Как снижать дозу дюфастона при беременности: Дюфастон. Как правильно снизить дозу? — 13 ответов на Babyblog

Prognozy lecheniya nevynashivaniya beremennosti v I trimestre progestagenami | Radzinskiy

Одной из причин, обусловливающих высокий уровень перинатальной патологии и приводящих впоследствии к нарушениям постнатального развития, является угроза прерывания беременности. Среди важнейших проблем практического акушерства она занимает одно из первых мест, и, несмотря на существующий прогресс, достигнутый за последние десятилетия в акушерстве и гинекологии, проблема невынашивания беременности остается одной из наиболее сложных

Одной из причин, обусловливающих высокий уровень перинатальной патологии и приводящих впоследствии к нарушениям постнатального развития, является угроза прерывания беременности. Среди важнейших проблем практического акушерства она занимает одно из первых мест, и, несмотря на существующий прогресс, достигнутый за последние десятилетия в акушерстве и гинекологии, проблема невынашивания беременности остается одной из наиболее сложных [1]. Внедрение новых технологий и методов лечения привело к снижению уровня репродуктивных потерь, но не изменило частоты угрозы невынашивания, которая по-прежнему составляет 15–20%. Перинатальная и детская заболеваемость и смертность, нарушение репродуктивной функции женщины в значительной степени связаны с досрочным прерыванием беременности [1]. При беременности, осложненной угрозой прерывания, всегда развивается синдром хронической плацентарной недостаточности, который занимает одно из ведущих мест в структуре перинатальной смертности [2, 3]. Согласно современным представлениям любое неблагополучное течение беременности трансформируется для плода прежде всего в гипоксию, формирующуюся при плацентарной недостаточности. Перинатальная гипоксия изменяет у новорожденных стартовые показатели массы и роста, константы большинства органов и систем, отклоняет постнатальную генетическую программу развития, что определяет заболеваемость детей в последующие периоды детства [4]. В этой ситуации приобретает особую значимость проблема лечения невынашивания беременности. И если терапия преждевременных родов и поздних самопроизвольных выкидышей достаточно изучена, то вопрос лечения невынашивания на ранних сроках беременности до сих пор не нашел однозначного ответа. Отсутствие четких представлений о механизме прерывания беременности препятствует проведению эффективной патогенетической терапии невынашивания [5]. Одной из концепций, описывающих изменения регуляторных механизмов иммунной системы во время беременности, является гипотеза о переключении иммунного ответа, опосредованного Т-хелперами 1-го порядка на иммунный ответ, опосредованный Т-хелперами 2-го порядка. Установлено, что Th3-тип ответа, обеспечивающий преимущественно гуморальные реакции иммунитета, благоприятствует сохранению беременности; Th2-тип ответа, напротив, стимулирует клеточное звено иммунитета и является пагубным для плода [13, 14]. Нами описано в литературе протективное влияние прогестерона на развитие беременности путем опосредованного воздействия через систему цитокинов (В.Е.Радзинский, Е. Ю.Запертова, 2005). Прогестерон – гормон, играющий чрезвычайно важную роль в поддержании беременности. Еще до оплодотворения прогестерон вызывает децидуальные превращения эндометрия и готовит его к имплантации, способствует росту и развитию миометрия, его васкуляризации, поддерживает миометрий в состоянии покоя путем нейтрализации действия цитокина, снижения синтеза простагландинов. Прогестерон является одним из основных гормонов, который ингибирует опосредованную через Т-лимфоциты реакцию отторжения плода. В момент взаимодействия прогестерона с рецепторами Т-клетки CD 8+ продуцируют прогестерониндуцированный блокирующий фактор (PIBF), который, воздействуя на NK-клетки, направляет иммунный ответ матери на эмбрион в сторону менее активных NK-клеток – больших гранулярных лимфоцитов, несущих маркеры CD 56+ CD 16+. При наличии этих клеток иммунный ответ матери будет через Т-хелперы II типа (Th II), которые продуцируют регуляторные цитокины il-3, il-4, il-10, il-13. При низком содержании прогестерона или поражении рецепторов прогестерона будет мало прогестерониндуцированного блокирующего фактора. В этих условиях иммунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокинактивированных киллеров (LAK), несущих маркеры CD 56+ CD16+, иммунный ответ матери сдвигается в сторону более активного ответа через Т-хелперы I типа (Th I) с продукцией в основном провоспалительных цитокинов (TNFa, ylFN, il-1, il-6) [15]. Провоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничивают инвазию трофобласта, нарушая нормальное формирование его. Кроме того, избыточное количество провоспалительных цитокинов ведет к активации протромбиназы, что обусловливает тромбозы, инфаркты трофобласта и его отслойку, и в конечном итоге – выкидыш I триместра. При сохранении беременности в дальнейшем формируется первичная плацентарная недостаточность [15]. Вероятно, в России, где более 40% первых беременностей прерываются искусственными абортами, роль хронического персистирующего эндометрита, сопровождающего каждую 4-ю нормальную беременность (А.П. Милованов, 1998), играет существенную роль в генезе невынашивания. Как было показано нашими предыдущими исследованиями, именно хронический аутоиммунный эндометрит остается причиной невынашивания в 2 раза более значимой, чем дефицит прогестерона, обнаруживаемый не более чем у 12% женщин с ранним невынашиванием. Базируясь на полученных ранее результатах исследования цитокинового каскада (В.Е.Радзинский, Е.Ю.Запертова, 2005), мы поставили целью изучить влияние дидрогестерона как мощного иммуносупрессора не только на систему цитокинов в динамике лечения, но и на клинические результаты, сопряженные либо не сопряженные с иммунокоррекцией. Материалы и методы В исследование были включены женщины, у которых беременность была сохранена, и нами изучалась не только сама эффективность лечения невынашивания на ранних сроках, но и прогнозы дальнейшего течения данной беременности и ее исход при применении гормональной терапии в I триместре. Проведено ретроспективное исследование методом анкетирования с помощью стандартизированных карт. Анкеты содержали 100 пунктов, касающихся анамнеза женщин, входящих в исследование, их соматического состояния, а также описывающих течение I, II и III триместров, родов и состояние новорожденных детей. Всего было исследовано 168 женщин, страдающих невынашиванием в I триместре беременности: 92 (54,8%) беременные страдали угрозой самопроизвольного выкидыша, начавшийся выкидыш был у 76 (45,2%) человек. Лечение невынашивания проводилось у 140 (83,3%) человек. В зависимости от использования с целью пролонгирования беременности препаратов прогестерона, исследуемые больные были разделены на 2 группы. Основную группу составили 86 (51,2%) беременных, принимавших в I триместре дюфастон (табл. 1). В этой группе начавшийся самопроизвольный выкидыш был у 48 (55,8%) больных. Средний срок начала приема дюфастона составил 7,5±0,7 нед беременности. При угрозе самопроизвольного выкидыша препарат применяли в дозировке 10 мг 2 раза в сутки, больной предлагали госпитализацию в стационар. При начавшемся выкидыше проводили госпитализацию беременной, и терапию дюфастоном начинали с дозировок от 40 мг в сутки. При этом обязательно проводили симптоматическую терапию. В дальнейшем при положительном эффекте дозировку дюфастона снижали до 20 мг в сутки и продолжали до 18–20 нед беременности под контролем врача женской консультации. Всего в этой группе дозировку более 40 мг в сутки применяли у 48 (55,8%) беременных. В этой группе 13 женщинам проведено исследование внутриклеточного синтеза цитокинов в крови, для чего определяли соотношение Т-хелперов I и II типов. Исследование проводили двукратно: до начала лечения и после получения положительного эффекта от проводимой терапии. В контрольную группу вошли 82 (48,9%) женщины, страдавшие невынашиванием в I триместре, из которых 28 беременных не получали лечение, а 52 получали только симптоматическое лечение. Начавшийся самопроизвольный выкидыш был у 28 беременных. В этой группе 17 человек были обследованы на содержание в крови цитокинов ThI и ThII. Это исследование так же, как и в основной группе, проводили двукратно: до и после лечения. Причины прерывания беременности В настоящее время выделяют 6 групп причин, приводящих к прерыванию беременности: идиопатические, анатомические, генетические, эндокринные, инфекционные, иммунные [5–7]. К анатомическим причинам невынашивания относят: врожденные аномалии развития матки (двойная, двурогая, седловидная, однорогая матка, частичная или полная внутриматочная перегородка) и приобретенные анатомические дефекты – внутриматочные синехии (синдром Ашермана), субмукозную миому матки. Частота анатомических аномалий у пациенток с привычным выкидышем колеблется в пределах 3–16%, что, вероятно, связано с различными диагностическими возможностями исследовательских центров. Прерывание беременности при анатомических аномалиях матки может быть связано с неудачной имплантацией плодного яйца (часто на внутриматочной перегородке, вблизи субмукозного узла миомы), недостаточно развитой васкуляризацией и рецепцией эндометрия, часто сопутствующей истмико-цервикальной недостаточностью. Аномалии хромосомного аппарата, приводящие чаще всего к выкидышам на ранних сроках развития беременности, связаны со структурными нарушениями или с количественными аберрациями хромосом [8]. Причиной невынашивания беременности может явиться эндокринная патология, которая включает в себя недостаточность функции желтого тела, синдром склерокистозных яичников и связанную с ним гиперпродукцию лютеинизирующего гормона (ЛГ). У женщин с гиперандрогенией овариального и смешанного генеза высок риск спонтанных абортов. По данным Т.П.Беспаловой, у 49% женщин с гиперандрогенией имеет место невынашивание беременности. Сахарный диабет, гипо- и гипертиреоз также играют роль в генезе невынашивания беременности, но своевременная соответствующая коррекция данной патологии позволяет выносить беременность [6, 9]. Большое значение в возникновении спонтанных абортов играет недостаточность 2-й фазы цикла и как следствие неадекватная секреция прогестерона желтым телом, что приводит в 23–60% случаев к прерыванию беременности [6]. Как известно, прогестерон вызывает секреторную трансформацию эндометрия и снижение сократительной способности миометрия. Содержание этого гормона в крови является одним из важных показателей функциональной активности желтого тела беременности до момента становления функциональной зрелости плаценты [7]. В связи с этим немаловажная роль в терапии невынашивания на ранних сроках отводится препаратам прогестерона, а также их синтетическим аналогам. Важен и инфекционный аспект в структуре причин раннего невынашивания. В последние годы наметилась отчетливая тенденция к росту частоты хронических урогенитальных инфекций за счет рецидивирующей формы заболевания. Одним из ключевых звеньев патогенеза хронических урогенитальных инфекций являются вторичные иммунодефицитные состояния. Снижение резистентности организма в связи с изменениями в иммунной системе способствует развитию вялотекущих воспалительных и дистрофических процессов в репродуктивном тракте. Присутствие во влагалищном микроценозе условно-патогенных микроорганизмов, увеличение количества анаэробных бактерий повышают риск восходящего инфицирования эндометрия [10]. У женщин с привычными выкидышами в анамнезе при микробиологическом и молекулярно-биологическом (полимеразная цепная реакция – ПЦР) исследовании эндометрия часто обнаруживается персистенция бактериально-вирусной инфекции. Нарушению защитных барьеров и целостности ткани эндометрия у женщин исследуемой группы могли способствовать многочисленные внутриматочные вмешательства (аборт, гистероскопия, диагностическое выскабливание матки) [11]. Исследования последних лет показали, что у женщин с привычным невынашиванием бактериально-вирусная колонизация эндометрия встречается достоверно чаще, чем у женщин с нормальным акушерским анамнезом. Так, вне беременности диагноз хронического эндометрита гистологически верифицирован у 73% больных, в 87% случаев наблюдается персистенция условно-патогенных микроорганизмов в эндометрии. Невынашивание может быть связано не только с прямым эффектом инфекционного агента, но и с абортивным действием некоторых иммунных реакций в ткани плаценты, которые направлены на нейтрализацию и элиминацию этого самого патогена. Таким образом, инфекция может приводить к потере плода опосредованно: через активацию эффекторных клеток иммунной системы, таких как NK, принимающих непосредственное участие в лизисе трофобласта и/или запуске цитокинового каскада. В последнем случае последовательное неконтролируемое выделение ряда цитокинов может приводить либо к активации эффекторных клеток, либо к нарушению микроциркуляции и стимуляции сократительной активности миометрия. Не вызывает сомнений, что в инициации преждевременного прерывания беременности важную роль играют иммунные механизмы, которые в свою очередь активируют клеточные и биохимические реакции, запускающие целый каскад патофизиологических процессов, приводящих к отторжению плода. Так, касаясь проблемы спонтанных повторных абортов, на сегодняшний день можно с уверенностью говорить о том, что потеря плода в ранние сроки беременности имеет преимущественно иммунную природу [9]. Таблица 1. Распределение беременных женщин в исследуемых группах Показатель Основная группа (n=86) Контрольная группа (n=82) абс. % абс. % Угроза самопроизвольного выкидыша в I триместре 86 100 82 100 Начавшийся самопроизвольный выкидыш в I триместре 48 55,8 28 34,1 Средняя длительность маточного кровотечения, сут 2,75±0,5 — 3,5±0,6 — Проведено лечение невынашивания в I триместре 86 100 52 63,4 Применение препаратов прогестерона в I триместре 86 100 — — Применение дозировки дюфастона более 40 мг/сут 48 55,8 — — Госпитализация в стационар 58 67,4 28 34,1 Таблица 2. Особенности анамнеза женщин в исследуемых группах Анамнез Прием препаратов прогестерона (n=86) Без приема препаратов прогестерона (n=82) p* абс. % абс. % Экстрагенитальные заболевания 46 53,5 54 65,9 >0,05 Эндокринные нарушения 16 18,6 18 22 >0,05 Нарушения менструального цикла 28 32,6 16 19,5 <0,005 Хронический аднексит 42 48,9 37 32,9 <0,005 Хрнический эндометрит 6 7 8 9,8 >0,05 Бесплодие в анамнезе 28 32,6 22 26,8 >0,05 Привычное невынашивание 6 7 8 9,8 >0,05 Замершая беременность в анамнезе 8 9,3 10 12 >0,05 Аборты в анамнезе 32 37,2 15 18,3 <0,005 Примечание. *p>0,05 – различия недостоверны; p£0,005 – достоверность различий хорошая или удовлетворительная; p£0,001 – высокая достоверность различий. Таблица 3. Некоторые особенности течения I триместра беременности в исследуемых группах Показатель Прием препаратов прогестерона (n=86) Без приема препаратов прогестерона (n=82) абс. % абс. % Кольпит 8 9,3 8 9,8 Бактериальный вагиноз 2 2,3 6 7,3 Ранний токсикоз 5 5,8 6 7,3 ИППП при беременности 5 5,8 7 8,5 ОРВИ 2 2,3 2 2,4 Th I/Th II (N<или=1,1) до начала лечения 2,3 — 2,1 — Th I/Th II (N<или=1,1) после проведенного лечения 1,9 2,0 — Средняя длительность маточного кровотечения, сут 2,75±0,5 — 3,5±0,6 — Примечание. ИППП – инфекции, передаваемые половым путем; ОРВИ – острые респираторные вирусные инфекции. Таблица 4. Некоторые особенности течения II и III триместров беременности, исходы родов и состояние новорожденных в исследуемых группах Показатель Прием препаратов прогестерона (n=86) Без приема препаратов прогестерона (n=82) p* абс. % абс. % Угроза самопроизвольного выкидыша 38 44,2 72 87,8 <0,001 Начавшийся самопроизвольный выкидыш 4 4,7 6 7,3 >0,05 Анемия 34 39,5 26 31.7 >0,05 Многоводие 6 7 8 9,8 >0,05 Отеки беременных 28 32,6 30 36,6 >0,05 Нефропатия беременных 20 23,3 20 24,4 >0,05 Гипотрофия плода 4 4,7 6 7,3 >0,05 Оценка по Шкале Апгар на 5-й минуте 7 баллов или менее 11 12,8 20 24,4 <0,005 Примечание. *p>0,05 – различия недостоверны; p£0,005 – достоверность различий хорошая или удовлетворительная; p£0,001 – высокая достоверность различий. Результаты и обсуждение Средний возраст женщин составил 27,7±7,5 года. Социальное положение, вредные привычки и профессиональные вредности не имели статистически значимых различий в группах. Экстрагенитальные хронические заболевания встречались у 53,5% больных в основной группе и 65,9% человек в контрольной (табл. 2). Среди экстрагенитальных заболеваний чаще всего преобладали заболевания мочеполовой системы, а также эндокринные нарушения. Частота нарушений менструального цикла в анамнезе была достоверно выше в основной группе, чем в контрольной: 32,6 и 19,5% соответственно. Хронические эндометриты встречались в основной группе в 7% случаев, а в контрольной – в 9,8% случаев. Диагностика хронического эндометрита основывалась на гистологическом исследовании эндометрия тех женщин, которые подвергались лечебно-диагностическому выскабливанию до настоящей беременности, поэтому приведенные цифры, скорее всего, не достоверно отражают заболеваемость данной патологией в группах. Воспалительные заболевания придатков матки встречались в 48,9 и 32,9% соответственно (p<0,005). Медицинские аборты предшествовали настоящей беременности у 37,2% больных в основной группе и у 18,3% – в контрольной (p<0,005). Таким образом, в группе беременных, принимавших дюфастон с I триместра, было достоверно выше в анамнезе количество медицинских абортов и хронических воспалительных заболеваний придатков матки. В акушерском анамнезе в исследуемых группах не было выявлено статистически достоверных отличий. В I триместре беременности начавшийся самопроизвольный выкидыш (до начала лечения) диагностирован у 55,8% беременных в основной группе и у 34,1% в контрольной (p<0,005), что явно связано с более отягощенным гинекологическим анамнезом беременных первой группы (см. табл. 2). Однако при этом средняя длительность маточного кровотечения на фоне приема дюфастона составила 2,75±0,5 сут, а в контрольной группе на фоне симптоматической терапии – 3,5±0,6 сут. Отдельно следует остановиться на результатах иммунологического исследования. Нами получены следующие результаты: соотношение ThI/ThII в основной группе составило 2,3 до лечения и 1,9 – после; в контрольной группе эти показатели составили 2,1 и 2,0 соответственно. Следует отметить, что начальные значения соотношения ThI к ThII, превышающие норму (N до 1,1), были прогнозируемы в группах, учитывая высокую частоту воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) в анамнезе у исследуемых женщин, однако на фоне проводимого лечения выявлено снижение данного показателя в основной группе и отсутствие значимых изменений в контрольной группе. По остальным показателям в I триместре не было достоверных различий в исследуемых группах. Во II и III триместрах беременности частота угрозы самопроизвольного выкидыша в основной группе при приеме дюфастона достоверно снизилась более чем в 2 раза и составила 44,2% в группе беременных, принимавших дюфастон, по сравнению с 87,8% в группе женщин, не принимавших данный препарат (p<0,005). Следует отметить состояние новорожденных в исследуемых группах: так, оценка по шкале Апгар на пятой минуте меньше 8 баллов встречалась достоверно реже в группе беременных, принимавших дюфастон в I и II триместрах. По остальным показателям не было выявлено достоверных различий в группах. В нашем исследовании показано благоприятное влияние препаратов прогестерона на течение не только I, но и II, и III триместров беременности, а также на состояние новорожденных. Исследование внутриклеточного синтеза цитокинов показало, что на фоне приема дюфастона отмечалось снижение соотношения Т-хелперов I и II типов, что не могло не отразиться на дальнейшем течении беременности. Так, в основной группе, в которой у беременных в анамнезе оказалось достоверно выше количество медицинских абортов и воспалительных заболеваний придатков матки, отмечено с высокой степенью достоверности снижение частоты угрозы самопроизвольного выкидыша, а также начавшегося выкидыша во II триместре беременности при приеме дюфастона с 7–8-й недели беременности, а длительность маточного кровотечения при начавшемся выкидыше при этом сокращалась почти в 1,5 раза. С другой стороны, несмотря на то что в основной группе у 56% больных применялись на начальном этапе лечения дозировки более 40 мг/сут, не отмечено ухудшения течения II и III триместров беременности, а также состояния новорожденных. Более того, частота гипотрофии плода и количество новорожденных с легкой степенью асфиксии были почти в 2 раза ниже в группе беременных, принимавших дюфастон в I и II триместрах беременности. Значения соотношения ThI к ThII, превышающие норму, были прогнозируемы в исследуемых группах беременных, однако более высокие цифры во 2-й группе, видимо, коррелируют с относительной гипопрогестеронемией. Повышенная продукция ThI, как правило, возникает на фоне воспалительного процесса, что имело место в исследуемых группах. Таким образом, при лечении прогестагенами происходит искусственная коррекция гипопрогестеронемии и развитие трофобласта происходит по цепи Т-хелперов II типа (регуляторных цитокинов), что благоприятно влияет на дальнейшее течение беременности даже в условиях угрозы или начавшегося выкидыша на ранних сроках у беременных с высокой частотой ВЗОМТ в анамнезе.

  1. Сидельникова В. М. Привычная потеря беременности. М., 2002.
  2. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции. Акуш. и гин. 1999; 4: 46–50.
  3. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. Цикл клинич. лекций. М., 1999.
  4. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически — ишемическая энцефалопатия новорожденных. Спб., 2001.
  5. Смольникова В.Ю. изучение особенностей действия агонистов ганадотропин — рилизинг — гормона – депо — декапептила и наферелина в программе ЭКО и переноса эмбрионов в полость матки: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 1995.
  6. Тапильская Н.И. Фармакологическая коррекция невынашивания беременности новыми гестагенами прегнанового ряда в эксперименте и клинике: Автореф. дисс. …д — ра мед. наук. С-Питерб. гос. педиатр. мед. академия. Спб., 2002.
  7. Фанченко Н. Д. Щедрина Р.Н. Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е.М.Вихляевой. М., 1997; с. 150–75.
  8. Айламазян Э.К., Рябцева И.Т. неотложная помощь при экстремальных состояниях в гинекологии. Н. Новгород, 2000.
  9. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. Екатеринбург, 1999.
  10. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. М., 1999.
  11. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы. Акуш. и гинек. 2006; Приложение: 17–24.
  12. Айламазян Э.К., Павлов О.В., Сельков С.А. Роль иммунной системы фетоплацентарного комплекса в механизмах преждевременного прерывания беременности. Ак. и гин. 2004; 2: 9–11.
  13. Hill J.A. Hum Reprod 1995; 10 (Suppl. 2): 114–20.
  14. Rushworth F.H, Backos M, Rai R et al. Prospective pregnancy outcome in untrated recurrent miscarries with thyroid. Hum Reprod 2000; 15 (7): 1637–9.
  15. Запертова Е.Ю. Роль ряда цитокинов и интегринов в генезе привычного невынашивания беременности. Автореф.дис. … канд. мед. наук. М., 2005.
Cited-By

Article Metrics

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Вопрос-ответ на актуальные темы о здоровье

  • 01.04.2021
    Анонимный пациент

    Екатерина, добрый день) У меня проблема, из-за гормонального сбоя были сильные внутренние прыщи, а сейчас от них остались темные пятна, даже тональником их сложно маскировать( я почитала, что лазером можно удалить, но не знаю каким лучше, может вы подскажете, или вообще может не лазером пятна убрать, а как-то по другому? Заранее большое спасибо!

