Если фибриноген повышен при беременности: Повышен фибриноген. Что делать? Можно ли беременеть, если дважды было невынашивание?

Повышен фибриноген. Что делать? Можно ли беременеть, если дважды было невынашивание?

Вопрос: «Добрый день! Можно ли беременеть при следующих показателях: протромбиновый индекс 105, фибриноген 4,2, гемоглобин стабильно полгода 135, хотя всю жизнь был низковат и выше 115 не поднимался. 2 беременности, невынашивание на 6 месяце».

Ответы на ваши вопросы в передаче «В ЦИРе и в мире». Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Это, конечно очень сложная ситуация. То, что касается уровня фибриногена, то,  безусловно, он у вас вне беременности повышен, и такой вариант мы часто видим при гомозиготном варианте как раз гена фибриногена, который уже сегодня у нас в вопросах встречался. Но при беременности он повышается очень часто, поэтому здесь пугаться вот самого фибриногена я бы не стал.

Протромбиновый индекс 105 —  это фактически изокоагуляция,  стрелка показателя сдвинута в сторону гиперкоагуляции, то есть, если посмотреть, плазменное звено крови свертывается у Вас больше, чем обычно.

Что касается гемоглобина (стабильно полгода 135) — это скорее хорошо, но самое главное, чтобы здесь не было такой ситуации, когда гемоглобин повышается за счет гемоконцентрации. Допустим, Вы потребляете мало жидкости, и кровь становится густой — это не очень хорошо.

Поэтому на этапе подготовки к беременности во время неё не нужно ограничивать жидкость. Очень важно, чтобы женщина получала достаточное количество жидкости. Что касается остановок развития беременности на шестом месяце, здесь, конечно, заочно не скажешь. Мы сегодня говорили о тех вариантах, которые здесь возможны, то есть это полиморфизмы генов сосудистого тонуса, полиморфизмы генов гемостаза. Они, безусловно, здесь важны.

Да, и иногда мы сталкиваемся с такой ситуацией, что врачи во время беременности как-то начинают пытаться снижать фибриноген. Но это, как правило, бывает абсолютно бесперспективно.  И фибриноген — это белок, который синтезируется печенью, и у некоторых женщин и бывает просто изначально более высокие цифры, как у Вас. Снижать его специально не нужно. Просто показатель фибриногена для нас всегда значим, когда мы его смотрим в динамике для оценки того, идет расход фибриногена или нет на образование фибрина. То есть, если внутри организма женщины во время беременности образуется больше фибрина, тогда концентрация фибриногена начинает падать.

Для определения индивидуальной программы обследования и профилактики невынашивания беременности требуется консультация врача акушера-гинеколога. Записаться онлайн.

Коагулограмма / «9 месяцев»

За 9 месяцев беременности будущей маме приходится сдавать немалое количество анализов. Зачем это нужно и что означают их результаты?

Коагулограмма — это исследование свертывающей системы крови. Коагулограмма позволяет выявить особенности нарушения свертываемости у беременной и некоторые осложнения беременности и, следовательно, провести правильное лечение.

При нормальном течении беременности повышается активность свертывающей системы крови в целом. Это естественный процесс, связанный с появлением маточно-плацентарного круга кровообращения. Обусловлен он тем, что организм беременной готовится к увеличению объема крови во время вынашивания ребенка и к возможной кровопотере во время родов.


Коагулограмму следует сдавать раз в триместр, а при наличии отклонений показателей гемостаза (совокупность компонентов кровеносных сосудов и крови, взаимодействие которых обеспечивает поддержание целостности сосудистой стенки и остановку кровотечения при повреждении сосудов) — чаще, по назначению врача. Кровь для анализа берут из вены утром натощак.

Основные параметры коагулограммы

Фибриноген — белок, предшественник фибрина, составляющего основу сгустка при свертывании крови. Нормальные значения — 2,0-4,0 г/л. Фибриноген — это чувствительный показатель наличия воспаления и некроза (омертвения) тканей, основной белок плазмы, влияющий на величину СОЭ (скорость оседания эритроцитов). Она увеличивается с повышением концентрации фибриногена. В течение беременности, начиная с конца первого триместра, происходит естественное увеличение содержание фибриногена плазмы и достигает максимальных значений (до 6 г/л) накануне родов. Это связано с появлением дополнительного круга кровообращения — маточно-плацентарного.

АЧТВ — активированное частичное тромбопластиновое время, в норме — 24-35 с. Это время свертывания крови, зависящее от присутствия факторов свертывания. Определение АЧТВ, наряду с другими показателями, используется в диагностике синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), о котором сказано ниже. У беременных отмечается укорочение АЧТВ до 17-20 с вследствие увеличения количества фибриногена.

Волчаночный антикоагулянт — в норме не должен вырабатываться у беременной. Это группа антител (IgM и IgG) к внешней оболочке тромбоцитов. Наличие этих антител сопровождается увеличением АЧТВ. Эти антитела появляются при аутоиммунных заболеваниях (когда работа иммунной системы направлена против собственных органов), при патологии беременности (гестозе — осложнении, ухудшающем состояние матери и плода и проявляющемся повышением артериального давления, появлением отеков, белка в моче). Для таких больных характерны тромбозы артерий и вен. Беременность на фоне такой патологии часто осложняется самопроизвольным абортом, инфарктами плаценты, гибелью плода.


Тромбиновое время (ТВ) — в норме — 11-18 с. Это время последнего этапа свертывания крови: образование фибрина из фибриногена под действием тромбина. Учитывая, что при беременности увеличивается содержание фибриногена, следовательно, удлиняется тромбиновое время, но остается в указанных пределах. Определение ТВ используют в целях выявления дефектов выработки фибриногена (например, фибриноген может повышаться при патологии печени) и оценки противосвертывающей активности крови.


Протромбин — нормальные значения — 78-142%. Этот показатель определяется в процентах, так как позволяет определять активность протромбинового комплекса плазмы пациента в сравнении с измеренным протромбиновым временем контрольной плазмы. Один из важнейших показателей коагулограммы, характеризующий состояние свертывающей системы крови, — это время второго этапа свертывания — образования тромбина из протромбина. Повышение этого показателя у беременных может быть при преждевременной отслойке плаценты.

Как «работает» свертывающая система крови

Процесс свертывания крови состоит из нескольких этапов. На первом этапе при механическом или химическом повреждении стенки кровеносного сосуда выделяется особое вещество — тромбопластин, запускающий реакции свертывания. Второй этап заключается в активации факторов свертывания — специальных белков, в норме всегда присутствующих в крови, которые обеспечивают образование тромба в месте повреждения сосудистой стенки. Третий этап — активация тромбином (естественным компонентом свертывающей системы крови, который образуется в организме из протромбина) неактивного белка фибриногена, превращение его в активный фибрин, который составляет основу сгустка. В сетях фибрина «запутываются» тромбоциты и другие форменные элементы крови, тромбоциты сокращают сгусток, спрессовывают его и образуют зрелый тромб, который закрывает дефект сосудистой стенки.


В противовес свертывающей системе в организме работает противосвертывающая система. Слаженная работа этих систем позволяет поддерживать нормальное состояние крови.

Антитромбин III — нормальные значения — 71-115%. Это белок противосвертывающей системы, ингибитор тромбина. Он оказывает угнетающее действие на процессы свертывания крови. Количество антитромбина III определяют по ингибированию (связыванию тромбина в контрольном образце). Его снижение может приводить к тромбозам. Для будущих мам определение этого показателя важно при применении антикоагулянтов — препаратов, снижающих свертываемость крови. Эти препараты используют во время беременности при повышении свертываемости крови, т. к. это состояние ведет к угрозе прерывания беременности, формированию плацентарной недостаточности и т.д. Снижение уровня антитромбина III на 50% от нормы свидетельствует о риске возникновения тромбоза.

