналогичны результатам исследования, проведенного в Ботсване [9]. В другом исследовании Moodley et al. Обследовали 20 беременных женщин из Южной Африки и обнаружили, что концентрации ламивудина при рождении были одинаковыми в материнской, пуповинной и неонатальной сыворотке, поддерживая свободный проход ламивудина через плаценту [6].Концентрации грудного молока были выше, но они пришли к выводу, что, учитывая объем грудного молока, проглоченного новорожденным, количество проглоченного ламивудина незначительно. Следует также отметить, что одно исследование выявило более низкие уровни ламивудина в грудном молоке, чем в сыворотке крови матери [13].

Таблица 1.

Концентрация ламивудина In Vivo

9 0009400

Первый автор
.
Размер выборки
.
Доза ламивудина, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в пуповине, мкг / л
.
Концентрация в околоплодных водах, мкг / л
.
Концентрация в детской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в грудном молоке, мкг / л
.
Moodley [6] 20 300, 150 301 432 1830 330 900
Мандельброт [7] 30 0009 57 1747 240
Chappuy [8] 67 2 мг / кг веса тела 450 400 1680
Yeh [5] 14 300 271 216 931
Shapiro [9] 20 300 678 28 1828
Джулиано [10] 40 300 200

9 0009 400

Первый автор
.
Размер выборки
.
Доза ламивудина, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в пуповине, мкг / л
.
Концентрация в околоплодных водах, мкг / л
.
Концентрация в детской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в грудном молоке, мкг / л
.
Moodley [6] 20 300, 150 301 432 1830 330 900
Мандельброт [7] 30 0009 57 1747 240
Chappuy [8] 67 2 мг / кг веса тела 450 400 1680
Yeh [5] 14 300 271 216 931
Shapiro [9] 20 300 678 28 1828
Джулиано [10] 40 300 200

Таблица 1.

Концентрация ламивудина In Vivo

9 0009400

Первый автор
.
Размер выборки
.
Доза ламивудина, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в пуповине, мкг / л
.
Концентрация в околоплодных водах, мкг / л
.
Концентрация в детской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в грудном молоке, мкг / л
.
Moodley [6] 20 300, 150 301 432 1830 330 900
Мандельброт [7] 30 0009 57 1747 240
Chappuy [8] 67 2 мг / кг веса тела 450 400 1680
Yeh [5] 14 300 271 216 931
Shapiro [9] 20 300 678 28 1828
Джулиано [10] 40 300 200

9 0009 400

Первый автор
.
Размер выборки
.
Доза ламивудина, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в пуповине, мкг / л
.
Концентрация в околоплодных водах, мкг / л
.
Концентрация в детской сыворотке, мкг / л
.
Концентрация в грудном молоке, мкг / л
.
Moodley [6] 20 300, 150 301 432 1830 330 900
Мандельброт [7] 30 0009 57 1747 240
Chappuy [8] 67 2 мг / кг веса тела 450 400 1680
Yeh [5] 14 300 271 216 931
Shapiro [9] 20 300 678 28 1828
Джулиано [10] 40 300 200

ТЕНОФОВИР ДИЗОПРОКСИЛ ФУМАРАТ

Поскольку тенофовир имеет низкую биодоступность, его конъюгируют с дизопроксил фумаратом и вводят в виде пролекарства TDF.Это пролекарство имеет адекватную пероральную биодоступность и in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеотида. Тенофовир эффективен для лечения ВИЧ и хронического гепатита В. Благодаря его высокой эффективности против ВГВ, низкому потенциалу развития лекарственно-устойчивого ВГВ и отличным показателям безопасности при беременности у ВИЧ-инфицированных женщин тенофовир является многообещающим кандидат для использования у беременных женщин для предотвращения передачи ВГВ от матери ребенку. TDF был отнесен FDA к категории риска беременности B, что означает, что «исследования репродукции животных не смогли продемонстрировать риск для плода, и нет адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах».«Никакого увеличения врожденных дефектов не было зарегистрировано в 1982 случаях воздействия в первом триместре и 959 случаях воздействия во втором / третьем триместре из Регистра антиретровирусных беременностей. Однако влияние на долгосрочные результаты роста неизвестно.

Тенофовир легко проникает через плаценту; однако его концентрация в материнской крови примерно в 3 раза выше, чем в пуповинной крови [14, 15] (таблица 2). Принимая во внимание безопасность тенофовира для кормящих матерей, стоит проанализировать данные о беременности, поскольку данные о грудном вскармливании ограничены, а уровни тенофовира выше внутриутробно, чем при грудном вскармливании [16].В целом исследования на животных и людях показывают, что тенофовир безопасен при беременности. У беременных обезьян, которым вводили дозы с площадью под кривой (AUC) примерно в 25 раз выше, чем при дозах, вводимых людям, у потомства не было серьезных аномалий, но наблюдалось небольшое снижение пористости костей плода в течение 2 месяцев. материнской терапии [17]. Самка макаки-резус, которой постоянно давали тенофовир с рождения и на протяжении всей беременности, родила 3 ​​детей с нормальным ростом и развитием на срок до 5 лет, несмотря на то, что доза тенофовира была в 4-6 раз выше, чем дозы для человека [ 18].