    Посмотреть ответ

  • 19. 03.2021
    Пациент

    Здравствуйте! Я родила ребенка и ему поставили диагноз апплазия части кожного покрова головы и сказали, что это генетическое заболевание. Можно ли как-то узнать точно ли это апплазия, а не неосторожность врачей при КС?

    Посмотреть ответ

  • 11.03.2021
    Варвара , 25 лет, Новосибирск

    Здравствуйте!
    Скажите пожалуйста, делаете ли Лапароскопию по удалению эндометриозных кист и очагов эндометриоз по ОМС? Если нет, то подскажите стоимость (правый яичник-6,5 см, левый-2 кисты по 1,5 см, очаги) Две лапароскопии были проведены( одна запланированная, вторая экстренная( разрыв, но не удалили а просто коагулировали).

    Посмотреть ответ

  • 11. 03.2021
    Валерия Романова , 38 лет, Новосибирск

    Здравствуйте, скажите пожалуйста 1,5 года назад забеременила в вашей клинике,. Был криоперенос. Сейчас хочу узнать не утилизирован мой материал, хочу оплатить просрочку для дальнейшего использования.

    Посмотреть ответ

  • 11.03.2021
    Александра, 35 лет, Новосибирск

    Могу я стать сурагатной мамой если я из украины

    Посмотреть ответ

  • 11.03.2021
    Дарья , 35 лет, Новосибирск

    Добрый день! У меня срок беременности 21 неделя, поставили диагноз: гипоплазия костей носа. На 12 неделе все было хорошо, размер косточки был 1,9 мм, сейчас в 21 неделю 4,3 мм. Биохимический анализ, хороший.
    В таком случае какая вероятность потологии?

    Посмотреть ответ

  • 11. 03.2021
    Кристина , 29 лет, Новосибирск

    здравствуйте, подскажите стоимость вакцинации пентаксим?

    Посмотреть ответ

  • 10.03.2021
    Юлия, 40 лет, Новосибирск

    Здравствуйте. Подскажите что принимать при воспаление поджелудочной железы. Раньше ставили диагноз панкреатит. Принимаю таблетки панкреатин омепразол нольпаза

    Посмотреть ответ

  • 10.03.2021
    Юлия, 27 лет, Новосибирск

    Здравствуйте!
    Мне 27 лет, первая беременность, проблем не было не до не во время, токсикоза нет, всё протекает отлично, у мужа есть 1 ребёнок от первого брака. У ребёнка G6pD.
    После прохождения 1-го скрининга в 13,2 недель по узи всё в норме, единственное голова по измерениям оказалась на 13,6 дней.
    Доктора насторожил только анализ хгч МоМ и меня отправили с ним к генетику, но и после общения с ним я ничего не поняла и не знаю что делать. Надеюсь вы подскажете.
    fb-hCG 88,3 ng/ml     2,20 Скорр.MoM
    PAPP-A 7,25 mIU/ml      1,68 Скорр.MoM
    Шлейная складка 1,40 мм
    Генетик сказал, следующее:
    Индивидуальный риск по хромосомной патологии менее 1%(низкий)
    Риск по вырожденным порокам развития и наследственным болезням для плода до 5% (низкий, общепопуляционный)
    Но при этом порекомендовала в ближайшее два дня сдать нипт, сказала что решать мне и особо сильных рисков нет, но лучше сдать. Я так и не поняла насколько мне действительно его нужно сдавать.  
    Сейчас у меня уже 15,4 недель, возможно ли пересдать анализ крови сейчас или это можно было только в 13 недель сдавать, или дождаться 2 скрининга или всё же нужно делать срочно нипт?

    Посмотреть ответ

  • 09. 03.2021
    Аноним, Новосибирск

    Здравствуйте. Подскажите, пожалуйста. Сейчас 34 недели беременности. В 31 неделю начался зуд в области передней стенки живота и икр ног, высыпания по типу крапивница на животе, сейчас на данный момент эти высыпания сливаются и образуются «липешки», на икрах высыпания нет, только зуд. Обращалась на прием к дерматологу, сказали аллергия на стиральный порошок, поменяла порошок на гипоаллергенный, детский, переполоскала вещи, что были постираеы с предыдущим порошком. По назначению местно крем декспантенол на высыпания и гель атопик. Лучше не стало. Зуд усиливается в ночное время. Анализы от 26.01.2021 алт-5,5, аст-26.7, общ.белок-69.0,общ.билируб-13.4, гемоглобин-99, эр-3.4, лейк-12,3, тромб-215. Моча норма. Диету стараюсь соблюдать. Бабушка уже пытается лечить народными средствами. Что делать?

    Посмотреть ответ

  • 09. 03.2021
    Аноним, Новосибирск

    Дочери 16 лет в области шеи папиллматозный невус 3 штуки,сколько будет стоить их удаление ,чтоб не осталось шрамов-каким лучше способом удалять

    Посмотреть ответ

  • 09.03.2021
    Татьяна, 32 года, Новосибирск

    Здравствуйте, беременность 18 недель при прохождении первого скрининга в 12 недель пришёл анализ с повышенным хгч, при повторной пересдаче показало высокий риск по трисомии 21

    Посмотреть ответ

  • 09.03.2021
    Елена, 19 лет, Новосибирск

    1 скрининг: показатели крови РАРР-А-0,46 .Это норма?

    Посмотреть ответ

  • 09. 03.2021
    Наталья, 18 лет, Новосибирск

    Добрый день! Подскажите, РРА на сроке 12 недель 0,46
    Гинеколог сказал что можно сдать еще анализ, а если денег нет, то не сдавать, потому как ничего страшного нет, не знаю что делать

    Посмотреть ответ

  • 03.03.2021
    Наталья, 41 год, Новосибирск

    Здравствуйте. У меня 1 марта отошли воды на 21 неделе. 2 марта сделали узи сказали 80мл, зев закрыт, у меня ещё ушивание шейки матки. 3 марта сделала узи сказали вод вообще нету. Как так если у меня уже не подтекают. Сегодня всячески мне навязывали советы прервать беременность. Ну я естественно отказалась. Сердце бьётся, шевеление есть. Не ужто нельзя сохранить беременность? Вот хотела у вас узнать возможно ли это????

    Посмотреть ответ

  • 03. 03.2021
    Гаухар, 53 года, Новосибирск

    Здравствуйте! сыну 5 лет,в отябре выявили гидронефроз. 10 ноября сделали операцию. поставили стендт, 9 декабря удалиили стендт. При выписке лохпнка была 28 мм. 15 января 37. 24 февраля 31мм, 3 марта 34мм. Что делать незнаю

    Посмотреть ответ

  • 03.03.2021
    Ульяна, 24 года, Новосибирск

    Здравствуйте! Беременность 12-13 недель, по результатам первого скрининга биохимия:
    Свободная бета-субъединима ХГЧ 18,65 Ме/Л эквивалентно 0,578 МоМ
    PAPP-A 0.823 МЕ/л эквивалентно 0,303 МоМ

    Подскажите какое значение результатов?

    Посмотреть ответ

  • 03.03.2021
    мария, 46 лет, Новосибирск

    сколько стоит пройти колоноскопию и УЗИ сосудов нижних конечностей

    Посмотреть ответ

  • 03. 03.2021
    мария, 46 лет, Новосибирск

    Здравствуйте, анализы сданные по месту жительства в г. Мирный РС(Якутия) подойдут?

    Посмотреть ответ

  • 02.03.2021
    Наталья, 31 год, Новосибирск

    Здравствуйте!мне 31 год.4 беременность
    Три беременности проходили без особенностей,дети здоровы
    Первый раз столкнулась с такими результатами скрининг теста
    Хгч-8,52нг/мл-0,24 мом
    Папа-а-0,347 мед/мл -0,69 мом
    Твп 1,0 мм-0,72 мом
    Итог риск на Дауна -1:100000
    Риск на СД (только по биохимии) : 1:29820
    Риск на эдвардса 1:95492
    Риск на Патау/тертера 1:100000
    Стоит ли переживать о врождённых пороках?
    Какой шанс родить здорового ребенка?

    Посмотреть ответ

  • Применение тамоксифена у пациенток с пролактиномами, резистентными к агонистам дофамина | Федорова

    На долю пролактин-секретирующих аденом приходится примерно 40% всех гормонально-активных новообразований гипофиза [1, 2]. Пролактиномы часто приводят к формированию гипогонадизма, нарушениям психоэмоциональной сферы и при значительных размерах — к симптомам объемного процесса в хиазмально-селлярной области. Заболеванию в первую очередь подвержены молодые женщины, у которых основной причиной обращения к врачу является бесплодие. Реже эти опухоли встречаются у мужчин и детей. В последнем случае пролактиномы чаще имеют большие размеры и характеризуются агрессивным ростом [3, 4].

    Терапия агонистами дофаминовых рецепторов в большинстве случаев позволяет добиться нормализации уровня пролактина (ПРЛ) в сыворотке, уменьшения размеров опухоли и устранения сопровождающих гиперпролактинемию нарушений. Однако, несмотря на успехи медикаментозной терапии, приблизительно у 15—20% пациентов наблюдается резистентность к агонистам дофамина [5, 6]. Даже оперативное лечение в случае неэффективности медикаментозной терапии, оказывается эффективным только в 40—50% случаев, что связано с частым агрессивным ростом дофаминрезистентных опухолей, с распространением их в труднодоступные отделы мозга, а также с риском развития множественного дефицита гормонов гипофиза [7—9].

    Частота резистентности к лечению агонистами дофамина у пациентов с пролактиномами, особенно среди женщин репродуктивного возраста, и отсутствие четких подходов к решению данной проблемы определяют необходимость ее дальнейшей разработки.

    В литературе [10] имеются сведения о наличии в ткани пролактином эстрогеновых рецепторов, а также единичные работы по применению в лечении селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (СМЭР) при пролактиномах. В связи с этим целесообразно изучить возможность применения и безопасность тамоксифена в таких случаях, а также разработать оптимальную схему приема тамоксифена у данной группы пациентов.

    Цель исследования — оценить эффективность и безопасность препарата тамоксифен у пациентов с пролактин-секретирующими опухолями гипофиза, резистентными к агонистам дофамина.

    Материал и методы

    Проведено открытое пилотное проспективное одноцентровое клиническое исследование. Протокол исследования, образец индивидуальной карты пациента, информация для пациента и форма информированного согласия пациента получили одобрение этического комитета ФГБУ ЭНЦ (протокол №6 от 20. 04.11). Набор пациентов проводился на базе отделения нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ ЭНЦ. В исследование включались пациенты старше 18 лет с диагнозом пролактин-секретирующей опухоли гипофиза, подтвержденным данными гормонального исследования крови и МРТ головного мозга, резистентные к лечению агонистами дофамина.

    Резистентность к терапии агонистами дофамина оценивалась как недостижение ремиссии заболевания (нормализация уровня ПРЛ сыворотки крови и/или уменьшение размера аденомы на 50%) у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина в высоких дозах (≥3 мг каберголина в неделю) в течение ≥6 мес.

    В исследование не включались пациенты с гиперпролактинемией неопухолевого генеза, с абсолютными показаниями к оперативному лечению, беременные и лактирующие женщины, пациенты с некомпенсированным центральным гипотиреозом и гипокортицизмом, пациенты, получающие заместительную гормональную терапию половыми стероидами по поводу гипогонадотропного гипогонадизма, пациенты с тяжелыми органическими и психическими заболеваниями, с тяжелыми заболеваниями печени и почек, с острыми или обострениями хронических инфекционных заболеваний и пациенты, одновременно участвующие в другом клиническом исследовании. Критериями исключения являлись также гиперчувствительность к тамоксифену, злоупотребление алкоголем, наркотическими или лекарственными препаратами в течение 6 мес до включения в исследование.

    При первом визите тамоксифен назначался в дозе 20 мг/сут в дополнение к каберголину, доза которого не менялась. При отсутствии нормализации ПРЛ через 1 мес дозу тамоксифена увеличивали до 40 мг/сут. Данную комбинированную терапию пациентки получали в течение последующих 3 мес (табл. 1).

    Таблица 1. Дизайн исследования

    Фаза

    скрининг

    инициация
    терапии

    терапия

    № визита

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    День

    –7

    0

    14

    28

    56

    84

    Лечение

    Агонисты дофамина

    Агонисты дофамина +

    тамоксифен

    Агонисты дофамина +

    тамоксифен

    Агонисты дофамина +

    тамоксифен (возможное повышение дозы препарата)

    Агонисты дофамина +

    тамоксифен

    Агонисты дофамина +

    тамоксифен

    Эффективность терапии оценивалась по уровню ПРЛ в крови, (автоматизированная система Vitros 3600 («Johnson & Johnson», США) и изменению клинических проявлений гиперпролактинемии после применения тамоксифена.

    Оценку симптомов заболевания (снижение либидо, частота и интенсивность головной боли, головокружение) проводили по балльной шкале (пациентки заполняли опросники: 0 баллов — симптом не наблюдался, 1 балл — легкая степень, 2 балла — умеренная степень, 3 балла — сильная степень, 4 балла — очень сильная степень).

    Безопасность препарата оценивали по результатам определения биохимических показателей в крови [глюкоза, кальций общий, натрий, калий, хлориды, АЛТ, АСТ, креатинин, билирубин (анализатор Architect plus C 4000; «Abbott Diagnostics», США)], общего анализа крови (автоматический анализатор Sysmex XE-2100 D, «Sysmex», Япония), коагулограммы (ACL Elite Pro, Instrumental Laboratory), УЗИ органов малого таза (толщина эндометрия), а также на основании данных опросников, в которых пациентки отмечали следующие симптомы: приливы, тошнота, рвота, жажда, понос, запор. Выраженность и частоту побочных явлений при применении тамоксифена оценивали по балльной шкале — от 0 до 4 баллов.

    Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office Excel 2010, Statistica for Windows v. 10.

    Количественные данные приведены в виде медианы и квартилей Me (Q25; Q75). Для оценки изменения показателей в разное время, если число повторных измерений равнялось 2, применяли критерий знаков. Если число повторных измерений превышало 2, использовали критерий Фридмана. Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

    Результаты

    В исследование были включены 6 женщин в возрасте 23—38 лет. Все пациентки длительное время получали каберголин в дозе 1—7 мг/нед. Троим пациенткам ранее была проведена трансназальная аденомэктомия; одна из них была прооперирована 2 раза. Одной пациентке было проведено радиохирургическое лечение («Гамма-нож») в общей дозе 44 Гр (табл. 2).

    Таблица 2. Характеристика пациентов до лечения тамоксифеном

    Характеристика

    Номер пациента

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    Возраст, годы

    26

    33

    29

    23

    38

    24

    Длительность заболевания, годы

    5

    13

    11

    11

    14

    11

    ПРЛ в дебюте заболевания, мЕд/л

    1781

    3596

    4000

    1028

    3540

    5066

    ПРЛ, мЕд/л

    1821

    1583

    2233

    3363

    5168

    11200

    Объем опухоли, мм3

    50

    726

    НА*

    1073

    693

    288

    Доза каберголина, мг/нед

    3,5

    11

    2,52

    23

    7

    3,5

    Операция

    Нет

    Да

    Нет

    Да

    Нет

    Да

    Лучевая терапия

    Нет

    Да

    Нет

    Нет

    Нет

    Нет

    Примечание. * — неоднородность аденогипофиза. 1  — постепенное восстановление дозы каберголина после перерыва в его приеме в связи с предшествующим пробным лечением аналогами соматостатина; в анамнезе длительный прием каберголина 3,5 мг/нед; 2 — доза каберголина, на фоне приема которой имел место регулярный менструальный цикл, по экономическим причинам доза каберголина не увеличена; в анамнезе длительный прием каберголина 3 мг/нед; 3 — дальнейшее увеличение дозы препарата не приводило к снижение уровня ПРЛ, по экономическим причинам доза каберголина не увеличена; в анамнезе прием каберголина 3,5 мг/нед.

    На фоне комбинированной терапии каберголином и тамоксифеном значимое снижение уровня ПРЛ крови отмечено у всех пациенток (критерий Фридмана, χ2(4)=16,13; р=0,003) (рис. 1). Снижение уровня ПРЛ через 3 мес составляло 22—66% (рис. 2). Однако ни у одной пациентки нормализации ПРЛ отмечено не было. Нормальным уровнем ПРЛ в настоящем исследовании считался показатель в пределах 90,0—540,0 мЕд/л.

    Рис. 1. Динамика уровня ПРЛ на фоне лечения тамоксифеном.

    Рис. 2. Динамика снижения уровня ПРЛ через 3 мес лечения.

    Из 6 участниц исследования у 5 был нарушен менструальный цикл ( у одной — олигоменорея, у 4 — аменорея от 6 мес до 12 лет). У одной пациентки сохранялся регулярный менструальный цикл (табл. 3).

    Таблица 3. Клиническая характеристика пациентов в ходе исследования

    Характеристика

    Номер пациента

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    Снижение ПРЛ, %

    32

    38

    45

    22

    66

    64

    Менструальный цикл до исследования

    Аменорея

    Аменорея

    Регулярный

    Аменорея

    Олигоменорея. Установлена ВМС с левоноргестрелом

    Аменорея

    Менструальный цикл в ходе исследования

    Восстановление

    РДВ

    Восстановление

    Менструальный цикл после отмены тамоксифена

    Олигоменорея →аменорея

    Беременность

    Беременность

    Профилактика гиперплазии эндометрия

    Дюфастон

    Дюфастон

    У 2 пациенток в ходе исследования восстановился менструальный цикл. У одной из них через 1,5 мес после отмены тамоксифена наступила беременность, которая завершилась самостоятельными родами в срок. После родов и завершения лактации вновь выявлен высокий уровень ПРЛ и назначена терапия агонистами дофамина. У второй пациентки после отмены тамоксифена вновь отмечено нарушение менструального цикла по типу олигоменореи, в дальнейшем перешедшей в аменорею.

    После отмены тамоксифена 2 пациенткам, у которых не восстановился ментруальный цикл, назначен дидрогестерон (дюфастон) для профилактики гиперплазии эндометрия.

    У одной пациентки с сохраненной менструальной функцией диагностирована гиперплазия эндометрия, что послужило поводом для раздельного диагностического выскабливания (РДВ) и уменьшения дозы тамоксифена. Через 1 мес отмены тамоксифена у этой пациентки наступила беременность, завершившаяся рождением двойни.

    Известно, что тамоксифен способен вызывать изменения в эндометрии, такие как гиперплазия, полип, рак [11], в связи с чем одной пациентке с беременностью в анамнезе, завершившейся родами, за 2 мес до начала приема тамоксифена была установлена внутриматочная система с левоноргестрелом [12].

    Лакторея выявлена у 5 пациенток. В ходе исследования ни у одной пациентки не было отмечено изменения степени лактореи. При субъективной оценке зафиксировано повышение либидо [χ2(4)=10,98; р=0,03] (рис. 3).

    Рис. 3. Изменение либидо на фоне приема тамоксифена.

    Статистически значимых изменений в частоте и интенсивности головной боли и головокружения на фоне приема тамоксифена не выявлено.

    Тамоксифен не вызывал отрицательных сдвигов в углеводном, жировом, фосфорно-кальциевом обмене, системе крови, функции почек и печени (табл. 4). Также не отмечено влияния тамоксифена на ИМТ. До начала комбинированной терапии средний ИМТ составил 20,6 кг/м2 (19,8; 22,8), после окончания приема тамоксифена — 21,85 кг/м2 (19,5; 22,4) (критерий знаков Z =–0,4; p=0,68).

    Таблица 4. Биохимические показатели крови до и после приема тамоксифена*

    Показатель

    До лечения

    После лечения

    Критерий Фридмана, р

    Глюкоза, ммоль/л

    5,2 (4,7; 5,2)

    4,9 (4,8; 5,0)

    χ2(3)=4,2; р=0,24

    Билирубин, мкмоль/л

    8,7 (6,3; 11,5)

    6,5 (5,5; 7,4)

    χ2(3)=0,6; р=0,89

    Холестерин общий**, ммоль/л

    5,4 (4,9; 5,3)

    4,5 (4,0; 4,6)

    χ2(1)=5,0; р=0,02

    ЛПНП**, ммоль/л

    2,7 (2,7; 2,9)

    2,3 (2,2; 2,4)

    χ2(1)=4,0; р=0,05

    ЛПВП, ммоль/л

    1,6 (1,5; 1,7)

    1,4 (0,9; 1,6)

    χ2(1)=0,3; р=0,56

    Триглицериды, ммоль/л

    0,7 (0,5; 1,0)

    0,65 (0,5; 0,7)

    Кальций, ммоль/л

    2,39 (2,35; 2,44)

    2,36 (2,28; 2,51)

    χ2(3)=1,2; р=0,73

    Креатинин, мкмоль/л

    83 (56; 91)

    72 (61; 82)

    χ2(3)=0,5; р=0,91

    АЛТ, Ед/л

    12,3 (11,6; 15,0)

    13,2 (10,0; 13,5)

    χ2(3)=1,0; р=0,8

    АСТ, Ед/л

    21,0 (13,9; 21,1)

    18,2 (13,0; 22,3)

    χ2(3)=0,6; р=0,89

    Лейкоциты, 109/л

    4,6 (4,1; 6,0)

    5,4 (5,1; 5,9)

    χ2(3)=0,7; р=0,87

    Тромбоциты, 109/л

    195 (188; 249)

    212 (173; 233)

    χ2(3)=2,6; р=0,46

    Примечание* — в таблице приведены значения Me (Q25; Q75) до начала приема тамоксифена и через 3 мес; использовался критерий Фридмана, так как анализы крови проводились 4 раза в течение исследования. ** — статистически значимое снижение данных показателей расценивалось как положительный момент в лечении гиперпролактинемии.