D-димер — в норме — меньше 248 нг/мл. Это показатель тромбообразования (процесса образования тромба, который состоит из трех последовательных этапов, описанных выше) и фибринолиза (растворения фибрина). Определение этого показателя имеет важное значение в клинической практике для диагностики тромбозов. У беременных, начиная с ранних сроков беременности, уровень D-димера в крови постепенно возрастает. К концу срока беременности значения его могут быть в 3-4 раза выше исходного уровня — это вариант нормы. Значительно более высокие показатели D-димера отмечаются у женщин с осложненным течением беременности — гестозом, а также у беременных, страдающих диабетом, заболеванием почек.

Тромбоциты — это форменные элементы крови, участвующие в обеспечении гемостаза. Образуются тромбоциты в костном мозге. Норма тромбоцитов -150-400 тыс/мкл. Умеренное снижение количества тромбоцитов (до 130 тыс/мкл) может иногда наблюдаться у здоровых беременных женщин. Тромбоцитопения — значительное снижение количества тромбоцитов — может возникнуть в результате снижения образования тромбоцитов, повышения их разрушения или потребления. Образование тромбоцитов снижается при недостаточном питании. Потребление тромбоцитов повышается при ДВС-синдроме.

Баланс между свертывающей и противосвертывающей системами поддерживается благодаря взаимодействию тромбоцитов, факторов свертывания и процесса фибринолиза. Нарушение, затрагивающее любое из указанных звеньев, может стать причиной серьезных осложнений беременности. Среди этих осложнений наиболее опасными является ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Этот синдром развивается вследствие активации свертывающей системы — с одной стороны, и системы фибринолиза — с другой.

ДВС-синдром у беременных может быть вызван разными причинами. Среди них:

  • преждевременная отслойка плаценты — отслойка нормально расположенной плаценты до рождения ребенка. В 80% случаев это заболевание сопровождается кровотечением из половых путей, иногда образуется гематома за плацентой. Кровотечение связано со снижением в плазме концентрации факторов свертывания, фибриногена и тромбоцитов;

  • эмболия околоплодными водами — редкое, но опасное осложнение, развивается во время осложненных родов, обусловлено поступлением околоплодных вод в кровоток матери, сосуды легких, что приводит к острой дыхательной недостаточности и шоку. ДВС-синдром развивается вследствие массивного поступления в кровоток тканевого тромбопластина — вещества, запускающего процесс свертывания крови;

  • эндометрит — воспаление внутренней оболочки матки — развившийся после родов, может осложниться молниеносной формой ДВС-синдрома.

Одной из причин прерывания беременности различного срока является антифосфолипидный синдром (АФС). АФС – комплекс симптомов, который характеризуется венозными и артериальными тромбозами. Беременные с антифосфолипидным синдромом подвержены повышенному риску невынашивания беременности и самопроизвольных абортов из-за нарушения увеличения числа сосудов плаценты с развитием фетоплацентарной недостаточности — нарушения основных функций материнской плаценты, приводящего к серьезным нарушениям внутриутробного развития плода, а также из-за сосудистых изменений. Для постановки диагноза АФС, помимо повышения тромбообразования, определяют антитела к фосфолипидам (внешней оболочке мембран).

Нона Овсепян, врач Независимой лаборатории ИНВИТРО

Свертывающая система — коагулограмма (расшифровка), фибриноген, ачтв, D-димер при беременности

directions

Свёртывание крови – жизненно важное приспособление человеческого организма, которое направлено на сохранение крови в сосудах. При возникновении нарушения целостности сосудов образуются сгустки (тромбы), препятствующие кровопотере. Так же тромбы бывают и патологическими (закупоривают мозговые и коронарные сосуды), и в итоге приводят к летальному исходу. Именно поэтому очень важно знать всё о состоянии собственной свёртывающей системы. Для выяснения проводится ряд анализов, которые Вы можете сдать в нашем медицинском центре.

Врачи-специалисты





Старшая медицинская сестра



Медицинская сестра



Медицинская сестра эндоскопического кабинета



Врач-терапевт



Медицинская сестра процедурной

Анализ на коронавирус методом ПЦР. Результат в течение 3-х дней

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Медицентр Юго-Запад

Пр.Маршала Жукова 28к2
Кировский район

  • Автово
  • Проспект Ветеранов
  • Ленинский проспект

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону
+7 (812) 640-55-25

Причиной же возникновения кровопотери либо патологического тромбообразования могут стать следующие нарушения:

  1. в процессе свёртывания;
  2. при растворении образовавшихся тромбов;
  3. противосвёртывания.

Нарушение гемостаза зачастую наблюдается при многих заболеваниях, например: сахарном диабете, злокачественных новообразованиях, ревматизме, хронических и острых заболеваниях лёгких и мн. др.

Процесс свёртывания крови принято разделять на следующие этапы:

  1. активация фактора Хагемана до образования протромбиназного комплекса;
  2. трансформация протромбина в тромбин;
  3. Протеолитическое действие тромбина, в результате чего образуется тромб.

Виды анализов на нарушения в работе свёртывающей системы

  • D-димер – диагностический маркер, выявляющий патологические состояния, которые сопровождаются отложением фибрина. Повышенный уровень отмечается в случае эмболии легочной артерии, ДВС-синдроме, коронаротромбоз. На концентрацию D-димера влияют следующие факторы: время, прошедшее с начала клинических проявлений, величина тромба, приём антикоагулянтов. У беременных женщин данный показатель постепенно повышается и к концу беременности он может быть в 3-4 раза больше исходного значения.
  • Антитромбин III – плазменный белковый фактор, который препятствует свёртыванию крови. По этому анализу можно судить о наличии следующих заболеваний:
  1. при сниженных значениях: сепсис, атеросклероз, тромбоэмболия, ДВС-синдром, хронический гепатит В, цирроз, врождённая недостаточность.
  2. При повышенных значениях: острый гепатит и панкреатит, рак, холестаз, воспалительные процессы.
  • АЧТВ – показатели времени, за которое образуется сгусток крови после того, как к плазме присоединяются реагенты. Замедление свёртываемости происходит при гемофилии, антифосфолипидном синдроме, а ускорение – дефиците витамина К, болезнях печени, волчаночном антикоагулянте.
  • Волчаночный антикоагулянт – это группа антител, которые иммунная система организма вырабатывает против фосфолипидов. Эти антикоагулянты прикрепляются к стенкам сосудов, провоцируют развитие тромбоза. Повышенное значение волчаночного коагулянта является признаком антифосфолипидного синдрома, тромбоэмболии, СПИДа, бесплодия, аутоиммунных заболеваний, системной красной волчанки. У беременных может привести к невынашиванию, преждевременным родам и смерти плода.
  • Коагулограмма – совокупность показателей, характеризующих работу свёртывающей системы. Она включает в себя все основные показатели. Является очень важной частью мониторинга беременности при обследовании женщины. Анализ проводится один раз в триместре.
  • Протромбиновое время – показатель, характеризующий количество протромбина в крови. Указывает на количество времени, необходимое для свёртывания крови.
  • Тромбиновое время – это время, за которое фибриноген превращается в фибрин. Его определение используют в целях выявления дисфибриногенемий.
  • Фибриноген – белок, постепенно превращающийся в фибрин и впоследствии образующийся тромб. Значения показателя повышаются в случаях отмирания тканей и возникновении воспалительных заболеваний. При беременности наличие фибриногена в крови отличается от нормы.

Как проходят исследования?

Анализ крови сдаётся из вены, натощак. Перед его сдачей необходимо проконсультироваться с врачом по поводу приёма лекарств и возможной их отмены. Расшифровку результатов может производить только опытный специалист.

1345,757,1328,948,1352,941

Тома

01.04.2021

18:01
medi-center.ru

Саранчин Александр, лор и Пискунова Мария, терапевт замечательные внимательные врачи, спасибо за осмотр и лечение!

Вахтин Дмитрий Сергеевич

12.03.2021

15:43
medi-center.ru

Мучился с ангинами и с простудами каждый месяц, пил антибиотики которые давали временный эффект, попал на приём к ЛОРу в Медицентр на Поликарпова Аиде Фаталиевне , которая направила на анализы и поставила правильный диагноз, хронический тонзиллит, миндалины пришлось удалить, живу полгода и радуюсь жизни, за полгода никаких ангин, первый раз за зиму не заболел простудой

Смерткин Алексей Сергеевич

11. 02.2021

19:40
medi-center.ru

Хочу выразить благодарность врачу Саранчину Александру за качественный осмотр и рекомендации в лечении. Успехов Вам, Александр и профессионально развития.

