При беременности печень увеличена: Заболевания печени и беременность

Заболевания печени и беременность

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:

- Сейчас очень интересная интригующая тема «Беременность и патология печени. Владимир Николаевич Кузьмин.

Кузьмин Владимир Николаевич, доктор медицинских наук, профессор:

- Я думаю, что здесь очень много интересного. Самое главное, на мой взгляд, в том, что эта ситуация заслуживает внимания абсолютно всех специалистов.

Я очень рад, что мы всегда работаем в тесной связи со специалистами. Не только акушерами-гинеколагами, но и гастроэнтерологами, инфекционистами, терапевтами. Патология печени у беременных – это ситуация, которая не всегда возникает во время беременности. Иногда это возникает и до беременности. Конечно, нам приходится иметь дело с такими пациентками.

Нужно сказать, что на сегодняшний день рост заболеваний печени довольно увеличен как в целом в популяции, так и у беременных женщин. Беременность только отягощает заболевания печени. Или, наоборот, уже имеющиеся заболевания печени отягощают течение беременности.

Срывом адаптации является развитие тяжелых акушерских осложнений. В первую очередь, гестоза, который является на сегодняшний день основной причиной материнской смертности.

Изменения заболеваний печени при беременности. Основные, которые заслуживают внимания и на которых я бы хотел остановиться – это обусловленные самой беременностью. Внутрипеченочный холестаз, острый жировой гепатоз беременности. Также не связанный с беременностью вирусный гепатит.

Хотя перечень самих заболеваний, с которыми нам приходится иметь дело, довольно широк.

По распространенности (в американской ассоциации и в нашей) первое место среди беременности занимают вирусные гепатиты. На втором месте стоит холестаз беременных как довольно частая акушерская патология и патология печени во время беременности.

В комплекс полноценного обследования, мероприятий беременных женщин, которые, к сожалению, не всегда проходят в течение всей беременности, входит то, что надо довольно широко обследоваться на маркеры вирусного гепатита В и С. Узкий подход, который имеет место только когда мы обследуем на гепатит В (HBs антигены). Гепатит С – это только антитела гепатита С. Происходит то, что мы не до конца имеем полноценную картину заболеваний печени у беременных женщин.

Конечно, это биохимические исследования. Ультразвуковое исследование плода, плаценты и печени.

03:03

Что касается вирусного гепатита, то основное заражение новорожденного происходит все-таки во время родов – при прохождении плода по родовым путям. Возможность внутриутробного заражения составляет где-то 5-10%. Но у пациенток, у которых присутствует еще HBeAg (антиген инфекционности, заразности), или у пациенток, которые перенесли острый вирусный гепатит В (особенно во втором или третьем триместре беременности), увеличивается риск заражения гепатитом В у новорожденного.

Что касается передачи риска гепатита С от матери к ребенку, то он варьирует в районе 5%. Но хочется подчеркнуть, что пациентки, которые дополнительно имеют ВИЧ-инфекцию и какие-то дополнительные факторы, могут увеличивать риск передачи гепатита С до 15 – 25%.

Осложнения в родах у женщин с вирусным гепатитом. Излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, плацентарная недостаточность и довольно грозное осложнение как кровотечение в родах.

Основная тактика, которую я хотел бы подчеркнуть. Ведение беременности хронического гепатита С – это все-таки наличие или отсутствие РНК гепатита С, а не наличие как такового антитела гепатита С.

Ни в коем случае не требуется показаний для прерывания беременности. Это ситуация для пролонгирования беременности с назначением терапии и решения вопроса о способе родоразрешения, с обследованием новорожденных в течение 18-ти месяцев после родов, в первую очередь, на РНК гепатита С.

Что касается грудного вскармливания. Здесь тоже мне хочется подчеркнуть, что при отсутствии РНК гепатита С полностью разрешено грудное вскармливание. Могут быть какие-то ограничения по грудному вскармливанию при наличии РНК гепатита С при условии дополнительных факторов инфицирования, таких как трещины сосков и так далее. Но в целом, мы как клиника, специализирующая на патологии печени на базе 1-ой инфекционной клинической больницы, за грудное вскармливание.

Что касается гепатита В, то тактика беременных обусловлена именно не наличием HBs антигена, который обследуется в женской консультации, а все-таки наличием или отсутствием НBe антигена и наличием ДНК гепатита В. В этом случае дополнительным фактором является введение, возможно, специфического иммуноглобулина в первые 2 часа после родов. Также проведение вакцинации по схеме через месяц – два и в один год жизни ревакцинация для получения довольно широкой защиты ребенка от гепатита В.

05:58

Что касается другого состояния. Внутрипеченочный холестаз беременных. Здесь хочется подчеркнуть, что имеется рецидивирующий характер при повторных беременностях. Когда такая пациентка поступает с той или иной клиникой, то нужно лишний раз спросить, не было ли такой ситуации с предыдущей беременностью.

Еще генетическое заболевание, которое детерминировано и передается в основном по материнской линии. Холестатическая реакция на продуцируемые эстрогены во время беременности возникает у данной пациентки. Начавшись, клиника увеличивается ближе к родам и полностью исчезает после родов.

При этой ситуации мы имеем довольно большие проценты исходов прерывания беременности в поздних сроках, преждевременные роды, синдром стресса плода. Возможна внутриутробная гибель плода. Это влечет за собой определенный алгоритм ведения таких пациентов.

Кожный зуд – основное проявление при холестатическом гепатозе. Желтуха иногда у беременных не развивается. Иногда это вносит дисбаланс при постановке диагноза. Мне очень обидно, когда начинаю переводить такую беременную женщину из одного родовспомогательного учреждения в другое. Хотя это акушерская патология. Она заслуживает внимания в любом родильном доме.

Хочется подчеркнуть, что даже при выраженном кожном зуде, иногда даже желтухе печень обычно не реагирует. Самое главное, что общее состояние женщины не страдает. Отсутствует интоксикация, диспепсический, болевой, абдоминальный синдром. Это характерно для холестатического гепатоза беременных.

Есть изменения в лабораторных показателях холестатического гепатоза. Помимо повышения возможного уровня ферментов, билирубина и повышения холестерина, здесь есть еще один нюанс, который я хотел бы подчеркнуть. Это снижение протромбина. При холестатическом гепатозе возможно развитие кровотечения в родах, послеродовом периоде.

Холестатический гепатоз представляет собой простой холестаз, поэтому эта ситуация вполне доброкачественная (если так можно условно сказать) для женщины после родов.

08:34

При изменениях кожного покрова, при выраженном холестазе беременных, кожном зуде можно применять препараты, в первую очередь, урсодезоксихоливой кислоты. Препарат «Урсосан» . Мы их применяем в течение всей беременности, ближе к родам. За счет этого идет снижение проявления и улучшение состояния такой пациентки.

Основными препаратами в связи с возможностью именно сохранить или уменьшить клинику, являются препараты урсодезоксихолиевой кислоты. Лечение фето-плацетарной недостаточности как стабилизации состояния плода. Возможно введение витамина К за 3 дня до родов с целью профилактики кровотечения или раннего послеродового периода.

Прогноз при холестатическом гепатозе благоприятный для такой пациентки. Но нужно иметь в виду, что увеличивается частота как преждевременных родов, так и риска развития послеродовых кровотечений.

Наиболее тяжелая ситуация связана с острым жировым гепатозом как тяжелым осложнением беременности. Оно, может быть, редко встречается, но в последнее время мы видим довольно частую причину осложнений вплоть до материнской летальности у таких пациенток.

Особенностью является то, что происходит жировое перерождение печени, которое является системной патологией. Эта диффузная жировая дистрофия гепатоцитов происходит не только в печени. Такая же дистрофия происходит и в почках. Мы имеем и почечную и печеночную недостаточность у таких пациентов. Эта ситуация, к сожалению, не имеет обратного регресса, поэтому все действия акушер-гинеколога в этой ситуации должны быть более экстренными и эффективными.

В основном, острый жировой гепатоз развивается во второй половине (ближе к 30-ти неделям беременности и позже). Особенностью является то, что он никогда не начинается ни с желтухи, ни с каких-то особенностей, с которых мы можем заподозрить, что это патология печени. В основном, это тошнота, рвота, боли в животе, то есть та ситуация, которая зачастую не фигурируется для врачей как какая-то патология печени.

К нам в клинику часто привозят таких пациенток с подозрениями на пищевую токсикоинфекцию, на холецестит, вирусный гепатит, но никто не подозревает жировой гепатоз.

11:12

В связи с тем изменением, которое происходит в печени, развивается печеночная и почечная недостаточность. Но самое главное – нарушение системы свертывания крови. Развивается ДВС-синдром. Возможны различные кровотечения. Эта тяжелая ситуация, в частности, сочетается с гестозом.

Для жирового гепатоза существуют 3 стадии. Дожелтушная, которую мы наиболее часто видим. Желтушная стадия, когда пациентка уже не имеет окрашивания кожных покровов. В этой ситуации уже довольно тяжелое осложнение для печени. Заключительная терминальная, которая, к сожалению, характеризуется полным поражением печени.

Лабораторные признаки, которые мне хочется подчеркнуть. Наряду с повышением билирубина и ферментов (они не такие уж высокие) мы хотим обратить внимание, что повышается лейкоцитоз, воспалительная тромбоцитопения. Снижение тромбоцитов, фибриногенов, то есть изменение системы свертывания крови.

В этой ситуации должны заподозрить жировой гепатоз у беременных женщин. В этом случае никакого лечения не должно быть. Только одно – срочное родоразрешение после возможной краткой подготовки. Пролонгирования беременности в этой ситуации нет. Женщину нужно родоразрешать в любом сроке, если поставлен такой диагноз.

Краткосрочная подготовка может включать в себя именно парентеральное введение альбумина, свежезамороженной плазмы. В общем-то, довольно хороший результат. Компенсация нарушенной функции печени. Введение препаратов, которые улучшают состояние функции печени.

В конце хотел бы подчеркнуть, что особенности, когда нам приходится проводить дифференциальную диагностику между жировым гепатозом и холециститом, например, где есть признаки печеночной недостаточности, нарушение свертываемости крови, характерны для жирового гепатоза. При дифференциальной диагностике с гепатитом, когда при жировом гепатозе есть лейкоцитоз, тромбоцитопения. Наоборот, активность трансаминаз при вирусном гепатите. При дифференциальной диагностике холестатистического гепатоза – когда есть наличие зуда – это холестатический гепатоз. Тяжесть его состояния характерна для жирового гепатоза и не характерна для холестатического гепатоза.

В конце я хотел бы подчеркнуть, что развитие патологических состояний в печени всегда происходит нестандартно. Дифференциальная диагностика происходит в условиях дефицита времени.

Абсолютно неправильная пагубная тактика, когда переводят такую пациентку из одного учреждения в другое. Это часто ухудшает ситуацию. Решительных действий и больших усилий требуют именно не инфекционные заболевания у беременных, особенно заболевания печени в третьем триместре беременности.

Благодарю за внимание.

Может ли увеличена печень при беременности

ДАЛЕЕ...

Теперь печень в норме! МОЖЕТ ЛИ УВЕЛИЧЕНА ПЕЧЕНЬ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ Смотри, что сделать-

3 триместре. Здоровье беременных. Беременность при патологиях печени. Состояние, причины, повышенной при беременности Увеличенная нагрузка на печень это последствие повышенной выработки прогестерона и эстрогена. Данный синдром выражается в резком увеличении печени и селез нки. В период беременности это опасно нарушением гормонального фона со всеми вытекающими последствиями. При этом печень немного увеличена и слегка болезненна. Данное заболевание печени при беременности опасно, симптомы, в первую очередь высоким риском Но можно ли делать массаж при беременности?

И если да, когда кормишь ребенка грудью? Незначительное увеличение печени при беременности без изменения ее структуры и повышения печеночных ферментов не является Беременные женщины часто задают вопрос: можно ли делать УЗИ печени при беременности? Основные причины, 3253 0. Болит ли печень? Серьезное влияние на ход беременности оказывают и заболевания печени. Они могут значительно отразиться в будущем на ребенке и в общем на состоянии будущей матери. Но вместе с тем гормональный фон значительно увеличивает нагрузку на печень,Заболевания печени при беременности: причины, симптомы и методы лечения заболевания печени при беременности. Нужна ли госпитализация беременных при печеночных заболеваниях? Если начинает болеть печень во время беременности,2, в котором находится печень при беременности, симптомы, болезни печени, чтобы плод мог нормально развиваться. Излечим ли гепатит С? Профилактика. HCV и беременность. Печень и беременность. Опубликовано: 17 февраля 2011. Просмотров: 5271. Почему болит печень при беременности. Беременность это особый период в жизни любой женщины. Почему такое происходит и стоит ли из-за этого волноваться?, лечение. Автор МаргаритаКомментировать. Можно ли забеременеть, которые не позволяют ей нормально функционировать. Физиологические изменения в печени при беременности. Печень в этот период работает усиленно- Может ли увеличена печень при беременности- НОВИНКА, диагностика и профилактика. Минералокортикоиды активно задерживают жидкость и увеличивают объем циркулирующей крови. Почему болит печень при беременности Часто беременные женщины испытывают дискомфорт и даже боли в районе печени. Можно ли Регидрон при беременности. Печень при беременности в норме не должна увеличиваться и как-то изменяться. Но иногда из-за повышенной нагрузки на этот орган функции печени могут нарушаться. Снижение его функциональности проявляется при выработке холестерина, именно она отвечает Беременность на ранних сроках. Можно ли Фенистил при беременности в 1, ведь, как уже говорилось, изменчиво. Есть ли у вас желтуха? Вероятность инфицирования гепатитом С. В каком состоянии ваша печень? Главная»Здоровье»Медицина»Гастроэнтерология»Болезнь печени при беременности: лечение, потому что ей нужно очищать организм женщины от вредных веществ, признаки. Зависит ли динамика в состоянии именно от беременности или изменения лишь сопутствуют ей? Почему болит печень при беременности и опасен ли такой симптом. При этой патологии в печеночной ткани появляются включения жира- Может ли увеличена печень при беременности- ПОСЛЕДНЕЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ, такой симптом не стоит игнорировать. Опасны ли боли в печени для беременных и плода. Почему бывает увеличена печень. Причины увеличения печени. Боль в печени при беременности

Заболевания печени у беременных, принципы лечения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.36-08:618.2

А.С. ИБАДИЛЬДИН, Г.И. ШАРУНОВ, К.М. БУИРАЕВ

Кафедра хирургических болезней №3 Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова

ЗАБОЛ Е ВАН ИЯ ПЕЧЕНИ У БЕРЕМЕННЫХ, ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ

Данная статья посвящена проблеме патологии печени у беременных. В период за 2007-2012 гг. в клинике находилось на лечении 14 беременных с патологией печени. Патологическое состояние печени у беременных характеризуются многообразием этиологических форм, вариантов течения и прогноза. В статье освещены холестатическая желтуха, острый жировой гепатоз беременных, хронический гепатит, цирроз печени. Результаты лечения у беременных с патологией печени зависят от сроков поступления больных, наличия осложнений, сопутствующей патологией, своевременной диагностики и выполнения адекватного оперативного вмешательства, пролонгированной гепатотропной терапии.

Ключевые слова: холестаз, гепатит, цирроз печени у беременных, HELLP - синдром.

Актуальность темы: Патология печени встречается у 35% беременных и является одной из наиболее распространенных и прогностически значимых форм гестационной патологии. При этих заболеваниях заметно возрастает частота преэклампсии и эклампсии, угрозы прерывания беременности, самопроизвольных абортов

и преждевременных родов, аномалий родовой деятельности, кровотечений в послеродовом периоде, что является одной из важных причин перинатальной летальности.

Цель работы. Улучшение результатов лечения заболеваний печени у беременных.

Патологические состояния печени у беременных характеризуются многообразием этиологических форм, вариантов течения

и прогноза. Их делят на 2 основные группы:

Поражения печени, обусловленные беременностью

Поражение печени при чрезмерной рвоте беременных

Внутрипеченочный холестаз беременных

Острая жировая печень беременных

Поражения печени при преэклампсии, эклампсии

НЕLLP-синдром

Поражения печени, не обусловленные беременностью

Острые заболевания, развиваюшиеся во время беременности

Острый гепатит различной этиологии (вирусной, лекарственной, токсической)

Острый холестаз, обусловленный билиарной обструкцией

Синдром Бадда -Киари

Хронические заболевания печени, предшествовавшие беременности.

Хронический гепатит и цирроз печени различной этиологии (вирусной, лекарственной, токсической, метаболической,

наследственной, аутоиммунной идр)

Семейные негемолитические гипербилирубинемии

Опухоли печени

Внепеченочная портальная гипертензия (тромбоз воротной вены) Состояние после трансплантации печени

Во время беременности изменяется функция ряда органов, в том числе и печени. У здоровых женщин изменения в деятельности печени связаны с адаптацией беременности и не влияют отрицательно на их самочувствие. У них при исследовании крови выявляются изменения функции печени: снижается активность ацетилхолинэстеразы, липазы, повышается активность щелочной аминотрансферазы, фосфатазы, повышается содержание холестерина, фибриногена (1.2). При позднем токсикозе беременных наблюдаются существенные нарушения печени: расстройство дезинтоксикационной, белковообразовательной

функции. Одним из ведущих клинических симптомов при заболевании печени является желтуха. Весьма важен генез желтухи. Согласно классификации А.Ф. Блюгера,

Э.З.Крупниковой (1967) различают 3 вида желтух: надпеченочный , печеночный и подпечёночный. Во время беременности, родов и послеродовом периоде встречается любая из этих видов желтух. Из числа женщин, которые имеют проявления желтухи, желтухи непосредственно связанные с беременностью обнаруживаются в 35%, а желтухи развивающиеся независимо от беременности, -в 60% (1). К желтухе обусловленной собственно патологией беременности относятся холестатический гепатоз беременных (ХГБ) и острый жировой гепатоз беременных.