    На основании анализа данных опросников, заполняемых пациентами при каждом визите, отслеживались нежелательные явления. При статистическом анализе (ANOVA Фридмана) данных за появление побочных эффектов, таких как приливы, жажда, тошнота, рвота, нарушение стула, не получено.

    Обсуждение

    Несмотря на успехи лечения пролактином агонистами дофамина, хирургическими операциями и лучевой терапией, у части больных компенсации заболевания достичь не удается. В развитии и прогрессировании новообразований гипофиза могут играть роль эстрогены, которые in vitro и in vivo стимулируют секрецию ПРЛ и митогенные процессы в лактотрофах [13]. Пролиферативное влияние эстрогенов на пролактин-секретирующие клетки гипофиза подтверждается известной гиперплазией последнего во время беременности, а также развитием аденомы гипофиза у мужчин-транссексуалов, получавших высокие дозы эстрогенов [14, 15].

    Эффекты эстрогенов реализуются через эстрогеновые рецепторы (ЭР), присутствующие во многих тканях, в том числе в гипофизе. G. Kaptain и соавт. [16] в 1999 г. выявили ЭР в пролактиномах у 21 (72%) из 29 женщин независимо от возраста, менструальной функции, размера и инвазивности опухоли, чувствительности к агонистам дофамина, дооперационного уровня ПРЛ крови. В рецидивирующих аденомах количество ЭР было значительно снижено. Кроме того, известно, что в тканях опухолей гипофиза различается экспрессия подвидов ЭР-α и β. М. Shupnik и соавт. [17] установили, что в пролактиномах, большинстве гонадотропином, неактивных аденомах гипофиза чаще выявляется экспрессия ЭР-α. Это согласуется с результатами многих авторов, использовавших различные другие методы выявления рецепторов ЭР, которые продемонстрировали преимущественную экспрессию ЭР-α в клетках лактотрофов [18—21]. В. Manoranjan и соавт. [22] при проведении иммуногистохимического исследования у 75 пациентов обнаружили одинаковую экспрессию обоих подтипов ЭР в ядрах клеток пролактином, гонадотропином, соматотропином и неактивных аденом гипофиза. Значительное преобладание повышенной экспрессии ЭР-α наблюдалось в макроаденомах по сравнению с микроаденомами и в неинвазивных аденомах по сравнению с инвазивными опухолями.

    Таким образом, эстрогены являются мощными ростовыми факторами, и модификация их эффекта может служить терапевтической мишенью при ингибировании секреции ПРЛ и роста лактотрофов.

    Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР) действуют как эстрогены в одних тканях-мишенях и оказывают антагонистический эффект в других. Тамоксифен обладает противоопухолевым действием, конкурентно ингибируя ЭР в опухолях органов-мишеней.

    В литературе описано лишь 26 случаев применения тамоксифена при пролактиномах, и все они относятся к концу XX столетия. Наиболее крупное из них проведено W. Volker и соавт. [23] в 1982 г., которые обнаружили хороший аддитивный эффект тамоксифена (10—20 мг/сут) при лечении бромокриптином (2,5—10 мг/сут) у 6 из 10 пациенток с пролактиномами. У этих пациенток наблюдалось удовлетворительное снижение уровня ПРЛ в крови, исчезали аменорея и лакторея. У одной из них на фоне такого комбинированного лечения наступила беременность. У 4 женщин лечение не было эффективным, что не зависело от объема опухоли или клинических/биохимических особенностей заболевания.

    Исследование W. Völker и соавт. [23] остается единственным, которое позволяет судить о частоте положительного эффекта тамоксифена у пациентов с пролактиномами. Остальные публикации представляют собой описание отдельных случаев. Эффективность тамоксифена, отмеченная W. Volker и соавт. [23] у 60% больных, демонстрирует перспективность применения этого препарата в комбинации с агонистами дофамина в случаях резистентных к агонистам дофамина ПРЛ-секретирующих аденом гипофиза.

    В нашем исследовании впервые было показано, что тамоксифен в комбинации с каберголином эффективно снижает уровень ПРЛ в крови у пациентов с резистентными пролактиномами, тогда как в ранее проведенных исследованиях применяли тамоксифен в качестве монотерапии или в комбинации с другими агонистами дофамина.

    В 60-х годах XX века тамоксифен был предложен в качестве контрацептива. В исследованиях на животных [24] он предотвращал имплантацию бластоцисты в стенку матки. В дальнейшем была выявлена способность тамоксифена стимулировать овуляцию. В гипоталамусе тамоксифен конкурирует с эстрадиолом за связывание с цитоплазматическими рецепторами и оказывает антиэстрогенный эффект, повышая секрецию гонадолиберина, который стимулирует выработку ЛГ и ФСГ.

    При исследовании 60 женщин с синдромом поликистозных яичников и бесплодием показано, что тамоксифен может заменять кломифена цитрат у пациенток с резистентностью к последнему [25]. В 12 исследованиях разных авторов 354 женщины с ановуляторным бесплодием принимали тамоксифен в дозах от 5 до 80 мг в сутки в течение 4—7 дней, начиная с 2—5-го дня менструального цикла. Всего было зарегистрировано 105 беременностей, родился 61 ребенок; 14 (13%) беременностей закончились самопроизвольным выкидышем (табл. 5). Исходы остальных беременностей неизвестны [26]. Однако частота самопроизвольных абортов не превышала популяционную, которая составляет 12% в Англии и 15—20% в США [27].

    Таблица 5. Исходы беременностей при использовании тамоксифена, по данным разных авторов [26]

    Автор

    Режим приема тамоксифена

    Участницы, абс.

    Беременности, абс.

    Родившиеся живые дети, абс.

    Самопроизвольные аборты

    доза, мг

    д.м.ц.

    A. Klopper и M. Hall

    20

    2—5

    20

    3

    1

    J. Williamson и J. Elli

    20—80

    2—5

    32

    18

    11

    2

    V. Ruiz-Velasco и соавт.

    40—60

    2—5

    40

    15

    5

    I. Gerhard и B. Runnebaum

    20

    2—6

    31

    3

    1

    T. Fukushima и соавт.

    10

    3—7

    17

    6

    6

    0

    A. Weseley и H. Melnick

    10

    5—9

    17

    1

    1

    R. Borenstein и соавт.

    20

    3—7

    43

    14

    7

    2

    H. Suginami и соавт.

    20*

    5—9

    47

    3

    3

    C. Wu

    5—30

    3—7

    65

    32

    29

    3

    R. Boostanfar и соавт.

    20

    5—9

    48

    10

    3

    1

    Примечание. * — прием совместно с кломифеном; д.м.ц. — день менструального цикла.

    В нашем исследовании у одной пациентки на 84-й день приема тамоксифена в 20-й день менструального цикла выявлен высокий уровень ЛГ (56 мЕд/л) в сочетании с высоким уровнем эстрогенов. При УЗИ на 35-й день менструального цикла выявлено «желтое тело» диаметром 1,7 см. Это было расценено нами как доказательство овуляторного цикла.

    Для оценки безопасности длительного применения тамоксифена, в том числе в отношении объема аденомы, необходимы дальнейшие исследования. Учитывая снижение уровня ПРЛ, но отсутствие его нормализации, следует выяснить возможность и целесообразность увеличения дозы препарата. У пациентов с пролактиномами основной жалобой зачастую является бесплодие, поэтому представляет интерес более подробная оценка овуляции и динамики уровней гонадотропинов.

    Заключение

    Тамоксифен в комбинации с каберголином способствует снижению концентрации ПРЛ крови у пациентов с пролактин-секретирующими опухолями гипофиза, резистентными к агонистам дофамина. У ряда женщин с такими пролактиномами и гипоэстрогенемией прием тамоксифена в комбинации с каберголином может приводить к восстановлению менструального цикла.

    дополнительная ИНФОРМАЦИЯ

    Авторы заявляют об отсутствии явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с проведением данного исследования и публикацией настоящей статьи.

    Препарат для настоящего исследование предоставлен компанией «ЭБЕВЕ ФАРМА».

    Участие авторов:

    Разработка протокола исследования, набор пациентов и ведение пациентов в исследовании, статистическая обработка данных, написание текста статьи — Федорова Н.С., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Воротникова С.Ю.

    Концепция исследования, редактирование текста статьи — Мельниченко Г.А.

    1. Colao A. Pituitary tumours: the prolactinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2009;23(5):575-596. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.003

    2. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the treatment of prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998

    3. Fainstein Day P, Glerean M, Lovazzano S, et al. Gender differences in macroprolactinomas: study of clinical features, outcome of patients and Ki-67 expression in tumor tissue. Front Horm Res.2010;38:50-58. doi: 10.1159/000318494

    4. Ciccarelli A, Daly AF, Beckers A. The Epidemiology of prolactinomas. Pituitary. 2005;8(1):3-6. doi: 10.1007/s11102-005-5079-0

    5. Berinder K, Stackenas I, Akre O, et al. Hyperprolactinaemia in 271 women: up to three decades of clinical follow-up. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;63(4):450-455. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02364.x

    6. Molitch ME. Pharmacologic resistance in prolactinoma patients. Pituitary. 2005;8(1):43-52. doi: 10.1007/s11102-005-5085-2

    7. Babey M, Sahli R, Vajtai I, et al. Pituitary surgery for small prolactinomas as an alternative to treatment with dopamine agonists. Pituitary. 2011;14(3):222-230. doi: 10.1007/s11102-010-0283-y

    8. Laws ER, Jane JA, Jr. Neurosurgical approach to treating pituitary adenomas. Growth Horm IGF Res. 2005;15 Suppl A:S36-S41. doi: 10.1016/j.ghir.2005.06.008

    9. Mortini P, Losa M, Barzaghi R, et al. Results of transsphenoidal surgery in a large Series of patients with pituitary adenoma. Neurosurgery. 2005;56(6):1222-1233. doi: 10.1227/01.neu.0000159647.64275.9d

    10. Faupel-Badger JM. Effects of raloxifene on circulating prolactin and estradiol levels in premenopausal women at high risk for developing breast cancer. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2006;15(6):1153-1158. doi: 10.1158/1055-9965.epi-05-0898

    11. Jones ME, van Leeuwen FE, Hoogendoorn WE, et al. Endometrial cancer survival after breast cancer in relation to tamoxifen treatment: Pooled results from three countries. Breast Cancer Res. 2012;14(3):R91. doi: 10.1186/bcr3206

    12. Shi Q, Li J, Li M, et al. The role of levonorgestrel-releasing intrauterine system for endometrial protection in women with breast cancer taking tamoxifen. Eur J Gynaecol Oncol. 2014;35(5):492-498.

    13. Gorski J, Wendell D, Gregg D, Chun TY. Estrogens and the genetic control of tumor growth. Prog Clin Biol Res. 1997;396:233-243.

    14. Kovacs K, Stefaneanu L, Ezzat S, Smyth HS. Prolactin-producing pituitary adenoma in a male-to-female transsexual patient with protracted estrogen administration. A morphologic study. Arch Pathol Lab Med. 1994;118(5):562-565.

    15. Serri O, Noiseux D, Robert F, Hardy J. Lactotroph hyperplasia in an estrogen treated male-to-female transsexual patient. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(9):3177-3179. doi: 10.1210/jcem.81.9.8784065

    16. Kaptain GJ, Simmons NE, Alden TD, et al. Estrogen receptors in prolactinomas: a clinico-pathological study. Pituitary. 1999;1(2):91-98.

    17. Shupnik MA, Pitt LK, Soh AY, et al. Selective expression of estrogen receptor alpha and beta isoforms in human pituitary tumors. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(11):3965-3972. doi: 10.1210/jcem.83.11.5236

    18. Chaidarun SS. Tumor-specific expression of alternatively spliced estrogen receptor messenger ribonucleic acid variants in human pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(4):1058-1065. doi: 10.1210/jc.82.4.1058

    19. Friend KE, Chiou YK, Lopes MB, et al. Estrogen receptor expression in human pituitary: correlation with immunohistochemistry in normal tissue, and immunohistochemistry and morphology in macroadenomas. J Clin Endocr Metab. 1994;78(6):1497-1504. doi: 10.1210/jcem.78.6.7515390

    20. Pichon M-F, Bression D, Peillon F, Tubiana M. Estrogen receptors in human pituitary adenomas. J Clin Endocr Metab. 1980;51(4):897-902. doi: 10.1210/jcem-51-4-897

    21. Zafar M, Ezzat S, Ramyar L, et al. Cell-specific expression of estrogen receptor in the human pituitary and its adenomas. J Clin Endocr Metab. 1995;80(12):3621-3627. doi: 10.1210/jcem.80.12.8530610

    22. Manoranjan B, Salehi F, Scheithauer BW, et al. Estrogen receptors alpha and beta immunohistochemical expression: clinicopathological correlations in pituitary adenomas. Anticancer Res. 2010;30(7):2897-2904.

    23. Volker W, Gehring WG, von zur Muhlen A, Schneider J. Bromocriptine and tamoxifen — a new therapeutic approach in suppression-resistant prolactin-secreting adenomas. Geburtshilfe Frauenheilkd. 1982;42(11):790-797. doi: 10.1055/s-2008-1037161

    24. Pugh DM, Sumano HS. The anti-implantation action of tamoxifen in mice. 1982;5:209-213. doi: 10.1007/978-3-642-68511-8_38

    25. El-Gharib MN, Mahfouz AE, Farahat MA. Comparison of letrozole versus tamoxifen effects in clomiphen citrate resistant women with polycystic ovarian syndrome. J Reprod Infertil. 2015;16(1):30-35. PMC4322179

    26. Barthelmes L, Gateley CA. Tamoxifen and pregnancy. Breast. 2004;13(6):446-451. doi: 10.1016/j.breast.2004.08.007

    27. Everett C. Incidence and outcome of bleeding before the 20th week of pregnancy: prospective study from general practice. BMJ. 1997;315(7099):32-34. doi: 10.1136/bmj.315.7099.32

    Primenenie didrogesterona dlya lecheniya ugrozy preryvaniya I trimestra beremennosti | Sidel’nikova

    В настоящее время во многих исследованиях подчеркивается, что подход к терапии угрозы прерывания беременности у женщин с привычной потерей беременности в анамнезе эмпиричен, так как нет ни одного крупного рандомизированного исследования разных вариантов терапии при невынашивании беременности. Тем не менее в ряде исследований показана роль гестагенов в сохранении беременности при угрозе ее прерывания, и этот интерес обусловлен возросшим пониманием иммуномодулирующей роли прогестерона в сохранении беременности. В последние годы проведены многочисленные исследования по оценке состояния эндометрия при невынашивании беременности с точки зрения иммунных и гормональных взаимоотношений. В связи с тем что в эндометрии при процессе имплантации и плацентации имеет место взаимодействие этих систем, а при нарушениях течения беременности могут быть вовлечены как гормональные, так и иммунные механизмы, понимание этих проблем чрезвычайно важно с клинической точки зрения.Наш опыт применения Дюфастона в течение 10 лет показал высокую эффективность этого препарата по сохранению беременности при угрозе ее прерывания.

    В настоящее время во многих исследованиях подчеркивается, что подход к терапии угрозы прерывания беременности у женщин с привычной потерей беременности в анамнезе эмпиричен, так как нет ни одного крупного рандомизированного исследования разных вариантов терапии при невынашивании беременности. Тем не менее в ряде исследований показана роль гестагенов в сохранении беременности при угрозе ее прерывания, и этот интерес обусловлен возросшим пониманием иммуномодулирующей роли прогестерона в сохранении беременности. В последние годы проведены многочисленные исследования по оценке состояния эндометрия при невынашивании беременности с точки зрения иммунных и гормональных взаимоотношений. В связи с тем что в эндометрии при процессе имплантации и плацентации имеет место взаимодействие этих систем, а при нарушениях течения беременности могут быть вовлечены как гормональные, так и иммунные механизмы, понимание этих проблем чрезвычайно важно с клинической точки зрения. Под влиянием стероидных гормонов при беременности в крови значительно увеличивается уровень естественных киллерных клеток (NK), которые очень быстро мигрируют в эндометрий. Полагают, что их повышенный уровень должен обеспечить иммуносупрессию в месте имплантации, рост и развитие трофобласта. Однако NK-клетки в периферической крови и эндометрии существенно отличаются экспрессией поверхностных антигенов. В периферической крови NK-клетки составляют около 10–15% лимфоцитов и имеют уникальные функциональные свойства. На основании экспрессии антигена CD56+ на поверхности клетки делят на две популяции. Большинство из них (90%) несет маркеры CD56+16+ и около 10% – CD56+16– [1]. Клетки с маркерами CD56+16+ более цитотоксичные, в то время как CD56+16– являются основным источником регуляторных цитокинов и факторов роста. При беременности под влиянием материнского прогестерона, а возможно, и пролактина уровень клеток CD56+16+ значительно снижается и уменьшается их цитотоксичность [2]. Под влиянием эндогенного прогестерона находятся также и Т-хелперные лимфоциты (CD4+). В середине второй фазы цикла и при беременности на лимфоцитах появляются рецепторы к прогестерону, Т-клетки под влиянием прогестерона продуцируют прогестерониндуцированный блокирующий фактор (ПИБФ) [3], который ингибирует цитотоксичность NK-клеток [4]. Т-хелперные лимфоциты делятся на Th2-продуцирующие провоспалительные цитокины (интерлейкины-2 – ИЛ-2, фактор некроза опухоли-a и др.) и участвуют в клеточном иммунном ответе. Th3 продуцирует регуляторные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и др.) и стимулирует гуморальный иммунитет. Установлено, что эндогенный материнский прогестерон может прямо воздействовать на дифференциацию Т-клеток, подавляя Th2-путь и усиливая дифференциацию Т-клеток на Th3-путь [5]. Полагают, что Th3-клетки ингибируют NK-клетки, их связывание, цитотоксичность, пролиферацию и направляют их продукцию по Th3-типу [6, 7]. В эндометрии уровень NK-клеток изменяется по фазам цикла. Они составляют примерно 10% от числа стромальных клеток в I фазу цикла, около 20% – во II фазу и 30% – в ранние сроки беременности [8]. При беременности в эндометрии до 70% лейкоцитов составляют NK-клетки, называемые большими гранулярными лимфоцитами, CD56+16- и имеют отличия в экспрессии некоторых генов: CD69, галестин-1, гликоделин, факторы роста, необходимые для формирования плаценты (см. рисунок). Предполагают, что эндометриальные NK-клетки участвуют в децидуализации эндометрия, в процессах имплантации, росте и развитии трофобласта. При снижении уровня прогестерона у женщин с НЛФ до беременности (гормонального генеза или за счет снижения рецептивности эндометрия) увеличиваются агрессивный клон клеток и продукция провоспалительных цитокинов, что ведет к прерыванию беременности. При хроническом эндометрите, который определяется у 70% женщин с привычной потерей беременности в анамнезе, отмечен значительно повышенный уровень цитотоксичных клеток в эндометрии [10–13]. Даже при нормальном уровне прогестерона в крови не всегда удается подавить цитотоксичность и восстановить нормальный баланс иммунных клеток, что и ведет к прерыванию беременности. Длительное время применение прогестерона не рекомендовалось в ряде стран, так как полагали, что он обладает вирилизирующим действием на плод женского пола (Working Graup WHO, 1984). Однако исследования последних лет показали, что прогестерон играет исключительную роль при беременности: готовит эндометрий к инвазии трофобласта, обеспечивает покой матки за счет снижения синтеза простагландина и окситоцина, обладает значительным иммуномодулирующим эффектом. В настоящее время в России применяются два препарата для лечения угрозы прерывания: микронизированный прогестерон и дидрогестерон – Дюфастон®. Оба препарата получены из одного растительного сырья. Дополнительная обработка «натурального» прогестерона повысила биодоступность Дюфастона в 10 раз, поэтому Дюфастон® эффективно сохраняет беременность в минимально низкой дозе. Во время беременности оба препарата не обладают андрогенным действием, так как нет связи с андрогенными рецепторами, не обладают анаболическим действием, не оказывают влияния на липидный профиль, углеводный обмен, артериальное давление, не влияют на гемостаз и не оказывают тромбофилического действия. Однако в связи с высоким уровнем связывающей способности утрожестана с рецепторами к глюкокортикоидам и особенно с рецепторами минералокортикоидов (A.Wolf, 2002) он обладает выраженным седативным и снотворным эффектами. Синтетические прогестероны (МПА, левоноргестрел, норэтистерон) при беременности не применяются из-за андрогенного эффекта. Терапию прогестероновыми препаратами целесообразно проводить до 16-й недели беременности. После этого срока плацента синтезирует достаточный уровень прогестерона для поддержания беременности. Дидрогестерон (Дюфастон®) является уникальным гестагеном для сохранения беременности, так как, помимо гестагенного эффекта, оказывает иммуномодулирующее влияние на систему мать–плод аналогично эндогенному прогестерону. По данным J.Szeheres-Bartho, применение дидрогестерона снижает абортивный эффект за счет снижения синтеза простагландинов путем ингибирования, освобождения арахидоновой кислоты [14]. В работе R.Raghupathy и соавт. применение дидрогестерона увеличивает прогестерониндуцированный блокирующий фактор, снижает уровень провоспалительных цитокинов и обеспечивает более благоприятное течение беременности [15]. В исследованиях M.El-Zibdeh показано, что применение дидрогестерона для поддержания желтого тела значительно снижает частоту потери беременности и более эффективно, чем применение препаратов ХГ, по мнению автора, за счет иммуномодулирующего действия дидрогестерона [16]. В отделении терапии и профилактики невынашивания беременности дидрогестерон (Дюфастон®) применяется более 10 лет. Показаниями для назначения дидрогестерона являются следующие клинические ситуации: 1. Привычная потеря беременности, обусловленная неполноценной лютеиновой фазой гормонального генеза. По данным ультразвукового исследования (УЗИ) отмечается тонкий эндометрий в середине II фазы цикла, но кровоток в базальных и спиральных артериях не нарушен. При этой патологии до беременности проводится циклическая гормональная терапия Фемостоном 2/10 2–3 цикла, при необходимости стимуляция овуляции и для поддержания желтого тела назначается Дюфастон® по 10 мг 2 раза в сутки со II фазы фертильного цикла. Если на фоне проводимой терапии возникает угроза прерывания беременности, то доза дидрогестерона увеличивается до 30 или 40 мг до устранения угрозы. В том случае, если, по данным УЗИ, отмечена гипоплазия хориона или отставание размеров плодного яйца от срока беременности, то доза дидрогестерона также может быть увеличена до 3–4 таблеток в день и одновременно проводится профилактика плацентарной недостаточности под контролем гемостазиограммы и с применением антиоксидантов (a-токоферол, омега-3 – ПНЖК, карнитин) и актовегина. 2. Привычная потеря беременности, обусловленная наличием хронического эндометрита. По нашим данным, у 70% женщин с привычным невынашиванием вне беременности диагностируется хронический эндометрит. На этапе подготовки к беременности проводится антибактериальная и иммуномодулирующая терапия для уменьшения цитотоксичной активности NK-клеток в эндометрии и уменьшения уровня провоспалительных цитокинов. На фоне этой терапии назначается дидрогестерон (Дюфастон®) с 16 по 26-й день цикла 2–3 цикла подряд с иммуномодулирующей целью. При нормализации уровня цитотоксичных клеток в периферической крови (CD56+, CD56+16+), снижении уровня g-интерферона в сыворотке крови может быть разрешена беременность с продолжением приема дидрогестерона по 10 мг 2 раза в день. При появлении угрозы прерывания беременности целесообразно уменьшить уровень цитотоксичных клеток введением иммуноглобулина внутривенно капельно в дозе 2,5 г дважды через день. 3. При невынашивании беременности, обусловленном тромбофилией, до беременности при трансвагинальном УЗИ нередко определяются тонкий эндометрий с отсутствием кровотока в базальных и спиральных артериях. На этапе подготовки к беременности необходимо улучшить гемодинамику в маточных сосудах с помощью вазоактивных препаратов, которые назначают с учетом причины тромбофилических нарушений. Назначать эстрогены таким пациентам нецелесообразно в связи с тромбофилией, а назначение до беременности дидрогестерона вполне оправдано для обеспечения вазодилатации, уменьшения синтеза простагландинов. Дюфастон® применяют по 10 мг 2–3 раза в день до 16-й недели беременности. 4. Угроза прерывания беременности с наличием ретрохориальной гематомы. Для обеспечения покоя матки (снижение синтеза простагландинов), снижения реакции отторжения назначают дидрогестерон (Дюфастон®) в дозе 10 мг 3–4 раза в сутки до остановки кровотечения и организации гематомы. Затем доза дидрогестерона может быть уменьшена до 20 мг/сут. 5. По нашим данным, до 42% женщин с привычным невынашиванием имеют антитела к прогестерону, причем у 10% из них определяется высокий уровень антител. Наличие антител к прогестерону имеет клиническое проявление в виде дисменореи, тонкого эндометрия, а при беременности отмечается гипоплазия хориона с последующим развитием плацентарной недостаточности. Назначать микронизированный прогестерон этой категории беременных не целесообразно, так как, кроме усиления сенсибилизации эффекта от лечения не наблюдается. Изменение молекулы прогестерона после дополнительной обработки в ходе синтеза дидрогестерона (Дюфастона) позволяет проводить лечение этим гестагенным препаратом с хорошим клиническим эффектом. 6. Среди причин ранних потерь беременности существенное место принадлежит аллоиммунным нарушениям, при которых в периферической крови определяется повышенный уровень NK-клеток с цитотоксичной активностью (CD16+, CD56+16+, CD56+16+3+) наряду с совместимостью супругов по трем и более локусам системы HLA. В комплекс подготовки к беременности, кроме лимфоцитоиммунотерапии, дополнительно назначают Дюфастон® с 16-го дня фертильного цикла, и терапия продолжается в дозе 20 мг/сут до 16-й недели беременности с очень хорошим клиническим эффектом. Таким образом, наш опыт применения Дюфастона в течение 10 лет показал высокую эффективность этого препарата по сохранению беременности при угрозе ее прерывания.