Таблица 2.

Концентрация тенофовира In Vivo

009 Хирт [15]

Первый автор
.
Размер выборки
.
Тенофовир Доза, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, нг / мл
.
Концентрация в пуповине, нг / мл
.
Флинн [14] 13 600 234 76
15 900 456 68
300 310 100

009 Хирт [15]

Первый автор
.
Размер выборки
.
Тенофовир Доза, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, нг / мл
.
Концентрация в пуповине, нг / мл
.
Флинн [14] 13 600 234 76
15 900 456 68
300 310 100

Таблица 2.

Концентрация тенофовира In Vivo

009 Хирт [15]

Первый автор
.
Размер выборки
.
Тенофовир Доза, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, нг / мл
.
Концентрация в пуповине, нг / мл
.
Флинн [14] 13 600 234 76
15 900 456 68
300 310 100

009 Хирт [15]

Первый автор
.
Размер выборки
.
Тенофовир Доза, мг
.
Концентрация в материнской сыворотке, нг / мл
.
Концентрация в пуповине, нг / мл
.
Флинн [14] 13 600 234 76
15 900 456 68
300 310 100

У людей в описании случая из Японии отмечалось притупление бипариетального диаметра плода и длины бедренной кости у младенца, мать которого в течение 4 недель получала тенофовир, начиная с 35 недель беременности [19].Однако трудно отнести эти отклонения к TDF, поскольку это единичный случай, и мать получила только короткий курс TDF на поздних сроках беременности. В большинстве исследований на людях не сообщается о доказательствах нарушения роста или здоровья костей при внутриутробном воздействии тенофовира [20, 21]. Недавнее исследование ВИЧ-инфицированных женщин в Африке показало, что использование тенофовира у 248 беременных женщин не увеличивает риск заболевания почек, врожденных дефектов или аномалий роста у их младенцев [22]. В систематическом обзоре 903 новорожденных, матери которых получали тенофовир в течение> 2 недель, и большинство из них в течение нескольких месяцев во время беременности, не выявило повышенного риска врожденных аномалий [23].Кроме того, обзор не показал никакого влияния на рост плода, но одно исследование показало немного меньший рост ребенка в возрасте 1 года [24], значение чего неясно. Этот обзор не выявил каких-либо эффектов на здоровье костей, но данные об этом были ограничены. Здоровье костей у младенцев вызывает беспокойство, поскольку тенофовир влияет на минеральную плотность костей у взрослых при длительном применении препарата [25]. Siberry et al. Обследовали 74 ребенка в США, получавших тенофовир в течение как минимум 8 недель, и 69 младенцев, не подвергавшихся воздействию тенофовира.Младенцы, подвергавшиеся воздействию TDF, имели значительно более низкое среднее содержание минеральных веществ в костях всего тела по сравнению с младенцами, не подвергавшимися воздействию (56,0 г против 63,8 г, соответственно) [26]. Однако клиническое значение и долгосрочное значение этого открытия неясны.

Ограниченные данные о выделении тенофовира с грудным молоком показывают, что младенцы получают низкие дозы тенофовира через грудное вскармливание. Образцы грудного молока были собраны в различные моменты времени у 5 ивуарийских женщин, которым ежедневно вводили 1 таблетку невирапина (200 мг) плюс 2 таблетки тенофовира (300 мг) / эмтрицитабина (200 мг) в начале родов и 1 таблетку тенофовира / эмтрицитабина. в течение 7 дней после родов [16].Средняя максимальная концентрация тенофовира в грудном молоке составила 14,1 нг / мл, что ниже, чем в материнской сыворотке или пуповинной крови. Таким образом, с учетом количества молока, потребляемого младенцем, среднее количество проглоченного тенофовира составляет 0,03% от рекомендованной неонатальной дозы. Другое исследование, проведенное в Малави и Бразилии, показало, что уровни тенофовира в грудном молоке через 2 дня после однократного приема 600 мг тенофовира во время родов составили 6,3–17,8 нг / мл [27]. Эти данные подтверждают выводы, сделанные на животных. Исследование на 2 кормящих макаках-резус показало, что пиковые концентрации тенофовира в грудном молоке составляли примерно 2–4% от концентраций, обнаруженных в сыворотке крови, при этом значения AUC молока составляли примерно 20% от сывороточных значений [28].Авторы пришли к выводу, что низкие концентрации тенофовира, наблюдаемые в грудном молоке кормящих макак, вряд ли будут токсичными для младенца. Те же авторы сообщили о предыдущих исследованиях, демонстрирующих благоприятный профиль безопасности длительного ежедневного лечения маленьких макак дозой тенофовира (10 мг / кг подкожно), которая намного превышает суточную дозу тенофовира, которая может быть проглочена и абсорбирована с грудным молоком. [29].