Груздев Алексей Анатольевич

09.08.2020

16:34
medi-center.ru

Прошел эндоскопическое обследование у группы врачей в составе: Мордвинцевой Анны Ахатовны, Суйдюмова Тимура Руслановича, Локотковой Александры Владимировны. Отношение к пациенту внимательное, ответственное. Работу выполняют профессионально, уверенно, без суеты. Спасибо!

Анисимов Максим Сергеевич

04.08.2020

11:16
medi-center.ru

Выражаю огромную благодарность травматологу Джораеву Агамурату Оразмамедовичу, вправившему мне плечо, несмотря на то, что вывих не был виден на рентгене! Профи! Спасибо!

Добрый вечер, хочу выразить благодарность клинике на Охтинской аллее, прикрепились с мужем по ОМС, всегда чисто, приятный персонал, приветливый, внимательный, всегда подскажет и ответит на любой вопрос, врачи специалисты в своем деле, принимают в назначенное время, без очередей.

Повышенный фибриноген при беременности: лечение, последствия / Mama66.ru

Беременность у женщины всегда сопровождается изменениями, которые затрагивают все системы ее организма. Немаловажное значение имеет система гомеостаза и крайне необходимо, чтобы она сохраняла равновесие. Нарушение этого баланса приводит к осложнениям беременности. Фибриноген является показателем состояния крови, после зачатия его количество в организме может меняться в меньшую или большую сторону. Если значительно повышен фибриноген при беременности, это может негативно отразиться на развитии плода.

Многие будущие мамы впервые узнают о существовании фибриногена. У одних его значения оказываются ниже нормы, а у других, напротив, могут быть завышены. Оценить клиническую ситуацию и сделать прогноз на ближайшее будущее может только лечащий врач.

Какую функцию выполняет фибриноген и как определить его уровень?

Фибриногеном называется специфический белок, который синтезируется клетками печени. Он принимает непосредственное участие в построении фибрина — компонента, способствующего сгущению и нормальной свертываемости крови. Достаточное количество фибрина в организме необходимо каждому человеку, а особенно будущим мамам.

Известно, что в процессе родовой деятельности женщина теряет немалый объем крови. Если фибриногена в организме будет недостаточно, кровопотеря может оказаться слишком обильной.

Также от количества фибриногена в организме напрямую зависит рост и развитие будущего ребенка, особенности протекания беременности, так как процесс свертывания крови оказывает прямое влияние на функциональную активность плаценты. Если понижен или повышен уровень фибриногена при беременности, не исключено появление патологических состояний в организме женщина и задержки в развитиив плода.

В случае существенного колебания уровня фибриногена, в меньшую или большую сторону, медики делают предположения о наличии в организме будущей мамы выраженного воспалительного процесса или некротических изменений тканей.

Норма фибриногена при беременности

Природа заранее предусмотрела возможные проблемы, связанные с беременностью и родами. Чтобы не допустить серьезных кровотечений во время родоразрешения, количество фибриногена в крови у будущей мамы увеличивается.

Если у женщин до наступления беременности уровень фибриногена в крови считается нормальным при показателях 2-4 г/л, то после зачатия эта цифра возрастает до 6 г/л, что также считается нормой. Обычно уровень фибриногена при беременности значительно повышен в 3 триместре, когда организм начинает активную подготовку к предстоящим родам.

О чем свидетельствует повышение фибриногена?

Даже несмотря на то, что повышение фибриногена при беременности является нормой, она тоже имеет собственные предельные значения, превышение которых свидетельствует о формировании патологического процесса. В этой ситуации врач обычно назначает расширенное исследование крови — гемостазиограмму. Подробнее о проведении гемостазиограммы при беременности→

Если фибриноген повышен в 1 триместре

Повышенный фибриноген при беременности в 1-м триместре говорит о наличии в организме очага воспаления. Чтобы прояснить ситуацию, врач выписывает пациентке направления на дополнительные лабораторные исследования. Важно сделать это своевременно, так как любой инфекционный или воспалительный процесс, возникший в организме беременной, негативно влияет на развитие плода.




Если фибриноген повышен во 2 триместре

Приблизительно с 13-й недели беременности у многих женщин отступают симптомы токсикоза, их самочувствие заметно улучшается, на фоне чего результаты анализов крови приходят в норму.

Если, несмотря на это, фибриноген остается повышенным, можно предположить вероятность формирования тромбов в крови. Данная патология опасна во время беременности, поскольку она препятствует нормальному питанию и снабжению плода кислородом, что негативно отражается на его росте и развитии.

Дополнительными причинами повышения фибриногена во 2 триместре могут стать:

  • нарушение функциональной активности щитовидной железы;
  • воспаление легких, пневмония;
  • формирование в организме опухолей доброкачественного или злокачественного характера.

Выяснить, что именно стало причиной высокого уровня фибриногена помогут анализы и комплексное обследование женщины.

Если фибриноген повышен в 3 триместре

В случае когда фибриноген при беременности повышен в последние месяцы вынашивания ребенка, это может указывать на легочную патологию в организме будущей мамы. В 3 триместре организм интенсивно готовится к родам, поэтому происходит физиологическое повышение фибриногена до показателя 6 г/л.

Если показатель превышен, опасным осложнением данного состояния становится тромбоз легочной артерии, провоцирующий отслойку плаценты и преждевременную родовую деятельность. Все это может грозить будущей маме и ребенку летальным исходом.

Женщины, у которых фибриноген повышен при беременности, до самых родов находятся под наблюдением профильного врача.

О чем свидетельствует снижение фибриногена?

Недостаточный уровень фибриногена в крови способствует ее разжижению и нарушению вязкости из-за ухудшения свертываемости. Это чревато преждевременной отслойкой плаценты, нарушением ее функционального значения, гипоксией и гипотрофией плода.

У женщин с низким уровнем фибриногена могут быть обнаружены следующие заболевания и состояния:

  • гепатит;
  • острая нехватка витаминов В2 и С;
  • гестоз;
  • ДВС-синдром.

Чаще всего дефицит фибриногена в организме объясняется развитием позднего токсикоза беременности — острого гестоза.

Это опасное состояние, которое характеризуется повышением артериального давления, головными болями, нарушением общего самочувствия беременной женщины. Гестоз отрицательно влияет на развитие плода и течение беременности. Подробнее о гестозе→

Как привести показатели в норму?

В первую очередь важно понимать, что ни о каком самолечении при нарушениях уровня фибриногена в организме речи идти не может. Это серьезное состояние, при котором будущая мама должна неукоснительно выполнять все рекомендации врача.

Если фибриноген при беременности повышен, лечение включает в себя назначение медикаментозных средств, подобранных специалистом исходя из клинической ситуации, причин патологии и состояния пациентки. Единственное, что может сделать сама женщина — пересмотреть свой рацион питания и, при необходимости, внести в него соответствующие коррективы.

Понизить уровень фибриногена в крови помогут лимон, чеснок, малина, земляника, свекла, помидоры, огурцы, зеленый и клюквенный чай.

Из лекарственных трав рекомендованы сок алоэ, отвары на основе каштана и корня пиона. Нормализовать количество фибриногена в крови поможет также отказ от курения и алкоголя, если будущая мама до сих пор этого не сделала.

Предупредить серьезные осложнения из-за отклонений уровня фибриногена в организме можно, если соблюдать все рекомендации лечащего врача. Современная медицина и прогрессивные методики лечения женщин во время беременности гарантируют высокие шансы на благополучное рождение здорового малыша.

Автор: Ольга Рогожкина, врач,
специально для Mama66.ru

Полезное видео: показатели крови при беременности

Советуем почитать: Исследования крови при беременности: коагулограмма

Автор

Автор портала Mama66.ru

Администрация сайта не осуществляет деятельность в сфере медицинских услуг.
Консультации и рекомендации носят информационный характер и не являются полноценной медицинской помощью.
Любая медицинская помощь осуществляется только в специализированных медицинских учреждениях.
При любых недомоганиях обратитесь к врачу.