    1. Cooper M.A, Fehniger T.A, Caligiuri M.A. The biology of human natural killer — cell subsets. Trends Immunol 2001; 22: 633–40.
    2. Baral E, Nagy F, Berczi I. Modulation of natural killer cell — mediated cytotoxicity by tamoxifen and estradiol. Cancer. 1995; 75: 591–9.
    3. Szekeres-Bartho J, Barakony A, Polgar B et al. The role of T-cells in progesterone — mediated immunomodulation during pregnancy: a review. Am J Reprod Immunol 1999; 42: 44–8.
    4. Polgar B, Kispal G, Lachmann M et al. Molecular cloning and immunologic characterization of a novel cDNA coding for progesterone — induced blocking factor. J Immunol 2003; 171: 5956–63.
    5. Miyaura H, Iwata M. Direct and indirect inhibition of Th-1 development by progesterone and glucocorticois. J Immunol 2002. 168. 1087–94.
    6. Deniz G, Akdis M, Aktas F et al. Human NKI and NK2 subsets determined by purification of IFN-secreting and IFN-nonsecreting NK cells. Eur J Immunol 2002; 32: 879–84.
    7. Loza M.J, Peters S.P, Zangrilli J.G, Perussja B. Distinction between IL-13+ and IFN-+ natural killer cells and regulation of their pool size by IL-4. Eur J Immunol 2002; 32: 413–23.
    8. Bulmer J.N, Morrison L, Longlellow M et al. Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies. Hum. Reprod. 1991; 6: 791–8.
    9. Dision Ch, Giudice L. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: Endocrine and Immunology perspectives. Endocrine Reviews 2004; 26 (1): 44–62.
    10. Гладкова К.А. Роль сенсибилизации к прогестерону в клинике привычного невынашивания беременности. Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2008.
    11. Гнипова В.В. Оптимизация патогенетической терапии у женщин с привычным невынашиванием беременности I триместра на основании исследования состояния эндометрия. Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2003.
    12. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии). Автореф. дис.. доктора мед. наук. М., 2008.
    13. Шуршалина А.В. Хронический эндометрит у женщин с патологией репродуктивной функции. Автореф. дис.. доктора мед. наук. М., 2007.
    14. Szekeres-Bartho J, Barakonyi A, Par G et al. Progesterone as an immunodulatory molecule. Int Immunopharmacol 2001; 1 (6): 1037–48.
    15. Raghupathy R. Progesteron — receptor mediated immunomodulation and antiabortive effects (II). The role of a protective Th-2 bias. Inter. Soc. Gynecol. Endocrin. Congress. Hong — Kong, 2001.
    16. EL-Zibdeh M. Randomised clinical trial comparing the efficacy of dydrogesterone, human chorionic gonadotropin or no treatment in the reduction of spontaneous abortion. Inter Soc Endocrin Congress. Hong Kong, 2001.
    Cited-By

    Article Metrics

    Refbacks

    • There are currently no refbacks.

    Польза для здоровья, использование, побочные эффекты, дозировка и взаимодействие

    Abate, A., Perino, M., Abate, F. G., Brigandi, A., Costabile, L., and Manti, F. Внутримышечное и вагинальное введение прогестерона для поддержки лютеиновой фазы после оплодотворения in vitro и переноса эмбриона. Сравнительное рандомизированное исследование. Clin.Exp.Obstet.Gynecol. 1999; 26 (3-4): 203-206. Просмотреть аннотацию.

    Абиола, О.О., Чекли, С.А., Кэмпбелл, И.С., и Уотли, С.A. Влияние половых стероидов на синтез белка в культивируемых лимфоцитах человека. J.Psychiatr.Res. 1996; 30 (3): 229-238. Просмотреть аннотацию.

    Абу-Салех, М. Т., Губаш, Р., Карим, Л., Крымски, М., и Бхаи, И. Гормональные аспекты послеродовой депрессии. Психонейроэндокринология 1998; 23 (5): 465-475. Просмотреть аннотацию.

    Аль, Кадри Х., Хассан, С., Аль-Фозан, Х. М., и Хаджир, А. Гормональная терапия эндометриоза и хирургической менопаузы. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2009; (1): CD005997. Просмотреть аннотацию.

    Аллен, В. М. Физиология желтого тела, V: препарат и некоторые химические свойства прогестина, гормона желтого тела, который вызывает пролиферацию гестагена. 1930;

    Aloia, J. F., Vaswani, A., Yeh, J. K., Ross, P. L., Flaster, E., and Dilmanian, F. A. Добавки кальция с гормональной заместительной терапией и без нее для предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Ann.Intern.Med. 1-15-1994; 120 (2): 97-103. Просмотреть аннотацию.

    Андерш Б. и Хан Л.Прогестероновое лечение предменструального напряжения — двойное слепое исследование. J.Psychosom.Res. 1985; 29 (5): 489-493. Просмотреть аннотацию.

    Андерсен М. Л. и Туфик С. Требуется ли прогестерон для мужского сексуального поведения? Brain Res.Rev. 2006; 51 (1): 136-143. Просмотреть аннотацию.

    Andreen, L., Sundstrom-Poromaa, I., Bixo, M., Andersson, A., Nyberg, S., and Backstrom, T. Взаимосвязь между аллопрегнанолоном и плохим настроением у женщин в постменопаузе, получающих последовательную заместительную гормональную терапию с вагинальными прогестерон.Психонейроэндокринология 2005; 30 (2): 212-224. Просмотреть аннотацию.

    Artini, P. G., Volpe, A., Angioni, S., Galassi, M. C., Battaglia, C. и Genazzani, A. R. Сравнительное рандомизированное исследование трех различных прогестероновых поддерживающих лютеиновых фаз после программы ЭКО / ЭТ. J.Endocrinol.Invest 1995; 18 (1): 51-56. Просмотреть аннотацию.

    Auger, C.J., Jessen, H.M. и Auger, A.P. Профилирование паттернов экспрессии генов в головном мозге взрослых самцов крыс после острой терапии прогестероном с помощью микроматриц.Brain Res 1-5-2006; 1067 (1): 58-66. Просмотреть аннотацию.

    Backstrom, T. и Mattsson, B. Корреляция симптомов предменструального напряжения с концентрацией эстрогена и прогестерона в плазме крови. Предварительное исследование. Нейропсихобиология 1975; 1 (2): 80-86. Просмотреть аннотацию.

    Байер У. и Эрдманн Г. Влияние половых гормонов на функциональную церебральную асимметрию у женщин в постменопаузе. Brain Cogn 2008; 67 (2): 140-149. Просмотреть аннотацию.

    Беккер Д., Кройцфельдт О. Д., Швиббе М., и Wuttke, W. Электрофизиологические и психологические изменения, вызванные стероидными гормонами у мужчин и женщин. Acta Psychiatr.Belg. 1980; 80 (5): 674-697. Просмотреть аннотацию.

    Beckers, N.G., Laven, J.S., Eijkemans, M.J., и Fauser, B.C. Характеристики фолликулярной и лютеиновой фаз после раннего прекращения действия агониста гонадотропин-рилизинг-гормона во время стимуляции яичников для оплодотворения in vitro. Hum.Reprod. 2000; 15 (1): 43-49. Просмотреть аннотацию.

    Belaisch-Allart J, de Mouzon J.Эффект дополнения лютеиновой фазы в программе ЭКО после стимуляции яичников аналогами ЛГ-РГ: мультицентрический анализ [Эффект дополнения лютеиновой фазы в программе коррекции in vitro после стимуляции овуляции с помощью агонистов ЛГРГ. Journées de périconceptologie 1988; т. 16, no7-8: с. 654-656 (9 исх.).

    Белайш-Аллар, Дж., Тестарт, Дж., Фрис, Н., Форман, Р. Г. и Фридман, Р. Влияние добавок дидрогестерона в программе ЭКО.Hum.Reprod. 1987; 2 (3): 183-185. Просмотреть аннотацию.

    Берле П., Буденц М. Михаэлис Дж.

    Бичакчи С., Уйсал Х Шарица Й Гирей С. Демиркиран М. Бичакчи К. Ишемический инфаркт — из-за базилярной мигрени? Клиника боли. 2005; 17 (4): 415-418.

    Блох, М., Шмидт, П. Дж., Данасо, М., Мерфи, Дж., Ниман, Л. и Рубинов, Д. Р. Эффекты гонадных стероидов у женщин с послеродовой депрессией в анамнезе. Ам Дж. Психиатрия 2000; 157 (6): 924-930. Просмотреть аннотацию.

    Бондюэль, М., Уокер, Дж. Дж., И Колдер, А. А. Сравнительное исследование даназола и норэтистерона при дисфункциональном маточном кровотечении, проявляющемся в виде меноррагии. Постград.Med.J. 1991; 67 (791): 833-836. Просмотреть аннотацию.

    Борна С. и Сахаби Н. Прогестерон для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование. Aust.N.Z.J. Obstet.Gynaecol. 2008; 48 (1): 58-63. Просмотреть аннотацию.

    Брамбилла, Ф., Бигджо, Г., Пису, М. Г., Беллоди, Л., Перна, Г., Богданович-Джукич, В., Перди, Р. Х., и Серра, М. Секреция нейростероидов при паническом расстройстве. Psychiatry Res. 5-30-2003; 118 (2): 107-116. Просмотреть аннотацию.

    Бронсон, Филлис Дж. Биохимия настроения у женщин среднего возраста .. Journal of Orthomolecular Medicine 2001; Vol 16 (3): pp. 141-154.

    Buyru F, Yalcin O Kovanci E Turfanda A. Терапия даназолом при дисфункциональном маточном кровотечении [турецкий]. Стамбул Тип Факултеси Мекмуаси 1995;

    Калхун, Карен С. и Бернетт, М. Мишель. Этиология и лечение нарушений менструального цикла.Обновление поведенческой медицины, 1984; Том 5 (4), стр. 21-26.

    Кэмерон И. Т., Хайнинг Р., Ламсден М. А., Томас В. Р. и Смит С. К. Влияние мефенамовой кислоты и норэтистерона на измеряемую менструальную кровопотерю. Акушерство, гинекол. 1990; 76 (1): 85-88. Просмотреть аннотацию.

    Cameron, I.T., Leask, R., Kelly, R.W. и Baird, D.T. Влияние даназола, мефенамовой кислоты, норэтистерона и пропитанной прогестероном спирали на концентрацию простагландина в эндометрии у женщин с меноррагией.Простагландины 1987; 34 (1): 99-110. Просмотреть аннотацию.

    Canuso, CM, Goldstein, JM, Wojcik, J., Dawson, R., Brandman, D., Klibanski, A., Schildkraut, JJ, and Green, AI, Антипсихотические препараты, повышение пролактина и функция яичников у женщин с шизофрения и шизоаффективное расстройство. Psychiatry Res. 8-5-2002; 111 (1): 11-20. Просмотреть аннотацию.

    Чемберс, К.С. Прогестерон, эстрадиол, тестостерон и дигидротестостерон: влияние на скорость исчезновения условного вкусового отвращения у крыс.Physiol Behav. 1980; 24 (6): 1061-1065. Просмотреть аннотацию.

    Chouinard, G., Steinberg, S. и Steiner, W. Комбинация эстроген-прогестерон: еще один стабилизатор настроения? Ам Дж. Психиатрия 1987; 144 (6): 826. Просмотреть аннотацию.

    Чуа, В. Л., де Искьердо, С. А., Кулкарни, Дж., И Мортимер, А. Эстроген для лечения шизофрении. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2005; (4): CD004719. Просмотреть аннотацию.

    Claman, P., Domingo, M. и Leader, A. Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении с использованием аналога гонадотропин-рилизинг-гормона перед стимуляцией яичников: проспективное рандомизированное исследование хорионического гонадотропина человека по сравнению с внутримышечным прогестероном.Hum.Reprod. 1992; 7 (4): 487-489. Просмотреть аннотацию.

    Клиффорд К., Рай Р., Уотсон Х., Фрэнкс С. и Риган Л. Снижает ли подавление секреции лютеинизирующего гормона частоту выкидышей? Результаты рандомизированного контролируемого исследования. BMJ 6-15-1996; 312 (7045): 1508-1511. Просмотреть аннотацию.

    Колуччи, М., Каммарата, С., Ассини, А., Кроче, Р., Клеричи, Ф., Новелло, К., Маццелла, Л., Дагнино, Н., Мариани, К., и Танганелли, P. Количество беременностей является фактором риска болезни Альцгеймера.Eur.J.Neurol. 2006; 13 (12): 1374-1377. Просмотреть аннотацию.

    Колвелл, К. А. и Туммон, И. С. Повышение уровня прогестерона в сыворотке с пероральным микронизированным прогестероном после экстракорпорального оплодотворения. Рандомизированное контролируемое исследование. J.Reprod.Med. 1991; 36 (3): 170-172. Просмотреть аннотацию.

    Комптон, Р. Дж., Костелло, К. и Диполд, Дж. Межполушарная интеграция во время менструального цикла: не удалось подтвердить опосредованное прогестероном межполушарное разделение. Нейропсихология 2004; 42 (11): 1496-1503.Просмотреть аннотацию.

    Конвей, Калифорния, Джонс, Британская Колумбия, Дебруин, Л.М., Веллинг, LL, Ло Смит, М.Дж., Перретт, Д.И., Шарп, Массачусетс, и Аль-Дуджайли, Э.А. уровень прогестерона повышен. Horm.Behav. 2007; 51 (2): 202-206. Просмотреть аннотацию.

    Коррадо, Ф., Дуго, К., Канната, М. Л., Ди, Бартоло М., Сцилипоти, А. и Карло, Стелла Н. Рандомизированное испытание профилактики прогестероном после амниоцентеза в середине триместра.Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1-10-2002; 100 (2): 196-198. Просмотреть аннотацию.

    Коутиньо, Э.М., Де Соуза, Дж. К., Барбоза, И. К., и Дорадо, Сильва, В. Длительное ингибирование овуляции с помощью нового инъекционного прогестагена ORG-2154. Контрацепция 1982; 25 (6): 551-560. Просмотреть аннотацию.

    Коутиньо, Валмир, Апполинарио, Хосе К., Повуа, Луис К. и Мейреллес, Рикардо. Гормональная терапия для лечения психических заболеваний при менопаузе. Часть 2 — Estudo duplo-cego dos efeitos da progesterona natural sobre os sintomas psíquicos da menopausa.= Гормональная терапия и психиатрические симптомы при менопаузе: II. Двойное слепое исследование влияния естественного прогестерона на аффективные симптомы в период менопаузы .. Jornal Brasileiro de Psiquiatria 1995; Vol 44 (5), pp. 223-229.

    Краммер, Дж. Л. Предменструальная депрессия, лечение кортизолом и эстрадиолом. Psychol.Med. 1986; 16 (2): 451-455. Просмотреть аннотацию.

    Катлер С. М., Ван Ландингем Дж. У., Мерфи А. З. и Штейн Д. Г. Медленное высвобождение и инъекции прогестерона ускоряют быстрое восстановление после черепно-мозговой травмы.Pharmacol.Biochem.Behav. 2006; 84 (3): 420-428. Просмотреть аннотацию.

    da Fonseca, EB, Bittar, RE, Carvalho, MH, и Zugaib, M. Профилактическое введение прогестерона в виде вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин с повышенным риском: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование . Am.J. Obstet.Gynecol. 2003; 188 (2): 419-424. Просмотреть аннотацию.

    Дафтари, Г. С. и Тейлор, Х. С. Эндокринная регуляция генов HOX. Endocr.Rev. 2006; 27 (4): 331-355.Просмотреть аннотацию.

    Дайцман, Рид и Цукерман, Марвин. Поиск подавляющих ощущений, личностные и гонадные гормоны. . Личность и индивидуальные различия, 1980; Том 1 (2): стр. 103-110.

    Далтон, К. Прогестерон в дородовой период и интеллект. Бр. Дж. Психиатрия, 1968; 114 (516): 1377-1382. Просмотреть аннотацию.

    Dalton, K. Контролируемые испытания профилактической ценности прогестерона при лечении преэкламптической токсемии. J.Obstet.Gynaecol.Br.Emp. 1962; 69: 463-468. Просмотреть аннотацию.

    Далтон, К. Прогестерон во время беременности и образовательные достижения. Бр. Дж. Психиатрия, 1976; 129: 438-442. Просмотреть аннотацию.

    Дейли, Р. К., Шмидт, П. Дж., Дэвис, К. Л., Данасо, М. А. и Рубинов, Д. Р. Влияние гонадных стероидов на плотность периферических бензодиазепиновых рецепторов у женщин с ПМС и контрольной группы. Психонейроэндокринология 2001; 26 (6): 539-549. Просмотреть аннотацию.

    Дайя, С. и Ганби, Дж. Л. ОТКАЗ: поддержка лютеиновой фазы в циклах вспомогательной репродукции. Кокрановская база данных.Syst.Rev. 2008; (3): CD004830. Просмотреть аннотацию.

    de, Lignieres B., Dennerstein, L. и Backstrom, T. Влияние способа введения на метаболизм прогестерона. Maturitas 1995; 21 (3): 251-257. Просмотреть аннотацию.

    de, Wit H., Schmitt, L., Purdy, R. и Hauger, R. Эффекты острого введения прогестерона у здоровых женщин в постменопаузе и женщин с нормальным циклом. Психонейроэндокринология 2001; 26 (7): 697-710. Просмотреть аннотацию.

    Deligdisch, L. Влияние гормональной терапии на эндометрий.Мод. Патол. 1993; 6 (1): 94-106. Просмотреть аннотацию.

    Денис, К., Фатси, М., Лави, Э. и Ауриакомб, М. Фармакологические вмешательства для лечения бензодиазепиновой монозависимости в амбулаторных условиях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; 3: CD005194. Просмотреть аннотацию.

    Деннис, К. Л. Предотвращение послеродовой депрессии, часть I: обзор биологических вмешательств. Кан. Дж. Психиатрия 2004; 49 (7): 467-475. Просмотреть аннотацию.