ВЫВОДЫ

Ламивудин и тенофовир активны против гепатита B и безопасны как для матери, так и для плода во время беременности, при этом большинство данных о беременности поступает от женщин, инфицированных ВИЧ.Хотя данные по этим препаратам во время грудного вскармливания более ограничены, они согласуются с тем, что демонстрируют низкий общий уровень воздействия этих препаратов на грудного ребенка. Представляется трудным оправдать то, что эти препараты могут быть рекомендованы во время беременности, но противопоказаны во время грудного вскармливания. Фактически, ВОЗ рекомендует использовать оба препарата ВИЧ-инфицированным кормящим матерям. В отношении ВГВ оба этих препарата, особенно тенофовир, могут оказаться полезными для предотвращения передачи ВГВ от матери к ребенку, и, возможно, потребуется продолжить лечение в течение по крайней мере короткого периода времени после родов, чтобы предотвратить вспышки воспаления печени у матери, когда иммунная система выздоравливает после беременности и реагирует на инфекцию HBV [4].Кроме того, грудное вскармливание дает младенцу множество преимуществ, особенно в странах с низким уровнем дохода, именно там, где эндемичность ВГВ наиболее высока, и если грудное вскармливание не начать вскоре после родов, возможность кормить грудью теряется. Таким образом, наш обзор имеющихся данных показывает, что ламивудин и тенофовир не должны быть противопоказаны во время грудного вскармливания; однако необходимы долгосрочные исследования младенцев, вскармливаемых грудью, в то время как их матери получали ламивудин или тенофовир. Следует пересмотреть текущие противопоказания к применению ламивудина и тенофовира во время грудного вскармливания.Это может привести к официальной переоценке доказательств и, если будет сочтено необходимым, к дополнительным исследованиям для получения дополнительных данных по этому важному вопросу безопасности лекарственных средств.

Банкноты

Финансовая поддержка. C. L. T., K. N., N. G. и S. E. поддерживаются пилотным грантом на клинические и трансляционные исследования Университета Джона Хопкинса. C. X. поддерживается Университетом Сунь Ятсена.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось.

Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1

Franco

E

Bagnato

B

Marino

MG

Meleleo

C

Serino

L

Zaratti

L

Заратти

L

Гепатология

L

World J Hepatol

2012

4

74

80

2

Patton

H

Tran

TT

Лечение гепатита B во время беременности

Hepatast2 Nat Gpat2 11

402

9

3

Greenup

AJ

Tan

PK

Nguyen

V

et al.

Эффективность и безопасность тенофовира дизопроксил фумарата во время беременности для предотвращения перинатальной передачи вируса гепатита В

J Hepatol

2014

61

502

7

4

ans

ans ter Borg

ans

de Man

RA

Janssen

HLA

Обострение хронического гепатита B после родов

J Viral Hepat

2008

15

37

41

41 9000 RF

41

Резк

NL

Кашуба

AD

et al.

Воздействие семи антиретровирусных препаратов во время и после беременности на половые пути, пуповинную кровь и околоплодные воды у женщин, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1

Противомикробные препараты Chemother

2009

53

2367

74

6

Moodley

J

Moodley

D

Pillay

K

et al.

Фармакокинетика и антиретровирусная активность одного ламивудина или при его одновременном назначении с зидовудином беременным женщинам и их потомкам, инфицированным вирусом иммунодефицита человека 1 типа

J Infect Dis

1998

178

1327

000 33

L

Пейтавин

G

Firtion

G

Farinotti

R

Перенос от матери к плоду и накопление ламивудина в околоплодных водах у беременных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

b

b

b

184

153

8

8

Chappuy

H

Treluyer

JM

Jullien

V

et al.

Перенос от матери к плоду и накопление в околоплодных водах ингибиторов обратной транскриптазы аналогов нуклеозидов у беременных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека

Противомикробные препараты Chemother

2004

48

4332

6

9

Голландия

DT

Capparelli

E

et al.

Концентрация антиретровирусных препаратов у грудных детей женщин в Ботсване, получающих антиретровирусное лечение

J Infect Dis

2005

192

720

7

10

Giuliano

M

M

et al.

Тройная антиретровирусная профилактика, проводимая во время беременности и после родов, значительно снижает вирусную нагрузку в грудном молоке: исследование в рамках Программы повышения лекарственных средств против СПИДа и недоедания

J Acquir Immune Defic Syndr

2007

44

286

91

11

Corbett

AH

Kayira

D

Белый

NR

et al.