норма, что делать, если повышен или понижен

Уровень фибриногена при беременности исследуют несколько раз. Этот компонент плазмы играет важную роль в самочувствии женщины и плода, поэтому отклонения от нормальных показателей являются поводом к проведению терапии.

Что такое фибриноген?

Фибриноген – это белок, который содержится в крови и влияет на ее свертываемость. Совместно с тромбоцитами данный компонент способствует образованию кровяного сгустка в случае повреждения целостности кожного покрова, не допускает развития обильного кровотечения.

Норма фибриногена у небеременных составляет 2–3 г/л

Фибриноген вырабатывается печенью, а затем попадает в кровь, где и растворяется. Очень важно, чтобы его концентрация находилась в пределах нормальных значений, поскольку от состояния крови матери зависят питание плода и риск осложнений при беременности.

Какова норма фибриногена?

Концентрация данного вещества отличается в зависимости от триместра. Природой предусмотрено незначительное его снижение на начальных сроках беременности и повышение ближе к родам. Это необходимо для нормального развития малыша в утробе.

В первом триместре плазма становится жидкой, чтобы эмбрион получал максимальное количество питательных веществ. Это сложный период, поэтому важно, чтобы фибриноген был в пределах нормальных показателей. Норма составляет 2,98–3,1 г/л. К концу третьего месяца заканчивается формирование плаценты, сосуды пуповины достаточно укреплены, поэтому уровень фибриногена начинает увеличиваться.

Во втором триместре он достигает отметки 3,1–3,3 г/л. Незначительный рост обусловлен предупреждением значительных кровопотерь в процессе родов. В третьем триместре фибриноген достигает своего максимума 5– г/л. Это в 2–3 раза больше, нежели у небеременных женщин. Такой рост обусловлен предстоящими родами, которые сопровождаются существенными кровопотерями.



Во время родильного процесса женщина теряет до 300 мл крови, в ходе кесарева сечения – до 800 мл. В случае осложненного родоразрешения потеря составляет более 1 л.

При высоком уровне фибриногена кровь становится густой, поэтому быстро сворачивается, объем кровопотерь уменьшается, что положительно сказывается на здоровье женщины после родов.

Анализ на фибриноген при беременности

Уровень данного вещества определяется посредством коагулограммы. Это расширенный анализ крови, с помощью которого можно оценить ее свертываемость. Оцениваются уровень фибриногена, протромбиновое время и индекс, другие характеристики.

Кровь на фибриноген при беременности берется из вены на локтевом сгибе

Для проведения обследования делается забор венозной крови. Чтобы результаты были достоверными, важно правильно подготовиться к анализу:

  • если женщина принимает лекарственные препараты из группы антикоагулянтов, то лечение нужно прекратить;
  • за 48 ч отказаться от жирной и жареной пищи, консервов, острых и соленых блюд;
  • на протяжении 2 суток избегать стрессовых ситуаций, не нервничать, поскольку изменение гормонального фона приводит к ложным результатам;
  • за 48 ч до анализа отказаться от физических нагрузок;
  • за 12 ч до забора крови ничего не есть, можно пить только чистую воду;
  • в течение часа до анализа не курить (если женщина имеет эту пагубную привычку).

Коагулографическое исследование у беременной проводится несколько раз в разных триместрах, чтобы оценить вероятный риск кровотечения при родах. Результаты готовы на 2–3 сутки. Расшифровкой должен заниматься врач, поскольку для женщины в положении повышение фибриногена является нормой. Если по результатам будет выявлена высокая или низкая свертываемость, то назначается лечение.

Почему фибриноген повышен?

Уровень белка сопоставляют со сроками беременности. Если числовые значения выходят за пределы допустимых, это прямая угроза для женщины и малыша.

Повышение фибриногена при беременности может быть связано с приемом препаратов, содержащих эстроген

Повышенный фибриноген свидетельствует о слишком густой плазме. Причины этого состояния:

  • заболевания печени;
  • токсикоз;
  • отравление, приводящее к обезвоживанию;
  • инфекционно-воспалительные заболевания, например, перенесенный грипп или ОРВИ;
  • травмы или некроз тканей, например, при ожогах;
  • воспаление легких;
  • сердечно-сосудистые заболевания;
  • нарушение работы щитовидной железы;
  • хронические болезни в стадии обострения;
  • ревматизм;
  • тромбофлебит;
  • злокачественные опухоли;
  • постоянные стрессы;
  • тяжелый физический труд.

Как видно из перечня, причины могут быть как достаточно безобидными, так и тяжелыми. Все эти патологии вызывают повышение фибриногена, что чревато тромбозом, тромбофлебитом, а также тромбоэмболией легочной артерии, которая является смертельно опасным заболеванием. Тромбы могут образовываться не только в кровеносной системе матери, но и в сосудах плаценты, из-за чего плод недополучает питательные вещества и кислород, может развиться гипоксия и, как следствие, пороки развития.

Для диагностики тромбоза может проводиться тест на Д-димер, который представляет собой продукт распада фибрина, содержит два Д-фрагмента фибриногена. Он появляется после распада тромба.

Превышение фибриногена выше 6 г/л чревато такими осложнениями:

  • прекращение развития плода;
  • выкидыш;
  • замирание плода;
  • отслойка плаценты;
  • рождение малыша раньше срока.

При высоких показателях лечение проводится незамедлительно.

Почему фибриноген понижен?

Низкий уровень белка встречается редко, и это хорошо, поскольку при беременности плохая свертываемость крови является очень опасным состоянием. Родовое кровотечение тяжело остановить, высока вероятность смерти роженицы.

Пониженный фибриноген опасен и для ребенка. Он может стать причиной отслойки плаценты, внутриматочного кровотечения и гипоксии плода.

При пониженном фибриногене кровотечение может развиться не только во время родов, но и после них, а также на любом сроке беременности

Пониженный уровень фибриногена диагностируется при таких патологиях:

  • поздний токсикоз;
  • дефицит витамина В12 или аскорбиновой кислоты;
  • болезни крови;
  • заболевания печени, в частности гепатит или цирроз;
  • диссеминированное внутрисосудистое свертывание, или ДВС-синдром, который возникает вследствие чрезмерной продукции тромбопластических веществ;
  • травмы или ожоги;
  • недавно перенесенная операция;
  • отравление, сопровождающееся интоксикацией;
  • низкий иммунитет;
  • истощение организма, вызванное несбалансированным питанием.

Снижение уровня фибриногена при беременности может указывать еще на одну патологию, которая бывает врожденной или приобретенной, – гипофибриногенемию. Это состояние, при котором белок либо вообще не вырабатывается, либо его концентрация недостаточная для нормального функционирования кровеносной системы. Уровень фибриногена опускается до отметки 1–1,5 г/л.

Причинами приобретенной во время беременности гипофибриногенемии являются отслойка плаценты, внутриутробная гибель плода или проникновение околоплодных вод в кровеносное русло женщины.

Методы нормализации фибриногена

Чем меньше отклонение от нормы, тем легче и быстрее лечение. Важно выявить снижение или повышение фибриногена вовремя, тогда риск осложнений минимальный. Длительное существование патологии приводит к необратимым последствиям, таким как замирание плода, выкидыш.

Лечением женщины занимается гематолог, контролирует течение беременности гинеколог. Беременная регулярно должна проходить обследование, обязательной является не только коагулограмма, но и УЗИ органов малого таза, которое позволяет оценить развитие плода и предупредить возможные угрозы.

Терапия не бывает эффективной без устранения причины отклонения фибриногена от нормальных показателей, поэтому назначаются дополнительные диагностические методики:

  • клинический анализ крови;
  • ультразвуковая допплерография для оценки состояния сосудов;
  • УЗИ внутренних органов;
  • КТ или МРТ (только по показаниям).