    Деннис, К. Л., Росс, Л. Э. и Херксхаймер, А. Эстрогены и прогестины для профилактики и лечения послеродовой депрессии.Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (4): CD001690. Просмотреть аннотацию.

    Додд, Дж. М., Фленади, В., Цинкотта, Р., и Кроутер, К. А. Пренатальное введение прогестерона для предотвращения преждевременных родов. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (1): CD004947. Просмотреть аннотацию.

    Drake, EB, Henderson, VW, Stanczyk, FZ, McCleary, CA, Brown, WS, Smith, CA, Rizzo, AA, Murdock, GA, и Buckwalter, JG Связи между циркулирующими половыми стероидными гормонами и когнитивными функциями у нормальных пожилых женщин .Неврология 2-8-2000; 54 (3): 599-603. Просмотреть аннотацию.

    Эдлер К., Липсон С. Ф. и Кил П. К. Гормоны яичников и переедание при нервной булимии. Psychol.Med. 2007; 37 (1): 131-141. Просмотреть аннотацию.

    Эль-Зибдех, М. Ю. Дидрогестерон в уменьшении количества повторных самопроизвольных абортов. J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 2005; 97 (5): 431-434. Просмотреть аннотацию.

    Erdinçler, DS. Yasli Kadin ве Erkeklerde Depresi ф Duygudurum ве Endojen Seks Hormonlari Arasindaki I li ki. = Взаимосвязь между депрессивным настроением и уровнями эндогенных половых гормонов у пожилых женщин и мужчин.Yeni Symposium: psikiyatri, nöroloji ve davranis bilimleri dergisi. 2003; 41 (1): 22-30.

    Eriksson, E., Sundblad, C., Lisjo, P., Modigh, K., and Andersch, B. Сывороточные уровни андрогенов выше у женщин с предменструальной раздражительностью и дисфорией, чем в контрольной группе. Психонейроэндокринология 1992; 17 (2-3): 195-204. Просмотреть аннотацию.

    Факкинетти, Ф., Паганелли, С., Комитини, Г., Данте, Г. и Вольпе, А. Изменения длины шейки матки во время преждевременного созревания шейки матки: эффекты 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата.Am.J. Obstet.Gynecol. 2007; 196 (5): 453-454. Просмотреть аннотацию.

    Фекси, А., Харрис, Б., Уокер, Р. Ф., Риад-Фахми, Д., и Ньюкомб, Р. Г. «Материнская блюз» и уровни гормонов в слюне. J. Эффект. Разлад. 1984; 6 (3-4): 351-355. Просмотреть аннотацию.

    Фернандес, Г., Вайс, С., Стоффель-Вагнер, Б., Тендолкар, И., Ройбер, М., Бейенбург, С., Клавер, П., Фелл, Дж., Де, Грайфф А., Ruhlmann, J., Reul, J. и Elger, CE. Зависимая от менструального цикла нейронная пластичность в мозге взрослого человека зависит от гормона, задачи и региона.J.Neurosci. 5-1-2003; 23 (9): 3790-3795. Просмотреть аннотацию.

    Ferre, F., Uzan, M., Janssens, Y., Tanguy, G., Jolivet, A., Breuiller, M., Sureau, C., and Cedard, L. человеческая беременность. Влияние на концентрацию прогестерона и эстрогенов в плазме, плаценте и миометрии. Am.J. Obstet.Gynecol. 1-1-1984; 148 (1): 26-34. Просмотреть аннотацию.

    Филд, Ф. Дж., Кам, Н. Т. и Матур, С. Н. Регулирование метаболизма холестерина в кишечнике.Гастроэнтерология 1990; 99 (2): 539-551. Просмотреть аннотацию.

    Финн, Д. А., Бидлс-Болинг, А. С., Бекли, Э. Х., Форд, М. М., Гилилланд, К. Р., Горин-Мейер, Р. Э. и Вайрен, К. М. Новый взгляд на финастерид, ингибитор 5альфа-редуктазы. CNS.Drug Rev.2006; 12 (1): 53-76. Просмотреть аннотацию.

    Fonseca, E. B., Celik, E., Parra, M., Singh, M., and Nicolaides, K. H. Прогестерон и риск преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки. N.Engl.J.Med. 8-2-2007; 357 (5): 462-469. Просмотреть аннотацию.

    Форд О., Летаби А., Робертс Х. и Мол Б. В. Прогестерон для лечения предменструального синдрома. Cochrane.Database.Syst.Rev 2009; (2): CD003415. Просмотреть аннотацию.

    Фрейзер И.С. Лечение овуляторных и ановуляторных дисфункциональных маточных кровотечений пероральными прогестагенами. Aust.N.Z.J. Obstet.Gynaecol. 1990; 30 (4): 353-356. Просмотреть аннотацию.

    Freeman, E. W., Rickels, K., and Sondheimer, S.J. Курс тяжести симптомов предменструального синдрома после лечения. Ам Дж. Психиатрия 1992; 149 (4): 531-533.Просмотреть аннотацию.

    Фундерберк, С. Дж., Картер, Дж., Тангуай, П., Фриман, Б. Дж., И Вестлейк, Дж. Р. Репродуктивные проблемы родителей и воздействие гестационных гормонов у аутичных и шизофренических детей. J.Autism Dev.Disord. 1983; 13 (3): 325-332. Просмотреть аннотацию.

    Gerhard, I., Gwinner, B., Eggert-Kruse, W., and Runnebaum, B. Двойное слепое контролируемое испытание заместительной терапии прогестероном при угрозе прерывания беременности. Биол.Рес.беременность.Перинатол. 1987; 8 (11-я половина): 26-34. Просмотреть аннотацию.

    Geusa S, Causio F Marinaccio M Stanziano A Sarcina E.Поддержка лютеиновой фазы прогестероном в циклах ЭКО / ЭТ: проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее вагинальное и внутримышечное введение [аннотация]. Human Reproduction 2001;

    Гирдлер, С.С., О’Брайант, К., Стидж, Дж., Гревен, К., и Лайт, К.С. Сравнение влияния эстрогена с прогестероном или без него на настроение и физические симптомы у женщин в постменопаузе. J.Womens Health Gend.Based.Med. 1999; 8 (5): 637-646. Просмотреть аннотацию.

    Голан А., Герман А., Соффер Ю., Буковский И., Caspi, E., и Ron-El, R. Хорионический гонадотропин человека является лучшей лютеиновой поддержкой, чем прогестерон, в ультракоротких циклах оплодотворения in vitro агонистом гонадотропин-высвобождающего гормона / менотропином. Hum.Reprod. 1993; 8 (9): 1372-1375. Просмотреть аннотацию.

    GOLDZIEHER, J. W. ДВОЙНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОГЕСТИНА ПРИ ПРИВЫЧЕНИИ АБОРТА. JAMA 5-18-1964; 188: 651-654. Просмотреть аннотацию.

    Грегуар А.Дж., Кумар Р., Эверитт Б., Хендерсон А.Ф. и Стадд Дж. У. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии.Ланцет 4-6-1996; 347 (9006): 930-933. Просмотреть аннотацию.

    Gron, G., Friess, E., Herpers, M., and Rupprecht, R. Оценка когнитивных функций после введения прогестерона у здоровых добровольцев мужского пола. Нейропсихобиология 1997; 35 (3): 147-151. Просмотреть аннотацию.

    Гросвассер, З., Коэн, М., и Керен, О. Пациенты с ЧМТ выздоравливают лучше, чем мужчины. Brain Inj. 1998; 12 (9): 805-808. Просмотреть аннотацию.

    Грубер, К. Дж. И Хубер, Дж. С. Дифференциальные эффекты прогестинов на мозг.Maturitas 12-10-2003; 46 Приложение 1: S71-S75. Просмотреть аннотацию.

    Хаас Д. М. и Рэмси П. С. Прогестоген для предотвращения выкидыша. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (2): CD003511. Просмотреть аннотацию.

    Хаимов-Кохман, Р. и Хохнер-Сельникиер, Д. Повторный визит приливов: фармакологические и травяные варианты управления приливами. Что говорят нам доказательства? Acta Obstet Gynecol. Scan 2005; 84 (10): 972-979. Просмотреть аннотацию.

    Halbreich, U., Endicott, J., Goldstein, S., and Nee, J.Предменструальные изменения и изменения гормонов гонад. Acta Psychiatr.Scand. 1986; 74 (6): 576-586. Просмотреть аннотацию.

    Hardoy, M. C., Serra, M., Carta, M. G., Contu, P., Pisu, M. G., and Biggio, G. Повышенные концентрации нейроактивных стероидов у женщин с биполярным расстройством или большим депрессивным расстройством. J.Clin.Psychopharmacol. 2006; 26 (4): 379-384. Просмотреть аннотацию.

    Харрис, Б., Джонс, С., Фанг, Х., Томас, Р., Уокер, Р., Рид, Г., и Риад-Фахми, Д. Гормональная среда послеродовой депрессии.Бр. Дж. Психиатрия 1989; 154: 660-667. Просмотреть аннотацию.

    Харрис, Б., Ловетт, Л., Смит, Дж., Рид, Г., Уокер, Р., и Ньюкомб, Р. Кардифф, послеродовое настроение и исследование гормонов. III. Послеродовая депрессия через 5-6 недель после родов и ее гормональные корреляции в послеродовом периоде. Бр. Дж. Психиатрия 1996; 168 (6): 739-744. Просмотреть аннотацию.

    Хартикайнен-Сорри, А. Л., Кауппила, А., и Туймала, Р. Неэффективность 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата в профилактике преждевременных родов при беременности двойней.Акушерство, гинекол. 1980; 56 (6): 692-695. Просмотреть аннотацию.

    Хаструп, Дж. Л. и Лайт, К. С. Половые различия в сердечно-сосудистых стрессовых реакциях: модуляция как функция фаз менструального цикла. J.Psychosom.Res. 1984; 28 (6): 475-483. Просмотреть аннотацию.

    Хаусманн, М. и Гунтуркун, О. Колебания стероидов изменяют функциональную церебральную асимметрию: гипотеза опосредованного прогестероном межполушарного разделения. Нейропсихология 2000; 38 (10): 1362-1374. Просмотреть аннотацию.

    Хаусманн, Маркус и Гюнтюркюн, Онур.Der Einfluss von Sexualhormonen auf funktionelle cerebrale Asymmetrien. = Влияние половых гормонов на функциональную церебральную асимметрию. Zeitschrift für Neuropsychologie, 2002; Том 11 (4): стр. 203-215.

    Хаут, Дж. К., Гилстрап, Л. С., III, Бреккен, А. Л., и Хаут, Дж. М. Влияние 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата на исход беременности у военнослужащих, находящихся на действительной военной службе. Am.J. Obstet.Gynecol. 5-15-1983; 146 (2): 187-190. Просмотреть аннотацию.

    Гейдрих А., Шлейер М., Спинглер Х., Альберт, П., Кнох, М., Фритце, Дж., И Ланчик, М. Послеродовой блюз: взаимосвязь между стероидными гормонами, не связанными с белками, в плазме крови и послеродовыми изменениями настроения. J. Эффект. Разлад. 1994; 30 (2): 93-98. Просмотреть аннотацию.

    Генрих, А. Б. и Вольф, О. Т. Изучение эффектов лечения эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном на настроение, депрессивные симптомы, симптомы менопаузы и субъективное качество сна у пожилых здоровых женщин, подвергшихся гистерэктомии: анкетное исследование. Нейропсихобиология 2005; 52 (1): 17-23.Просмотреть аннотацию.

    HEUSER, G., KALES, A., and JACOBSON, A. Режим сна человека после введения прогестерона. Психофизиология 1968; 4 (3): стр. 378.

    Хиббелн, Дж. Р., Палмер, Дж. У. и Дэвис, Дж. М. Являются ли нарушения липид-белковых взаимодействий фосфолипазой-А2 предрасполагающим фактором аффективного заболевания? Биол. Психиатрия 4-1-1989; 25 (7): 945-961. Просмотреть аннотацию.

    Hickey, M., Higham, J., and Fraser, I. S. Прогестагены против эстрогенов и прогестагенов при нерегулярном маточном кровотечении, связанном с ановуляцией.Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (4): CD001895. Просмотреть аннотацию.

    Hingham, J. M. и Shaw, R. W. Сравнительное исследование даназола, режима понижающих доз даназола и норэтиндрона в лечении объективно доказанной необъяснимой меноррагии. Am.J. Obstet.Gynecol. 1993; 169 (5): 1134-1139. Просмотреть аннотацию.

    Hogervorst, E., Yaffe, K., Richards, M., and Huppert, F.A. Заместительная гормональная терапия для поддержания когнитивной функции у женщин с деменцией. Cochrane.Database.Syst.Ред. 2009 г .; (1): CD003799. Просмотреть аннотацию.

    Hsiao, C. C., Liu, C. Y., и Hsiao, M. C. Отсутствует корреляция депрессии и тревоги с уровнями эстрогена и прогестерона в плазме у пациентов с предменструальным дисфорическим расстройством. Психиатрия Clin. Neurosci. 2004; 58 (6): 593-599. Просмотреть аннотацию.

    Хант Р., Дэвис П. Г. и Индер Т. Замена эстрогенов и прогестинов для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (4): CD003848. Просмотреть аннотацию.

    Хатт, С.Дж., Фрэнк, Г., Мичалкив, В. и Хьюз, М. Перцепционная — двигательная способность во время менструального цикла. Horm.Behav. 1980; 14 (2): 116-125. Просмотреть аннотацию.

    Ингрэм Дж. С., Гринвуд Р. Дж. Вулридж МВт. Гормональные предикторы послеродовой депрессии в 6 месяцев у кормящих женщин. . Журнал репродуктивной и детской психологии. 2003; 21 (1): 61-68.

    Ирвин, Г. А., Кэмпбелл-Браун, М. Б., Ламсден, М. А., Хейккила, А., Уокер, Дж. Дж. И Кэмерон, И. Т. Рандомизированное сравнительное исследование внутриматочной системы левоноргестрела и норэтистерона для лечения идиопатической меноррагии.Br.J. Obstet.Gynaecol. 1998; 105 (6): 592-598. Просмотреть аннотацию.

    Jacklin, C. N., Maccoby, E. E., and Doering, C. H. Неонатальные половые стероидные гормоны и робость у 6-18-месячных мальчиков и девочек. Dev.Psychobiol. 1983; 16 (3): 163-168. Просмотреть аннотацию.

    Джонсон, Дж. У., Остин, К. Л., Джонс, Г. С., Дэвис, Г. Х. и Кинг, Т. М. Эффективность 17альфа-гидроксипрогестерона капроата в профилактике преждевременных родов. N.Engl.J.Med. 10-2-1975; 293 (14): 675-680. Просмотреть аннотацию.

    Джонстон, В.С. и Ван, X. Т. Взаимосвязь между менструальной фазой и компонентом P3 ERP. Психофизиология 1991; 28 (4): 400-409. Просмотреть аннотацию.

    Кауппила, А., Телимаа, С., Роннберг, Л., и Вуори, Дж. Плацебо-контролируемое исследование сывороточных концентраций СА-125 до и после лечения эндометриоза даназолом или высокими дозами медроксипрогестерона ацетата отдельно или после операция. Fertil.Steril. 1988; 49 (1): 37-41. Просмотреть аннотацию.

    Халил Р.А. Половые гормоны как потенциальные модуляторы сосудистой функции при гипертонии.Гипертония 2005; 46 (2): 249-254. Просмотреть аннотацию.

    Кивлиган, К. Т., Грейнджер, Д. А., и Шварц, Э. Б. Загрязнение крови и определение прогестерона и эстрадиола в слюне. Horm.Behav. 2005; 47 (3): 367-370. Просмотреть аннотацию.

    Клацкин, Р. Р., Морроу, А. Л., Лайт, К. С., Педерсен, К. А., и Гирдлер, С. С. Связь историй депрессии и диагноза ПМДР с концентрациями аллопрегнанолона после перорального введения микронизированного прогестерона. Психонейроэндокринология 2006; 31 (10): 1208-1219.Просмотреть аннотацию.

    Клоппер А., Макнотон М. Гормоны при повторном аборте. Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества, 1965;

    Кукувитис, А., Куртис, А., Папайконому, Н., Зурнаци, В., Македос, Г., и Панидис, Д. Дифференциальные эффекты безальтернативной и противоположной гормональной терапии, тиболона и ралоксифена на уровни вещества p. Fertil.Steril. 2003; 80 (1): 96-98. Просмотреть аннотацию.

    Купферминц, М. Дж., Лессинг, Дж. Б., Амит, А., Йовель, И., Дэвид, М.П. и Пейзер М. Р. Проспективное рандомизированное исследование поддержки хорионического гонадотропина или дидрогестерона человека после оплодотворения in vitro и переноса эмбриона. Hum.Reprod. 1990; 5 (3): 271-273. Просмотреть аннотацию.

    Кушнер С.А. и Гузе Б.Х. Лечение психомоторного возбуждения и самоповреждающего поведения эстрогеном и прогестероном у пациента с синдромом Санфилиппо. Генеральная Психиатрия 2005; 27 (4): 298-300. Просмотреть аннотацию.

    ЛАНДАУ, Р. Л., БЕРГЕНСТАЛЬ, Д. М., ЛУГИБИХЛ, К., и KASCHT, M. E. Метаболические эффекты прогестерона у человека. J.Clin.Endocrinol.Metab 1955; 15 (10): 1194-1215. Просмотреть аннотацию.

    Lawrie, TA, Hofmeyr, GJ, De, Jager M., Berk, M., Paiker, J., and Viljoen, E. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание послеродового норэтистерона энантата: влияние на послеродовую депрессию и гормоны сыворотки. Br.J. Obstet.Gynaecol. 1998; 105 (10): 1082-1090. Просмотреть аннотацию.

    Le Vine L. Привычный аборт. Контролируемое клиническое исследование прогестационной терапии.Western Journal of Surgery 1964 г .;;

    Леонетти, Х. Б., Ландес, Дж., Стейнберг, Д. и Анасти, Дж. Н. Трансдермальный крем с прогестероном в качестве альтернативы прогестину в гормональной терапии. Altern.Ther.Health Med. 2005; 11 (6): 36-38. Просмотреть аннотацию.

    Lethaby, A. E., Cooke, I., and Rees, M. Прогестерон или высвобождающие прогестагены внутриматочные системы при обильных менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2005; (4): CD002126. Просмотреть аннотацию.

    Летаби, А. Э., Кук, И., и Рис, М.Внутриматочные системы с высвобождением прогестерона / прогестагена по сравнению с плацебо или любым другим лекарством от обильных менструальных кровотечений. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000; (2): CD002126. Просмотреть аннотацию.

    Lethaby, A., Irvine, G., and Cameron, I. Циклические прогестагены при обильных менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000; (2): CD001016. Просмотреть аннотацию.

    Lethaby, A., Irvine, G., and Cameron, I. Циклические прогестагены при обильных менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (1): CD001016.Просмотреть аннотацию.

    Литтл, Б. К., Матта, Р. Дж. И Зан, Т. П. Физиологические и психологические эффекты прогестерона у человека. J.Nerv.Ment.Dis. 1974; 159 (4): 256-262. Просмотреть аннотацию.

    Loh SKE, Leong NKY. Поддержка лютеиновой фазы в циклах ЭКО — является ли внутримышечный прогестерон терапией выбора? [абстрактный]. Тезисы докладов XV ежегодного собрания Австралийского общества плодородия. 1996; Абс № O24.

    Лоу, Л. Ф., Ансти, К. Дж., Йорм, А. Ф., Кристенсен, Х. и Роджерс, Б. Заместительная гормональная терапия и познание в репрезентативной выборке Австралии в возрасте 60–64 лет.Матюритас 4-20-2006; 54 (1): 86-94. Просмотреть аннотацию.

    Лу, Н. З. и Бетеа, С. Л. Регулирование яичниковыми стероидами связывания рецептора 5-HT1A и активации G-белка у самок обезьян. Нейропсихофармакология 2002; 27 (1): 12-24. Просмотреть аннотацию.

    Luconi, M., Bonaccorsi, L., Maggi, M., Pecchioli, P., Krausz, C., Forti, G., and Baldi, E. Идентификация и характеристика функциональных негеномных рецепторов прогестерона на мембране сперматозоидов человека. J.Clin.Endocrinol.Metab 1998; 83 (3): 877-885.Просмотреть аннотацию.

    Людвиг, М., Финас, А., Каталинич, А., Стрик, Д., Ковальчек, И., Шварц, П., Фельбербаум, Р., Купкер, В., Шоппер, Б., Аль-Хасани , S., and Diedrich, K. Проспективное рандомизированное исследование для оценки успешности использования ХГЧ, вагинального прогестерона или их комбинации для поддержки лютеиновой фазы. Acta Obstet.Gynecol.Scand. 2001; 80 (6): 574-582. Просмотреть аннотацию.

    Lydeking-Olsen, E., Beck-Jensen, J. E., Setchell, K. D., и Holm-Jensen, T. Соевое молоко или прогестерон для предотвращения потери костной массы — 2-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Eur.J Nutr. 2004; 43 (4): 246-257. Просмотреть аннотацию.

    Мэджилл, П. Дж. Исследование эффективности прогестероновых пессариев в облегчении симптомов предменструального синдрома. группа исследования прогестерона. Br.J. Gen.Pract. 1995; 45 (400): 589-593. Просмотреть аннотацию.

    Маки, П. М., Рич, Дж. Б. и Розенбаум, Р. С. Неявная память варьируется в зависимости от менструального цикла: эффекты эстрогена у молодых женщин. Нейропсихология 2002; 40 (5): 518-529. Просмотреть аннотацию.

    Манбер Р., Куо Т. Ф., Катальдо Н., и Колрейн, И. М. Влияние заместительной гормональной терапии на нарушение дыхания во сне у женщин в постменопаузе: пилотное исследование. Сон 3-15-2003; 26 (2): 163-168. Просмотреть аннотацию.

    Мартин, К. А., Майноус, А. Г., III, Майноус, Р. О., Олер, М. Дж., Карри, Т. и Вор, М. Прогестерон и подростковые суицидальные наклонности. Биол. Психиатрия, 11-15-1997; 42 (10): 956-958. Просмотреть аннотацию.