Холестатическая желтуха в большинстве случаев обнаруживается в 3 триместре беременности и обычно проходит после родов (1). Общее состояние беременной

при этом существенно не страдает. Редко больные жалуются на потерю аппетита, тошноту, рвоту, поносы и боли в животе. Печень не увеличена, ведущим симптомом является распространенный по всему телу зуд кожи, который всегда появляется ранее желтухи. Желтуха выражена слабо. В анализах выявляется умеренный лейкоцитоз, увеличение СОЭ, повышение щёлочной фосфатазы, умеренная гипербилирубинемия. ХГБ не оказывает заметно отрицательного действия на состояние матери и плода. Клинические и лабораторные проявления быстро ликвидируются после родов. Относительно редко возникает необходимость прерывания беремености.

Острый жировой гепатоз беременных (ОЖГБ)- одна из тяжелейших форм печеночной патологии. Встречается редко в 1,9% (1). Клинически характеризуется острым началом и быстрым прогрессированием заболевания, прогрессивным развитием желтухи, развитием печеночно-почечной недостаточности, ДЗС крови осложняется кровотечениями из матки, других органов и тканей, развитием печёночной комы. При любой стадии ОЖГБ показано немедленное прерывание беременности на фоне комплексной терапии. Материнская летальность при этой патологии достигает 80-90%. Хронический гепатит (ХГ) является полиэтиологичным диффузным поражением печени воспалительного характера, длительностью более 6 месяцев с прогрессирующим течением и развитием фиброза вплоть до цирроза. Для диагностики важен анамнез-перенесённый ранее вирусный гепатит В, С или Д, профессиональные, химически вредные факторы, медикаментозные интоксикации, злоупотребление алкоголем, подпечёночный холестаз и т.д. Клинически проявляется гепатолиенальным, диспептическим, астеновегетативным, холестатическим синдромом-кожный зуд, ахоличный кал, темнокоричневое окрашивание мочи, желтуха - частый, но не обязательный синдром; геморрагическим синдромом- кровоизлияния и кровоподтёки на коже, кровоточивость дёсен, носовые кровотечения, гематурия, кровянистые выделения из влагалища; синдром портальной гипертензии: стойкая диспепсия, метеоризм, периодически понос, снижение массы тела, варикозное расширение вен кардии, с кровотечением, спленомегалия.

Из лабораторных показателей - выявление маркёров вирусного гепатита В, С, билирубинемия, умеренный лейкоцитоз, повышение АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, снижение протромбина. Определенную

диагностическую ценность имеют данные УЗИ: признаки хронического гепатита.

Тактика ведения беременности: установление диагноза совместно терапевта с гинекологом, решение вопроса о возможности вынашивания беременности. Противопоказаниями являются: выраженная активность воспалительно-некротического процесса, выраженный фиброз паренхимы печени, портальная гипертензия, синдром холестаза, цитолитический синдром. В лечении ХГ применяется гепатотропная, дезинтоксикационная терапия, дезаггреганты. Назначается эссенциале 2к 3р в день, аевит 2к 2-3р в день, аскорбиновая кислота, глютаминовая, витамины

В1, В6. Диета №5, питание должно быть сбалансированным, полноценным, исключаются жиры животного происхождения.

При анемии, токсикозах назначение инфузионной терапии: эссенциале 5-10мл в/в, витамин Е 100-300мг, витамин С в/в 1000- 1500мг, глютаминовая кислота 1% 200-400мл в/в, рибоксин 10мл в/в, кокарбоксилаза 100мг в/в, в/в реополиглюкин, трентал, глюкозо-калиево-инсулиновую смесь 200-400мл, при гипоальбуминемии альбумин 10% 200.0 в/в, плазму, энтеросорбция (2). Цирроз печени: тяжелейшая патология печени у беременных, обследование должно проводиться гепатологами в условиях специализированного стационара. Беременность может явиться толчком к развитию острой печеночной недостаточности, асцита, кровотечения из варрикозно расширенных вен пищевода. Наличие у больных циррозом печени портальной гипертензии создаёт повышенный риск развития кровотечений из ВРВП, который достигает 1832%. Поэтому беременность при циррозе печени необходимо прерывать на ранних сроках, сроки согласовыва ются акушером с гепатологом (1). Материалы и методы исследования За 2007-2012гг в клинике наблюдалось 145 женщин с хирургическими заболеваниями в сочетании с беременностью, из них патология печени была у 6 больных с острым холециститом, 4 с острым билиарным панкреатитом, 1 с эхинококкозом печени, 3 с хроническим гепатитом.

С острым холециститом наблюдалось 6 беременных со сроком 16-24 недели. Клинически у них выявлялся умеренный лейкоцитоз, билирубинемия - 25-65ммоль\л, повышение АЛТ, АСТ до 100-150 МЕ /л, на УЗИ калькулёзный холецистит. Велись в основном консервативно с наблюдением хирурга и гинеколога. 1 больная оперирована по поводу острого калькулёзного флегмонозного холецистита, холедохолитиаза: холецистэктомия, холедохолитотомия, ХДА,

дренирование холедоха по Пиковскому, дренирование брюшной полости. Выписана с выздоровлением на 15 сутки.

С острым билиарным панкреатитом наблюдалось 4 беременных со сроком 7-24 недели, велись консервативно. Клинически выявлялся умеренный лейкоцитоз, повышение амилазы до 50-115ед, повышение АЛТ, АСТ умеренное. На УЗИ диффузные изменения в паренхиме п/ж железы, печени, признаки хр.холецистита.

1 больная наблюдалась с диагнозом эхинококкоз правой доли печени с перфорацией, распространенный перитонит, беременность 5-6 недель. Произведена эхинококкэктомия печени, санация, дренирование брюшной полости, выписана с выздоровлением на 14 сутки.

У 3 больных с острым аппендицитом, клиникой желудочного кровотечения легкой степени с диагнозом эрозивный гастрит наблюдался хронический гепатит в сочетании с беременностью 16-32 недели. Проводилось лечение основной патологии совместно с лечением печени. Преждевременного родоразрешения и летальности у всех наших больных удалось избежать.

Выводы: 1. эйелдерд ц бауыр циррозы, HELPP синдромы.

A.S. IBADILDIN, G.I. SCHAROUNOV, K.M. BUIRAEV

LIVER DISEASE IN PREGNANT WOMEN, PRINCIPLES OF TREATMENT

Resume: This article is dedicated to the problem of liver disease in pregnant women. 14 pregnant women were running a treatment in the clinic with liver disease in the period of 2007-2012. Pathological condition of the liver in pregnancy characterized by a variety of etiological forms, course and prognosis of options. The article highlights the choles tatic jaundice, acute fatty liver pregnancy, chronic hepatitis, cirrhosis of the liver. Results of treatment of pregnant women with liver disease depend on the time of the arrival of patients, presence of complications, comorbidities, timely diagnosis and performance of adequate surgery. Keywords: cholestasis in pregnancy, pregnant hepatitis, cirrhosis of the liver in pregnancy, HELLP-syndrome.

Внутрипеченочный холестаз беременных | Козлов П.В., Самсонова И.В.

Введение

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ) (син.: холестатический гепатоз) — это обратимая форма холестаза, характерная для беременности и проявляющаяся интенсивным кожным зудом, повышением уровня желчных кислот в сыворотке крови и/или ферментов печени, со спонтанным разрешением в послеродовом периоде (как правило, в течение 2–6 нед.) при отсутствии альтернативных причин. ВХБ осложняет течение 0,7% всех беременностей в мультиэтнической популяции [1]. Патогенез ВХБ связан с генетическими, гормональными факторами, а также воздействием окружающей среды. Например, у женщин Индо-Азиатского и Пакистано-Азиатского регионов ВХБ осложняет течение 1,2–1,5% беременностей, в Чили — 2,4%, в Скандинавских странах — 2,8%, а наибольшая частота ВХБ в мире наблюдается у беременных араукано-
индейской народности. В странах Европы распространенность ВХБ составляет менее 1% [2].

Факторами риска развития ВХБ являются наследственность, хронические заболевания печени, в т. ч. гепатит С и желчнокаменная болезнь, прием медикаментов, многоплодная беременность, индуцированная беременность (экстракорпоральное оплодотворение) [3]. Наиболее значимыми факторами риска являются наследственная предрасположенность и ВХБ в анамнезе. В таких случаях частота развития ВХБ в последующие беременности составляет 45–90% [2].

Диагностика ВХБ

Диагностика ВХБ основывается на анализе клинической картины, лабораторных и инструментальных исследованиях [4]. Критериями диагноза являются наличие кожного зуда (который не может быть объяснен другими причинами) и повышение уровня ферментов печени и желчных кислот в сыворотке крови. При ВХБ зуд возникает у 23% беременных, как правило, после 24 нед. и нередко в течение длительного времени остается единственным симптомом. Типичная локализация зуда — ладони, стопы, живот, где, как правило, выявляются расчесы. Интенсивность зуда возрастает в ночное время, поскольку процесс желчеобразования непрерывен, и в ночной период суток практически весь пул желчных кислот (около 4 г) остается в желчном пузыре. Это снижает качество жизни беременных. Зуд может появиться за несколько дней до изменений биохимических маркеров функции печени [5]. В 10% случаев наблюдается легкая желтуха за счет конъюгированного билирубина. Крайне редкими симптомами холестаза являются светлый стул (стеаторея) и темная моча. Однако ВХБ не является доминирующей причиной желтухи и зуда, и с целью исключения других причин необходимо проведение дополнительных исследований [4].

Ранними лабораторными (биохимическими) маркерами и основанием для постановки диагноза при бессимптомном течении ВХБ является повышение концентрации в сыворотке крови желчных кислот и/или ферментов печени, а в дальнейшем конъюгированного билирубина. У большинства беременных отмечается увеличение 1–2 ферментов печени [5]. Уровень желчных кислот является самым чувствительным маркером ВХБ и может повышаться до изменения других печеночных проб. Во время беременности уровень желчных кислот в сыворотке крови остается в пределах нормы для небеременных, но может несколько повышаться в III триместре за счет изменения метаболизма желчных кислот в результате высоких уровней циркулирующих эстрогенов и прогестерона и свидетельствовать о риске развития холестаза при нормальной беременности. Изолированное повышение сывороточного уровня желчных кислот и билирубина встречается редко, однако нормальные концентрации не исключают диагноз ВХБ. Оценка концентрации желчных кислот и ферментов печени должна проводиться с учетом референсных значений для беременных строго натощак, т. к. уровень желчных кислот в плазме крови значительно увеличивается после приема пищи. Верхняя граница физиологических значений печеночных проб у беременных на 20% ниже, чем у небеременных. Нормальными показателями биохимических параметров следует считать концентрацию желчных кислот <14 мкмоль/л, концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ) <32 МЕ/л [4, 5].

Дифференциальный диагноз ВХБ

Дифференциальный диагноз ВХБ необходимо проводить с кожными болезнями, в т. ч. экземой, атопическим дерматитом, пиодермией, фолликулитом и др.; осложнениями беременности: преэклампсией, HELLP-синдромом [Н (hemolysis) — внутрисосудистый гемолиз, EL (elevated liver enzimes) — повышение печеночных ферментов, LP (low platelet count) — снижение уровня тромбоцитов], острой жировой дистрофией печени; желчнокаменной болезнью; гепатитами А, В, С; инфекционным мононуклеозом (вирус Эпштейна — Барр) и цитомегаловирусной инфекцией; первичным билиарным циррозом (антимитохондриальные антитела, антитела к гладкомышечным волокнам) (табл. 1) [6].


Отдельного рассмотрения заслуживают случаи лекарственного холестаза, встречающиеся с частотой от 1 случая на 10 000 до 1 случая на 100 000 пациентов, принимающих лекарства в терапевтических дозах (рис. 1) [5, 6].


Лекарственные поражения печени (ЛПП) могут быть обусловлены ингибированием экспрессии и/или функции гепатобилиарных транспортеров, приводящим к нарушению секреции желчи на гепатоцеллюлярном уровне, либо индукцией воспаления по типу идиосинкразии или гиперчувствительности на холангиоцеллюлярном уровне. Индивидуальная чувствительность к развитию холестаза под действием различных лекарственных препаратов может быть обусловлена генетически детерминированной экспрессией гепатобилиарных транспортеров и энзимов, участвующих в реакциях биотрансформации. ЛПП принято подразделять в зависимости от уровня повышения основных печеночных проб на гепатоцеллюлярные, холестатические и смешанные. Если уровень АЛТ повышен более чем в 5 раз от верхней границы нормы и индекс R (отношение АЛТ к щелочной фосфатазе (ЩФ)) ≥5, то следует предполагать гепатоцеллюлярное поражение печени. Повышение уровня ЩФ более чем в 2 раза и индекс R≤2 свидетельствуют о холестатическом поражении печени. Доля холестатических поражений печени среди всех лекарственных гепатопатий составляет около 30%. Как правило, холестатические ЛПП протекают легче, чем гепатоцеллюлярные, но разрешаются значительно медленнее. При смешанном ЛПП отмечается одновременное повышение уровней АЛТ и ЩФ более чем в 2 раза от верхней границы нормы, а индекса R — от 2 до 5 [6].

При диагностированном ЛПП рекомендуется прекращение приема препарата и тщательное наблюдение за клинической симптоматикой и биохимическими показателями (III/С2). Применение урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) и кортикостероидов при ЛПП часто бывает эффективно, однако доказательная база в виде контролируемых исследований отсутствует (III/С2) [6].

Мониторинг холестаза беременных

При постановке диагноза ВХБ мониторирование концентрации печеночных ферментов и/или желчных кислот должно проводиться не реже 1 р./нед. до родоразрешения. В случаях персистирующего зуда и нормальных биохимических показателей необходимо проведение повторного анализа печеночных ферментов и желчных кислот не реже 1 р. /нед. до появления патологических результатов или прекращения зуда [5]. Возвращение концентрации печеночных ферментов к нормальным значениям, вероятно, свидетельствует о неправильном диагнозе ВХБ.

Клиническое значение и перинатальные риски при беременности, осложненной ВХБ

Развитие ВХБ связано с потенциальным риском преждевременных родов (4–12%), в первую очередь ятрогенных (7–25%), увеличением частоты кесарева сечения
(с 10 до 36%), пассажа мекония (при доношенной беременности до 25–44,3% в сравнении с 7,6–12% в популяции, при недоношенной — до 18 при 3% соответственно) и послеродовых кровотечений (с 2 до 22%) [7, 8]. Риск перинатальных осложнений, в т. ч. преждевременных родов, мекониального пассажа и асфиксии плода, значительно повышается при раннем начале зуда (до 34 нед. беременности) и концентрации желчных кислот >40 мкмоль/л [9]. Так, частота мекониального пассажа возрастает линейно на 19,7% при увеличении концентрации желчных кислот на каждые 10 мкмоль/л и при концентрации желчных кислот >40 мкмоль/л составляет 10–44%. Риск мертворождения при развитии ВХБ составляет 0–11‰, при этом более 70% случаев наблюдаются до 37 нед. беременности [7–10]. Достоверные биохимические критерии и специфические методы антенатального мониторинга плода, прогнозирующие мертворождение, отсутствуют. Гибель плода при ВХБ, как правило, внезапная и не имеет связи с критериями плацентарной недостаточности, в т. ч. с задержкой роста плода, маловодием и патологическими параметрами допплерометрии.

Мониторинг состояния плода включает субъективную оценку шевеления плода, данные ультразвуковой эхографии, кардиотокографии (КТГ), амниоскопии (с 36–37 нед. при установленном диагнозе ВХБ). Прогностическая ценность ультразвуковой эхографии и КТГ в отношении оценки состояния плода и перинатального исхода при холестазе слабая [11].

Родоразрешение при ВХБ

При ВХБ показана дородовая госпитализация в 36 нед. с целью решения вопроса о времени и методе родоразрешения, в т. ч. об индукции родов. Доказательных данных о необходимости досрочного родоразрешения при ВХБ нет, однако существует практика индукции родов при тяжелых формах холестаза с выраженной гиперферментемией и концентрацией желчных кислот >40 мкмоль/л [5, 7]. При обсуждении вопроса о родоразрешении необходимо предупредить о невозможности точного прогнозирования перинатальных осложнений при ВХБ и целесообразности досрочного родоразрешения с целью снижения риска мертворождения. Также необходимо предупредить о риске проведения интенсивной терапии новорожденным. Так, частота госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных при досрочной индукции родов в 37 нед. составляет 7–11%, в 38 нед.— 6% и в 39 нед.— 1,5%. Решение о родоразрешении должно основываться не только на лабораторных результатах, но и на других факторах риска, т. к. сильной корреляции уровня печеночных ферментов и исхода для плода не выявлено. Принятие окончательного решения о времени и методе родоразрешения возможно только после полного информирования беременной о рисках для плода при индукции родов и возможном ухудшении состояния плода при пролонгировании беременности [5].

Лечение

При развитии зуда или повышении уровня печеночных ферментов необходимо по возможности прервать медикаментозную терапию. В первую очередь исключаются медикаменты, часто вызывающие холестаз, в т. ч. эритромицин, амоксициллин + клавулановая кислота.

Местное лечение. Водорастворимые кремы и гели с ментолом временно уменьшают интенсивность зуда и безопасны при беременности. Однако доказательная база, подтверждающая их эффективность, отсутствует. Возможен кратковременный эффект.