После обнаружения причины назначается лечение. Как только она будет устранена, уровень фибриногена приходит в норму самостоятельно.

Если же причина не будет обнаружена, то для снижения белка в крови назначаются препараты, разжижающие плазму, а именно антикоагулянты, для повышения – сгущающие кровь, то есть коагулянты.

Женщина должна избегать стрессов и физических нагрузок, ночной сон должен длиться не менее 9 ч. При густой крови важно обильное питье, особенно полезен березовый сок, а также употребление продуктов, разжижающих плазму:

  • цитрусовые;
  • свекла, томаты, огурцы, кабачки;
  • земляника, малина;
  • морепродукты.

Некоторыми продуктами злоупотреблять не стоит, так как может развиться аллергическая реакция. Питание для сгущения крови предполагает употребление картофеля, бананов, гречневой крупы, злаковых и грецких орехов.

Прибегать к средствам народной медицины без консультации врача не стоит.

Также рекомендуем почитать: фибриноген при беременности

Высокий фибриноген при беременности NewMed.

su

Фибриноген повышен при беременности: опасно ли это?

Несомненно, беременность – это самый очаровательный период в жизни женщины. Но он сопряжён со множеством хлопот, в том числе с необходимостью сдачи различных тестов и анализов. Простому обывателю трудно ориентироваться в ворохе медицинских терминов, однако некоторые толкования знать всё-таки полезно.

Основные данные

Фибриноген – это белок, оказывающий непосредственное влияние на параметры свёртываемости крови. Вещество продуцируется в печени, после чего становится активным фибрином, формирующим сгусток крови.

Белок очень важен для развития эмбриона. По показателям анализов выявляют его содержание в крови. Отклонения от нормы могут оказать отрицательное воздействие на течение срока и родоразрешение. Если фибриноген повышен при беременности, это может быть опасным.

Анализ на определение этого вещества является клиническим и берется из пальца в женской консультации в утренние часы натощак. Исследование осуществляется один раз в триместр, что соответствует нормам перинатальной диагностики – залога рождения здорового младенца.

Итак, фибриноген должен находиться в пределах нормы. Для ориентирования можно рассмотреть следующие показатели:

  • 2.50-5.0 г/л – в рамках первого триместра;
  • 2.40-5.10 г/л – в рамках второго триместра;
  • 3.70-6.10 г/л – в рамках третьего триместра.

Из представленных данных видно, что уровень белка в крови может варьироваться в зависимости от срока. Фибриноген повышен при беременности, если отклонение нормы составляет более 0.5 единицы.

Очень часто увеличение концентрации белка начинается с третьего месяца, достигая своего пика к концу срока. Это обусловлено тем, что в женском организме формируется новая система кровообращения, где ключевыми органами становятся плацента и матка. Все звенья свертывающей системы направлены на поддержание равновесия в гемостазе. Это нормальный физиологический процесс.

Когда женщина подходит к девятимесячному рубежу, показатели анализа достигают своего пика. Фибриноген повышен при беременности до 6 граммов на литр (в рамках нормы). Его высокое содержание предотвращает чрезмерную кровопотерю во время родов.

Если уровень белка вне нормы

Если фибриноген повышен при беременности, что выявлено по анализам крови, это может указывать на тяжелые инфекционные заболевания, отмирание тканей и воспалительные процессы, например, пневмонию или грипп. Отклонение от нормы – серьезный звонок для врача.

Беременная женщина с такими результатами анализов должна опасаться следующих последствий:

  • самопроизвольный аборт, в особенности на начальном этапе, это самое частое осложнение, наблюдающееся в том случае, если в крови повышен фибриноген;
  • при беременности происходит замирание плода;
  • преждевременное родоразрешение;
  • гестоз;
  • тромбофлебит;
  • отслоение плаценты;
  • если повышен фибриноген при беременности, может произойти тромбоз сосудов плаценты.

Крайне опасным состоянием считается развитие тромбоза лёгочной артерии, что может привести к летальному исходу. Даже единичное превышение нормы белка в крови становится показанием к тому, чтобы женщина начала сдавать гемостазиограмму по первому требованию ведущего специалиста.

Врачи не рекомендуют избегать сдачи анализов и заниматься самостоятельным лечением. Если медик обнаружил повышенный уровень фибриногена при беременности, пациентка обследуется на наличие тех или иных заболеваний. Согласно результатам диагностики назначается соответствующее лечение.

Уровень белка отклоняется от нормы в более высокую сторону не только из-за воспалительных или инфекционных поражений. Причинным фактором может служить такое заболевание, как тромбофилия. Для него характерен повышенный уровень свертываемости крови. Если патология не будет выявлена вовремя, это негативно повлияет на течение беременности и развитие плода. Будущая мама, страдающая тромбофилией, в течение трёх триместров должна наблюдаться у гематолога и соблюдать его предписания. Назначения врача позволят откорректировать повышенный фибриноген в крови при беременности.

Остальные причинные факторы можно классифицировать следующим образом:

  • любые травмы и ожоги, острые состояния организма;
  • ревматизм;
  • инфаркт, предынфарктное состояние;
  • нефротический синдром;
  • лёгкие формы гепатита;
  • туберкулез;
  • онкология;
  • диабет.

Кроме того, на уровень белка оказывают влияние режим и качество питания, условия жизни будущей мамы. Если женщине поставлен какой-либо из перечисленных диагнозов, она должна следить за состоянием своего здоровья особенно трепетно.

Дополнительные указания

Особую внимательность необходимо проявить тем будущим мамам, которые входят в группу риска. Ниже приведены некоторые факторы, объясняющие, почему фибриноген повышен при беременности в первом триместре:

  • Гемофилия. Это серьёзное наследственное заболевание, связанное с нарушениями свертываемости крови. Оно очень редко встречается у женщин, но исключать его не стоит.
  • Подготовка к вынужденным операциям или постоперационный период. При осложненной беременности женщина может перенести оперативное вмешательство. Это нередко требуется для сохранения ее жизни и жизни ребенка.
  • Заболевания сердца и сосудов. Если женщина еще до беременности страдала подобными болезнями, к анализам на фибриноген следует отнестись крайне серьёзно.
  • Патологии печени. Белок продуцируется именно в этом органе, и различные заболевания могут нарушить нормальное протекание всех реакций.
  • Наследственная предрасположенность. В том случае если в семье беременной женщины есть лица, страдающие тромбозом, тромбофлебитом и прочими нарушениями свертываемости крови, она также попадает в группу риска.

Панические настроения — не редкость, когда женщина узнает о том, что у нее повышен фибриноген при беременности. Что делать? Ответ прост: обращаться к врачу за соответствующей терапией. Чаще всего медики разрабатывают тактику лечения с участием таких препаратов, как блокаторы бета-адренорецепторов, фибринолитики. Это медикаментозные средства «Циклопидин», «Профанол», «Оксипен-тифиллин» и т. д.

Фармакологическое действие подобных лекарств направлено на понижение уровня фибриногена в крови. Женщина не должна принимать их самостоятельно, что обусловлено высоким риском и опасностью для здоровья. В более тяжелых случаях может быть назначено амбулаторное лечение с постановкой подкожных уколов в живот.

Что предпринять

После посещения врача следует неукоснительно соблюдать его предписания. Рекомендовано своевременно принимать все препараты, скорректировать режим и характер питания. Необходимо как можно чаще употреблять в пищу продукты, провоцирующие снижение уровня белка. К ним относятся:

  • горький шоколад;
  • какао натурального происхождения;
  • свекла, в том числе свежевыжатый сок;
  • морсы на основе клюквы;
  • зеленый чай с невысокой крепостью;
  • свежие овощи – томаты и огурцы;
  • малина;
  • чеснок;
  • морская капуста и морепродукты.

Показано употребление отваров из корня пиона, каланхоэ, алоэ.

Стоит ли паниковать?

Беременная женщина не должна поддаваться паническим настроениям. Уровень современной медицины настолько высок, что большинство проблем корректируются соответствующим образом.