Фармакокинетика антиретровирусных препаратов у матерей и грудных детей в возрасте от 6 до 24 недель после родов: результаты исследования BAN

Antivir Ther

2014

doi: 10.3851 / IMP2739

12

Mirochnick

M

Thomas

T

Capparelli

E

et al.

Концентрации антиретровирусных препаратов у грудных детей, матерей, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию

Противомикробные препараты Chemother

2009

53

1170

6

13

Palombi

M

M

et al.

Антиретровирусная профилактика передачи грудного вскармливания в Малави: концентрации лекарств, вирусологическая эффективность и безопасность

Antivir Ther

2012

17

1511

9

14

Flynn

PM

PM

DE

et al.

Фармакокинетика и безопасность однократных доз тенофовира дизопроксил фумарата и эмтрицитабина у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин и их младенцев

Противомикробные препараты Chemother

2011

55

5914

Ekouevi

DK

Pruvost

A

et al.

Фармакокинетика тенофовира в плазме и внутриклеточной крови у новорожденных (испытание ANRS 12109, этап 2)

Противомикробные агенты Chemother

2011

55

2961

7

16

9000 S0003000

000 S0003

Коффи

PA

et al.

Концентрации тенофовира и эмтрицитабина в грудном молоке ВИЧ-1-инфицированных женщин в Абиджане, Кот-д’Ивуар, в исследовании ANRS 12109 TEmAA, этап 2

Противомикробные агенты Chemother

2011

55

1315

1315

7

17

Танрантал

AF

Castillo

A

Ekert

JE

Bischofberger

N

Martin

RB

hes

monkeys J Acquir Immune Defic Syndr

2002

29

207

20

18

Van Rompay

KK

Durand-Gasselin

L

Brignolo LL

и др.

Хроническое введение тенофовира макакам-резус от младенчества до зрелого возраста и беременности: обзор фармакокинетики, биологических и вирусологических эффектов

Противомикробные агенты Chemother

2008

52

3144

60

19

Хосокава

S

Gomibuchi

H

Gatanaga

H

Kikuchi

Y

Oka

S

Поздний рост плода в результате беременности

Поздний рост плода

2119

20

20

Vigano

A

Mora

S

Giacomet

V

et al.

Внутриутробное воздействие тенофовира дизопроксила фумарата не ухудшает рост и здоровье костей у ВИЧ-неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей

Antivir Ther

2011

16

1259

66

21

CE

Huo

Y

Patel

K

et al.

Исходы роста ребенка после применения тенофовира дизопроксил фумарата матери во время беременности

J Acquir Immune Defic Syndr

2013

64

374

81

22

Gibb

EC

et al.

Беременность и исходы новорожденных среди ВИЧ-инфицированных женщин, длительно принимающих АРТ с тенофовиром и без него, в исследовании DART

PLoS Med

2012

9

15

23

Wang

L

Kourtis

AP

Ellington

S

Legardy-Williams

J

Bulterys

M

Безопасность тенофовира во время беременности для матери и плода: систематический обзор

Clin Infect Dis

1773

81

24

Siberry

GK

Williams

PL

Mendez

H

et al.

Безопасность применения тенофовира во время беременности: исходы раннего роста у неинфицированных младенцев, контактировавших с ВИЧ

СПИД

2012

26

1151

9

25

Gafni

RI

Hazra

JC

et al.

Тенофовир дизопроксил фумарат и оптимизированная фоновая схема антиретровирусных препаратов в качестве спасательной терапии: влияние на минеральную плотность костной ткани у ВИЧ-инфицированных детей

Педиатрия

2006

118

21

26

Сибирь

DL

Kalkwarf

H

et al.

Снижение минерального содержания в костях новорожденных, связанное с использованием матерями тенофовира дизопроксил фумарата [аннотация 71]

21-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям.

3–6 марта

Бостон, Массачусетс

27

Mirochnick

M

Taha

T

Kreitchmann

R

et al.

Фармакокинетика и безопасность тенофовира у ВИЧ-инфицированных женщин во время родов и их младенцев в течение первой недели жизни

J Acquir Immune Defic Syndr

2014

65

33

41

28

Van Rompay

KK

Hamilton

M

Kearney

B

Bischofberger

N

Фармакокинетика тенофовира в грудном молоке лактирующих макак-резус

000 9000

000 9000

9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000 9000

29

Van Rompay

KK

Brignolo

LL

Meyer

DJ

et al.

Биологические эффекты кратковременного или длительного введения 9- [2- (фосфонометокси) пропил] аденина (тенофовира) новорожденным и младенцам макак-резус

Противомикробные агенты Chemother

2004

48

1469 87

Заметки автора

© Автор, 2014.