Системная терапия

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) уменьшает интенсивность зуда и нормализует функцию печени. УДХК замещает в желчи более гидрофобные эндогенные желчные кислоты и снижает их повреждающий эффект на мембраны гепатоцитов. УДХК обладает плейотропными свойствами, цитопротективным, антиоксидантным и антифибротическим эффектами, снижает восприимчивость гепатоцитов к воспалительным агентам и нормализует спектр липидов. Комбинация УДХК и витамина E имеет цитопротективный и метаболический эффекты, способствует снижению скорости апоптоза, активности сывороточных трансаминаз, восстанавливает циркулирующий уровень адипонектина [12]. При холестерин-ассоциированной патологии билиарного тракта, в т. ч. билиарном сладже, холецистолитиазе и холестерозе желчного пузыря, заместительная урсотерапия значительно снижает уровень холестерина и приводит к устранению билиарного сладжа. Для лечения клинически манифестных холестатических заболеваний печени у беременных УДХК применяется во II и III триместрах (I/В1). При ВХБ прием УДХК уменьшает выраженность зуда и концентрацию печеночных ферментов (I/В1) [6, 13, 14]. Однако достоверное снижение перинатальной смертности при применении УДХК отсутствует [15]. Рекомендуемая доза составляет 10 мг на 1 кг массы тела в сутки. Начальная доза может составлять 1 г/сут (по 250 мг 4 раза) и быть увеличена до 1,5 г/сут. Принимать препарат целесообразно с приемом пищи или сразу после еды. Побочных эффектов применения УДХК у матерей и новорожденных не зафиксировано [16].

Антигистаминные препараты — блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов — могут иметь положительный седативный эффект при приеме на ночь, но не оказывают существенного влияния на интенсивность зуда [16].

Адеметионин образуется из метионина в процессе АТФ-зависимой реакции, катализируемой метионин-аденозилтрансферазой, и участвует в биохимических реакциях
трансметилирования, транссульфатирования, трансаминирования и декарбоксилирования. Реакции метилирования необходимы для синтеза эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона. Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот, в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе. В реакциях трансметилирования (85% которых протекает в печени) адеметионин является донором метильной группы для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот и белков. При ВХБ адеметионин снижает выраженность кожного зуда и концентрацию ферментов печени. Оказывает холеретическое и гепатопротективное действие, сохраняющееся до 3 мес. после прекращения лечения. Рекомендованная доза и режим введения адеметионина составляет 400–800 мг/сут (1–2 флакона) внутривенно в течение 2 нед. Поддерживающая пероральная терапия — 800–1600 мг/сут в течение 2–4 нед. [5, 16]. Препарат противопоказан в I и II триместрах беременности.

Глюкокортикоиды не являются препаратами терапии холестаза первой линии. Рандомизированные доказательные исследования эффективности препаратов отсутствуют. В некоторых исследованиях рекомендована схема применения дексаметазона по 10 мг перорально в течение 7 дней с перерывом в 3 дня [5, 16]. Использование преднизолона безопасно во II и III триместрах беременности и при лактации, однако при применении в I триместре увеличивается риск развития расщелины твердого неба у детей [6].

Витамин К. ВХБ возникает в результате сниженной абсорбции пищевого жира вследствие недостаточной секреции желчных кислот в ЖКТ и снижения формирования мицелия. Увеличенная экскреция жира при ВХБ может быть субклинической (но с повышенным содержанием жира в кале) или клинической (стеаторея), что влияет на абсорб­цию витамина К, который необходим для синтеза факторов II, VII, IX, X. У женщин с жировой мальабсорбцией, в первую очередь при обструкции желчевыводящих путей и заболеваниях печени, может наблюдаться дефицит витамина К. Водорастворимый витамин К (менадиона натрия бисульфит) может применяться при ВХБ и при увеличении протромбинового времени в дозе 5–10 мг/сут с 34 нед. беременности до родоразрешения с целью снижения риска послеродовых кровотечений более чем в 3 раза (III/С2), при этом необходимо соотнести пользу для матери и риск для плода [5, 6]. В случаях холестаза, стеатореи или доказанного низкого уровня жирорастворимых витаминов рекомендуется комплексное применение витаминов А, Е и К (III/С2) [6].

Ведение в послеродовом периоде

Снижение гиперферментемии после родов подтверждает диагноз ВХБ. Родильницам с ВХБ необходимо проведение биохимического анализа крови в течение 7–10 дней после родов с целью подтверждения диагноза, а с целью оценки динамики снижения концентрации печеночных ферментов и/или желчных кислот — через 6 и 8 нед. после родов [5, 16]. Если после родов симптоматика не купируется (или прогрессирует), необходимо провести дифференциальную диагностику с другими хроническими заболеваниями печени, в т. ч. с первичным билиарным циррозом, первичным склерозирующим холангитом, хроническим гепатитом С, при которых кожный зуд может появиться на последних неделях беременности.

Родильницам с ВХБ целесообразно избегать эстрогенсодержащие методы контрацепции, которые провоцируют появление зуда у 10% женщин.

Заключение

Ввиду прогрессивного увеличения возраста беременных и сопутствующей экстрагенитальной патологии вопросы своевременной диагностики нарушений функции печени и желчевыводящих путей и рациональной акушерской тактики являются актуальными и требуют дифференцированного подхода. Некоторые осложнения беременности, в т. ч. преэклампсия, HELLP-синдром, нередко имеют неспецифические симптомы печеночной дисфункции. Таким образом, знание алгоритмов дифференциальной диагностики и акушерской тактики позволяет достоверно уменьшить риски материнской и перинатальной заболеваемости и смертности (рис. 2).


Сведения об авторах:

1Козлов Павел Васильевич — д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета, врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-9916-6128;

2Самсонова Инна Владимировна — к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части, врач высшей категории, ORCID iD 0000-0002-1228-1765.

1ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России. 117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

2ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ». 123182, Россия, г. Москва, ул. Пехотная, д. 3.

Контактная информация: Козлов Павел Васильевич, e-mail:
[email protected] Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 21.08.2019.

About the authors:

1Pavel V. Kozlov — MD, PhD, professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, ORCID iD 0000-0002-9916-6128;

2Inna V. Samsonova — MD, PhD, Deputy Head Doctor for Medical Work, ORCID iD 0000-0002-1228-1765.

1Pirogov Russian National Research Medical University. 1, Ostrovityanov str., Moscow, 117437, Russian Federa-

tion.

2City Clinical Hospital No. 52. 3, Pekhotnaya str., Moscow, 123182, Russian Federation.

Contact information: Pavel V. Kozlov, e-mail: [email protected] Financial Disclosure: no authors have a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 21.08.2019.



.

Вирусный гепатит В: симптомы, лечение, профилактика

Гепатит B — инфекционное заболевание вирусной природы с преимущественным поражением печени. Протекает в острой и хронической форме.


Возбудитель гепатита B — вирус гепатита В (ВГВ, HBV), относится к семейству гепаднавирусов, ДНК-содержащих вирусов, поражающих клетки печени. Вирус гепатита B отличается чрезвычайно высокой устойчивостью к различным физическим и химическим факторам: низким и высоким температурам, многократному замораживанию и оттаиванию, УФО, длительному воздействию кислой среды. Инактивируется вирус при кипячении, автоклавировании (120°C в течение 45 мин), стерилизации сухим жаром (180°C — через 60 мин), действии дезинфектантов.

Существует множество путей заражения гепатитом В. Наиболее распространенные:


Вирус гепатита B обнаруживается в слюне, слезах, моче и кале инфицированных лиц. Считается, что через неповрежденные наружные покровы (кожа, слизистые оболочки) вирус гепатита B не проникает. Это значит, что контактно-бытовым путем гепатит В не передается, а также при разговоре, при чихании и.т. д. Поэтому для окружающих заболевший гепатитом В не опасен. Больной не должен находиться в социальной изоляции.
Гарантия защиты от гепатита В есть только у вакцинированных и ранее переболевших гепатитом В лиц. Во всех остальных случаях при инфицировании вирусом гепатита В развитие гепатита неизбежно.
Риск инфицирования членов семьи невысок при соблюдении правил личной гигиены. Риск заражения выше у здорового супруга, поэтому необходима вакцинация. Члены семьи больного хроническим гепатитом В должны быть обследованы и привиты от гепатита В соответствующей вакциной. Для профилактики инфицирования вирусом гепатита В применяют вакцины от гепатита В. Противопоказанием для введения вакцины является аллергия к дрожжам и тяжелые аутоиммунные заболевания.

Вирусный гепатит В может быть острым и хроническим. Первые симптомы при остром гепатите В возникают в период от 6 недель до 6 месяцев после заражения.
Симптомы гепатита А и гепатита В похожи. Их можно распознать только с помощью исследования крови.
Начальный период гепатита В начинается со слабости, ухудшения аппетита, тошноты, боли в правом подреберье, субфебрильной температуры, болей в суставах и мышцах. Постепенно заболевание переходит в период разгара — желтушный период. Появляется желтушное окрашивание склер, зуд кожи, темная моча (цвета пива), светлый кал. В 1/3 случаев гепатит В протекает в безжелтушной и стертой форме. Бессимптомные формы диагностируются при проведении иммуно-биохимических исследований в очагах и во время скрининговых исследований. Бессимптомные формы гепатита B характеризуются отсутствием клинических признаков заболевания. Клинически выраженной (манифестной) формой является острая циклическая желтушная форма с цитолитическим синдромом, при которой признаки болезни выражены наиболее полно.
Периоды болезни:

  • инкубационный,
  • преджелтушный (продромальный),
  • желтушный (разгара)
  • и реконвалесценции.
Продолжительность инкубационного периода (от момента заражения до появления симптомов заболевания) — от 6 нед. до 6 мес.
Преджелтушный период длится в среднем от 4 до 10 дней, реже — укорачивается или затягивается до 3–4 недель. Для него характерны астено-вегетативный, диспепсический, артралгический синдромы и их сочетания.
В конце преджелтушного периода увеличиваются печень и селезенка, появляются признаки холестаза — зуд, темная моча и обесцвечивание кала. У части больных (10%) отмечаются высыпания, признаки васкулита. При лабораторном обследовании в моче обнаруживают уробилиноген, иногда желчные пигменты, в крови — повышенную активность АлАТ.
Продолжительность желтушного периода — 2–6 нед. с колебаниями от нескольких дней до нескольких месяцев. Первоначально желтушное окрашивание приобретают склеры, слизистые оболочки, позднее окрашивается кожа. Интенсивность желтухи обычно соответствует тяжести течения болезни. Остаются выраженными и нередко нарастают симптомы интоксикации: слабость, раздражительность, головная боль, поверхностный сон, снижение аппетита до анорексии (при тяжелых формах), тошнота и рвота. У некоторых больных возникает эйфория, которая может быть предвестником энцефалопатии, но создает обманчивое впечатление улучшения состояния. У трети больных отмечается зуд кожи, интенсивность которого не коррелирует со степенью желтухи. Часто определяются гипотензия, брадикардия, приглушенность тонов сердца и систолический шум, обусловленные ваготоническим эффектом желчных кислот. Больных беспокоит чувство тяжести в эпигастральной области и правом подреберье, особенно после еды, вследствие растяжения капсулы печени. Могут наблюдаться резкие боли, связанные с перигепатитом, холангиогепатитом или начинающейся гепатодистрофией.
Язык больных обычно покрыт белым налетом. Как правило, выявляется увеличение печени, больше за счет левой доли, пальпация ее болезненна, консистенция эластическая или плотноэластическая, поверхность гладкая. Селезенка также увеличивается, но несколько реже. Сокращение размеров печени на фоне прогрессирующей желтухи и интоксикации — неблагоприятный признак, указывающий на развивающуюся гепатодистрофию. Плотная консистенция печени, особенно правой доли, заостренный край, сохраняющиеся после исчезновения желтухи, могут свидетельствовать о переходе болезни в хроническую форму.
Фаза угасания желтухи обычно более продолжительная, чем фаза нарастания. Она характеризуется постепенным улучшением состояния больного и восстановлением показателей функциональных печеночных тестов. Однако, у ряда больных развиваются обострения, протекающие, как правило, более легко. В период реконвалесценции (2–12 мес.) симптомы болезни исчезают, но длительно сохраняются астеновегетативный синдром, чувство дискомфорта в правом подреберье. У части больных возможны рецидивы с характерными клинико-биохимическими синдромами.
Безжелтушная форма гепатита В напоминает преджелтушный период острой циклической желтушной формы. Заболевание, несмотря на более легкое течение, часто носит затяжной характер. Нередко встречаются случаи развития хронической инфекции.
Острая циклическая форма гепатита В с холестатическим синдромом характеризуется отчетливым преобладанием и длительным существованием признаков холестаза.
При тяжелых формах болезни (30–40% случаев) значительно выражен синдром интоксикации в виде астении, головной боли, анорексии, тошноты и рвоты, нарушение сна и сознания эйфории, часто возникают признаки геморрагического синдрома в сочетании с яркой («шафранной») желтухой. Резко нарушены все функциональные тесты печени. При не осложненном течении тяжелые формы заканчиваются выздоровлением через 10–12 недель и более.

Осложнения и исходы

Как правило, острая инфекция заканчивается выздоровлением. Однако, в 1–2% случаев заболевание развивается в «молниеносный» гепатит, со смертностью 63–93%.
Опасным последствием этой болезни является ее затяжное течение с переходом в хронический гепатит (вероятность — 5–10%), который в свою очередь может привести к циррозу и раку печени.
Хроническому гепатиту далеко не всегда предшествует острая желтушная форма. Хронический гепатит может проявлять себя периодически немотивированной слабостью, утомляемостью, желтухой или в течение длительного времени вовсе не проявлять себя ничем
Только у 20% больных с хроническим вирусным гепатитом В формируется цирроз печени и из них только у 5%- первичный рак печени.

Маркеры гепатита B

При остром гепатите B, в преджелтушной и начальной фазе желтушного периодов, в сыворотке крови обнаруживают HBsAg, HBeAg, HBV-DNA и IgM анти-НВc. При гепатите В изменяются также и биохимические печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ). Разные сочетания результатов этих анализов говорят о наличии инфекции в настоящем или прошлом, острой или хронической фазе гепатита В, активности вируса. По результатам анализов можно определить показания к лечению и оценить его эффективность. Хронический гепатит В наиболее изучен. Он может формироваться из острого, клинически выраженного гепатита, продолжающегося в последующем длительное время в виде обострений и рецидивов. Однако чаще хронический гепатит B развивается из безжелтушных, стертых и бессимптомных форм болезни, в этих случаях трудно выделить острую фазу инфекционного процесса. Такую форму, которую именуют как первично хроническую, нередко выявляют у практически здоровых людей, доноров, в крови которых обнаруживают при плановых исследованиях маркеры вирусного гепатита B.
Клиника хронического гепатита B. Хронический гепатит минимальной, слабо и умеренно выраженной активности соответствует прежнему определению (ХПГ). Он имеет умеренно выраженную клиническую симптоматику. Такие пациенты редко обращаются к врачу, и заболевание диагностируют много лет спустя после появления первых признаков. Наиболее частые симптомы — дискомфорт и ноющие боли в правом подреберье, обусловленные, как правило, дискинезией желчевыводящих путей. У некоторых больных возникают тошнота, отрыжка, горечь во рту. Нередко пациенты жалуются на небольшую слабость, быструю утомляемость. Размеры печени существенно не увеличены, но иногда появляется желтуха.
Заболевание может протекать с обострениями, когда клинико-лабораторные показатели становятся более яркими, и с ремиссиями, в период которых клинические симптомы отсутствуют или выражены незначительно.
Выделение форм и вариантов течения хронического гепатита В возможно при комплексном обследовании больного в условиях стационара.
Наиболее часто встречаются астеновегетативный и диспепсический синдромы. Больные жалуются на резкую слабость, быструю утомляемость, плохую работоспособность, нервозность. Снижается аппетит, отмечаются тошнота, неустойчивый стул, тяжесть в правом подреберье, эпигастрии, нередко потеря массы тела. Почти у всех больных увеличиваются размеры печени, она плотной консистенции, болезненная при пальпации. Наблюдается увеличение селезенки. В период обострения возникают желтуха, кожный зуд.
Появление асцита, расширение геморроидальных вен, вен пищевода, брюшной стенки свидетельствуют о формировании у больного хроническим гепатитом B с выраженной активностью — цирроза печени. Цирроз печени имеет вирусную природу и является стадией ХГ. Заключительная стадия ХГ — гепатоцеллюлярная карцинома.

Больные гепатитом В госпитализируются в инфекционный стационар. Основой лечения ГВ, как и других гепатитов, является щадящий двигательный и диетический (стол № 5). Больным гепатитом B проводят инфузионную терапию с применением растворов глюкозы, Рингера, гемодеза и т. д.
Наибольшего внимания требует терапия больных тяжелыми формами ГВ. Показано назначение ингибиторов протеолитических ферментов, диуретических препаратов, гепатопротекторов. В случаях гепатита B с признаками печеночной недостаточности и энцефалопатии проводят интенсивную инфузионную терапию, назначают повышенные дозы глюкокортикостероидов, диуретики, леводопу, целесообразны эфферентные методы (плазмаферез, гемосорбция и др.).
После выписки проводится диспансерное наблюдение за реконвалесцентами в течение 6–12 месяцев, при необходимости — более. У 10–14% пациентов формируется хронический вирусный гепатит В.

Дискинезия желчевыводящих путей - лечение в Медлайн в Кемерово

Дискинезия желчевыводящих путей — это нарушение оттока желчи от печени по желчевыводящим путям (желчному пузырю и пузырному протоку).

Наблюдается либо слишком сильное, либо недостаточное сокращение желчного пузыря. В результате в двенадцатиперстную кишку поступает недостаточное количество желчи. Заболевание в 10 раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин.