Необходимо учитывать следующее: если беременность является неосложненной, в женском организме реализуется спектр адаптационных реакций, действие которых направлено на обеспечение гестационного периода, роста и развития малыша. Подобные перестройки всегда сопряжены с переменами в составе крови, в эндокринной, иммунной системах, общей биохимии.

Выявление различных отклонений должно восприниматься с позитивным настроем на благоприятный исход. Чем раньше будут проведены диагностика и лечение, тем выше шанс родить прекрасного и здорового малыша. Например, когда фибриноген повышен при беременности в третьем триместре, это говорит о том, что роды могут быть осложнены, и необходимо заранее лечь в роддом.

Важно обратиться к опытному врачу, который смог бы адекватно и правильно интерпретировать результаты тестов. Первый анализ, проведенный на раннем сроке, позволяет специалисту получить исходное представление о фактическом уровне белка. Результат, полученный накануне родов, показывает, существует ли риск развития тромбоза, и готовность организма женщины к родоразрешению.

Другие отклонения

В первом триместре очень часто наблюдается пониженное содержание фибриногена. Обычно это связано с токсикозом, но причинные факторы могут крыться и в серьезных нарушениях здоровья. Плохие анализы требуют немедленного врачебного вмешательства: низкий белок не менее опасен, чем высокий.

Вместо заключения

Если фибриноген при беременности повышен, лечение должно проводиться незамедлительно. В запущенных стадиях, когда женщина не предпринимает никаких действий, при рождении малыша врачи извлекают плаценту, полностью усеянную тромбами. У таких детей были высокие шансы вообще не появиться на свет. Внимательное отношение к себе и своему здоровью – неукоснительное условие успешной беременности.

Фибриноген при беременности

При очередной сдаче анализа крови у беременных следят за уровнем фибриногена. Это очень важный составляющий элемент крови, который отвечает за ее свертываемость. Этот белок вырабатывает печень, именно благодаря ему образуются тромбы, которые предотвращают большое кровотечение.

Беременным особенно важно следить за уровнем показателей этого белка, так как роды – это достаточно серьезный процесс, предполагающий обильную потерю крови. Чтобы с организмом было все хорошо, плод правильно развивался, нужно регулярно следить за тем, чтобы белок был в норме.

Часто беременным диагностируют высокий уровень фибриногена при беременности, это также не очень хорошо, потому что чревато образованием тромбов, требуется специальное лечение, направленное на разжижение крови. Проблемы патологий такого характера решает не только гинеколог, который ведет беременность, но также врач-гематолог.

Фибриноген — белок, вырабатываемый в печени

Норма показателей

При беременности большое внимание нужно уделять показателям этого белка, он является важной составляющей в кроветворении, отвечает за образование тромбов, препятствующих сильной кровопотере. В таблице расписаны по неделям и триместрам идеальные показатели:

Анализ на уровень концентрации сдается на голодный желудок, берется кровь из вены. Этот анализ называется Коагулограмма. Частота сдачи – каждый триместр, это очень важно, так как в случае отклонения от нормы назначается лечение, от которого зависит здоровье не только плода, но также матери.

Например, норма фибриногена при беременности на 3 триместре должна быть от 4.95 и до 5.5. Если в анализе, к примеру, показатель фибриногена 4.4 при беременности – уровень понижен, нужно обратиться к врачу, узнать причину такого результата. Это незначительное отклонение от нормы, но все-таки может навредить нежелательными последствиями.

Фибрин образует тромб, завершая процесс свертывания крови

Пониженный уровень фибриногена

Несмотря на то, что чаще всего определяют повышенный уровень содержания фибриногена при беременности, судя по форумам, также есть наоборот, низкий уровень этого белка в организме. Это чревато неприятными последствиями, которые достаточно опасны для матери. Если патология найдена, есть причины ее появления. Некоторые из них следующие:

  • Недостаток витамина В12 и С;
  • Поздний токсикоз беременных – частая рвота более 20 раз за день;
  • Гипофибриногенемия – может быть, как наследственное, так приобретенное заболевание, характеризующееся нарушением его функций;
  • Диссеминированное внутрисосудистое свертывание – организм не способен вырабатывать вспомогательные ферменты для свертывания крови.

Если этот белок очень сильно понижен, кровь не может сворачиваться вовсе, это приводит к нежелательным последствиям, особенно для будущей мамы. Чем быстрее вы обратитесь к врачу, тем эффективнее и легче будет лечение.

В следующих клиниках можно сдать анализы.

Повышенный уровень

Чаще всего у рожениц обнаруживается фибриноген выше заданной нормы при беременности, в таком случае женщина должна знать, что это значит, какие могут быть последствия. Для каждой патологии должна быть своя причина. Если речь идет о вынашивании ребенка, анализы крови должны быть всегда в пределах нормы, потому что любое отклонение – это риск для малыша, для будущей мамы. Если оно обнаружено, это значит, что организм работает неправильно, какая-то из систем дала сбой.

Содержание в крови повышается при возникновении острых воспалительных заболеваний

Чаще всего, если на ранних сроках фибриноген сильно повышен при беременности в первом триместре, это может привести к:

  • выкидышу;
  • патологиям развития плода;
  • ранним родам;
  • повышенному риску тромбоза сосудов пуповины;
  • отслойке плаценты;
  • тромбозу артерии легкого – самое серьезное последствие, потому что приводит к летальному исходу.

При осложнениях нужно обязательно обследоваться у врача, который назначит пройти гемостазиограмму. Это исследование полезно как на начальных сроках, так и на поздних. На первых месяцах он показывает исходный уровень, а уже на поздних сроках помогает определить готовность организма к родовой деятельности.

Нужно обратить внимание на то, что фибриноген в норме при беременности во втором триместре составляет 3.1. Это идеальный показатель, но, если в результате вашего анализа от 2.4 до 5.1 г/л., это также считается нормой.

Причины увеличенного показателя (7.7, 8.8):

  • пневмония;
  • инсульт;
  • прием гормональных препаратов;
  • перенесенные недавно операции;
  • воспаления, инфекции.

Кроме гемостазиограммы врач может назначит анализ на содержание Д-димеров в крови. По результатам этого исследования доктор может судить о том, есть ли повышенное тромбообразование у будущей мамы. Бывает, что фибриноген повышен при беременности в третьем триместре, женщина не знает, что это значит. Такой показатель также говорит о том, что есть инфекции, воспалительные процессы, которые нужно обследовать.

Как нормализовать?

С любым заболеванием, с любой патологией беременная должна обращаться к врачу и уже на основе его рекомендаций начинать лечение. Не нужно заниматься самолечением и искать, как понизить белок фибриноген при беременности нетрадиционными способами, это может быть чревато серьезными и необратимыми последствиями.

Для понижения уровня

Все, что может сделать будущая мама, если фибриноген не соответствует норме при беременности в первом, втором и третьем триместре – это следовать лечению, назначенного врачом, поддерживать свое питание. Лечение повышенного или пониженного уровня достаточное легкое, если пациентка вовремя обратилась к врачу. Зачастую просто назначаются препараты, которые действуют в тандеме с правильным питанием. Необходимо начать с того, насколько оно сбалансированное, богато ли продуктами, которые разжижают, или наоборот, сгущают кровь.

Если беременную интересует, как снизить повышенный фибриноген при беременности, ей стоит обратить внимание на такие продукты, как:

Если он, наоборот, понижен – нужно употреблять такие продукты:

Когда нужно обратиться к специалисту?

Состояние крови для беременной – очень важный показатель развития плода, всей его жизнедеятельности. Если есть серьезные отклонения от нормы, нужно обязательно показаться врачу. Народные средства и самолечение могут привести к летальному исходу, так как нормализовать уровень белка в крови с помощью только питания невозможно, необходимо медикаментозное лечение. Иначе есть большой риск преждевременных родов, выкидыша, патологий плода и других проблем в вынашивании.

Особое внимание нужно обратить на свое здоровье, если есть затяжной токсикоз. Он проявляется в регулярной рвоте, которая может достигать 25 раз за сутки. Это сильно обезвоживает организм. В таком случае будущую маму направляют на лечение в стационар.