    Мартинес, Ф., Королеу, Б., Парера, Н., Альварес, М., Травер, Дж. М., Боада, М., и Барри, П. Н. Хорионический гонадотропин человека и интравагинальный природный прогестерон одинаково эффективны для поддержки лютеиновой фазы при ЭКО.Гинекол.эндокринол. 2000; 14 (5): 316-320. Просмотреть аннотацию.

    Марторано, Дж. Пример из практики: Использование CEEG в лечении предменструального синдрома: возможность для инноваций в лечении. . Интегративная психиатрия, 1991; Том 7 (1), стр. 63-64.

    Микин, К. и Брокингтон, И. Ф. Отказ от лечения прогестероном при послеродовой мании. Бр. Дж. Психиатрия 1990; 156: 910. Просмотреть аннотацию.

    Meher, S. и Duley, L. Прогестерон для профилактики преэклампсии и ее осложнений. Кокрейн.База данных.Syst.Rev. 2006; (4): CD006175. Просмотреть аннотацию.

    Мейс, П.Дж., Клебанофф, М., Том, Э., Домбровски, депутат, Сибай, Б., Моавад, А.Х., Спонг, С.Ю., Хаут, Дж.К., Миодовник, М., Варнер, М.В., Левено, К.Дж., Каритис, С.Н., Ямс, Д.Д., Вапнер, Р.Дж., Конвей, Д., О’Салливан, М.Дж., Карпентер, М., Мерсер, Б., Рамин, С.М., Торп, Дж.М., Мирный человек, А.М., и Габби, С. Профилактика повторных преждевременных родов с помощью 17 альфа-гидроксипрогестерона капроата. N.Engl.J.Med. 6-12-2003; 348 (24): 2379-2385.Просмотреть аннотацию.

    Миченер, В., Розин, П., Фриман, Э. и Гейл, Л. Роль низкого уровня прогестерона и напряжения как триггеров перименструальной тяги к шоколаду и сладкому: некоторые отрицательные экспериментальные данные. Physiol Behav. 1999; 67 (3): 417-420. Просмотреть аннотацию.

    Мизуки, Ясуси, Каджимура, Наофуми, Миёси, Акира и Усидзима, Ицуко. Нейроэндокринологические исследования пациентов с периодическими психозами подросткового возраста до и после менархе. Интегративная психиатрия 1991; Том 7 (3-4): стр.241-247.

    Моллер К., Фукс Ф. Двойное слепое контролируемое испытание 6-метил-17-ацетоксипрогестерона при угрозе прерывания беременности. Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества 1965 г .; 72: 1042-4.

    Моисей, Э.Л., Древец, В.К., Смит, Г., Матис, Калифорния, Калро, Б.Н., Баттерс, Массачусетс, Леондирес, М.П., ​​Грир, П.Дж., Лопрести, Б., Лоукс, Т.Л., и Берга, С.Л. введение эстрадиола и прогестерона на связывание рецептора серотонина 2А человека: исследование ПЭТ. Биол.Психиатрия 10-15-2000; 48 (8): 854-860. Просмотреть аннотацию.

    Моисей-Колко, Э. Л., Мельцер, К. С., Грир, П., Баттерс, М., Берга, С. Л., Смит, Г., и Древец, В. К. Эффекты эстрадиола на мозг в постменопаузе. Ам Дж. Психиатрия 2004; 161 (11): 2136. Просмотреть аннотацию.

    Мерфи Б. Е., Эбботт Ф. В., Эллисон К. М., Уоттс К. и Гадириан А. М. Повышенные уровни некоторых нейроактивных метаболитов прогестерона, особенно изопрегнанолона, у женщин с синдромом хронической усталости. Психонейроэндокринология 2004; 29 (2): 245-268.Просмотреть аннотацию.

    Мюррей, Д. Рецидив послеродового психоза, не предотвращенный профилактическим введением прогестерона. J.Nerv.Ment.Dis. 1990; 178 (8): 537-538. Просмотреть аннотацию.

    Николетти, А., Арабия, Г., Пульезе, П., Николетти, Г., Торчиа, Г., Кондино, Ф., Морганте, Л., Кваттрон, А., и Заппиа, М. Заместительная гормональная терапия у женщин с болезнью Паркинсона и дискинезией, вызванной леводопой: перекрестное исследование. Clin.Neuropharmacol. 2007; 30 (5): 276-280. Просмотреть аннотацию.

    Нибое, Андерсен А., Попович-Тодорович, Б., Шмидт, К.Т., Лофт, А., Линдхард, А., Хойгаард, А., Зибе, С., Халд, Ф., Хауге, Б., и Тофт, Б. Прием прогестерона во время ранние сроки беременности после ЭКО или ИКСИ не влияют на частоту родов: рандомизированное контролируемое исследование. Hum.Reprod. 2002; 17 (2): 357-361. Просмотреть аннотацию.

    О’Брайен, Дж. М., Адэр, К. Д., Льюис, Д. Ф., Холл, Д. Р., Дефранко, Э. А., Фьюзи, С., Сома-Пиллэй, П., Портер, К., Хау, Х., Шаккис, Р. , Эллер, Д., Триведи, Ю., Ванбурен, Г., Хандельвал, М., Trofatter, K., Vidyadhari, D., Vijayaraghavan, J., Weeks, J., Dattel, B., Newton, E., Chazotte, C., Valenzuela, G., Calda, P., Bsharat, M. , и Creasy, GW Вагинальный гель с прогестероном для снижения частоты повторных преждевременных родов: первичные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Ультразвуковой акушерство. Гинекол. 2007; 30 (5): 687-696. Просмотреть аннотацию.

    Ордян Н. Э. и Пивина С. Г. Уровни тревоги и синтез нейростероидов в мозге пренатально стрессированных самцов крыс.Neurosci.Behav.Physiol 2003; 33 (9): 899-903. Просмотреть аннотацию.

    Осима, М., Инаги, Т., Йокояма, К., Кикутани, Т., Сугимото, К., Шимада, Ю., Огава, Р., и Менкес, Д.Л. Повышение порогов сенсорного восприятия, связанное с беременностью, не коррелирует с уровнем прогестерона в сыворотке. Pain Pract. 2003; 3 (2): 120-124. Просмотреть аннотацию.

    Overton, CE, Lindsay, PC, Johal, B., Collins, SA, Siddle, NC, Shaw, RW, and Barlow, DH Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование дидрогестерона лютеиновой фазы (Дюфастон) в женщины с минимальным или легким эндометриозом.Fertil.Steril. 1994; 62 (4): 701-707. Просмотреть аннотацию.

    Paetz D, Kruskemper G Gillich KH. Выполнение психологических тестов у госпитализированных пациентов в климактерическом периоде во время лечения внутренних расстройств, с особым акцентом на действие эстрогенов и прогестерона. . Zeitschrift für Gerontologie. 1975; 8 (5): 358-364.

    Паганини-Хилл, А. и Хендерсон, В. В. Влияние заместительной гормональной терапии, уровня холестерина липопротеинов и других факторов на задачу рисования часов у пожилых женщин.J.Am.Geriatr.Soc. 1996; 44 (7): 818-822. Просмотреть аннотацию.

    Palagiano, A., Bulletti, C., Pace, MC, DE, Ziegler D., Cicinelli, E., and Izzo, A. Влияние вагинального прогестерона на боль и сократимость матки у пациенток с угрозой прерывания беременности до 12 недель беременность. Ann.N.Y.Acad.Sci. 2004; 1034: 200-210. Просмотреть аннотацию.

    Папиерник-Берхауэр Э. Двойное слепое исследование агента для предотвращения преждевременных родов у женщин с повышенным риском [Etude en double aveugle d’un medicament predant la survenue predaturee de l’accouchement chez les femmes a risque eleve d’accouchement preature] .Издание Schering Serie IV 1970; Vol. 3: 65-8.

    Парк, М. К., Квон, Х. Ю., Ан, В. С., Бэ, С., Рю, М. Р., и Ли, Ю. Активность эстрогена и клеточные эффекты природного прогестерона из экстракта дикого ямса в клетках рака груди человека mcf-7. Am.J.Chin Med. 2009; 37 (1): 159-167. Просмотреть аннотацию.

    Филлипс С. М. и Шервин Б. Б. Вариации функции памяти и половых стероидных гормонов в течение менструального цикла. Психонейроэндокринология 1992; 17 (5): 497-506. Просмотреть аннотацию.

    Писанты, С., Рафаэли Б. и Полищук В. Влияние стероидных гормонов на слизистую оболочку щек у женщин в период менопаузы. Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol. 1975; 40 (3): 346-353. Просмотреть аннотацию.

    Порку Э. Внутримышечное введение прогестерона в сравнении с вагинальным при вспомогательной репродукции [аннотация]. Фертильность и бесплодие 2003; Vol. 80 (issue suppl3: S131 (Abs # P-32).)

    Prentice, A., Deary, A.J. и Bland, E. Прогестагены и антипрогестагены от боли, связанной с эндометриозом. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000; (2): CD002122.Просмотреть аннотацию.

    Престон, Дж. Т., Камерон, И. Т., Адамс, Э. Дж., И Смит, С. К. Сравнительное исследование транексамовой кислоты и норэтистерона при лечении овуляторной меноррагии. Br.J. Obstet.Gynaecol. 1995; 102 (5): 401-406. Просмотреть аннотацию.

    Propst, A. M., Hill, J. A., Ginsburg, E. S., Hurwitz, S., Politch, J., and Yanushpolsky, E. H. Рандомизированное исследование, сравнивающее Crinone 8% и внутримышечное введение прогестерона в циклах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil.Стерил. 2001; 76 (6): 1144-1149. Просмотреть аннотацию.

    Расмуссон, А.М., Васек, Дж., Липшиц, Д.С., Войвода, Д., Мустоне, М.Э., Ши, К., Гудмундсен, Г., Морган, Калифорния, Вулф, Дж., И Чарни, Д.С. Повышенная пропускная способность Поскольку высвобождение DHEA надпочечниками связано с уменьшением симптомов избегания и негативного настроения у женщин с посттравматическим стрессовым расстройством. Нейропсихофармакология 2004; 29 (8): 1546-1557. Просмотреть аннотацию.

    Рекер Р. Р., Дэвис К. М., Дауд Р. М. и Хини Р. П. Эффект непрерывной терапии низкими дозами эстрогена и прогестерона с кальцием и витамином D на кости у пожилых женщин.Рандомизированное контролируемое исследование. Ann.Intern.Med. 6-1-1999; 130 (11): 897-904. Просмотреть аннотацию.

    Редей, Э. и Фриман, Э. У. Суточные уровни эстрадиола и прогестерона в плазме в течение менструального цикла и их связь с предменструальными симптомами. Психонейроэндокринология 1995; 20 (3): 259-267. Просмотреть аннотацию.

    Рейндерс, Ф. Дж., Томас, К. М., Дусбург, В. Х., Ролланд, Р., и Эскес, Т. К. Эндокринные эффекты 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата на ранних сроках беременности: двойное слепое клиническое испытание.Br.J. Obstet.Gynaecol. 1988; 95 (5): 462-468. Просмотреть аннотацию.

    Реттенбахер, М.А., Меччеряков, С., Бергант, А., Брюггер, А., Флейшхакер, В.В. Улучшение психоза во время лечения эстрогеном и прогестероном у пациента с гипоэстрогенемией. J.Clin. Психиатрия 2004; 65 (2): 275-277. Просмотреть аннотацию.

    Рихтер М.А., Халтвик Р. Шапиро СС. Прогестероновое лечение предменструального синдрома. Текущие терапевтические исследования. 1984; 36 (5, раздел 2): 840-850.

    Риго, А.С., Андре, Г., Веллас, Б., Тушон, Дж. И Пере, Дж. Дж. Нет дополнительных преимуществ ЗГТ в ответ на ривастигмин у женщин в менопаузе с БА. Неврология 1-14-2003; 60 (1): 148-149. Просмотреть аннотацию.

    Риис, Б., Томсен К. и Кристиэнсен, С. ли добавки кальция предотвратить потерю костной массы в постменопаузе? Двойное слепое контролируемое клиническое исследование. N.Engl.J Med. 1-22-1987; 316 (4): 173-177. Просмотреть аннотацию.

    Рицнер, М., Гибель, А., Рам, Э., Мааян, Р., и Вейцман, А. Изменения метаболизма ДГЭА при шизофрении: двухмесячное исследование случай-контроль.Eur.Neuropsychopharmacol. 2006; 16 (2): 137-146. Просмотреть аннотацию.

    Roglio, I., Giatti, S., Pesaresi, M., Bianchi, R., Cavaletti, G., Lauria, G., Garcia-Segura, L.M, и Melcangi, R.C. Нейроактивные стероиды и периферическая невропатия. Brain Res.Rev. 2008; 57 (2): 460-469. Просмотреть аннотацию.

    Розенберг, Э. Дж. Связь между гормональными изменениями и психофизиологическими показателями у женщин. Биол.Психол. 1980; 6 (1): 46-56. Просмотреть аннотацию.

    Розенберг, С. М., Лучано, А.А. и Риддик Д. Х. Дефект лютеиновой фазы: относительная частота и положительный ответ на лечение вагинальным прогестероном. Fertil.Steril. 1980; 34 (1): 17-20. Просмотреть аннотацию.

    Роуз, Д. Д., Каритис, С. Н., Мирный человек, А. М., Сцишион, А., Том, Э. А., Спонг, CY, Варнер, М., Мэлоун, Ф., Ямс, Д. Д., Мерсер, Б. М., Торп, Дж., Сорокин, Ю., Карпентер, М., Ло, Дж., Рамин, С., Харпер, М., и Андерсон, Г. Испытание 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата для предотвращения недоношенности у близнецов.N.Engl.J.Med. 8-2-2007; 357 (5): 454-461. Просмотреть аннотацию.

    Rupprecht, R., Reul, JM, van, Steensel B., Spengler, D., Soder, M., Berning, B., Holsboer, F., and Damm, K. Фармакологическая и функциональная характеристика минералокортикоидов человека и лиганды глюкокортикоидных рецепторов. Eur.J.Pharmacol. 10-15-1993; 247 (2): 145-154. Просмотреть аннотацию.

    Райан, Н. и Рознер, А. Качество жизни и затраты, связанные с микронизированным прогестероном и медроксипрогестерона ацетатом в заместительной гормональной терапии для негистерэктомированных женщин в постменопаузе.Clin.Ther. 2001; 23 (7): 1099-1115. Просмотреть аннотацию.

    Саарикоски, С., Юлискоски, М., и Пенттила, И. Последовательное использование норэтистерона и природного прогестерона при пременопаузальных кровотечениях. Maturitas 1990; 12 (2): 89-97. Просмотреть аннотацию.

    Sampson, G.A. Предменструальный синдром: двойное слепое контролируемое испытание прогестерона и плацебо. Бр. Дж. Психиатрия 1979; 135: 209-215. Просмотреть аннотацию.

    Sandyk, R. Влияние эстрогенов на когнитивные функции при рассеянном склерозе. Int.J.Neurosci. 1996; 86 (1-2): 23-31. Просмотреть аннотацию.

    Saucedo LLE, Galache VP Hernandez AS Santos HR Arenas ML Патрицио П. Рандомизированное испытание трех различных форм добавления прогестерона в АРТ: предварительные результаты [аннотация]. Фертильность и бесплодие 2000; 74 ((Приложение 1): S150 (Abs # P-175).)

    Saucedo-de la Llata ​​E, Batiza V Arenas L Santos R Galache P Hernandez-Ayup S. et al. Прогестерон для поддержки лютеиновой кислоты: рандомизированное проспективное исследование, сравнивающее вагинальные и внутримышечные инъекции. администрация [аннотация].Human Reproduction 2003;

    Schaller, J. L., Briggs, B., and Briggs, M. Органогель с прогестероном для лечения предменструального дисфорического расстройства. Дж. Ам. Академия детской подростковой психиатрии 2000; 39 (5): 546-547. Просмотреть аннотацию.

    Шиллинг, К., Галликкио, Л., Миллер, С. Р., Лангенберг, П., Закур, Х. и Флауз, Дж. А. Генетические полиморфизмы, уровни гормонов и приливы у женщин среднего возраста. Матюритас 6-20-2007; 57 (2): 120-131. Просмотреть аннотацию.

    Schouenborg, L.O., Honnens de, Lichtenberg M., Джурсинг, Х., Соренсен, Дж. [Hyperemesis gravidarum]. Ugeskr.Laeger 4-6-1992; 154 (15): 1015-1019. Просмотреть аннотацию.

    Шультайс, О. К., Вирт, М. М. и Стэнтон, С. Дж. Влияние аффилированности и возбуждения силовой мотивации на прогестерон и тестостерон в слюне. Horm.Behav. 2004; 46 (5): 592-599. Просмотреть аннотацию.

    Schussler, P., Kluge, M., Yassouridis, A., Dresler, M., Held, K., Zihl, J. и Steiger, A. Прогестерон снижает бодрствование в ЭЭГ во сне и не влияет на когнитивные функции в здоровые женщины в постменопаузе.Психонейроэндокринология 2008; 33 (8): 1124-1131. Просмотреть аннотацию.

    Шанта С., Брукс-Ганн Дж., Локк Р. Дж. И Уоррен М. П. Естественный вагинальный прогестерон ассоциируется с минимальными психологическими побочными эффектами: предварительное исследование. J.Womens Health Gend.Based.Med. 2001; 10 (10): 991-997. Просмотреть аннотацию.

    ШИРМАН, Р. П. и ГАРРЕТ, У. Дж. Двойное слепое исследование влияния 17-гидроксипрогестерона капроата на частоту абортов. Br.Med.J. 2-2-1963; 1 (5326): 292-295. Просмотреть аннотацию.

    Шиппен, Э.Р. и Вест, У. Дж., Младший. Успешное лечение тяжелого эндометриоза у двух женщин в пременопаузе с помощью ингибитора ароматазы. Fertil.Steril. 2004; 81 (5): 1395-1398. Просмотреть аннотацию.

    Руберклифф, Э.А., Ривис, Р., Оверман, У. Х. и Грейнджер, Д. А. Измерение гонадных гормонов в сухих пятнах крови по сравнению с сывороткой: проверка фазы менструального цикла. Horm.Behav. 2001; 39 (4): 258-266. Просмотреть аннотацию.

    Шу, Дж., Мяо, П., и Ван, Р. Дж. [Клиническое наблюдение за эффектом китайской фитотерапии плюс хорионический гонадотропин человека и прогестерон при лечении раннего рецидивирующего самопроизвольного аборта с положительными антикардиолипиновыми антителами].Чжунго Чжун. Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2002; 22 (6): 414-416. Просмотреть аннотацию.

    Шумин, X., Йоханниссон, Э., Ландгрен, Б. М., и Дицфалуси, Э. Гипофизарный, овариальный и эндометриальный эффекты прогестерона, преждевременно высвобождаемого во время пролиферативной фазы. Контрацепция 1983; 27 (2): 177-193. Просмотреть аннотацию.

    Сита А. и Миллер С. Б. Эстрадиол, прогестерон и сердечно-сосудистая реакция на стресс. Психонейроэндокринология 1996; 21 (3): 339-346. Просмотреть аннотацию.

    Ситрук-Варе, Р.Новые прогестагены: обзор их эффектов у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Лекарства от старения 2004; 21 (13): 865-883. Просмотреть аннотацию.

    Смит, М. Дж., Адамс, Л. Ф., Шмидт, П. Дж., Рубинов, Д. Р., и Вассерман, Э. М. Аномальная возбудимость моторной коры в лютеиновой фазе у женщин с предменструальным синдромом. Биол. Психиатрия 10-1-2003; 54 (7): 757-762. Просмотреть аннотацию.

    Содерпалм, А. Х., Линдси, С., Парди, Р. Х., Хаугер, Р. и Вит, де Х. Введение прогестерона вызывает у мужчин и женщин легкие седативные эффекты.Психонейроэндокринология 2004; 29 (3): 339-354. Просмотреть аннотацию.

    Софуоглу М., Митчелл Э. и Костен Т. Р. Влияние лечения прогестероном на реакцию кокаина у мужчин и женщин, употребляющих кокаин. Pharmacol.Biochem.Behav. 2004; 78 (4): 699-705. Просмотреть аннотацию.

    Софуоглу, М., Полинг, Дж., Гонсалес, Г., Гонсай, К., Оливето, А., и Костен, Т. Р. Влияние прогестерона на употребление кокаина у мужчин, употребляющих кокаин, поддерживаемых на метадоне: рандомизированный, двойной слепой , обучение пилота. Exp.Clin.Psychopharmacol.2007; 15 (5): 453-460. Просмотреть аннотацию.

    Солис-Ортис, С. и Корси-Кабрера, М. Устойчивому вниманию способствует прогестерон во время ранней лютеиновой фазы и зрительно-пространственная память эстрогенами во время овуляторной фазы у молодых женщин. Психонейроэндокринология 2008; 33 (7): 989-998. Просмотреть аннотацию.

    Солис-Ортис, С., Гевара, М. А. и Корси-Кабрера, М. Прогестерон в ранней лютеиновой фазе способствует эффективности в тесте, требующем префронтальных функций: электроэнцефалографическое исследование. Психонейроэндокринология 2004; 29 (8): 1047-1057.Просмотреть аннотацию.

    Сун, Ю. Л. и Чжу, Л. П. [Защитное действие отвара Чжисюэ Баотай на плод у женщин с угрозой выкидыша на ранней стадии с темной областью вокруг мешочка беременности] Чжунго Чжун. Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2007; 27 (11): 1025-1028. Просмотреть аннотацию.

    Штеффен, А. М., Томпсон, Л. В., Галлахер-Томпсон, Д. и Койн, Д. Физические и психосоциальные корреляты заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с хроническим стрессом. J. Старение здоровья 1999; 11 (1): 3-26. Просмотреть аннотацию.

    Stein, D., Blumensohn, R., and Witztum, E. Перименструальный психоз среди девочек-подростков: два клинических случая и обновленная литература. Int.J. Psychiatry Med. 2003; 33 (2): 169-179. Просмотреть аннотацию.

    Штрол, К. П., Хенсли, М. Дж., Сондерс, Н. А., Шарф, С. М., Браун, Р., и Ингрэм, Р. Х., младший. Введение прогестерона и прогрессирующее апноэ во сне. JAMA 3-27-1981; 245 (12): 1230-1232. Просмотреть аннотацию.