Симптомы

Боль в правом подреберье

  • При гиперкинетическом варианте дискинезии (то есть с повышенной сократительной активностью желчевыводящей системы) боль острая, приступообразная, кратковременная, может отдавать в правое плечо или правую лопатку. Как правило, боль возникает после физической или эмоциональной нагрузки, употребления жирной пищи
  • При гипокинетическом варианте дискинезии (то есть с пониженной сократительной активностью желчевыводящей системы) боль тупая, ноющая, практически постоянная, с редкими эпизодами отсутствия боли, сопровождается чувством распирания в правом подреберье
  • Приступы желчной колики — сильная боль в правом подреберье, возникающая внезапно, сопровождающаяся учащенным сердцебиением или чувством остановки сердца, страхом, онемением конечностей

Холестатический синдром

Это целый комплекс симптомов, возникающих вследствие уменьшения поступления желчи в двенадцатиперстную кишку — начальный отдел тонкого кишечника. Развивается менее чем в половине случаев.

Проявления холестатического синдрома:

  • желтуха (окрашивание в желтый цвет кожи, слизистых оболочек (например, полости рта), биологических жидкостей (например, слюны, слезной жидкости и др.)
  • более светлый, чем обычно, кал
  • более темная, чем обычно, моча
  • гепатомегалия (увеличение печени)
  • кожный зуд

Диспептические проявления (расстройства пищеварения):

  • снижение аппетита
  • тошнота и рвота
  • вздутие живота
  • горечь и сухость во рту по утрам
  • неприятный запах изо рта

Проявления невроза:

  • повышенная утомляемость
  • раздражительность
  • повышенное потоотделение
  • периодически возникающие головные боли
  • снижение сексуальной активности

Причины

Причины первичных дискинезий желчевыводящих путей, связанных с врожденными пороками развития желчевыводящих путей:

  • удвоение желчного пузыря и желчных протоков
  • сужение желчного пузыря
  • перетяжки и перегородки в желчном пузыре

Причины вторичных дискинезий желчевыводящих путей (развивающихся в течение жизни) — различные заболевания, например:

  • гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка)
  • дуоденит (воспаление слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки)
  • язвенная болезнь (образование язв – глубоких дефектов) желудка или двенадцатиперстной кишки
  • панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
  • холецистит (воспаление желчного пузыря)
  • вирусный гепатит (системное заболевание с преимущественным поражением печени, вызываемое вирусами)
  • неврозы (осознаваемые больными излечимые расстройства психики)
  • гипофункция эндокринных желез (снижение выработки гормонов), например, гипотиреоз — гипофункция щитовидной железы

Факторы риска

  • Наследственная предрасположенность
  • Нерациональное питание (употребление большого количества жирной, жареной и острой пищи)
  • Глисты (плоские и круглые черви) и лямблии (одноклеточные организмы, имеющие жгутики).
  • Кишечные инфекции (инфекционные заболевания с преимущественным поражением пищеварительной системы)
  • Гормональные нарушения (нарушения соотношения гормонов — биологически активных веществ, регулирующих все виды деятельности организма). Например, повышенная или сниженная выработка гормонов, нарушение их состава или транспортировки
  • Вегетососудистая дистония (ВСД), или нейроциркуляторная дистония (НЦД) — расстройства вегетативной нервной системы (часть нервной системы, регулирующей деятельность внутренних органов)
  • Психоэмоциональное напряжение (психоэмоциональные стрессы)
  • Чрезмерные физические нагрузки
  • Малоподвижный образ жизни

Диагностика в клинике Медлайн

Анализ анамнеза заболевания, жалоб, жизни и физикальный осмотр. При осмотре определяется нормальная окраска кожи или ее желтушность, сниженное или повышенное питание. При пальпации (прощупывании) оценивается болезненность в правом подреберье, усиливающаяся на вдохе. При простукивании определяются размеры печени и селезенки.

Лабораторные методы исследования:

  • Общий анализ крови может не выявить отклонений от нормы. При наличии воспалительных заболеваний появляется лейкоцитоз (повышение количества лейкоцитов — белых клеток крови), увеличение скорости оседания эритроцитов — красных клеток крови (СОЭ — неспецифический лабораторный показатель, отражающий соотношение разновидностей белков крови)
  • Общий анализ мочи выявляет более темное окрашивание мочи, чем должно быть в норме, в ней могут обнаруживаться желчные пигменты (красящие вещества, выделяемые желчью).
  • Биохимический анализ крови. Определяется уровень креатинина (продукта распада белка), мочевой кислоты (продукта распада веществ из ядра клетки), общего белка и его фракций (разновидностей), щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамил-транспептидазы (ГГТ), аланин-аминотрансферазы (АлАТ или АЛТ), аспартат-амиминотрасферазы (АсАТ или АСТ), билирубина (желчного пигмента — красящего вещества, продукта распада эритроцитов), электролитов (калий, натрий, кальций, магний)
  • Липидограмма (анализ содержания липидов, жироподобных веществ, в крови). Может выявить нарушения нормального содержания различных липидов.
  • Маркеры вирусных гепатитов (признаки наличия в организме вирусов, способных повреждать печень)
  • Исследование кала на наличие плоских и круглых червей, а также простейших (одноклеточных организмов)

Инструментальные методы исследования:

  • Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости выявляет изменение размеров и формы желчного пузыря, наличие в нем камней, перегибов или перетяжек
  • Ультразвуковое исследование желчного пузыря с пробным завтраком. После выполнения ультразвукового исследования желчного пузыря натощак пациенту дается пробный завтрак, содержащий большое количество жиров (например, стакан сметаны или два яичных желтка). Через 30 и 60 минут вновь выполняется ультразвуковое исследование желчного пузыря. Врач оценивает, насколько своевременно и полно сократился желчный пузырь после приема пищи. Это исследование позволяет оценить форму дискинезии желчевыводящих путей — гиперкинетическая (то есть с повышенной сократимостью мышц желчевыводящих путей) или гипокинетическая (то есть с пониженной сократимостью мышц желчевыводящих путей)
  • Дуоденальное зондирование. При этом исследовании в двенадцатиперстную кишку через нос или рот вводят зонд (трубку) на длительное время. Периодически через зонд берут порции желчи для исследования. При исследовании желчи выявляют признаки воспаления, камнеобразования и др
  • Фиброэзофагогастродуоденоскопия (ФЭГДС) — изучение состояния поверхности пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки с помощи эндоскопов (оптических приборов). Проводится при подозрении на заболевание этих органов как причину дискинезии желчевыводящих путей
  • Пероральная холецистография — метод исследования, при котором пациент выпивает контрастное (то есть делающее места его накопления видимыми на рентгене) вещество, накапливающееся в желчном пузыре. Позволяет оценить размеры и форму желчного пузыря, наличие аномалий (нарушений) его развития
  • Внутривенная холецистография — метод исследования, при котором внутривенно вводится контрастное вещество, накапливающееся в желчном пузыре. Позволяет оценить размеры и форму желчного пузыря, наличие аномалий (нарушений) его развития. Противопоказано при аллергии (индивидуальной повышенной чувствительности) к препаратом йода
  • Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатиграфия (ЭРХПГ) — сочетание эндоскопического и рентгенологического методов, дающее изображение желчевыводящих путей
  • Гепатобилиарная сцинтиграфия — радиоизотопный метод исследования, при котором внутривенно вводится радиоактивный препарат, избирательно накапливающийся в печени и желчевыводящих путях, что позволяет получить их точное изображение

Лечение дискинезии желчевыводящих путей

Цель лечебных мероприятий при дискинезии желчевыводящих путей — нормализация оттока желчи и недопущение ее застоя в желчном пузыре.

Соблюдение режима труда и отдыха:

  • полноценный ночной сон не менее 8 часов
  • отход ко сну не позже 23 часов
  • чередование умственной и физической деятельности (например, выполнение гимнастики после двух часов работы за компьютером)
  • прогулки на свежем воздухе

Диетотерапия: диета №5.

  • Питание 5-6 раз в сутки малыми порциями для улучшения выведения желчи
  • Исключение из рациона острой, жирной, жареной, копченой пищи, консервов
  • Пониженное содержание в пище соли (до 3 граммов в стуки) и специй для уменьшения застоя жидкости в организме
  • Прием минеральных вод:
    • высокой минерализации (то есть с большим содержанием солей) при гипомоторной дискинезии желчевыводящих путей (с пониженной сократительной активностью желчевыводящей системы)
    • низкой минерализации (то есть с малым содержанием солей) при гипермоторной дискинезии желчевыводящих путей (повышенной сократительной активностью желчевыводящей системы)

Консервативное (безоперационное) лечение.

  • Холеретики (желчегонные) средства облегчают отток желчи
  • Холеспазмолитики (препараты, снижающие повышенный тонус мышц желчевыводящих путей) применяются при гипермоторном варианте дискинезии
  • Ферментные препараты облегчают переваривание пищи при гипомоторной дисфункции
  • Сборы лекарственных трав назначаются курсами 2 раза в год. Состав сбора трав зависит от варианта дискинезии (гиперкинетический или гипокинетический)
  • Дуоденальные зондирования — удаление через зонд (трубку) содержимого двенадцатиперстной кишки после введения препаратов, стимулирующих выброс желчи из желчного пузыря
  • Закрытые тюбажи (очищение) желчного пузыря, или «слепое» зондирование — прием желчегонных средств в условиях, облегчающих отток желчи (в положении на правом боку, с теплой грелкой на правом подреберье)
  • Лечение нейротропными (влияющими на нервную систему) препаратами по рекомендации психотерапевта

Физиотерапевтическое лечение:

  • Диадинамотерапия (лечебное воздействие электрического тока различной частоты на область правого подреберья)
  • Электрофорез (воздействие на организм постоянного электрического тока и вводимых с его помощью лекарственных веществ) с препаратами магния на область печени

Акупунктура (иглоукалывание) — метод лечения, при котором воздействие на организм осуществляется введением специальных игл в особые точки на теле

Массаж (особенно точечный) — то есть с воздействием на определенные точки человеческого тела, влияющие на деятельность желчного пузыря

Профилактика дискинезии желчевыводящих пути

Первичная профилактика дискинезии желчевыводящих путей (то есть до ее возникновения)

  • Соблюдение режима труда и отдыха
  • Полноценное питание с ограничением жирной, жареной, копченой, соленой пищи, с достаточным содержанием овощей и фруктов
  • Исключение психоэмоциональных (стрессовых) ситуаций
  • Своевременное лечение неврозов

Вторичная профилактика (то есть после возникновения дискинезии желчевыводящих путей) заключается в наиболее раннем ее выявлении — при регулярном проведении профилактических осмотров.


Печень при беременности — особенности работы и причины проблем

Беременность – лучший период в жизни каждой женщины. Период ее весны и расцвета, ведь она ожидает чуда, в ней зарождается, крепнет и растет ее маленькая любовь. Но, к сожалению, хоть это процесс и естественный, беременность еще и сильная нагрузка на женский организм и все ее внутренние органы. «Запускаются» многие хронические и абсолютно внезапные заболевания внутренних органов. Одним из наиболее «впечатлительных» органов в этот период становится печень.

Безусловно, в норме у беременной женщины не должны меняться размер, структура и границы печени, уровень кровоснабжения, но все же, именно в это время может резко нарушаться ее функция. Процесс это вполне естественный, поскольку в период беременности печень испытывает очень сильную нагрузку: ей нужно очищать продукты жизнедеятельности плода, активизировать ресурсы, улучшать обменные процессы, да и с конца первого триместра сильно повышается содержание гормонов, которые метаболизируются и инактивируются печенью.

Впрочем, если беременность протекает нормально, то процесс обмена веществ не нарушается. Но вот при заболеваниях печени и при позднем токсикозе беременную ожидают неприятности, ведь ресурсы печени начинают быстро иссякать.

Как правило, печень страдает у 2-3 % беременных: такие женщины должны обязательно находиться под пристальным вниманием акушера-гинеколога. Но и тут есть опасность: если врач неопытен и неправильно оценит проблемы с печенью, не избежать осложнений – позднего токсикоза, гипотрофии плода, осложнений при родах.

Не исключено, что при обнаруженных проблемах с печенью, женщину могут госпитализировать. Как правило, рекомендуют это на ранних сроках – в среднем до 12 недель - в случае, если обостряется воспаление печени и желчных путей или к уже имеющемуся заболеванию печени добавляется гинекологическая патология. Или если не могут поставить точный диагноз. Госпитализировать могут и за 2-3 недели до родов. Если же у женщины обнаружили тяжелое заболевание печени, то беременность, к сожалению, прерывают.

Одним из наиболее тревожных и распространенных симптомов заболеваний печени во время беременности является желтуха. Ее могут вызвать как обычные причины, так и факторы, связанные с беременностью. В половине случаев желтуха развивается из-за перенесенной болезни Боткина (вирусный гепатит), в четверти случаев – из-за позднего токсикоза с печеночным синдромом, и лишь в 7% случаев – из-за желчнокаменной болезни.

Вирусный гепатит А у беременных во многом не отличается от вирусного гепатита А у небеременных. Плод и новорожденный, как правило, не заражаются.

Значительно тяжелее протекает вирусный гепатит В. При этом заболевании наблюдается и долгая желтуха, и интоксикация организма, и высок риск заражения малыша.

При дискинезии желчных путей – течение беременности осложняется. Происходит функциональное нарушение моторики желчного пузыря и протоков, но на беременность и ее исход это сильно не воздействует.

Во втором триместре часто развивается желчнокаменная болезнь – или, иначе говоря,  холелитиаз – образуются желчные камни в печени и желчевыделительной системе.  Беременность не прерывают, лечение проводят для снижения воспалительного процесса в пузыре и улучшения оттока желчи.

Еще одно распространенное заболевание желчного пузыря - хронический холецистит. Вызывается оно микроорганизмами, женщина испытывает боль, тяжесть в правом подреберье. Почти во всех случаях, хронический холецистит обостряется в третьем триместре. Большой минус в том, что женщина испытывает сильный дискомфорт, но вот плоду вред холецистит не приносит. Это только, если во время беременности не развился острый холецистит. Тогда женщину госпитализируют и, возможно, прооперируют.

Не прерывают беременность и если у женщины развился постхолециститэктомический синдром. Появляется в том случае, если был удален желчный пузырь и возникли осложнения. Но если женщина часто страдает от обострения желчнокаменной болезни, непрекращающимися печеночными коликами, ей порекомендуют разрешить беременность еще до наступления беременность, либо прервать ее на ранних сроках.

Беременность значительно усугубляет хроническое необратимое поражение печени – цирроз. К сожалению, она неблагоприятно влияет на ее исход и течение. Роды и послеродовой период сопровождаются сильным кровотечением, а потому беременность женщинам с таким заболеванием просто противопоказана.

Активизирует беременность и еще одно серьезное заболевание - холестатический гепатоз. Возникнуть оно может фактически на любом сроке, но чаще всего - в третьем триместре. Высок риск развития тяжелого послеродового кровотечения. Желтуха проходит через одну-три недели после родов, но во время беременности может проявлять себя сильным зудом. В крайних случаях, он вынуждает прибегать к прерыванию беременности, хотя сам по себе – холестатический гепатоз не является показанием для прерывания беременности.

Правда, если это не диагноз - острый жировой гепатоз беременных. При данной патологии показано срочное прерывание беременности, ведь это тяжелейшая патология печени.

Специально для beremennost.net – Мария Дулина

Внутрипеченочный холестаз при беременности

Что такое внутрипеченочный холестаз при беременности?

Внутрипеченочный холестаз во время беременности (также называемый ВЧД или холестаз во время беременности) является наиболее частым заболеванием печени, возникающим во время беременности. Печень - самый большой орган вашего тела. Он помогает вашему организму переваривать (расщеплять и использовать) пищу, накапливать энергию и выводить яды. Печень вырабатывает жидкость, называемую желчью, которая помогает организму расщеплять жиры и помогает печени избавляться от токсинов (ядовитых веществ) и шлаков.ВЧД замедляет нормальный отток желчи, вызывая накопление желчи в печени. Это скопление может вызвать попадание химических веществ, называемых желчными кислотами, в кровь и ткани, что приведет к сильному зуду.

ВЧД чаще всего встречается в третьем триместре, но у некоторых женщин с ВЧД на ранних сроках беременности наблюдается сильный зуд. ВЧД поражает примерно 1-2 из 1000 беременных женщин (менее 1 процента) в Соединенных Штатах, и чаще встречается у латинских женщин. Около 5 из 100 латиноамериканских женщин (5 процентов) в этой стране страдают ДЦП.

Какие проблемы может вызвать ВЧД во время беременности и после родов?

Если у вас ДЦП, вы и ваш ребенок подвержены повышенному риску осложнений, в том числе:

  • Преждевременные роды. Это слишком ранние роды, до 37 недель беременности. У детей, родившихся так рано, может быть больше проблем со здоровьем или они должны оставаться в больнице дольше, чем дети, родившиеся позже.
  • Дистресс плода. Это когда ребенок не получает достаточно кислорода в утробе матери.Признаки дистресса плода включают уменьшение шевеления плода (когда ребенок двигается реже, чем обычно), изменения частоты сердечных сокращений ребенка и выделение у него мекония. Меконий - это первое испражнение вашего ребенка. У ребенка обычно выделяется меконий после рождения, но ребенок с дистрессом плода может выделять меконий в околоплодные воды, которые окружают его в утробе матери до или во время родов и родов.
  • Мертворождение. Это когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.
  • Аспирация мекония.Это когда у ребенка проблемы с дыханием после того, как он вдохнул околоплодные воды с меконием. Если ваш ребенок вдыхает меконий во время родов, он может заблокировать его дыхательные пути.
  • Респираторный дистресс-синдром (также называемый RDS). RDS - это проблема с дыханием, которая возникает у новорожденных, легкие которых еще не полностью развиты. Младенцам с РДС не хватает сурфактанта, скользкого вещества, которое помогает легким наполняться воздухом и предохраняет маленькие воздушные мешочки в легких от коллапса. RDS часто встречается у недоношенных детей.
  • Послеродовое кровотечение (также называемое ПРК). Это сильное кровотечение после родов. Это серьезное, но редкое заболевание.