Риски для малыша

Самое главное, что нужно учитывать – здоровье ребенка. Важно поддерживать фибриноген в норме при беременности в третьем, первом и втором триместре, следить за питанием, образом жизни. Если пренебрегать такими простыми правилами, на фоне сильной или слишком слабой свертываемости крови малыш может погибнуть из-за недостатка кислорода и питательных веществ, также сам плод может развиваться неправильно. Именно поэтому анализ сдается каждый триместр, чтобы вовремя предупредить проблему.

Об авторе: Боровикова Ольга

Фибриноген повышен при беременности — стоит ли опасаться и почему

Каждая беременная женщина за период вынашивания малыша сдает достаточно большое количество анализов, которые помогают врачу в оценке как здоровья будущей мамы, так и состояния плода.

Одним из важных показателей является уровень фибриногена в сыворотке. Этот анализ проводится всего три раза за весь период беременности. При имеющихся отклонениях врач может назначить дополнительные исследования.

Что это такое

Фибриноген – белок, который вырабатывает печень. Он является предшествующим синтезу фибрина – вещества, образующего сгусток при свертывании крови.

В процессе родов происходит немалая кровопотеря, и этот важный белок помогает избежать обильных кровотечений. Именно поэтому женщине назначают коагулограмму и при необходимости – гемостазиограмму, с помощью которой определяются и другие показатели сыворотки.

Норма у беременных в первом, втором и третьем триместре

Нормальные уровни у будущих мам отличаются от норм у женщин, не вынашивающих ребенка, а также меняются в зависимости от триместра.

Если у небеременных этот показатель составляет в среднем 3 г/л, то у будущих матерей нормы фибриногена при беременности по триместрам выглядят так:

  • 1 триместр – 2,98 г/л;
  • 2 триместр – 3,1 г/л;
  • 3 триместр – 6 г/л.

Обычно для исследования берут анализ из вены. Не стоит забывать, что данная процедура всегда проводится натощак, а также рекомендуется исключить физические нагрузки, избегать стрессовых ситуаций.

Повышение нормального уровня и его причины

Превышение нормы фибриногена в период беременности показывает, что у женщины густая кровь. Опасность такого явления состоит в том, что в сосудах могут возникать тромбы. Это касается и сосудистой системы плаценты, что может привести к недостаточному питанию плода и задержке его развития. У ребенка могут развиваться признаки гипоксии.

Если при беременности фибриноген повышен, скорее всего, это произошло в результате:

  • воспалительных процессов, вызванных инфекциями;
  • снижение функции щитовидной железы;
  • некроза тканей;
  • развития новообразований;
  • пневмонии;
  • инфарктного состояния;

В некоторых случаях повышенная концентрация данного показателя может быть индивидуальной особенностью организма, а также являться результатом длительного приема гормональных препаратов на основе эстрогена до беременности.

В некоторых случаях превышение значения возможно после операций, перенесенных сравнительно недавно, ожогов.

Иногда повышение может наблюдаться при неправильной подготовке к исследованию. Как уже говорилось выше, на уровень свертываемости могут повлиять стрессы и перенапряжения, жирная пища, принятая накануне, неправильный водный режим.

Опасность и влияние на сердечно-сосудистую систему

Несмотря на различные причины повышенного фибриногена у беременных, слишком густая кровь приводит к одним и тем же последствиям, влияющим как на здоровье самой женщины, так и на внутриутробное состояние ребенка.

Сгущение крови может привести к:

  • развитию тромбозов и тромбофлебитов;
  • отслойке плаценты на ранних сроках, и как следствие, к выкидышу;
  • замершей беременности;
  • преждевременным родам;
  • возникновению гестозов;
  • закупорке сосудов пуповины и смерти плода.

Тактика лечения: как снизить содержание

При обнаружении отклонения значения от нормы врач назначает дополнительные обследования с целью выявления причины высокого уровня фибриногена при беременности. Лечение проводится в обязательном порядке. Специалист назначает как витаминотерапию, так и разжижжающие сыворотку лекарственные препараты. В некоторых случаях, инъекции препаратов проводятся в область живота.

Также снижению густоты сыворотки может помочь корректировка рациона питания.

Для этого (при условии отсутствия аллергических реакций) будущим матерям рекомендуется ежедневно употреблять свеклу, морскую капусту, грейпфрут, гранат, отвар клюквы, зеленый чай, виноградный сок, семечки подсолнуха, красный перец, помидоры, огурцы. Также можно готовить отвар из каштана, настой корня пиона.

Если у беременной имеются серьезные нарушения, связанные со свертываемостью крови, женщину направляют под наблюдение и на роды в специализированные перинатальные центры, в которых будущую мать готовят к родовспоможению и, по необходимости, к операции.

Уровень этого белка в крови у беременных всегда повышен по сравнению с показателями женщин, не вынашивающих ребенка. Но если фибриноген при беременности существенно выше нормы — это опасный сигнал, требующий своевременного лечения. Отсутствие терапии и несоблюдение будущей мамой всех предписаний врача могут привести к задержке развития плода, выкидышу, а также летальному исходу самой беременной.

Что делать, если повышен фибриноген при беременности: нормы по таблице, советы, как понизить или стабилизировать белок

Фибриноген представляет собой белок, который вырабатывается клетками печени – именно он отвечает за свертываемость крови. Но когда женщина вынашивает ребенка – организм ее кардинально перестраивается, меняются многие физиологические показатели. Это же касается показателей фибриногена.

Фибриноген, как белок, вырабатываемый печенью прямо влияет на естественные процессы свертываемости крови и именно за счет него и образуются в сосудах тромбы, препятствующие обильной кровопотере в случае травмы. Повышение или понижение уровня данного в крови элемента ведет к серьезным отклонениям в работе организма матери, приводя к серьезным патологиям, вплоть до выкидыша или же летального исхода.

Фибриноген при беременности: роль в организме

Именно данный элемент служит основой сгустка крови – тромба. При естественных, физиологических родах женщина теряет порядка 250-300 мл крови, при кесаревом сечении – до 700 мл. Если врачи говорят о патологическом состоянии и осложненных родах, неспособности крови нормально свертываться или же аномальном уровне тромбов, развивающихся в силу повышенного/пониженного уровня фибриногена возможен летальный исход матери и плода.

Анализ на фибриноген: когда назначают

Назначают проведение лабораторного анализа при наличии таких показаний:

  1. При подготовке к операции или же после нее – это позволит предотвратить обильные кровопотери или же образование тромбов, приводящих в будущем к закупорке сердечно-сосудистой системы.
  2. В случае диагностировании заболеваний сердечно-сосудистой системы.
  3. При сбое в работе печени.
  4. В курсе диагностики воспалительных процессов.
  5. При проведении исследования на гемофилию.

Сроки для назначения

Врач направляет беременную женщину на сдачу анализа в первую неделю каждого из триместров, что позволит отследить уровень фибриногена и принимать меры по коррекции его показателей. При наличии иных показаний к назначению сдачи крови на анализ – исследование может проводиться и чаще, поскольку не имеет строгих ограничений и противопоказаний к проведению.

Как проходит

Лабораторный анализ на определение уровня фибриногена называют врачи коалуграммой. У беременной женщины на исследование берут венозную кровь, но чтобы результаты анализов были максимально точными, стоит соблюдать ряд правил:

  1. Кровь сдается утром, на голодный желудок – последний раз женщина должна кушать не раньше 12 ч. до сдачи анализа.
  2. За 1-2 часа исключить любые стрессовые ситуации и физические нагрузки.
  3. Запрещено курить за час до сдачи крови, а за 2 суток – запрет на употребление спиртного.

Нормы по триместрам

Норма показателей белка у беременной напрямую определена сроками течения гестации – на первом триместре они ближе к норме, на третьем достигая своего максимального уровня, и это не считается патологией.

1 триместр

В самом первом триместре срока, до 14 недели – показатели белка варьируют на уровне в 2.5-5 г/л. Если же у беременной наблюдается тяжелая форма токсикоза – показатель может достигать 3-4 г/л, постепенно увеличиваясь.