    Sumita S, Sofat Sr. Внутримышечное введение прогестерона в сравнении с интравагинальным в качестве лютеиновой фазы и поддержки беременности на ранних сроках у пациенток, подвергающихся ЭКО-ЭКО [аннотация].Фертильность и бесплодие 2003;

    SWYER, G. I. и DALEY, D. Имплантация прогестерона при привычном аборте. Br.Med.J. 5-16-1953; 1 (4819): 1073-1077. Просмотреть аннотацию.

    Тейлор, Дж. У. Прогестерон в плазме, эстрадиол 17 бета и предменструальные симптомы. Acta Psychiatr.Scand. 1979; 60 (1): 76-86. Просмотреть аннотацию.

    Тоньони, Г., Феррарио, Л., Инзалако, М., и Крозиньяни, П. Г. Прогестагены при угрозе прерывания беременности. Ланцет 12-6-1980; 2 (8206): 1242-1243. Просмотреть аннотацию.

    То, Ю.К., Джайн, Дж., Ранни, М. Х., Боде, Ф. Р. и Росс, Д. Подавление овуляции с помощью нового подкожного депо-депо медроксипрогестерона ацетата (104 мг / 0,65 мл) у азиатских женщин. Clin.Ther. 2004; 26 (11): 1845-1854. Просмотреть аннотацию.

    Torode HW, Портер RN Vaughan JI Saunders DM. Поддержка лютеиновой фазы после экстракорпорального оплодотворения: испытание и обоснование избирательного использования. Клиническое воспроизводство и фертильность 1987; 5: 255-61.

    Троттер, А., Майер, Л., Гриль, Х. Дж., Кон, Т., Heckmann, M. и Pohlandt, F. Эффекты постнатального замещения эстрадиола и прогестерона у крайне недоношенных детей. J.Clin.Endocrinol.Metab 1999; 84 (12): 4531-4535. Просмотреть аннотацию.

    Троттер, А., Майер, Л., Гриль, Х. Дж., Вуди, С. А., и Поландт, Ф. 17 Добавки бета-эстрадиола и прогестерона младенцам с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатр. 1999; 45 (4 Pt 1): 489-493. Просмотреть аннотацию.

    Ugur M, Yenicesu O Ozcan S Keles G Gokmen O. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее ХГЧ, вагинальный микронизированный поргестерон и комбинированный режим для поддержки лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения [аннотация].2001;

    Ван дер Меер Ю.Г., Бенедек-Ясманн Л.Дж. Ван Лоенен AC. Влияние высоких доз прогестерона на предменструальный синдром: двойное слепое перекрестное исследование. . Журнал психосоматического акушерства и гинекологии 1983; 2 (4): 220-222.

    Van der Meer YG, Loendersloot EW Van Loenen AC. Эффект прогестерона в высоких дозах при послеродовой депрессии. Журнал психосоматического акушерства и гинекологии, 1 1984; 3 (1): 67-68.

    Van Steirteghem, A.C., Smitz, J., Camus, M., Van, Waesberghe L., Deschacht, J., Khan, I., Staessen, C., Wisanto, A., Bourgain, C., и Devroey, P. Лютеиновая фаза после экстракорпорального оплодотворения и связанных с ним процедур. Hum.Reprod. 1988; 3 (2): 161-164. Просмотреть аннотацию.

    van Wingen, G. A., van, Broekhoven F., Verkes, R. J., Petersson, K. M., Backstrom, T., Buitelaar, J. K., and Fernandez, G. Прогестерон избирательно увеличивает реактивность миндалины у женщин. Мол. Психиатрия 2008; 13 (3): 325-333. Просмотреть аннотацию.

    van, Broekhoven F., Backstrom, T., and Verkes, R.J. Пероральный прогестерон снижает скорость саккадических движений глаз и усиливает седативный эффект у женщин. Психонейроэндокринология 2006; 31 (10): 1190-1199. Просмотреть аннотацию.

    van, Wingen G., van, Broekhoven F., Verkes, R. J., Petersson, K. M., Backstrom, T., Buitelaar, J., and Fernandez, G. Как прогестерон ухудшает память о биологически значимых стимулах у здоровых молодых женщин. J.Neurosci. 10-17-2007; 27 (42): 11416-11423. Просмотреть аннотацию.

    Vanselow, W., Dennerstein, L., Greenwood, K.M, and de, Lignieres B.Влияние прогестерона и его 5-альфа- и 5-бета-метаболитов на симптомы предменструального синдрома в зависимости от пути введения. J.Psychosom.Obstet.Gynaecol. 1996; 17 (1): 29-38. Просмотреть аннотацию.

    Vercellini, P., De, Giorgi O., Oldani, S., Cortesi, I., Panazza, S. и Crosignani, PG Depot медроксипрогестерона ацетат в сравнении с пероральным контрацептивом в сочетании с очень низкими дозами даназола в течение длительного времени. длительное лечение тазовой боли, связанной с эндометриозом. Am.J. Obstet.Gynecol. 1996; 175 (2): 396-401.Просмотреть аннотацию.

    Вимпели, Т., Тинканен, Х., Хухтала, Х., Роннберг, Л., и Куянсуу, Е. Концентрации прогестерона в слюне и сыворотке крови во время двух режимов лютеиновой поддержки, используемых при лечении экстракорпорального оплодотворения. Fertil.Steril. 2001; 76 (4): 847-848. Просмотреть аннотацию.

    Wahabi, H.A., Abed Althagafi, N.F., и Elawad, M. Progestogen, для лечения угрозы выкидыша. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (3): CD005943. Просмотреть аннотацию.

    Вальпургер, В., Петровски, Р., Джахансузи, С.и Вольф, О. Т. Никаких изменений в связанных с событием потенциалах при лечении эстрогеном или эстрогеном плюс прогестерон у здоровых пожилых женщин после гистерэктомии: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Психофармакология (Berl) 2005; 179 (3): 652-661. Просмотреть аннотацию.

    Ван, X. Т. и Джонстон, В. С. Изменения когнитивной и эмоциональной обработки в зависимости от репродуктивного статуса. Brain Behav.Evol. 1993; 42 (1): 39-47. Просмотреть аннотацию.

    Вегезин, Д. Дж. И Стерн, Ю. Влияние заместительной гормональной терапии и старения на когнитивные функции: доказательства исполнительной дисфункции.Neuropsychol.Dev.Cogn B Aging Neuropsychol.Cogn 2007; 14 (3): 301-328. Просмотреть аннотацию.

    Weissbluth, M. и Green, O.C. Концентрация прогестерона в плазме и темперамент младенца. J.Dev.Behav.Pediatr. 1984; 5 (5): 251-253. Просмотреть аннотацию.

    Венц, А. К., Герберт, К. М., Максон, В. С., и Гарнер, К. Х. Результат лечения прогестероном недостаточности лютеиновой фазы. Fertil.Steril. 1984; 41 (6): 856-862. Просмотреть аннотацию.

    Уайтхед, М. И., Таунсенд, П. Т., Гилл, Д. К., Коллинз, В.П. и Кэмпбелл С. Поглощение и метаболизм прогестерона при приеме внутрь. Br.Med.J. 3-22-1980; 280 (6217): 825-827. Просмотреть аннотацию.

    Вирт, М. М., Мейер, Э. А., Фредриксон, Б. Л., и Шультейс, О. С. Взаимосвязь между уровнями кортизола и прогестерона в слюне у людей. Biol.Psychol. 2007; 74 (1): 104-107. Просмотреть аннотацию.

    Вольф, О. Т., Генрих, А. Б., Ханштейн, Б., и Киршбаум, К. Лечение эстрадиолом или эстрадиолом / прогестероном у пожилых женщин: не оказывает сильного воздействия на когнитивные функции.Neurobiol. Возраст 2005; 26 (7): 1029-1033. Просмотреть аннотацию.

    Вонг, Ю. Ф., Лунг, Э. П., Мао, К. Р., Там, П. П., Панесар, Н. С., Нил, Э. и Чанг, А. М. Эстрадиол и прогестерон слюны после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона с использованием различных режимов лютеиновой поддержки. Reprod.Fertil.Dev. 1990; 2 (4): 351-358. Просмотреть аннотацию.

    Wuttke, W., Arnold, P., Becker, D., Creutzfeldt, O., Langenstein, S., and Tirsch, W. Циркулирующие гормоны, ЭЭГ и результаты психологических тестов женщин с оральными контрацептивами и без них.Психонейроэндокринология 1975; 1 (2): 141-151. Просмотреть аннотацию.

    Йонкер, Дж. Э., Адольфссон, Р., Эрикссон, Э., Хеллстранд, М., Нильссон, Л. Г. и Херлитц, А. Проверенная гормональная терапия улучшает эпизодическую память у здоровых женщин в постменопаузе. Neuropsychol.Dev.Cogn B, Aging Neuropsychol.Cogn 2006; 13 (3-4): 291-307. Просмотреть аннотацию.

    Юн, Б. К., Ким, Д. К., Кан, Ю., Ким, Дж. У., Шин, М. Х. и На, Д. Л. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с болезнью Альцгеймера: рандомизированное проспективное исследование.Fertil.Steril. 2003; 79 (2): 274-280. Просмотреть аннотацию.

    Йович, Дж. Л., Эдирисингх, В. Р. и Камминс, Дж. М. Оценка поддерживающей лютеиновой терапии в рандомизированном контролируемом исследовании в рамках программы внутрифаллопиевого переноса гамет. Fertil.Steril. 1991; 55 (1): 131-139. Просмотреть аннотацию.

    Йович, Дж. Л., Стангер, Дж. Д., Йович, Дж. М., и Тувик, А. И. Оценка и гормональное лечение лютеиновой фазы циклов экстракорпорального оплодотворения. Aust.N.Z.J. Obstet.Gynaecol. 1984; 24 (2): 125-130. Просмотреть аннотацию.

    Чжан, Дж., Чжан, Ю. и Лю, Г. [Клинические и экспериментальные исследования гранул юньань при лечении угрозы прерывания беременности]. Чжунго Чжун. Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2000; 20 (4): 251-254. Просмотреть аннотацию.

    Цвайфель, Дж. Э. и О’Брайен, У. Х. Мета-анализ эффекта заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение. Психонейроэндокринология 1997; 22 (3): 189-212. Просмотреть аннотацию.

    Аффинито П., Ди Карло С., Ди Мауро П. и др. Гиперплазия эндометрия: эффективность нового лечения вагинальным кремом, содержащим натуральный микронизированный прогестерон.Maturitas 1994; 20: 191-8. Просмотреть аннотацию.

    Bracco GL, Carli P, Sonni L и др. Клинические и гистологические эффекты местного лечения склеротического лишая вульвы. Критическая оценка. J Reprod Med 1993; 38: 37-40. Просмотреть аннотацию.

    Burnham TH, ed. Факты о лекарствах и сравнения, обновляется ежемесячно. Факты и сравнения, Сент-Луис, Миссури.

    Burry KA, Paton PE, Hermsmeyer K. Чрескожная абсорбция прогестерона у женщин в постменопаузе, получавших трансдермальный эстроген. Ам Дж. Обстет Гинекол 1999; 180: 1504-11.Просмотреть аннотацию.

    Chen FP, Lee N, Soong YK. Изменения липопротеинового профиля у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию. Эффекты природного и синтетического прогестерона. J Reprod Med 1998; 43: 568-74. Просмотреть аннотацию.

    Купер А., Спенсер С., Уайтхед М.И. и др. Системная абсорбция крема прогестерона от крема Progest у женщин в постменопаузе. Ланцет 1998; 351: 1255-6.

    Купер А.Дж., Уайтхед Мичиган. Переписка. Ланцет 1998; 352: 906.

    Дамарио М.А., Гаудас В.Т., сессия DR и др.Кринон 8% вагинальный гель прогестерона приводит к снижению эффективности имплантации эмбриона после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil Steril 1999; 72: 830-6. Просмотреть аннотацию.

    Дардж Э., Нильссон С., Аксельссон О. и др. Клинические и эндометриальные эффекты эстрадиола и прогестерона у женщин в постменопаузе. Maturitas 1991; 13: 109-15. Просмотреть аннотацию.

    Espeland MA, Hogan PE, Fineberg SE и др. Влияние гормональной терапии в постменопаузе на концентрацию глюкозы и инсулина. Исследователи PEPI.Постменопаузальные эстрогеновые / прогестиновые вмешательства. Уход за диабетом 1998; 21: 1589-95. Просмотреть аннотацию.

    Эспеланд М.А., Марковина С.М., Миллер В. и др. Влияние гормональной терапии в постменопаузе на концентрацию липопротеинов (а). Исследователи постменопаузальных интервенций эстрогена / прогестина (PEPI). Циркуляция 1998; 97: 979-86. Просмотреть аннотацию.

    FDA MedWatch. Краткое изложение изменений в маркировке лекарств, связанных с безопасностью, одобренных FDA в мае 1998 г. Гель Crinone (прогестерон). 11 мая 1998 г. Доступно по адресу: http: // www.fda.gov/medwatch/safety/1998/may98.htm#crinon.

    FDA. www.verity.fda.gov/default.html.

    FDA. Руководство по проверкам производителей косметических продуктов: продукты, содержащие эстрогенные гормоны, экстракт плаценты или витамины. 2001. Доступно по адресу: http://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/cosmet.html

    Fitzpatrick LA, Pace C, Wiita B. Сравнение схем, содержащих пероральный микронизированный прогестерон или медроксипрогестерон ацетат, по качеству жизни в женщины в постменопаузе: кросс-секционное обследование.J Womens Health Gend Based Med 2000; 9: 381-7. Просмотреть аннотацию.

    Freeman EW, Rickels K, Sondheimer SJ, Polansky M. Двойное слепое испытание перорального прогестерона, альпразолама и плацебо в лечении тяжелого предменструального синдрома. JAMA 1995; 274: 51-7. Просмотреть аннотацию.

    Freeman EW, Weinstock L, Rickels K, et al. Плацебо-контролируемое исследование влияния перорального прогестерона на работоспособность и настроение. Br J Clin Pharmacol 1992; 33: 293-8. Просмотреть аннотацию.

    Gibbons WE, Тонер JP, Hamacher P, Kolm P.Опыт применения нового вагинального препарата прогестерона в программе донорских ооцитов. Fertil Steril 1998; 69: 96-101. Просмотреть аннотацию.

    Гриндейл Г.А., Ребуссен Б.А., Хоган П. и др. Облегчение симптомов и побочные эффекты гормонов в постменопаузе: результаты исследования вмешательств в постменопаузе. Obstet Gynecol 1998; 92: 982-8. Просмотреть аннотацию.

    Ко К.К., Джин Д.К., Ян Ш.и др. Сосудистые эффекты синтетического или природного прогестагена в сочетании с конъюгированным конским эстрогеном у здоровых женщин в постменопаузе.Циркуляция 2001; 103: 1961-6. Просмотреть аннотацию.

    Лангер РД. Микронизированный прогестерон: новый терапевтический вариант. Int J Fertil Womens Med 1999; 44: 67-73. Просмотреть аннотацию.

    Лемай А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка из льняного семени в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе. Obstet Gynecol 2002; 100: 495-504 .. Просмотреть аннотацию.

    Леонетти Х. Б., Лонго С., Анасти Дж. Трансдермальный крем с прогестероном для лечения вазомоторных симптомов и потери костной массы в постменопаузе.Акушерский гинекол 1999; 94: 225-8. Просмотреть аннотацию.

    Licciardi FL, Kwiatkoski A, Noyes NL, et al. Пероральный и внутримышечный прогестерон для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование. Fertil Steril 1999; 71: 614-8. Просмотреть аннотацию.

    Марторано Дж. Т., Альгримм М., Колберт Т. Дифференциация естественного прогестерона и синтетических прогестинов: клинические последствия для управления предменструальным синдромом и перименопаузой. Compr Ther 1998; 24: 336-9. Просмотреть аннотацию.

    Майлз Р.А., Полсон Р.Дж., Лобо Р.А. и др.Фармакокинетика и уровни прогестерона в тканях эндометрия после внутримышечного и вагинального введения: сравнительное исследование. Fertil Steril 1994; 62: 485-90. Просмотреть аннотацию.

    Наппи С., Аффинито П., Ди Карло С. и др. Двойное слепое контролируемое испытание вагинального крема с прогестероном для лечения циклической мастодинии у женщин с доброкачественными заболеваниями груди. Дж. Эндокринол Инвест 1992; 15: 801-6. Просмотреть аннотацию.

    Перино М., Бриганди Ф.Г., Абате Ф.Г. и др. Внутримышечное введение прогестерона по сравнению с вагинальным при вспомогательной репродукции: сравнительное исследование.Clin Exp Obstet Gynecol 1997; 24: 228-31. Просмотреть аннотацию.

    Phy, J. L., Weiss, W. T., Weiler, C. R. и Damario, M. A. Повышенная чувствительность к прогестерону в масле после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона. Fertil Steril 2003; 80 (5): 1272-1275. Просмотреть аннотацию.

    Пули Дж. Л., Бассил С., Фридман Р. и др. Лютеиновая поддержка после экстракорпорального оплодотворения: Crinone 8%, вагинальный гель прогестерона с замедленным высвобождением, по сравнению с Utrogestan, микронизированным прогестероном для перорального применения. Hum Reprod 1996; 11: 2085-9.Просмотреть аннотацию.

    Rosano GM, Webb CM, Chierchia S, et al. Природный прогестерон, но не ацетат медроксипрогестерона, усиливает положительное влияние эстрогена на ишемию миокарда, вызванную физической нагрузкой, у женщин в постменопаузе. Дж. Ам Колл Кардиол 2000; 36: 2154-9.

    Росс Д., Купер А.Дж., Прайс-Дэвис Дж. И др. Рандомизированное, двойное слепое, рандомизированное исследование влияния вагинального геля прогестерона на эндометрий у женщин в постменопаузе, получавших эстроген. Am J Obstet Gynecol 1997; 177: 937-41.Просмотреть аннотацию.

    Schweizer E, Case WG, Garcia-Espana F, et al. Одновременное применение прогестерона у пациентов, прекращающих длительную терапию бензодиазепинами: влияние на тяжесть синдрома отмены и исход постепенного снижения. Psychopharmacol (Berl) 1995; 117: 424-9. Просмотреть аннотацию.

    Смитц Дж., Деврой П., Фагер Б. и др. Проспективное рандомизированное сравнение внутримышечного или интравагинального естественного прогестерона в качестве добавки для лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности. Hum Reprod 1992; 7: 168-75. Просмотреть аннотацию.

    Вейсман, Б., Влахос И. и Ошва Л. Пневмонит и эозинофилия после лечения экстракорпоральным оплодотворением. Энн Эмерг Мед 2006; 47 (5): 472-475. Просмотреть аннотацию.

    Уоррен М.П., ​​Биллер БМК, Шангольд ММ. Новый клинический вариант заместительной гормональной терапии у женщин с вторичной аменореей: влияние циклического введения прогестерона из вагинального геля Crinone с замедленным высвобождением (4% и 8%) на морфологические особенности эндометрия и кровотечение отмены. Am J Obstet Gynecol 1999; 180: 42-8. Просмотреть аннотацию.

    Вятт К., Диммок П., Джонс П. и др. Эффективность прогестерона и прогестагенов в лечении предменструального синдрома: систематический обзор. BMJ 2001; 323: 776-80 .. Просмотреть аннотацию.

    Молодой Д.С. Влияние лекарств на клинические лабораторные исследования 4-е изд. Вашингтон: AACC Press, 1995.

    Zorgniotti AW, Lizza EF. Влияние больших доз предшественника оксида азота, L-аргинина, на эректильную дисфункцию. Int J Impot Res 1994; 6: 33-5. Просмотреть аннотацию.

    Лечение острого аномального маточного кровотечения у небеременных женщин репродуктивного возраста

    Ограниченные данные и мнения экспертов подтверждают рекомендации по лечению.Выбор лечения острого АМБ зависит от клинической стабильности, общей остроты зрения, предполагаемой этиологии кровотечения, стремления к бесплодию в будущем и основных медицинских проблем. Двумя основными задачами лечения острой АМБ являются: 1) контроль текущего эпизода сильного кровотечения и 2) уменьшение менструальной кровопотери в последующих циклах. Медикаментозная терапия считается предпочтительным начальным лечением. Таблица 2. Однако в некоторых ситуациях может потребоваться немедленное хирургическое вмешательство. 6. Исследования методов лечения острого АМБ ограничены, и только одно лечение (внутривенное [IV] конъюгирование лошадиного эстрогена) специально одобрено U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения острого AUB.

    Медицинское лечение

    Гормональное лечение считается первой линией медикаментозной терапии для пациентов с острой АМБ без известных или подозреваемых нарушений свертываемости крови. Варианты лечения включают внутривенно конъюгированный конский эстроген, комбинированные пероральные контрацептивы (ОК) и пероральные прогестины. В одном рандомизированном контролируемом исследовании с участием 34 женщин было показано, что конъюгированный конъюгированный эстроген внутривенно останавливает кровотечение у 72% участников в течение 8 часов после введения по сравнению с 38% участников, получавших плацебо 7.Существует мало данных об использовании эстрогена внутривенно у пациентов с сердечно-сосудистыми или тромбоэмболическими факторами риска.

    Комбинированные ОК и пероральные прогестины, принимаемые по многодозовой схеме, также обычно используются при остром ОМК. В одном исследовании сравнивали участников, которые принимали ОК три раза в день в течение 1 недели, с теми, кто проходил терапию медроксипрогестерона ацетатом три раза в день в течение 1 недели для лечения острого AUB 8. Исследование показало, что кровотечение остановилось у 88% женщин. принимавших ОК, и 76% женщин, принимавших медроксипрогестерона ацетат в среднем за 3 дня.Перед назначением всем пациентам необходимо учитывать противопоказания к этим методам лечения. Консультации с медицинскими критериями приемлемости для использования противозачаточных средств 9 10 Центров по контролю и профилактике заболеваний и информацией о маркировке 11 Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США могут быть полезны при определении того, каких пациентов можно лечить ОК или только прогестином. Другие препараты ОК и прогестина и схемы дозирования могут быть столь же эффективными.