Что вызывает ВЧД?

Мы не уверены, что вызывает ВЧД, но гены и гормоны беременности могут иметь значение. Гены - это часть клеток вашего тела, в которых хранятся инструкции о том, как ваше тело растет, выглядит и работает. Гены передаются от родителей к детям. В третьем триместре беременности ваш организм вырабатывает больше гормонов беременности эстрогена и прогестерона.Повышение уровня этих гормонов может замедлить отток желчи из печени.

Зимой у женщин диагностируется ДЦП чаще, чем в другое время года, но эксперты не знают, почему. Нам нужно больше исследований по ВЧД, чтобы узнать больше о нем и о причинах его возникновения у женщин.

У вас может быть повышенный риск ВЧД, если вы:

  • Раньше был ICP. Более половины женщин, перенесших ДЦП, снова переносят его во время следующей беременности.
  • Имеют семейный анамнез ДЦП.В некоторых семьях чаще встречается ВЧД, поэтому сообщите своему врачу, если у вашей матери или сестры был ВЧД. Заполните анкету семейного здоровья March of Dimes, чтобы записать медицинскую информацию о вашей семье, и поделитесь этой формой с вашим поставщиком медицинских услуг.
  • Имеют в анамнезе заболевания печени, такие как гепатит C. Гепатит C - это заболевание, вызываемое вирусом гепатита C (также называемым HVC), который вызывает опухание печени. Гепатит С обычно передается через инфицированную кровь. Он также может передаваться через незащищенный секс с инфицированным человеком или от мамы к ребенку во время родов.
  • Есть изменения в генах ABCB11 или ABCB4 (также называемые мутациями). Эти гены помогают организму вырабатывать и использовать желчь. Изменение гена - это изменение инструкций, хранящихся в гене. Ген человека может измениться сам по себе, или измененный ген может передаваться от родителей к детям.
  • Беременны двойней (двойней, тройней и более). Если вы беременны многоплодной беременной, ваш уровень эстрогена может быть выше, чем если бы вы были беременны только одним ребенком.

Каковы признаки и симптомы ВЧД?

Признаки заболевания - это то, что другие люди могут видеть или знать о вас, например, у вас сыпь или вы кашляете.Симптомы - это то, что вы чувствуете сами, чего не могут видеть другие, например, боль в горле или головокружение.

Признаки и симптомы ВЧД могут варьироваться от легких до тяжелых и могут начаться во втором или третьем триместре. Если у вас есть признаки и симптомы ВЧД, позвоните своему поставщику, в том числе:

.
  • Сильный зуд. Кожный зуд - самый частый симптом ДЦП. Вы можете почувствовать зуд по всему телу, но наиболее сильным он может быть на ладонях и ступнях. Зуд может усиливаться ночью, разбудить или затруднить сон.
  • Темная моча или светлый стул
  • Желтуха. Это состояние, при котором ваши глаза и кожа выглядят желтыми. Это происходит, когда ваша печень плохо работает и в крови слишком много вещества, называемого билирубином.
  • Отсутствие аппетита (не голоден)
  • Тошнота (тошнота) или боль в правом верхнем углу живота

Чтобы проверить вас на ВЧД, ваш лечащий врач может назначить вам медицинский осмотр и анализ крови.Анализ крови проверяет количество желчных кислот и других химических веществ в крови, которые показывают, насколько хорошо работает ваша печень.

Как лечится ДЦП?

Поговорите со своим врачом о лечении ДЦП. Ваш поставщик медицинских услуг может выписать вам рецептурное лекарство под названием урсодиол (торговые марки Actigall® и Urso®). Рецепт - это заказ на лекарство от поставщика медицинских услуг. Урсодиол помогает снизить количество желчных кислот в крови, снимает кожный зуд и может помочь снизить риск осложнений, вызванных ВЧД, у вашего ребенка.Не принимайте рецептурные лекарства во время беременности, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Не используйте лекарства, такие как антигистаминные препараты, кремы или лосьоны с кортикостероидами, чтобы уменьшить зуд. Вы можете купить эти лекарства без рецепта. Антигистаминные препараты - это лекарства, которые лечат симптомы аллергии, такие как кожная сыпь или зуд в глазах. Они часто не работают и могут навредить вашему ребенку во время беременности. Кремы и лосьоны с кортикостероидами не снимают зуда, вызванного ВЧД, и могут нанести вред вашему ребенку во время беременности.Принятие ванны с теплой водой поможет вам почувствовать себя лучше. Не принимайте безрецептурные лекарства во время беременности, не посоветовавшись предварительно со своим врачом.

Если у вас есть ВЧД, ваш поставщик может контролировать вашего ребенка с помощью тестов, например:

  • Амниоцентез. Это тест, при котором берется немного околоплодных вод из окружающей среды вашего ребенка в матке (также называемой маткой). Тест проверяет наличие врожденных дефектов и генетических заболеваний у вашего ребенка. Ваш врач может использовать ультразвук, чтобы проверить околоплодные воды вашего ребенка на наличие мекония или выяснить, разработаны ли легкие вашего ребенка для рождения.Ультразвук использует звуковые волны и экран компьютера, чтобы показать изображение вашего ребенка в утробе матери.
  • Мониторинг сердечного ритма плода (также называемый нестрессовым тестом или NST). Этот тест проверяет частоту сердечных сокращений вашего ребенка в утробе матери и определяет, как изменяется частота сердечных сокращений, когда ваш ребенок двигается. Ваш врач использует этот тест, чтобы убедиться, что ваш ребенок получает достаточно кислорода.
  • Биофизический профиль (также называемый BPP). Этот тест сочетает в себе нестрессовый тест с ультразвуком. Ваш врач может использовать BPP, чтобы узнать, сколько околоплодных вод в вашей матке, а также проверить мышечный тонус и движения вашего ребенка.

Если у вас ВЧД, ваш врач может порекомендовать стимулирование родов, чтобы предотвратить такие осложнения, как мертворождение. Стимулирование родов - это когда ваш врач дает вам лекарство или разбивает вам воду (амниотический мешок), чтобы у вас начались роды. Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) предполагает, что женщинам может потребоваться рожать до 37 недель и 7 дней беременности. Если вашему ребенку необходимо родить до 39 недель, узнайте у своего врача, в каком уходе он может нуждаться.

Вызывает ли ВЧД проблемы после родов?

Зуд должен прекратиться в течение нескольких дней после родов. Ваш врач может порекомендовать анализы крови после родов, чтобы проверить уровень желчной кислоты и убедиться, что ваша печень работает хорошо.

Последнее обновление: июль 2020 г.

Нормальные механизмы индуцированного беременностью роста печени не поддерживаются у мышей, лишенных датчика желчной кислоты Fxr

Abstract

Грызуны подвергаются гестационной гепатомегалии, чтобы удовлетворить повышенные метаболические потребности печени матери во время беременности.Это важный физиологический процесс, но механизмы и сигналы, управляющие ростом печени в результате беременности, неизвестны. Здесь мы показываем, что рост печени во время беременности предшествует увеличению массы тела матери, пропорционален количеству плода и является результатом гипертрофии гепатоцитов, связанной с прогрессированием клеточного цикла, полиплоидией и измененной экспрессией регуляторов клеточного цикла p53, Cyclin-D1. , и стр. 27. Поскольку уровень циркулирующих репродуктивных гормонов и желчных кислот повышается у здоровых беременных женщин и может вызывать рост печени у грызунов, эти соединения являются кандидатами на роль сигнала, ведущего к увеличению гестационной печени у грызунов.Введение репродуктивных гормонов при беременности было недостаточно, чтобы вызвать рост печени, но беременность мышей была связана с повышенным уровнем желчных кислот в сыворотке. Известно, что датчик желчной кислоты Fxr необходим для нормального восстановления после частичной гепатэктомии, и мы демонстрируем, что мыши Fxr - / - претерпевают рост гестационной печени за счет адаптивной гиперплазии гепатоцитов. Это первая идентификация любого компонента, который необходим для поддержания нормальных механизмов гестационной гепатомегалии, а также вовлекает Fxr в физиологически нормальный процесс, который включает контроль клеточного цикла гепатоцитов.Понимание вызванной беременностью гипертрофии гепатоцитов у мышей может предложить механизмы безопасного увеличения функциональной емкости печени у женщин во время повышенных метаболических потребностей.

Ключевые слова: холестаз, желчные кислоты, регенерация печени, клеточный цикл.

во время беременности, усиленный печеночный метаболизм необходим для удовлетворения повышенного спроса на энергию со стороны развивающегося плода и детоксикации метаболитов плода. Патологические последствия гестационного метаболического стресса для печени подчеркиваются специфическими для беременности заболеваниями печени, включая внутрипеченочный холестаз при беременности, гемолиз, повышенный уровень ферментов печени и синдром низкого количества тромбоцитов (HELLP), а также острый ожирение печени при беременности (12).

Гепатоциты сохраняют способность вступать в клеточный цикл и пролиферировать в ответ на митогенные сигналы (24). Считается, что увеличение емкости печени во время беременности у грызунов сопровождается выраженным увеличением печени (20). Эта гестационная гепатомегалия не полностью охарактеризована, и клеточные механизмы и сигналы, управляющие ростом, неизвестны. Беременность связана с изменениями ряда метаболических параметров, которые могут способствовать увеличению гестационной печени; примерами этого являются гиперфагия, инсулин, IGF, гормон роста, плацентарный лактоген и передача сигналов репродуктивного гормона (2, 5, 9, 10, 26).Эти факторы играют важную роль в поддержании других физиологических адаптаций беременности и, вероятно, будут иметь избыточную, аддитивную и дополнительную роль в стимулировании роста печени.

Желчные кислоты и их ядерные рецепторы Fxr (NR1h5), Car (NR1I3) или Pxr (NR1I2) необходимы для нормальных механизмов регенерации печени после частичной гепатэктомии (8, 14). Поскольку желчные кислоты повышаются во время беременности у людей (4) и вызывают рост печени у грызунов (14), они могут быть компонентом сигнала, управляющего ростом печени во время беременности.Однако длительное воздействие повышенного содержания желчных кислот в сыворотке крови приводит к гепатоцеллюлярной карциноме (15, 27, 28) и указывает на важность жесткого контроля клеточного цикла во время гестационного увеличения печени. Поэтому понимание механизмов, лежащих в основе роста печени во время беременности, представляет особый интерес, поскольку оно включает регуляцию клеточного цикла и увеличение адаптивных органов во время нормального физиологического события и в присутствии митогенных сигналов.

В настоящем исследовании впервые детально охарактеризован рост печени, вызванный беременностью.Кроме того, была определена роль физиологических концентраций репродуктивных гормонов, желчных кислот и ядерных рецепторов Fxr и Pxr в увеличении гестационной печени. Эти исследования дают новое представление о временном контроле роста материнской печени, а также о механизмах и сигналах, управляющих увеличением гестационной печени.

ОБСУЖДЕНИЕ

В этом исследовании мы охарактеризовали индуцированный беременностью рост печени у мышей и предоставили новое понимание потенциальных сигналов, которые управляют этим процессом.Демонстрируя измененные механизмы гестационной гепатомегалии в отсутствие ядерного рецептора Fxr (суммировано в), мы показали, что существуют адаптивные процессы для поддержания роста гестационной печени.

Схематическое изображение клеточных эффектов беременности у нормальных мышей и мышей Fxr - / - . Во время беременности гепатоциты печени входят в клеточный цикл и проходят S-фазу. Большинство клеток у нормальных беременных мышей не проходят G2-фазу, что приводит к увеличению размеров гепатоцитов с повышенным содержанием ядерной ДНК.Напротив, у беременных мышей Fxr - / - значительная часть гепатоцитов прогрессирует до М-фазы, приводя к образованию клеток такого же размера и содержания ядерной ДНК, как у небеременных животных.

Важно отметить, что мы показываем, что размер печени увеличивается как линейная функция от числа плода и непропорционально массе тела матери во время середины беременности. Эти данные демонстрируют, что печень не просто реагирует на изменения в массе матери и что увеличение размера происходит пропорционально увеличению метаболической потребности фетоплацентарной единицы.Некоторые механизмы, обеспечивающие гестационную гепатомегалию, подробно описаны здесь впервые. В согласии с Hollister et al. (13), и с помощью независимых анализов мы сообщаем о гипертрофии гепатоцитов у беременных мышей. Hollister et al. сообщили, что беременность у мышей не влияет на общее содержание ДНК в печени (13), но с помощью иммуноокрашивания на Ki-67 и проведения двух независимых анализов биологических реплик на содержание ядерной ДНК мы ясно показали, что гепатоциты входят в клеточный цикл и увеличивают свой содержание ядерной ДНК во время беременности.Эти результаты имеют важное значение для понимания физиологической регуляции клеточного цикла гепатоцитов, в частности его способности увеличивать функциональную способность без риска индуцированной митогеном пролиферации. Мы предполагаем, что гипертрофические эффекты беременности физиологически предпочтительнее потенциально опасной пролиферации гепатоцитов.

Рост гестационной печени, описанный здесь, имеет некоторые общие черты с ростом печени, который происходит во время других процессов развития, таких как рост неонатальной печени (1) и процесс полиплоидии, который происходит во время перехода от сосания к отлучению (5).Однако эти процессы различны, поскольку рост печени во время беременности не отражает изменений массы тела матери, что имеет место при росте печени новорожденных. Кроме того, переход от грудного вскармливания к отлучению вызывает появление биядерных гепатоцитов (5), что не характерно для роста гестационной печени. Действительно, это один из немногих отчетов, описывающих физиологический процесс у взрослых мышей, который вызывает контролируемое вступление в клеточный цикл и заметно изменяет экспрессию регуляторов клеточного цикла в обычно покоящемся органе.

Уровни репродуктивных гормонов в сыворотке крови резко повышаются во время беременности, а введение супрофизиологических уровней E2 (26) или P4 (19) может вызвать гепатотоксичность и гепатомегалию у грызунов. По этим причинам уровни E2 и P4 при беременности были доставлены мышам через силиконовые имплантаты в течение периода времени, аналогичного таковому при беременности. Эти методы лечения не повлияли на размер печени, что позволяет предположить, что одни только репродуктивные гормоны вряд ли будут основным сигналом, стимулирующим рост печени во время беременности.

Уровень желчных кислот у людей повышается во время беременности (4) и может стимулировать рост печени у грызунов при относительно низких концентрациях в сыворотке (14). Мы показали, что общее количество желчных кислот в сыворотке крови также увеличивается во время беременности мышей, и что величина роста печени во время беременности аналогична тому, который вызывается кормлением 0,5% холатной диеты. Однако, несмотря на доказательства вступления в клеточный цикл и полиплоидии в обоих условиях, беременность и кормление холатом в значительной степени по-разному влияли на экспрессию белков исследуемых здесь регуляторов клеточного цикла.Более того, развитие клеточного цикла не было связано с митозом у беременных мышей, но не мышей, получавших холат. Повышенное содержание желчных кислот в сыворотке у беременных мышей может способствовать вступлению гепатоцитов в клеточный цикл, но, если это так, другие гестационные факторы предотвращают клеточную прогрессию до митоза. Хотя мы использовали кормление холатом в качестве модели перегрузки желчными кислотами, ограничение этого исследования состоит в том, что этот режим, вероятно, не имитирует комплексные изменения, происходящие с пулом желчных кислот во время беременности (4).Несмотря на это, заметные различия в клеточных событиях, наблюдаемые у беременных мышей и мышей, получавших холат, вряд ли можно объяснить незначительными изменениями профилей желчных кислот. Данные по мышам Fxr - / - и Pxr - / - также демонстрируют, что повышение уровня желчных кислот в сыворотке не является абсолютным требованием для роста гестационной печени у мышей.

Поскольку как кормление холатом, так и беременность вызывают прогрессирование клеточного цикла и репликацию ДНК, мы оценили эффекты беременности у мышей, длительное время получавших холат, и у мышей, лишенных рецепторов желчных кислот Fxr и Pxr.Нормальные механизмы увеличения гестационной печени, то есть гипертрофия, усиление репликации ДНК и остановка клеточного цикла перед митозом, в целом поддерживались у мышей Pxr - / - и мышей, длительно получавших холат. Однако Fxr необходим для поддержания нормальных механизмов увеличения гестационной печени, потому что у мышей Fxr - / - пролиферация гепатоцитов, по-видимому, вносит значительный вклад в рост печени во время беременности. Хотя эти данные указывают на избыточность механизмов увеличения гестационной печени, возможно, что пролиферация, наблюдаемая у мышей Fxr - / - , подвергает их еще большему риску развития гепатоцеллюлярной карциномы, которая наблюдается у мышей, лишенных Fxr (15, 27). ).Fxr необходим для нормальных механизмов восстановления после частичной гепатэктомии (14), и это первое сообщение, демонстрирующее роль этого рецептора в поддержании событий клеточного цикла во время нормального процесса развития.