    Антифибринолитические препараты, такие как транексамовая кислота, предотвращают деградацию фибрина и являются эффективным средством лечения пациентов с хронической АМБ.Было показано, что они уменьшают кровотечение у этих пациентов на 30–55% 12. 13. Транексамовая кислота эффективно снижает интраоперационное кровотечение и потребность в переливании крови у хирургических пациентов и, вероятно, эффективна для пациентов с острым АМБ, хотя ее эффективность не изучалась. Показание 14 15. Эксперты рекомендуют использовать транексамовую кислоту перорально или внутривенно для лечения острого AUB 15. Сообщается, что внутриматочная тампонада с катетером Фолея 26F с 30 мл физиологического раствора успешно останавливает кровотечение, и ее также можно рассматривать 15 16.

    После того, как острый эпизод кровотечения остановлен, доступны несколько вариантов лечения для длительного лечения хронической АУБ. Эффективные медицинские методы лечения включают внутриматочную систему левоноргестрела, ОК (месячные или расширенные циклы), прогестиновую терапию (пероральную или внутримышечную), транексамовую кислоту и нестероидные противовоспалительные препараты 6. Если пациент получает внутривенно конъюгированный конский эстроген, поставщик медицинских услуг должен добавить прогестин или переход на ОК. Эстроген без противодействия не следует использовать в качестве длительного лечения хронического АМБ.

    Пациенты с известными или предполагаемыми нарушениями свертываемости крови могут реагировать на гормональные и негормональные методы лечения, перечисленные ранее в этом разделе. Этим пациентам рекомендуется консультация гематолога, особенно если кровотечение трудно остановить или гинеколог не знаком с другими вариантами лечения. Десмопрессин может помочь в лечении острого AUB у пациентов с болезнью фон Виллебранда, если известно, что пациент реагирует на это средство. Его можно вводить интраназальной ингаляцией, внутривенно или подкожно 17.Этот агент следует использовать с осторожностью из-за риска задержки жидкости и гипонатриемии, и его не следует назначать пациентам с массивным кровотечением, получающим внутривенную реанимацию жидкостью, из-за проблем с перегрузкой жидкостью 15. Также доступны рекомбинантный фактор VIII и фактор фон Виллебранда. и может потребоваться для контроля тяжелого кровотечения. 5. Недостатки других факторов могут потребовать специфической замены фактора.

    Пациентам с нарушениями свертываемости крови или нарушением функции тромбоцитов следует избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов из-за их влияния на агрегацию тромбоцитов и их взаимодействия с лекарствами, которые могут влиять на функцию печени и выработку факторов свертывания крови 17.

    Хирургическое лечение

    Необходимость хирургического лечения зависит от клинической стабильности пациента, тяжести кровотечения, противопоказаний к медицинскому лечению, отсутствия реакции пациента на лечение и основного медицинского состояния пациента. Хирургические варианты включают дилатацию и выскабливание (D&C), абляцию эндометрия, эмболизацию маточной артерии и гистерэктомию. Выбор хирургического метода (например, D&C по сравнению с гистерэктомией) основан на вышеупомянутых факторах, а также на желании пациентки сохранить репродуктивную функцию в будущем.Специальные методы лечения, такие как гистероскопия с D&C, полипэктомия или миомэктомия, могут потребоваться, если подозреваются структурные аномалии как причина острой АМБ. Сами по себе дилатация и выскабливание (без гистероскопии) неадекватный инструмент для оценки заболеваний матки и может обеспечить только временное уменьшение кровотечения (циклы после D&C не будут улучшены) 18. Дилатация и выскабливание с сопутствующей гистероскопией могут быть полезны для тех, кто Пациенты, у которых подозревается внутриутробная патология или требуется образец ткани 18.Отчеты о случаях эмболизации маточной артерии и аблации эндометрия показывают, что эти процедуры успешно контролируют острую AUB 19 20. Аблация эндометрия, хотя и доступна в большинстве центров, должна рассматриваться только в том случае, если другие методы лечения оказались неэффективными или противопоказаны, и ее следует проводить только когда у женщины нет планов на будущее вынашивание ребенка и когда возможность рака эндометрия или матки надежно исключена как причина острого АУБ. Гистерэктомия, окончательный метод лечения сильного кровотечения, может быть необходима пациентам, которые не реагируют на медикаментозное лечение.

    Влияние внутримышечных и вагинальных добавок прогестерона на перенос замороженных-размороженных эмбрионов

  • 1.

    Trounson, A. & Mohr, L. Беременность человека после криоконсервации, оттаивания и переноса восьмиклеточного эмбриона. Nature 305 , 707–709 (1983).

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 2.

    Enatsu, Y. et al. Эффективность приема высоких доз трансвагинального прогестерона для женщин, перенесших перенос замороженных-размороженных эмбрионов.Reprod Med Biol 17 , 242–248, https://doi.org/10.1002/rmb2.12096 (2018).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 3.

    Schwartz, E. et al. Добавление прогестерона в лютеиновую фазу после индуцированного переноса замороженных эмбрионов в естественном цикле: ретроспективное когортное исследование. J Gynecol Obstet Hum Reprod 48 , 95–98, https://doi.org/10.1016/j.jogoh.2018.10.011 (2019).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 4.

    Seikkula, J. et al. Влияние агониста ГнРГ в средней лютеиновой фазе на перенос замороженных-размороженных эмбрионов во время естественных менструальных циклов: рандомизированное клиническое пилотное исследование. Gynecol Endocrinol 32 , 961–964, https://doi.org/10.1080/09513590.2016.1196176 (2016).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Shiotani, M. et al. Полезны ли добавки хорионического гонадотропина человека для переноса замороженных и размороженных эмбрионов в циклах замещения эстроген / прогестерон ?: рандомизированное клиническое испытание.Reprod Med Biol 16 , 166–169, https://doi.org/10.1002/rmb2.12023 (2017).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 6.

    Thomsen, L.H. et al. Влияние уровня прогестерона лютеиновой сыворотки на уровень живорождения — проспективное исследование 602 циклов ЭКО / ИКСИ. Hum Reprod, https://doi.org/10.1093/humrep/dey226 (2018).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 7.

    Wang, Y. et al. Гель Crinone для поддержки лютеиновой фазы в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов: проспективное рандомизированное клиническое испытание на популяции Китая. PLoS One 10 , e0133027, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0133027 (2015).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 8.

    Zarei, A. et al. Сравнение четырех протоколов поддержки лютеиновой фазы в циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов: рандомизированное клиническое испытание.Arch Gynecol Obstet 295 , 239–246, https://doi.org/10.1007/s00404-016-4217-4 (2017).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 9.

    Ашрафи М., Джахангири Н., Хассани Ф., Ахунд М. Р. и Мадани Т. Факторы, влияющие на результат цикла переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Тайвань J Obstet Gynecol 50 , 159–164, https://doi.org/10.1016/j.tjog.2011.01.037 (2011).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 10.

    Лан, В. Т., Туан, П. Х., Кан, Л. Т., Туонг, Х. М. и Хоулз, К. М. Прием прогестерона во время циклов переноса криоконсервированных эмбрионов: эффективность и удобство двух вагинальных препаратов. Reprod Biomed Online 17 , 318–323 (2008).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 11.

    Nahoul, K., Dehennin, L., Jondet, M. & Roger, M. Профили эстрогенов плазмы, прогестерона и их метаболитов после перорального или вагинального введения эстрадиола или прогестерона.Maturitas 16 , 185–202 (1993).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 12.

    Tavaniotou, A., Smitz, J., Bourgain, C. & Devroey, P. Сравнение различных способов введения прогестерона в качестве поддержки лютеиновой фазы при лечении бесплодия. Обновление Hum Reprod 6 , 139–148 (2000).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 13.

    Cercas, R., Villas, C., Pons, I., Brana, C. & Fernandez-Shaw, S. Витрификация может изменять стадию дробления эмбриона после нагревания. Стоит ли менять подготовку эндометрия? J Assist Reprod Genet 29 , 1363–1368, https://doi.org/10.1007/s10815-012-9881-0 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 14.

    Gordon, J. D. et al. Использование и показатели успеха нестимулированного экстракорпорального оплодотворения в США: анализ базы данных Общества вспомогательных репродуктивных технологий.Fertil Steril 100 , 392–395, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.03.037 (2013).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Lee, V.C., Li, R.H., Ng, E.H., Yeung, W. S. & Ho, P.C. Поддержка лютеиновой фазы не улучшает частоту клинической беременности при естественном цикле переноса замороженных-размороженных эмбрионов: ретроспективный анализ. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 169 , 50–53, https://doi.org/10.1016 / j.ejogrb.2013.02.005 (2013).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 16.

    Nawroth, F. & Ludwig, M. Какова «идеальная» продолжительность приема прогестерона перед переносом замороженных-размороженных эмбрионов в протоколах замещения эстрогеном / прогестероном? Hum Reprod 20 , 1127–1134, https://doi.org/10.1093/humrep/deh762 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 17.

    Шапиро, Б.С., Данешманд, С.Т., Гарнер, Ф.К., Агирре, М. и Росс, Р. Контрастные закономерности в частоте беременностей при экстракорпоральном оплодотворении среди свежих аутологичных, свежих доноров ооцитов и криоконсервированных циклов с использованием 5-го или 6-го дня бластоцисты могут отражать различия в синхронности эмбриона и эндометрия. Fertil Steril 89 , 20–26, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2006.08.092 (2008).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 18.

    Велева, З., Орава, М., Нуоджуа-Хуттунен, С., Тапанайнен, Дж. С. и Мартикайнен, Х. Факторы, влияющие на исход переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Hum Reprod 28 , 2425–2431, https://doi.org/10.1093/humrep/det251 (2013).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 19.

    Сон Цзянь, К. Ф. Отклонение готовности к деторождению и поведения городской молодежи и его влияющие факторы: исследование из четырех городов. Наука о народонаселении Китая 5 , 103–110 (2010).

    Google Scholar

  • 20.

    Вайсбух, Э., Леонг, М. и Шохам, З. Поддержка прогестерона при ЭКО: переносится ли доказательная медицина в клиническую практику? Всемирный веб-опрос. Reprod Biomed Online 25 , 139–145, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.04.005 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 21.

    Сильверберг, К.М., Вон, Т. С., Хансард, Л. Дж., Бургер, Н. З. и Минтер, Т. Вагинальный гель (Crinone 8%) против внутримышечного прогестерона в масле для поддержки лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: большое проспективное исследование. Fertil Steril 97 , 344–348, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.11.018 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 22.

    Eftekhar, M., Rahsepar, M. & Rahmani, E. Влияние добавок прогестерона на естественные циклы переноса замороженных-размороженных эмбрионов: рандомизированное контролируемое испытание.Int J Fertil Steril 7 , 13–20 (2013).

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 23.

    Лайтман, А., Кол, С. и Ицковиц-Элдор, Дж. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее внутримышечный и интравагинальный естественный прогестерон в запрограммированных циклах оттаивания. Hum Reprod 14 , 2596–2599 (1999).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 24.

    Митвалли, М. Ф., Даймонд, М. П. и Абузейд, М. Вагинальный микронизированный прогестерон по сравнению с внутримышечным прогестероном для поддержки лютеиновой функции у женщин, перенесших экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона. Fertil Steril 93 , 554–569, https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2009.02.047 (2010).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 25.

    Vaisbuch, E., de Ziegler, D., Leong, M., Weissman, A. & Shoham, Z.Поддержка лютеиновой фазы в лечении вспомогательной репродукции: реальные практики, о которых сообщается во всем мире в обновленном обзоре на веб-сайте. Reprod Biomed Online 28 , 330–335, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2013.10.022 (2014).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 26.

    Cicinelli, E. et al. Прямой транспорт прогестерона из влагалища в матку. Obstet Gynecol 95 , 403–406 (2000).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 27.

    Cicinelli, E. et al. Механизмы маточной специфичности вагинального прогестерона. Hum Reprod 15 (Приложение 1), 159–165 (2000).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 28.

    Ханделвал М. Вагинальный прогестерон в снижении риска преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки в середине беременности. Int J Womens Health 4 , 481–490, https://doi.org/10.2147/IJWH.S28944 (2012).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 29.

    Lawn, J. E. et al. Спустя год после серии «Ланцет неонатального выживания» — был ли услышан призыв к действию? Lancet 367 , 1541–1547, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68587-5 (2006).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 30.

    Итабаши, К., Миура, Ф., Уэхара, Р. и Накамура, Ю. Новые японские неонатальные антропометрические карты для гестационного возраста при рождении. Pediatr Int 56 , 702–708, https://doi.org/10.1111 / ped.12331 (2014).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 31.

    Zhu, X., Ye, H. & Fu, Y. Сравнение неонатальных исходов после использования прогестерона во время стимуляции яичников с переносом замороженных-размороженных эмбрионов. Sci Rep 7 , 7835, https://doi.org/10.1038/s41598-017-08472-2 (2017).

    ADS
    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 32.

    Alsbjerg, B. et al. Увеличение количества вагинальных добавок геля прогестерона после переноса замороженных-размороженных эмбрионов значительно увеличивает скорость родов. Reprod Biomed Online 26 , 133–137, https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2012.10.012 (2013).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 33.

    Dal Prato, L. et al. Вагинальный гель по сравнению с внутримышечным введением прогестерона при добавлении лютеиновой фазы: проспективное рандомизированное исследование.Reprod Biomed Online 16 , 361–367 (2008).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 34.

    Chi, H. B. et al. Сравнение вагинального геля и внутримышечного прогестерона для оплодотворения in vitro и переноса эмбрионов с протоколом антагонистов гонадотропин-высвобождающего гормона. Chin Med J (англ.) 131 , 1557–1561, https://doi.org/10.4103/0366-6999.235106 (2018).

    Артикул

    Google Scholar

  • 35.

    Ho, C.H., Chen, S.U., Peng, F. S., Chang, C. Y. & Yang, Y. S. Лютеиновая поддержка циклов ЭКО / ИКСИ с использованием кринона 8% (90 мг) два раза в день приводит к более высоким показателям беременности, чем при внутримышечном введении прогестерона. J Chin Med Assoc 71 , 386–391, https://doi.org/10.1016/S1726-4901(08)70088-1 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Леонард, П. Х. и др. Поддержка прогестерона для переноса замороженных эмбрионов: внутримышечные и вагинальные суппозитории не различаются в когорте.J Reprod Med 60 , 103–108 (2015).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • Прогестерон после ВМИ | TRM Fertility | Чаттануга

    Обзор прогестерона после внутриматочной инсеминации (ВМИ)

    • Добавки прогестерона — это форма естественного прогестерона, используемая после внутриматочной инсеминации (ВМИ) для содействия беременности.
    • Прогестерон — это естественный гормон, вырабатываемый яичниками, необходимый матке для подготовки и поддержания беременности.
    • Добавки прогестерона после ВМИ могут улучшить восприимчивость слизистой оболочки матки, увеличивая шансы имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
    • Побочные эффекты добавок прогестерона могут напоминать симптомы беременности.

    Что такое добавки прогестерона?

    Прогестерон — это гормон, который естественным образом вырабатывается яичниками после того, как фолликул яичника высвобождает яйцеклетку (овуляция). Добавки с прогестероном — это прописанные врачом гормональные препараты, которые соответствуют составу гормона прогестерона, вырабатываемого яичниками.Их дают женщинам по разным причинам, в том числе:

    1. Женщины, у которых есть проблемы с выработкой прогестерона
    2. Женщины, перенесшие IUI
    3. Женщины, проходящие экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)

    Прогестерон помогает перевести слизистую оболочку эндометрия в рецептивную фазу, позволяя оплодотворенной яйцеклетке имплантироваться в стенку матки. Добавки прогестерона также поддерживают раннее развитие беременности до тех пор, пока плацента не вырабатывает достаточный уровень гормона прогестерона, что обычно происходит между 7 -й и 9 -й неделями беременности.

    После естественного оплодотворения ооцит отделяется от фолликула, который затем производит прогестерон в качестве сигнала матке, чтобы поддерживать слизистую оболочку матки для имплантации. Прогестерон также сигнализирует организму о прекращении менструации и сохранении беременности.

    Добавки можно принимать различными способами, включая вагинальные гели, вагинальные свечи, вагинальные вставки, оральные капсулы и инъекции.

    Зачем принимать добавки с прогестероном после ВМИ?

    При попытке внутриматочного осеменения прием прогестерона может способствовать наступлению беременности, усиливая сигнал матке о переходе эмбриона в фазу восприятия и имитируя сигнал, останавливающий менструацию и позволяя беременность развиваться.Добавки прогестерона после ВМИ могут продлить срок жизни слизистой оболочки матки, давая яйцеклетке больше времени для оплодотворения и имплантации.

    Как и многие гормоны, прогестерон оказывает на организм широкий спектр эффектов, и не все они полностью изучены. Научные данные свидетельствуют о том, что прогестерон, принятый после ВМИ, может способствовать беременности.

    Внутриматочная инсеминация — это процедура, при которой сперма промывается, концентрируется и помещается непосредственно в матку. Процесс подготовки спермы также помогает сперматозоидам активироваться, что означает, что они с большей вероятностью связываются с яйцеклеткой, когда достигают яйцеклетки.При ВМИ сперма обходит шейку матки, потому что она помещается непосредственно в полость матки, что дает сперме гораздо больше шансов достичь яйцеклетки и оплодотворить ее. ВМИ часто проводится в сочетании с лекарствами от бесплодия.

    Какой путь введения лучше?

    После ВМИ вагинальное введение имеет тенденцию к достижению самых высоких уровней прогестерона в тканях (эндометриальных уровнях). По этой причине большинство врачей назначают вагинальные таблетки или свечи после ВМИ. Прогестерон можно принимать перорально, однако обычно бывает больше побочных эффектов, и в матке могут быть не такие высокие уровни прогестерона, как при вагинальном применении.

    После циклов ЭКО прогестерон вводят вагинально или внутримышечно. Оба пути одинаково эффективны, и решение о выборе лекарства и метода обычно принимается врачом или совместно врачом и пациентом.

    Риски и побочные эффекты добавок прогестерона

    Поскольку прогестерон влияет на организм по-разному, прием добавок может вызвать множество побочных эффектов:

    Болезнь груди

    Как и при естественной беременности, прогестерон заставляет грудь готовиться к кормлению грудью.Это приводит к росту молочных желез и, как следствие, к набуханию груди.

    Желудочно-кишечные расстройства

    Высокий уровень прогестерона может вызвать тошноту, рвоту, запор и вздутие живота.

    Психические эффекты

    Прогестерон может связываться с рецепторами мозга, вызывая некоторые психологические эффекты. Перепады настроения, головные боли и чрезмерный сон — частые побочные эффекты. Прогестерон также может иметь седативный эффект.

    Кожные реакции

    При приеме прогестерона в виде инъекций часто наблюдаются кожные реакции, такие как сыпь, шишки и покраснение в месте инъекции.Кроме того, поскольку инъекция должна производиться через ягодицы, а для этого требуется длинная игла, часто возникает сопутствующая боль.

    Утечка

    Вагинальные суппозитории и гели могут иметь как подтекание, так и выделения. Оба они могут быть очень грязными и требовать частой очистки.

    Отсрочка преждевременных родов | Tommy’s

    Зачем откладывать роды?

    Если вам больше 35 недель или если ребенок или вы находитесь в опасности, медицинская бригада, скорее всего, разрешит роды или спровоцирует роды.Если вам меньше 35 недель, вам могут назначить лечение, чтобы замедлить роды или отсрочить роды. На это есть несколько причин:

    • , чтобы вы могли пройти курс кортикостероидов (см. Ниже), чтобы помочь легким вашего недоношенного ребенка развиваться и снизить риск проблем с дыханием
    • , чтобы вас могли перевести в медицинское учреждение, которое может предложить необходимый уровень ухода на стадии развития вашего ребенка.

    Эти два шага последовательно помогали снизить смертность и проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть в результате преждевременных родов.

    Лечение преждевременных родов

    У недоношенных детей чаще возникают проблемы со здоровьем. Чтобы снизить риск, вам могут предложить лекарства во время или после родов.

    Токолитические препараты замедляют схватки

    Чтобы отложить, остановить или замедлить роды. Токолитические препараты замедляют схватки. Обычно они откладывают роды на пару дней, давая команде время перевести вас в больницу с необходимыми вам удобствами и дать вам кортикостероиды или антибиотики (см. Ниже), чтобы помочь вашему ребенку оставаться максимально здоровым.

    Кортикостероиды помогают вашему ребенку развиваться

    Чтобы помочь вашему недоношенному ребенку созреть. Кортикостероиды помогают легким и мозгу вашего ребенка быстрее развиваться. Они вводятся вам в руку или ногу и действуют в течение примерно 24 часов.

    После того, как вам будут назначены кортикостероиды, у вашего ребенка значительно снизится вероятность развития респираторного дистресс-синдрома и некоторых других осложнений. Эти препараты не имеют известных побочных эффектов ни для вас, ни для ребенка.

    Если считается, что вы подвержены риску преждевременного рождения ребенка, вам могут предлагать кортикостероиды примерно с 23 недель.Если токолитики задерживают роды, вам могут назначить еще одну дозу кортикостероидов на более позднем этапе, если вы все еще находитесь в группе риска.

    Защита ребенка от инфекции

    Чтобы снизить риск развития инфекции у вашего недоношенного ребенка. Распространенной причиной инфекции у новорожденных являются бактерии, называемые стрептококками группы B (GBS).

    Недоношенные дети особенно восприимчивы к инфекции. Если у вас преждевременный разрыв плодных оболочек, мешочек, в котором находится ваш ребенок, не будет должным образом запечатан, поэтому вам могут потребоваться антибиотики и кортикостероиды, чтобы защитить его от инфекции.

    Привлечение к труду / привлечение к труду

    Если есть риск для здоровья вашего ребенка или вашего здоровья, роды можно вызвать (начать искусственно). Общие условия, которые приводят к преждевременному рождению родов, включают преэклампсию или ограничение роста плода, когда ваш ребенок не развивается должным образом в утробе матери.

    Планируется вводный курс

    , так что вы сможете обсудить его со своим лечащим врачом.

    При необходимости акушерка или врач введут вам пессарий или гель во влагалище, капельницу в руку или и то, и другое.Как только они начнутся, искусственные роды могут продолжаться естественным путем, хотя для их начала может потребоваться 24 часа или больше.