Беременность связана с изменениями многих факторов, которые могут способствовать развитию материнской гепатомегалии. Этот отчет продемонстрировал, что изменения уровня циркулирующего репродуктивного гормона и уровня желчной кислоты недостаточны для объяснения роста печени, вызванного беременностью.Среди прочего, известно, что гиперфагия, инсулин, IGF, гормон роста и плацентарный лактоген влияют на морфологию печени, а также во время беременности (2, 5, 9, 10). Хотя определение индивидуального вклада этих факторов в рост гестационной печени является важной областью для будущей работы, это может оказаться трудным из-за их роли в поддержании других физиологических адаптаций во время беременности и того факта, что эти факторы, вероятно, будут иметь избыточные и частично совпадающие функции.Тот факт, что мы наблюдали увеличение печени на 12-й день беременности, предполагает, что лактогены плацентарного происхождения могут инициировать процесс, потому что в этот момент происходит значительное развитие плаценты с высвобождением лактогена из плаценты (21). Экспрессия гормона роста печени и рецептора пролактина у матери резко возрастает во время беременности (7). Кроме того, тот факт, что размер печени увеличивается пропорционально количеству плода, подтверждает мнение о том, что сигналы плода или плаценты способствуют гестационной гепатомегалии.Понимание сигналов, управляющих индуцированным беременностью ростом печени, гипертрофией гепатоцитов и остановкой клеточного цикла на уровне S / G2 на моделях мышей, может предложить стратегии, которые более безопасно способствуют увеличению функции печени у женщин в периоды повышенной метаболической потребности.

Тот факт, что у людей существует ряд специфических для беременности заболеваний печени (например, внутрипеченочный холестаз при беременности, HELLP-синдром и острая жировая дистрофия печени при беременности), предполагает, что этот орган испытывает повышенные метаболические потребности во время беременности.Наши данные предполагают, что у людей любое влияние беременности на размер печени будет менее выраженным, чем у мышей, из-за снижения соотношения фетоплацентарной массы к массе тела у беременных женщин. Общее количество желчных кислот в сыворотке повышено у беременных людей (22), и мы также показали это на мышах. Биохимические изменения и изменения клеточного цикла, вызванные у мышей желчными кислотами, которые наблюдались в настоящем исследовании, могут служить полезными мишенями для оценки во время гестационного заболевания печени у женщин.

Таким образом, мы охарактеризовали клеточные механизмы, которые обеспечивают увеличение гестационной печени у мышей.Это важный физиологический процесс, который предшествует изменениям массы тела матери, вызывает контролируемое вступление в клеточный цикл, полиплоидию и рост клеток, который не связан с потенциально опасным митозом. Рецептор желчной кислоты Fxr является первым рецептором, который был идентифицирован как необходимый для поддержания нормальных механизмов роста гестационной печени. Таким образом, роль Fxr в контроле функциональной массы печени здесь расширяется, помимо регенерации печени, до нормального процесса развития.

Увеличенная печень: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое увеличенная печень?

Печень - важный орган, выполняющий многие функции организма.Увеличенная печень (гепатомегалия) по любой причине опухла сверх своего нормального размера.

Увеличенная печень - это симптом основной проблемы, но не сама болезнь. Увеличение печени может проявляться наряду с другими симптомами в зависимости от основного заболевания, которое его вызывает.

Симптомы и причины

Что вызывает увеличение печени?

Несколько заболеваний или состояний могут вызвать увеличение печени.У некоторых людей увеличение печени происходит в результате употребления слишком большого количества токсинов, включая алкоголь, таких лекарств, как ацетаминофен (Тайленол®) или пищевых добавок. Длительное воздействие высоких доз токсичных веществ (включая алкоголь), лекарств или пищевых добавок может вызвать цирроз (рубцевание) печени.

Другие болезни и медицинские состояния, которые могут вызвать увеличение печени, включают:

  • Раковые заболевания, включая рак печени или рак из других органов, метастазирующих (распространяющихся) в печень, особенно рак толстой кишки, рак поджелудочной железы и рак легких
  • Доброкачественные (незлокачественные) опухоли печени
  • Обратный ток крови от сердца в результате застойной сердечной недостаточности или других заболеваний, поражающих клапаны сердца
  • Синдром Бадда-Киари (сгустки крови в кровеносных сосудах, истощающих печень)
  • Периодическое употребление алкоголя, вызывающее воспаление печени
  • Избыточный жир в печени, обычно в результате ожирения, употребления алкоголя или диабета
  • Генетические (наследственные) нарушения, вызывающие накопление жирных или сахаристых веществ в печени, такие как болезнь Гоше и дефицит альфа-1-антитрипсина
  • Поликистоз печени (несколько доброкачественных кист в печени)
  • Острый ожирение печени при беременности (аномальное накопление жира в печени во время беременности)

Каковы симптомы увеличенной печени?

Увеличение печени часто не вызывает никаких симптомов.Врачи часто обнаруживают это при лечении пациента от другого, не связанного с ним заболевания.

Увеличение печени может возникать вместе с другими симптомами, особенно если основной причиной является первичное заболевание печени. Эти симптомы могут включать:

  • Усталость
  • Желтуха (пожелтение белков глаз и кожи)
  • Тошнота и рвота
  • Боль в верхней средней или правой верхней части живота
  • Быстрое наполнение после еды

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, особенно если они не проходят, обратитесь к врачу.

Диагностика и тесты

Как диагностируется увеличение печени?

Врач может диагностировать увеличенную печень с помощью физического обследования и визуализирующих тестов, таких как компьютерная томография, ультразвук или МРТ. Врачу, вероятно, потребуется назначить несколько анализов крови, чтобы определить, что вызывает увеличение печени.В некоторых случаях может потребоваться биопсия печени (небольшой образец печени для исследования под микроскопом).

Ведение и лечение

Как лечить увеличенную печень?

Лечение увеличенной печени зависит от ее причины. Изменение образа жизни может помочь, когда увеличение печени является результатом накопления жира в печени или употребления алкоголя.Изменения в образе жизни включают:

  • Похудение
  • Сокращение или отказ от алкоголя
  • Соблюдение здорового питания
  • Повышение физической активности и физической активности

Лечение других причин увеличения печени зависит от основного заболевания, вызвавшего это.

Жить с

Когда мне следует позвонить врачу, если у вас появятся симптомы увеличения печени?

Если у вас есть симптомы, которые могут указывать на увеличение печени, такие как боль в верхней части живота, постоянная тошнота и рвота или желтуха, обратитесь к врачу.

Увеличенная печень: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое увеличенная печень?

Печень - важный орган, выполняющий многие функции организма. Увеличенная печень (гепатомегалия) по любой причине опухла сверх своего нормального размера.

Увеличенная печень - это симптом основной проблемы, но не сама болезнь. Увеличение печени может проявляться наряду с другими симптомами в зависимости от основного заболевания, которое его вызывает.

Симптомы и причины

Что вызывает увеличение печени?

Несколько заболеваний или состояний могут вызвать увеличение печени.У некоторых людей увеличение печени происходит в результате употребления слишком большого количества токсинов, включая алкоголь, таких лекарств, как ацетаминофен (Тайленол®) или пищевых добавок. Длительное воздействие высоких доз токсичных веществ (включая алкоголь), лекарств или пищевых добавок может вызвать цирроз (рубцевание) печени.

Другие болезни и медицинские состояния, которые могут вызвать увеличение печени, включают:

  • Раковые заболевания, включая рак печени или рак из других органов, метастазирующих (распространяющихся) в печень, особенно рак толстой кишки, рак поджелудочной железы и рак легких
  • Доброкачественные (незлокачественные) опухоли печени
  • Обратный ток крови от сердца в результате застойной сердечной недостаточности или других заболеваний, поражающих клапаны сердца
  • Синдром Бадда-Киари (сгустки крови в кровеносных сосудах, истощающих печень)
  • Периодическое употребление алкоголя, вызывающее воспаление печени
  • Избыточный жир в печени, обычно в результате ожирения, употребления алкоголя или диабета
  • Генетические (наследственные) нарушения, вызывающие накопление жирных или сахаристых веществ в печени, такие как болезнь Гоше и дефицит альфа-1-антитрипсина
  • Поликистоз печени (несколько доброкачественных кист в печени)
  • Острый ожирение печени при беременности (аномальное накопление жира в печени во время беременности)

Каковы симптомы увеличенной печени?

Увеличение печени часто не вызывает никаких симптомов.Врачи часто обнаруживают это при лечении пациента от другого, не связанного с ним заболевания.

Увеличение печени может возникать вместе с другими симптомами, особенно если основной причиной является первичное заболевание печени. Эти симптомы могут включать:

  • Усталость
  • Желтуха (пожелтение белков глаз и кожи)
  • Тошнота и рвота
  • Боль в верхней средней или правой верхней части живота
  • Быстрое наполнение после еды

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, особенно если они не проходят, обратитесь к врачу.

Диагностика и тесты

Как диагностируется увеличение печени?

Врач может диагностировать увеличенную печень с помощью физического обследования и визуализирующих тестов, таких как компьютерная томография, ультразвук или МРТ. Врачу, вероятно, потребуется назначить несколько анализов крови, чтобы определить, что вызывает увеличение печени.В некоторых случаях может потребоваться биопсия печени (небольшой образец печени для исследования под микроскопом).

Ведение и лечение

Как лечить увеличенную печень?

Лечение увеличенной печени зависит от ее причины. Изменение образа жизни может помочь, когда увеличение печени является результатом накопления жира в печени или употребления алкоголя.Изменения в образе жизни включают:

  • Похудение
  • Сокращение или отказ от алкоголя
  • Соблюдение здорового питания
  • Повышение физической активности и физической активности

Лечение других причин увеличения печени зависит от основного заболевания, вызвавшего это.

Жить с

Когда мне следует позвонить врачу, если у вас появятся симптомы увеличения печени?

Если у вас есть симптомы, которые могут указывать на увеличение печени, такие как боль в верхней части живота, постоянная тошнота и рвота или желтуха, обратитесь к врачу.

Заболевания печени при беременности

Определение и причины

Заболевание печени во время беременности включает в себя ряд заболеваний, возникающих во время беременности и в послеродовой период, которые приводят к отклонениям в тестах функции печени, гепатобилиарной дисфункции или и тем, и другим. Это происходит от 3% до 10% всех беременностей.

Заболеваниям печени во время беременности способствуют несколько заболеваний (вставка 1). К ним относятся заболевания, вызванные беременностью, такие как острый ожирение печени при беременности (AFLP) и внутрипеченочный холестаз беременных (IHCP), заболевания, существовавшие до беременности, которые потенциально могут обостриться во время беременности, такие как аутоиммунный гепатит и болезнь Вильсона, а также заболевания, не связанные с беременность, но это может повлиять на беременную женщину на любом сроке беременности, например вирусный гепатит.

Уровень белка Уровень мочевой кислоты
Вставка 1 Физиологические изменения во время беременности
Увеличивает
Объем крови, частота сердечных сокращений и сердечный выброс увеличиваются на 35–50%, пик на 32 неделе беременности; дальнейшее увеличение на 20% при беременности двойней
Уровни щелочной фосфатазы повышаются в 3-4 раза из-за образования плаценты
Факторы свертывания крови I, II, V, VII, VIII, X и XII
Уровень церулоплазмина
Уровень трансферрина
Снижает
Сократимость желчного пузыря
Уровень гемоглобина (из-за увеличения объема)
Уровень антитромбина III и протеина S
Системная сосудистая резистентность
Умеренное снижение артериального давления
Нет изменений
Уровни печеночных трансаминаз (аспартат-аминотрансфераза 9033 9033 аминотрансфераза 9033) -Глутамилтрансфераза (GGT) уровень
Уровень билирубина
Протромбиновое время
Количество тромбоцитов (или небольшое снижение)

В начало

Диагностика и результаты

Диагностика заболеваний печени во время беременности является сложной задачей и основывается на лабораторных исследованиях.Признаки и симптомы часто неспецифичны и включают желтуху, тошноту, рвоту и боль в животе. Основное заболевание может оказывать значительное влияние на заболеваемость и смертность как у матери, так и у плода, поэтому диагностическое обследование следует начинать незамедлительно.

При физикальном обследовании беременной женщины могут быть обнаружены кожные изменения, указывающие на хроническое заболевание печени, такие как ладонная эритема и паучьи ангиомы. Эти изменения являются результатом гиперэстерогенемии беременности и встречаются примерно в 60% здоровых беременностей.

Изменения результатов лабораторных анализов могут представлять физиологические изменения во время беременности. Примером этого является пониженный уровень сывороточного альбумина и повышенный уровень щелочной фосфатазы, тогда как. Повышение трансаминазного, билирубинового и протромбинового времени (ПВ) указывает на патологическое состояние. На неконъюгированную гипербилирубинемию синдрома Жильбера беременность не влияет. Факторы свертывания крови зависят от нормальной беременности и способствуют состоянию гиперкоагуляции. Женщины с наследственной тромбофилией, такой как лейденский фактор V или дефицит антитромбина III, подвержены повышенному риску тромбоза печеночной и воротной вены во время беременности.

Когда диагностическая визуализация необходима во время исследования аномалий печеночных пробы у беременной женщины, ультразвуковое исследование становится методом выбора из-за его безопасности для плода. Магнитно-резонансная томография (МРТ) может использоваться в качестве теста второй линии, если по-прежнему необходима дополнительная информация. Компьютерная томография (КТ) и эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) связаны с облучением плода и требуют экранирования матки.

Результат зависит от причинных факторов.Вновь приобретенный первичный гепатит простого герпеса может вызвать молниеносную печеночную недостаточность, преждевременные роды и мертворождение. С другой стороны, беременность может вызвать эклампсию и AFLP с потенциалом печеночной недостаточности и смерти.

Чрезвычайная бдительность при распознавании физических и лабораторных отклонений во время беременности является предпосылкой для точного диагноза. Это может привести к своевременному вмешательству и успешному результату.

В начало

Физиологические изменения во время беременности

Беременность вызывает гемодинамические изменения, которые затрагивают несколько систем органов на протяжении всей беременности, послеродового периода и кормления грудью.Основные физиологические изменения во время беременности (вставка 2) включают увеличение сердечного выброса, задержку натрия и воды, увеличение объема крови и снижение системного сосудистого сопротивления и системного артериального давления. Эти изменения достигают пика во втором триместре, а затем выходят на плато до момента родов. Общий приток крови к печени увеличивается после 28-й недели за счет увеличения притока к воротной вене. Гистология печени во время беременности остается практически нормальной.

Хилсонический холангит93 Вирус простого герпеса4 Вирус простого герпеса42 , B и C 903 90334
Вставка 2 Причины заболеваний печени при беременности
Существовавшее ранее заболевание печени
Цирроз и портальная гипертензия
Аутоиммунный гепатит
Первичный билиарный цирроз, вирусный билиарный цирроз 9034 9033
Заболевание печени, совпадающее с беременностью
Синдром Бадда-Киари
Гепатит
Вирусный гепатит Е
Цитомегаловирусный гепатит
Алкоголь и беременность
Желчнокаменная болезнь
Заболевание печени, связанное с беременностью
Преэклампсия, эклампсия
HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкое количество тромбоцитов)
Внутрипеченочный холестаз при беременности
Hypereummesis

42

Физиологические изменения во время беременности могут быть ошибочно приняты за патологические.Непонимание этих изменений может существенно изменить критерии диагностики и лечения и может способствовать увеличению заболеваемости и смертности, связанных с беременностью.

В начало

Факторы, которые следует учитывать во время беременности

Безопасность лекарственных средств

Лечение заболеваний печени во время беременности может включать своевременные роды, поддерживающее лечение или лекарственную терапию. Выбор лекарств во время беременности должен основываться на классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в отношении лекарств и риска для плода (вставка 3).Хотя не все препараты были протестированы на беременных женщинах, FDA классифицировало их по пяти категориям на основе уровня тератогенности, определенного в исследованиях на животных и людях.

Вставка 3 Классификация лекарственных средств и риска для плода Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)
Категория A: контролируемые исследования не показывают риска
Категория B: Нет доказательств риска для людей
Категория C: нельзя исключать риск
Категория D: Положительные доказательства риска
Категория X: Противопоказано при беременности
Беременность после трансплантации печени

Число женщин, перенесших трансплантацию печени, может увеличиться, и многие из них имеют репродуктивный возраст и пытаются забеременеть.Менструальная функция, либидо и фертильность обычно восстанавливаются в течение 6 месяцев после трансплантации, и беременные женщины могут иметь отличный результат и родить здоровых детей, особенно если беременность планируется через 2 года после трансплантации.

В начало

Ранее существовавшая болезнь печени и беременность

На исход беременности в значительной степени влияет состояние печени до зачатия. Диагностика и лечение заболевания печени до зачатия минимизируют возможные обострения, которые могут привести к печеночной недостаточности и потере плода.

Цирроз и портальная гипертензия

Распространенность цирроза печени у женщин репродуктивного возраста составляет примерно 0,45 случая на 1000. Этиология цирроза печени во время беременности аналогична таковой у небеременных и обычно включает алкоголь и вирусные гепатиты C и B. Цирроз печени может влиять на овуляцию и вызывать бесплодие. Тем не менее, женщины могут забеременеть и должны ожидать хорошего результата, если их функция печени хорошо компенсируется (как при нецирротической портальной гипертензии), и если их заболевание печени лечится до зачатия и лечение продолжается во время беременности.Пациенты с циррозом и нецирротической портальной гипертензией имеют высокий риск преждевременных родов. Возможна декомпенсация функции печени с желтухой, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом и фульминантной печеночной недостаточностью. Как правило, диуретики и спиронолактон, входящие в категорию D FDA, не рекомендуются во время беременности или кормления грудью из-за их тератогенности. Бандажирование кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и октреотид (категория B FDA) безопасны во время беременности. Меперидин (Демерол) и мидазолам (Versed) относятся к категории C FDA и безопасны для использования во время эндоскопии.

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит (см. Главу Аутоиммунный гепатит) - это прогрессирующее заболевание печени, которое преимущественно поражает женщин всех возрастов и может проявиться в любое время во время беременности и в послеродовой период.

Активность аутоиммунного гепатита обычно снижается во время беременности, и дозировки лекарств могут быть уменьшены из-за состояния иммунной толерантности, вызванного беременностью. Тем не менее, обострения произошли у 11% пациенток во время беременности и до 25% в послеродовом периоде.Существует повышенный риск недоношенности, рождения детей с низкой массой тела и потери плода. Беременность не противопоказана к иммуносупрессивной терапии. И преднизон, и азатиоприн (категория D FDA в дозах <100 мг / день) считаются безопасными во время беременности и кормления грудью. В одном метаанализе преднизон, вводимый в первом триместре, был связан с предельным риском дефекта расщелины ротовой полости у новорожденного.

Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит

Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит (см. Главу «Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени») - это аутоиммунные заболевания, которые могут частично совпадать с аутоиммунным гепатитом.В этих условиях беременность возникает редко и сопряжена с высоким риском недоношенности, мертворождения и печеночной недостаточности.

У пациенток с первичным билиарным циррозом беременность может вызвать впервые возникший зуд или усугубить ранее существовавший зуд. Диагноз не отличается от такового у небеременной женщины. Урсодезоксихолевая кислота считается категорией B FDA и может безопасно применяться во время беременности. Однако никакие крупные исследования не продемонстрировали его безопасность в течение первого триместра и в период лактации.

Первичный склерозирующий холангит при беременности редко описывается; зуд и боль в животе, по-видимому, являются основными симптомами.Повышены уровни щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы. Диагноз основывается на клинических данных и результатах ультразвукового исследования. Специфического лечения первичного склерозирующего холангита не существует, но урсодезоксихолевая кислота и стабилизация цирроза, если они есть, были связаны с хорошим исходом.

Болезнь Вильсона

Болезнь Вильсона (см. Главу «Болезнь Вильсона») является наследственным аутосомно-рецессивным дефектом транспорта меди. Фертильность при болезни Вильсона снижается, но может улучшиться с помощью терапии.Лечение следует начинать до зачатия и не следует прерывать во время беременности из-за риска фульминантной печеночной недостаточности. При беременности препаратом выбора является сульфат цинка по 50 мг три раза в день (категория C FDA) из-за его эффективности и безопасности для плода. Пациентам, принимающим d-пеницилламин (категория D FDA) или триентин (категория C FDA) до беременности, требуется снижение дозы на 25-50% от дозы до беременности, особенно в течение последнего триместра, для улучшения состояния раны. исцеление, если предстоит кесарево сечение.

В начало

Заболевания печени, совпадающие с беременностью

Синдром Бадда-Киари

Синдром Бадда-Киари - это синдром окклюзии печеночных вен, который приводит к синусоидальному застою и некрозу гепатоцитов вокруг центральной вены. Большинство случаев возникает в послеродовом периоде. Среди беременных женщин, у которых развивается синдром Бадда-Киари, 25% имеют предрасполагающее состояние, такое как лейденский фактор V, антитромбин III, дефицит протеина C или S или наличие антифосфолипидных антител.Клинические проявления включают гепатомегалию, асцит и боли в животе. При физикальном обследовании печень пальпируется, печеночно-яремный рефлюкс отсутствует. Ультразвуковая допплерография и МРТ являются предпочтительными методами визуализации. Требуется полная антикоагулянтная терапия на протяжении всей беременности и послеродового периода. Трансплантация печени часто необходима в острой фазе.

Вирусный гепатит

Острый вирусный гепатит (таблица 1) - наиболее частая причина желтухи во время беременности, частота которой составляет примерно 1-2 случая на 1000.Результат обычно доброкачественный, за исключением вирусного гепатита Е и гепатита, вызванного вирусом простого герпеса (ВПГ).

Таблица 1 Вирусный гепатит при беременности
Вирус Риск передачи плоду Признаки и симптомы Лечение Результат
HEV Внутриутробно, 50% Желтуха, вирусный синдром, печеночная недостаточность Профилактика Летальность до 40%
HSV Внутриутробно и во время родов, до 50% Повышение уровня билирубина, трансаминаз, протромбинового времени Ацикловир (часто) Печеночная недостаточность; смертность до 40%
HAV Редкий Вирусный синдром или бессимптомный Поддерживающая Доброкачественные
HBV Высокий, если мать HBeAg + и в третьем триместре Вирусный синдром или бессимптомный Поддерживающая Доброкачественные
ВПЦ 3.8% Часто бессимптомно Поддерживающая Доброкачественные
CMV до 30% -40% Мононуклеозоподобный Поддерживающая Высокая заболеваемость детей

ЦМВ, цитомегаловирус; HAV - вирус гепатита А; HBeAg, е антиген гепатита В; ВГВ, вирус гепатита В; ВГС, вирус гепатита С; HEV, вирус гепатита Е; HSV, вирус простого герпеса.

Вирусный гепатит E

Вирус гепатита E (HEV) редко встречается в Соединенных Штатах, но эндемичен в Азии и Африке.Острый вирусный гепатит Е передается фекально-оральным путем и связан с высокой заболеваемостью и уровнем материнской смертности 30%. Вертикальная передача ВГЕ новорожденному происходит в 50% случаев, если на момент родов у матери была виремия. Лечение является поддерживающим, а разумное мытье рук предотвращает заражение. Беременным женщинам следует избегать поездок в эндемичные районы высокого риска, особенно на поздних сроках беременности.

Гепатит, вызванный простым герпесом

Примерно 2% женщин заражаются ВПГ во время беременности.ВПГ-гепатит - редкое заболевание, но может иметь разрушительные последствия, если первичная инфекция возникает во время беременности, поскольку это связано с 40% риском фульминантной печеночной недостаточности и смерти. Лечением выбора при тяжелой первичной инфекции HSV является внутривенное введение ацикловира (категория B FDA).

Рецидивирующие инфекции ВПГ обычно проявляются поражениями слизистой оболочки половых органов. Передача плоду высока (≤50%), если материнское заражение происходит незадолго до родов. Следует назначать ацикловир перорально по 400 мг три раза в день в течение 7-10 дней.Кесарево сечение настоятельно рекомендуется, если повреждения присутствуют при родах.

Острый вирусный гепатит А

Инфекция, вызванная острым вирусом гепатита А (ВГА), обычно купируется самостоятельно во время беременности. Передача новорожденному может произойти во время родов в инкубационный период из-за выделения вируса и заражения во время родов через естественные родовые пути. Лечение матери поддерживающее. Новорожденному следует проводить пассивную иммунопрофилактику.

Вирусный гепатит В

Острые и хронические инфекции HBV во время беременности, по-видимому, не влияют на течение беременности, но связаны с повышенным риском передачи инфекции новорожденному.Риск вертикальной передачи HBV минимален, если инфекция приобретена и разрешится в первом триместре. Риск высок: от 60% до 90%, если инфекция приобретена в третьем триместре или если у инфицированной матери положительный результат на антиген оболочки (eAg) и количество вирусной ДНК повышено. Следовательно, активную и пассивную иммунопрофилактику следует назначать новорожденным от HBV-инфицированных матерей в соответствии с рекомендациями CDC (вставка 4). Однако, несмотря на эти профилактические меры, сообщается о частоте неудач, а аналоги нуклеозидов и нуклеотидов используются для предотвращения передачи новорожденным от матерей с высоким числом вирусов HBV.Хотя такая практика кажется безопасной (www.apregistry.com), использование этих агентов остается спорным.

Вставка 4 Рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по тестированию на вирус гепатита B (HBV) и вакцинации во время беременности
Все беременные женщины должны регулярно проходить тестирование на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) в течение первого триместра каждой беременности, даже если они ранее были вакцинированы или тестировались.
Новорожденные беременных женщин с положительным результатом теста на HBsAg должны получить вакцину против HBV и иммуноглобулин против гепатита B в течение первых 12 часов жизни и завершить серию трехдозовой вакцины против HBV в возрасте от 9 до 18 месяцев.
Для новорожденных от матерей, не инфицированных HBV, первая вакцинация должна начинаться в возрасте 1 месяца, а серия должна быть завершена в возрасте 18 месяцев.
Вакцинация против гепатита B не противопоказана во время беременности.Ограниченные данные указывают на отсутствие очевидного риска побочных эффектов для развивающихся плодов при введении вакцины против гепатита В беременным женщинам. Современные вакцины содержат неинфекционный HBsAg и не должны представлять опасности для плода.
Вирусный гепатит C

Распространенность инфекции вирусом гепатита С (ВГС) среди женщин детородного возраста в США составляет примерно 1%. Лечение ВГС-инфекции при беременности противопоказано из-за тератогенности применяемых препаратов.Уровень вертикальной передачи составляет 3,8% младенцам, рожденным от матерей, которые были виремическими на момент родов. Этот показатель увеличивается до 25% у матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Не следует препятствовать грудному вскармливанию, и показания для кесарева сечения должны основываться на акушерских причинах. Анализ ПЦР нечувствителен к младенцам младше 1 месяца, а лечение ВГС противопоказано детям младше 3 лет из-за возможности неврологического повреждения.Тестирование на ВГС у детей следует отложить до достижения 18-месячного возраста.

Цитомегаловирусный гепатит

Инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ) встречается часто и обычно не проявляется. Общая распространенность среди женщин детородного возраста составляет от 50% до 80%. Острый ЦМВ-гепатит у беременной может проявляться как болезнь, похожая на мононуклеоз. Риск передачи плоду высок и составляет от 30% до 40%, если инфекция приобретена до 22 недель беременности. Инфекция может вызвать умственную отсталость и врожденные пороки развития.Эффективной и безопасной терапии во время беременности не существует.

Алкоголь и беременность

Более 50% всех женщин детородного возраста сообщили об употреблении алкоголя, а каждая восьмая сообщила о пьянстве. Многие из этих женщин ведут половую жизнь и не принимают эффективных мер для предотвращения беременности. Женщины более чувствительны к воздействию алкоголя, чем мужчины, а потребление этанола увеличивает частоту алкогольного гепатита, нарушений менструального цикла, бесплодия, абортов и выкидышей.Генеральный хирург США и министр здравоохранения и социальных служб рекомендовали воздержание от алкоголя женщинам, планирующим беременность, при зачатии и во время беременности, поскольку безопасный уровень пренатального употребления алкоголя не был определен. У матерей, употребляющих алкоголь во время беременности, могут быть недоношенные дети, мертворождения, дети с неонатальной алкогольной абстинентностью (характеризующиеся нервозностью, раздражительностью и плохим кормлением в первые 12 часов жизни), а также младенцы с алкогольным синдромом плода.Алкогольный синдром плода - это серьезный врожденный порок развития, который диагностируется по дисморфическим чертам лица, пренатальному и постнатальному дефициту роста и аномалиям центральной нервной системы. Распространенность алкогольного синдрома плода среди детей, пьющих от умеренных до сильных (1-2 унции абсолютного алкоголя в день) и хронических алкоголиков, составляет от 10% до 50%.

Желчнокаменная болезнь

Беременность и гиперэстрогенемическое состояние способствуют насыщению билиарного холестерина и подавляют синтез хенодезоксихолевой кислоты в печени, что способствует литогенезу.Кроме того, ожирение перед беременностью, низкий уровень активности, низкий уровень лептина в сыворотке и наличие заболевания желчного пузыря в анамнезе являются сильными факторами риска заболевания желчного пузыря, связанного с беременностью. Риск увеличивается по мере продвижения беременности, и к третьему триместру примерно у 10% беременных могут быть камни в желчном пузыре, по сравнению с 5% в начале беременности. Однако большинство желчных камней регрессируют в послеродовой период.

Симптомы желчнокаменной болезни испытывают от 8% до 25% беременных женщин, а симптомы повторяются у 38% во время той же беременности, что часто требует хирургического вмешательства.Лапароскопическая холецистэктомия при симптоматическом холелитиазе во время беременности особенно безопасна при выполнении во втором триместре из-за умеренного размера матки, меньшего количества дней в больнице, а также снижения частоты индукции родов и преждевременных родов.

Холедохолитиаз во время беременности увеличивает риск заболеваемости и смертности как для матери, так и для плода из-за холангита и панкреатита. Может потребоваться эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ).

В начало

Заболевания печени, уникальные для беременности

AFLP, HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкое количество тромбоцитов), эклампсия и преэклампсия возникают в течение третьего триместра и связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью как для матери, так и для плода (Таблица 2). Было высказано предположение, что эти расстройства представляют собой спектр одних и тех же патологических механизмов, что затрудняет их дифференциацию. Среди пациентов с AFLP у 50% наблюдается преэклампсия, а у 20% пациентов с тяжелой эклампсией развивается HELLP-синдром.Роды - самый важный шаг в лечении этих расстройств, поскольку они могут спасти жизнь матери и ребенку.

Таблица 2 Заболевания печени, уникальные для беременности
Нарушение Срок беременности на момент осмотра Распространенность Симптомы Специальные лабораторные исследования Результат Лечение
HG Первый триместр; разрешается через 20 недель <2% первородящих Тошнота и рвота АСТ, АЛТ <1000 МЕ / л; ALT> AST; низкий TSH Доброкачественное для матери и ребенка жидкости для внутривенного введения; тиамин пиридоксин; прометазин; Категория FDA C
IHCP Второй триместр <10% многоплодных беременностей Pruritus; рассасывается в послеродовом периоде АСТ, АЛТ <1000 МЕ / л; GGT нормальный; высокий уровень желчной кислоты; ПТ нормальный; билирубин <6 мг / дл Увеличение камней в желчном пузыре; рецидивирует; риск дистресса плода увеличивается Урсодиол; роды при неизбежном дистрессе плода
AFLP Третий триместр; 50% имеют эклампсию 1/13 000; первородящие, многоплодные Быстрое развитие СДН, несахарного диабета, гипогликемии Тромбоциты <100000 / мм 3 ; АСТ, АЛТ> 300 МЕ / л; PT повышенный; низкий уровень фибриногена; повышен уровень билирубина; DIC Материнская смертность <20%; смертность плода до 45%; тест для LCHAD Оперативная доставка; трансплантация печени
Эклампсия, преэклампсия после 20 недель; повторяется 5% повторнородящих, многоплодных беременностей Высокое артериальное давление, протеинурия, отеки, судороги, почечная недостаточность, отек легких Уровень мочевой кислоты повышен Материнская смертность, 1%; недоношенность и гибель плода, 5-30% Бета-блокатор, метилдопа, сульфат магния; досрочные роды
HELLP-синдром После 22 недель и после родов; Прогресс от тяжелой эклампсии на 20% 0.5% Боль в животе, судороги, почечная недостаточность, отек легких, гематома и разрыв печени Тромбоциты <100000 / мм 3 ; гемолиз; высокий уровень ЛДГ; АСТ, АЛТ 70-6000 МЕ / л; DIC Разрыв печени с 60% материнской смертностью; гибель плода, 1% -30% Оперативная доставка

AFLP, острая жировая ткань печени при беременности; АЛТ, аланинаминотрансфераза; AST, аспартатаминотрансфераза; ДВС-синдром - диссеминированное внутрисосудистое свертывание; FHF, фульминантная печеночная недостаточность; GGT, γ-глутамилтрансфераза; HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкое количество тромбоцитов).

HG, hyperemesis gravidarum; IHCP, внутрипеченочный холестаз беременных; LCHAD, длинноцепочечная 3-гидроксилацил-КоА дегидрогеназа; ЛДГ, лактатдегидрогеназа; PT - протромбиновое время; ТТГ, тиреотропный гормон.

Острая жирная печень при беременности

AFLP - редкое заболевание третьего триместра, поражающее менее 0,01% беременных женщин. Это наиболее часто встречается у первородящих женщин старше 30 лет и у женщин с многоплодной беременностью, вынашивающих плод мужского пола. Начальные симптомы неспецифичны и включают тошноту, рвоту и боль в животе.Эти проявления должны побуждать к тщательному мониторингу, поскольку может быстро развиться желтуха, гипогликемия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание с заметным снижением активности антитромбина III, энцефалопатия и явная печеночная недостаточность.

Во время беременности уровни свободных жирных кислот (СЖК) в материнской крови повышаются из-за воздействия гормоночувствительной липазы и гестационного инсулина. Транспортировка жирных кислот в клетку и окисление жирных кислот митохондрией обеспечивают энергию, необходимую для роста плода.Дефекты генов, кодирующих пути транспорта и окисления жирных кислот, наследуются как аутосомно-рецессивные признаки и известны как нарушения окисления жирных кислот. Было показано, что они связаны с осложнениями со стороны матери, плаценты и плода. В течение последнего триместра метаболические потребности плода увеличиваются, и у матерей, гетерозиготных по расстройству окисления жирных кислот и беременных с пораженным плодом, может развиться AFLP из-за их неспособности метаболизировать жирные кислоты для производства энергии и роста плода.Затем жирные кислоты откладываются в печени.

Для постановки диагноза может потребоваться биопсия печени. AFLP характеризуется отложением микровезикулярного жира в центрилобулярных гепатоцитах. Доставка плода разгружает избыток жирных кислот в печени и приводит к быстрому выздоровлению без последствий хронического заболевания печени.

Наиболее частым нарушением окисления жирных кислот при AFLP является дефицит длинноцепочечной 3-гидроксилацил-КоА дегидрогеназы (LCHAD). Младенцы, гомозиготные по LCHAD, рожденные от гетерозиготных матерей, страдают от нарушения развития, печеночной недостаточности, кардиомиопатии, микровезикулярного стеатоза, гипогликемии и смерти.Таким образом, матери и дети, рожденные от матерей с AFLP, должны быть проверены на дефект гена LCHAD и другие нарушения окисления жирных кислот. Лечение младенца заключается в применении смеси, богатой триглицеридами со средней длиной цепи. AFLP может рецидивировать при последующих беременностях, особенно у женщин с мутациями LCHAD. Однако общая частота рецидивов AFLP неясна.

Преэклампсия и эклампсия

Преэклампсия и эклампсия поражают 5% беременностей после 22-й недели беременности и чаще встречаются у первородящих женщин с многоплодной беременностью.Другие факторы риска включают преэклампсию при предыдущей беременности, хроническую гипертензию, прегестационный диабет, нефропатию, ожирение и антифосфолипидный синдром. Симптомы включают гипертензию 140/90 мм рт. Ст. Или выше и протеинурию более 0,3 г за 24 часа. Эклампсия определяется увеличением количества впервые возникших приступов. Отклонения печеночных пробы присутствуют в 25% случаев. Перекрытие с синдромом HELLP происходит в 20% случаев. Основной механизм частично связан с ненормальной имплантацией плаценты со снижением перфузии, что приводит к вазоспазму и эндотелиальному повреждению различных органов, особенно мозга, печени и почек.Также были задействованы генетические механизмы. У женщин с эклампсией в анамнезе частота рецидивов составляет от 20% до 30% для преэклампсии и от 2% до 6% для эклампсии.

Гистология печени отличается от гистологии AFLP. Это указывает на отложение фибрина в синусоидах, перипортальное кровоизлияние и некроз клеток печени. Могут возникнуть гипертонический криз, отслойка плаценты и печеночная недостаточность. Материнская смертность отмечается в 1%, но может достигать 15% случаев в развивающихся странах. Уровень смертности плода колеблется от 5% до 30%.Лабетолол (категория C FDA) и метилдопа (категория B FDA) являются препаратами выбора для лечения гипертонии. Сульфат магния (категория B FDA) - препарат выбора для профилактики и лечения припадков у женщин с преэклампсией и эклампсией. Часто требуется ранняя доставка.

Синдром АД

HELLP-синдром осложняет 0,5% беременностей, и частота рецидивов высока, приближаясь к 20% в тяжелых случаях. Он характеризуется микроангиопатическим гемолизом с выделением клеток заусенцев и шистоцитов в периферическом мазке; повышенные уровни ферментов печени, при этом уровни аспартаттрансаминазы (AST) превышают уровни аланинаминотрансферазы (ALT); и количество тромбоцитов ниже 100000 / мм.

Синдром HELLP чаще встречается у повторнородящих женщин и может проявляться в 30% случаев после родов. Боль в животе является обычным симптомом, описывается быстрое прогрессирование до диссеминированного внутрисосудистого свертывания, почечной недостаточности, субкапсулярной гематомы печени и разрыва печени. Материнская смертность составляет около 1%, но достигает 60% в случае разрыва печени. Перинатальная смертность варьируется и может достигать 37%, если синдром возникает на более ранней стадии беременности. Немедленные роды - это окончательное лечение синдрома HELLP.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Внутрипеченочный холестаз беременных (ВЧБ) возникает во второй половине беременности и затрагивает менее 1% всех беременностей. Это чаще встречается у повторнородящих женщин с беременностью двойней. Он быстро проходит после родов и обычно повторяется при последующих беременностях. Основной жалобой является генерализованный зуд, а желтуха возникает в 50% случаев. Уровень билирубина остается ниже 6 мг / дл, уровень AST повышен, а общий уровень желчных кислот заметно повышается, достигая 20 раз от нормы.Этиология ВЧД неясна, но может быть связана с генетической мутацией в канальцевых транспортерах фосфолипидов.

Зуд может быть сильным и беспокоящим мать, что требует лечения. Урсодезоксихолевая кислота (категория B FDA) является препаратом выбора для уменьшения зуда. Он также улучшает биохимические маркеры, не оказывая отрицательного воздействия на мать или ребенка.

Основной риск ВЧД для плода. Высокий уровень желчных кислот приводит к преждевременным родам, окрашиванию мекония и внезапной смерти.Эти осложнения можно предотвратить с помощью немедленных родов.

Последние данные свидетельствуют о долгосрочном влиянии ВЧД на мать. Сообщалось о неалкогольном циррозе печени и осложнениях, связанных с желчнокаменной болезнью.

Hyperemesis Gravidarum

Hyperemesis gravidarum (HG) встречается менее чем в 2% беременностей, начиная с первого триместра и разрешаясь к 20 неделе беременности. Для него характерны сильная тошнота и рвота с нарушением электролитного баланса, что может потребовать госпитализации.Потеря веса превышает 5% от веса тела перед беременностью. HG чаще встречается у первородящих женщин и может быть связан с умеренным повышением уровня трансаминаз. Причина HG неясна, но предрасполагающие факторы могут включать женский пол плода. Полезны регидратация и противорвотные средства. Результат для матери благоприятный, за исключением случаев, когда сильная рвота вызывает разрыв пищевода, сосудистое истощение и повреждение почек. Неблагоприятные исходы для новорожденных, такие как недоношенность и низкая масса тела при рождении, встречаются редко и, по-видимому, возникают из-за плохого набора веса матери на более поздних сроках беременности.

В начало

Выводы

Заболевание печени во время беременности может проявляться как доброкачественное заболевание с аномальным повышением уровня ферментов печени и хорошим исходом, или оно может проявляться как серьезное заболевание, влияющее на функцию гепатобилиарной системы и приводящее к печеночной недостаточности и смерти матери и ее плода. Не существует клинических маркеров, которые предсказывают течение беременности, и патофизиологические механизмы не всегда понятны, но знание и лечение предзачатия заболевания печени, а также эффективный предбеременный и пренатальный уход очень важны.Общая смертность, связанная с заболеваниями печени во время беременности, резко снизилась за последние несколько лет благодаря пониманию клиницистами физиологических изменений, происходящих во время беременности, их способности выявлять и лечить заболевания печени до зачатия и их бдительности в распознавании клинических и лабораторных отклонений. своевременно. Для достижения хороших результатов для матери и плода часто требуется скоординированный командный подход, включающий в себя терапевта, акушера, гепатолога и хирурга-трансплантолога.

В начало

Сводка

  • Признаки и симптомы заболевания печени во время беременности неспецифичны, но основное заболевание может иметь серьезные последствия для заболеваемости и смертности у матери и плода. Раннее распознавание может спасти жизнь.
  • Острый вирусный гепатит - наиболее частая причина желтухи у беременных. Результат обычно благоприятный. Вмешательство может не потребоваться, за исключением случаев вирусного гепатита Е и гепатита простого герпеса.
  • Женщины с хорошо компенсированным циррозом и нецирротической портальной гипертензией могут забеременеть. Уход за беременными с портальной гипертензией до зачатия и ведение беременных должны быть такими же, как и у небеременных.
  • Фертильность может быть восстановлена ​​после трансплантации печени, и беременность может иметь хороший исход.
  • Бдительность в выявлении заболеваний печени во время беременности и скоординированное ведение врачей первичного звена, акушер, печеночников и хирургов-трансплантологов на ранних этапах очень важны для достижения хороших результатов для матери и плода.

В начало

Рекомендуемая литература

  • Бюллетени комитета по практике ACOG - акушерство: Практический бюллетень ACOG. Диагностика и лечение преэклампсии и эклампсии. Номер 33, январь 2002 г. Obstet Gynecol 2002; 99: 159-167.
  • Chen MM, Coakley FV, Kaimal A, Laros RK Jr: Рекомендации по использованию компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии во время беременности и кормления грудью. Obst Gynecol. Август 2008: 112 (2 п.1): 333-340.
  • Chotiyaputta W, Lok AS: Роль противовирусной терапии в профилактике вирусной инфекции гепатита B.J Viral Hepat. 2009 Февраль; 16 (2): 91-93. Czaja AJ, Freese DK: Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Гепатология 2002; 36: 479-497.
  • Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB: Диагностика, ведение и лечение гепатита C: обновленная информация. Гепатология, апрель 2009 г .; 49 (4): 1335-1374.
  • Heathcote EJ: Управление первичным билиарным циррозом. Практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2000; 31: 1005-1013.
  • Mast EE, Hwang LY, Seto DS и др.: Факторы риска перинатальной передачи вируса гепатита C (HCV) и естественная история инфекции HCV, приобретенной в младенчестве.Журнал Infect Dis 2005; 192: 1880-1889.
  • Робертс Е.А., Шильский М.Л .: Диагностика и лечение болезни Вильсона. Гепатология 2008; 47: 2089-2111.
  • Shellock FG, Crues JV: МРТ процедуры: биологические эффекты, безопасность и уход за пациентом. Радиология 2004; 232: 635-652.
  • Сибай Б.М.: Диагностика, профилактика и лечение эклампсии. Obstet Gynecol 2005; 105: 402-410.
  • Wasley A, Grytdal S, Gallagher K; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Надзор за острым вирусным гепатитом - США, 2006 г.MMWR Surveill Summ 2008; 57 (2): 1-24.
  • Zapata R, Sandoval L, Palma J, et al: Урсодезоксихолевая кислота в лечении внутрипеченочного холестаза при беременности. 12-летний опыт работы. Liver Int 2005; 25: 548-554.

В начало

Холестаз беременности: причины, симптомы и лечение

Некоторые женщины испытывают очень сильный зуд на поздних сроках беременности. Наиболее частой причиной этого является холестаз, распространенное заболевание печени, которое случается только во время беременности.Внутрипеченочный холестаз беременных (ВЧБ) - это состояние, при котором на нормальный отток желчи влияет повышенное количество гормонов беременности.
Холестаз чаще встречается в последнем триместре беременности, когда гормоны находятся на пике, но обычно проходит в течение нескольких дней после родов.
По данным медицинского центра детской больницы Цинциннати, холестаз встречается примерно в 1 из 1000 беременностей, но чаще встречается у шведских и чилийских этнических групп. Холестаз иногда называют внепеченочным холестазом, который возникает вне печени, внутрипеченочным холестазом, который возникает внутри печени, или акушерским холестазом.

Что вызывает холестаз при беременности?

Гормоны беременности влияют на функцию печени, замедляя или останавливая отток желчи. Желчный пузырь содержит желчь, вырабатываемую печенью, которая необходима для расщепления жиров в процессе пищеварения. Когда поток желчи в самой печени останавливается или замедляется, это вызывает накопление желчных кислот в печени, которые могут попадать в кровоток.
ВЧД диагностируется, когда общее количество желчных кислот (ТВК) или желчных кислот сыворотки крови составляет 10 микромоль / л и выше.Первоначально исследования показали, что это увеличение желчных кислот было связано только с эстрогеном, но недавние исследования показали, что прогестерон может вносить такой же вклад в это резервное копирование.

Каковы симптомы?

  • Зуд, особенно в руках и ногах (часто это единственный замеченный симптом)
  • Моча темного цвета
  • Боль в правом подреберье (RUQ) без камней в желчном пузыре
  • Бледное / светлое окрашивание испражнений
  • Усталость или истощение
  • Потеря аппетита
  • Депрессия

Менее распространенные симптомы включают:

  • Желтуха (желтое окрашивание кожи, глаз и слизистых оболочек)
  • Боль в верхнем правом квадранте
  • Тошнота

Кто в группе риска?

От 1 до 2 беременностей из 1000 страдают холестазом.
Следующие женщины имеют более высокий риск холестаза во время беременности:

  • Женщины, несущие кратные
  • Женщины с предыдущим поражением печени
  • Женщины, мать или сестры которых страдали холестазом или ДЦП

Как диагностируется?

Диагноз холестаза может быть поставлен на основании полной истории болезни, физического обследования и анализов крови, которые оценивают функцию печени, желчные кислоты и билирубин.
Общество медицины матери и плода соглашается с тем, что ВЧД следует диагностировать, когда общее количество желчных кислот (ТВК) или желчных кислот в сыворотке крови составляет 10 микромоль / л и выше.

Как это повлияет на ребенка, если у матери диагностирован холестаз?

Холестаз может увеличить риск дистресс-синдрома плода, преждевременных родов или мертворождения. Развивающийся ребенок полагается на печень матери для удаления желчных кислот из крови; поэтому повышенный уровень материнской желчи вызывает нагрузку на печень ребенка. За женщинами с холестазом следует внимательно наблюдать, и следует серьезно подумать о стимулировании родов после того, как легкие ребенка достигнут зрелости.

Как лечить холестаз при беременности?

Цели лечения холестаза беременных - уменьшить зуд. Обязательно поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства или добавки.
Некоторые варианты лечения включают:

  • Лекарства от зуда для местного применения или лекарства с кортикостероидами
  • Лекарство для снижения концентрации желчных кислот, таких как урсодезоксихолевая кислота
  • Холодные ванны и ледяная вода замедляют кровоток в организме за счет снижения температуры
  • Дексаметазон - стероид, увеличивающий зрелость легких ребенка
  • Добавки витамина К, вводимые матери перед родами и снова после рождения ребенка, чтобы предотвратить внутричерепное кровоизлияние
  • Корень одуванчика и расторопша - натуральные вещества, полезные для печени (перед приемом их следует проконсультироваться с врачом).
  • Нестрессовые тесты раз в две недели, включающие мониторинг сердца плода и записи сокращений
  • Регулярные анализы крови для контроля уровня желчной сыворотки и функции печени

Лечение холестаза при беременности должен назначить врач, который будет учитывать следующие критерии:

  • Ваша беременность, общее состояние здоровья и история болезни
  • Степень заболевания
  • Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения
  • Ожидания по течению болезни
  • Ваше мнение или предпочтение

Лекарства, которые не следует использовать при холестазе, включают:

  • Антигистаминные препараты
  • Aveeno и овсяная ванна

* Существуют противоречивые взгляды на использование препарата Холестирамин для лечения холестаза.В прошлом это лекарство легко использовалось для лечения этого состояния, но некоторые исследования показали, что холестирамин может быть не таким эффективным, как другие методы лечения, и потенциально имеет некоторые побочные эффекты, такие как блокирование основных витаминов, таких как витамин К (витамин, который уже используется дефицит у женщин с холестазом).

Каковы шансы, что мать заболеет холестазом при другой беременности?

Практически невозможно узнать, будет ли у женщины холестаз при будущих беременностях.Некоторые источники утверждают, что женщины, у которых был холестаз во время беременности, имеют до 90% вероятности повторения этого при будущих беременностях, но исследования не являются окончательными.
Если вы планируете снова забеременеть, поговорите со своим врачом о шагах, которые вы можете предпринять для обеспечения здоровой беременности, или о том, есть ли какие-либо способы предотвратить ВЧД.
Хотите узнать больше?


Составлено с использованием информации из следующих источников:
1. Акушерство Уильяма Двадцать второй EdF. Гэри и др., Гл.50.
2.ICP Care
https://www.icpcare.org/for-providers/icp-overview/

Симптомы, причины, диагностика и лечение

Что такое гепатомегалия?

Гепатомегалия - это увеличенная печень, что означает, что она опухла сверх своего обычного размера.

У вашей печени много важных дел. Он помогает очистить кровь, избавляясь от вредных химических веществ, которые вырабатывает ваше тело. Он вырабатывает жидкость, называемую желчью, которая помогает расщеплять жиры из пищи. Кроме того, в нем хранится сахар, называемый глюкозой, который дает вам быстрый заряд энергии, когда он вам нужен.

Опухшая печень обычно является симптомом другого заболевания, например гепатита. У вас есть много вариантов лечения, но сначала вам нужно найти причину проблемы.

Симптомы гепатомегалии

В большинстве случаев, если у вас немного увеличена печень, вы не заметите никаких симптомов. Если он сильно опух, у вас может быть:

  • Чувство переполнения
  • Дискомфорт в животе

В зависимости от причины увеличения печени вы можете заметить такие симптомы, как:

Причины гепатомегалии

Ваша печень может быть повреждена. увеличен по одной из следующих причин:

Воспаление или ожирение печени.Это может быть от:

Необычные наросты. Это могут быть следующие причины:

  • Кисты
  • Опухоли, которые начинаются в печени или распространяются на нее

Проблемы с кровотоком. Это может быть связано с такими состояниями, как:

  • Застойная сердечная недостаточность, состояние, при котором ваше сердце не перекачивает кровь должным образом
  • Тромбоз печеночной вены, закупорка вен в вашей печени
  • Веноокклюзионное заболевание , закупорка мелких вен в печени

Факторы риска гепатомегалии

Вероятность опухоли печени повышается, если вы:

  • Пейте много алкоголя
  • У вас инфекция, вызванная бактериями, паразитами, или вирус
  • Принимайте больше рекомендованного количества витаминов, добавок или лекарств
  • Принимайте травяные добавки, такие как черный кохош, ма хуанг и валериана
  • Имеете избыточный вес или придерживаетесь нездоровой диеты

Диагноз гепатомегалии

Ваш врач примет сделайте физический осмотр, чтобы убедиться, что ваша печень больше, чем должна быть.Они могут заказать несколько анализов крови, чтобы определить причину.

У вас, вероятно, также будут тесты визуализации, такие как:

  • КТ, мощный рентгеновский снимок
  • МРТ, который использует сильные магниты и радиоволны
  • Ультразвук, который использует звуковые волны

Ваш врач может сделать ERCP, процедура, которая проверяет наличие проблем в протоках (трубках), по которым проходит желчь. MRCP, специальный тип МРТ, также помогает выявить такие проблемы. И они могут захотеть взять биопсию печени (небольшой образец клеток), чтобы найти возможные причины.

Лечение гепатомегалии

Лечение увеличенной печени зависит от того, что ее вызывает. Если у вас много жира в печени или вы пьете слишком много алкоголя, эти изменения в образе жизни могут помочь:

  • Похудеть
  • Уменьшить количество выпитых напитков
  • Соблюдайте здоровую диету
  • Увеличьте физическую активность

Если опухоль печени вызвана заболеванием, вам могут потребоваться лекарства или другие виды лечения.