2 триместр

На втором триместре течения беременности нормальными показателями белка в крови составляет 3-3.2 г/л. На данном сроке течения беременности особенно важно вести точные измерения белка в крови, не допуская тромбоза плацентарных сосудов, что может стать причиной выкидыша, преждевременными родами.

3 триместр

На третьем триместре уровень белка в составе крови увеличивается до отметки в 6 г/л – обусловлено такое повышение активным ростом и развитием плода. Кровеносная система матери связана через плаценту с сердечно-сосудистой системой плода, за счет чего увеличивается кровоток и повышается уровень белка, вырабатываемого печенью.

Что делать, если повышен фибриноген во время беременности

Высокий уровень вырабатываемого печенью белка фибриногена может указывать на течение самых разных патологических процессов в организме матери. Потому данное отклонение, так же как и пониженный уровень белка, не стоит оставлять без внимания.

Говоря о причинах, которые могут спровоцировать снижение уровня фибриногена – врачи выделяют следующие:

  1. Течение острого инфекционного заболевания. Чаще всего уровень белка повышается при течении воспалительного процесса, очаг которого локализован в ЖК, поражении крови или же сердца.
  2. В случае ожога различной природы происхождения, при котором резко повышается выброс печенью плазменных белков.
  3. Злокачественные новообразования, которые могут спровоцировать существенные сдвиги в показателях свертывающих в крови субстанций, нарушая естественное течение беременности.

В случае незначительного повышения уровня фибриногена – врач прописывает курс приема препаратов общего действия:

  • прием фолиевой кислоты;
  • витамины группы В;
  • препараты, разжижающие кровь;
  • противовоспалительные препараты;
  • в случае онкологии – курс противораковой терапии.

Немаловажным моментом терапии есть и пересмотр собственного рациона питания. В меню стоит ввести продукты, разжижающие кровь – семечки подсолнечника и кукурузу, шоколад и цитрусовые, морская капуста, малину и землянику, а также зеленый чай. Также показано беременной принимать и по 1 зубчику чеснока в день – природного антикоагулянта.

Что делают при пониженном показателе

Низкие показатели фибриногена встречаются реже, нежели повышенные, но опасность патологии от этого не снижается. Главное что должна помнить женщина – не стоит заниматься самолечением, чтобы не усугубить собственное положение.

К причинам, которые могут снизить показатели фибриногена, врачи относят следующие факторы:

  1. Течение у женщины тяжелой формы токсикоза – чем сильнее токсикоз, тем ниже будет уровень белка.
  2. Нехватка витаминов, принимающих активное участие в процессе гемостаза. Прежде всего, такими витаминами есть витамины В12 и С.
  3. Диагностирование у беременной 2 или 3 стадии ДВС-синдрома, приводящее к сильному разжижению крови, обусловленное врожденными/приобретенными патологиями.

В каждом отдельно взятом случае первопричину патологического снижения уровня фибриногена устанавливает врач гинеколог на основании результатов лабораторных анализов и осмотра пациентки.

В данном случае врач назначает лечение в зависимости от причины, спровоцировавшей патологию – важно пройти обследование и консультацию врача гинеколога и гематолога.

  1. Антикоагулянты – они угнетают активность свертываемости белка и не допускают развитие тромбоза. Чаще всего прописывают такие препараты как Гепарин или же Эноксипарин.
  2. Курс приема антиагрегантов – их прописывают для предотвращения тромбофлебита и сопутствующих осложнений.
  3. Витамины группы Р – он укрепляет стенки сосудов и снижает активность фрагментов, нарушающих уровень свертываемости крови.

Также показано ввести в собственный рацион продукты, повышающие уровень свертываемости крови – картофель и крупы, свежие овощи и капусту, печень и зеленые помидоры, зелень, злаки. Полезно вводить в рацион и отвар из тысячелистника, заменив им чай, добавляя крапиву или же арнику.

Как во время беременности понизить уровень фибриногена

При патологически высоком уровне фибриногена, единственным действенным методом снизить его показатели врачи называют плазмоферез. Метод позволяет понизить уровень белка в крови за 2-3 часа. Также важно соблюдать все рекомендации врача, разнообразить свой рацион питания, сделав его полноценным. В частности, из рациона стоит исключить все красные продукты – виноград и гранаты, красную рыбу и печень, свеклу и так далее.

Профилактика

Все профилактические меры по нормализации уровня белка в крови – фибриногена в период вынашивания плода женщина должна согласовать с наблюдающим ее гинекологом.

  1. Прежде всего, пересмотрите свой рацион – он должен быть полноценным и разнообразным, включив или же наоборот исключив продукты, которые могут повышать/снижать показатели свертываемости крови.
  2. Всегда пить достаточное количество жидкости, в особенности в летнее время.
  3. Показано своевременно сдавать назначенные врачом анализы и проходить диагностику, выполнять все назначения гинеколога.
  4. Отказаться до планирования беременности и в период вынашивания плода от вредных привычек.
  5. Больше времени проводить на свежем воздухе.

Системный контроль за здоровьем, как со стороны женщины, так и врача – позволит легко перенести беременность и выносить здорового малыша.

С наступлением беременности многие системы, внутренние органы перестраивают под новое для себя состояние и при помощи системы гемостаза готовятся к будущим кровопотерям при родах. Потому так важно уделять особое внимание показателям фибриногена в составе крови.

Пониженный/повышенный уровень белка, вырабатываемого печенью, несет в себе опасность для здоровья матери и плода, а своевременно принятые меры позволят защитить беременность и будущего ребенка от развития неблагоприятных, негативных последствий.

Полезное видео

Фибриноген при беременности

Фибриноген (фактор свертывания крови 1) — белок, вырабатываемый в печени, функцией которого является участие в процессе свертывания крови. В результате биохимических реакций вещество трансформируется в фибрин — «каркас» сгустка. Конечным итогом процесса свертывания крови является оформленный тромб.

Коагулограмма — развернутый анализ крови, отражающий соотношение показателей ее свертываемости. Фибриноген является одним из главных и обязательных пунктов данного лабораторного исследования. По его количеству врач может определить состояние свертывающей системы крови и выявить риск тромбообразования.

Основная функция фибриногена — участие в процессе свертывания крови. В сосудистом русле человека находится А-форма белка, циркулирующая по всему организму. Этот тип фибриногена неактивен. При повреждении капилляра, в артерии или вены подается сигнал о необходимости начала процесса свертывания крови.

Из фибриногена типа А образуется фибриногена типа Б, являющегося активной формой белка. Реакция происходит с участием фермента под названием «тромбин». Затем с помощью фактора свертывания крови 13 из фибриногена Б образуется фибрин — нерастворимый белок, представляющий собой белую нить.

Нити фибрина являются основой для формирования кровяного сгустка, «запаивающего» поврежденный сосуд. Заживший тромб полностью перекрывает просвет артерии или вены. Сам фибрин участвует в процессе регенерации тканей.

Помимо участия в свертывании крови фибриноген выполняет другие функции:

  1. Участвует в процессе взаимодействия между стенкой сосуда и форменными элементами. Для образования кровяного сгустка необходимы тромбоциты. Фибриноген усиливает их миграцию к месту повреждения стенки артерии или вены.
  2. Определяет вязкость крови. Количество фибриногена в крови является относительно постоянной величиной. При повышении концентрации белка в плазме наблюдается увеличение плотности внутрисосудистой жидкости и склонность к образованию тромбов. Снижение количества фибриногена является причиной снижения вязкости и склонности к кровотечениям.
  3. Маркер патологических состояний. Фибриноген — белок острой фазы. Его количество может повыситься при различных инфекционных процессах в организме человека.

Влияние фибриногена на беременность

Повышенный фибриноген при беременности (гиперфибриногенемия) является нормальной реакцией организма будущей матери. Такая особенность связана с подготовкой к предстоящим родам. Во время появления ребенка на свет женщина всегда теряет некоторое количество крови.

Повышенная концентрация фибриногена предупреждает сильное кровотечение во время родового процесса. За счет его увеличения женщина теряет до 500 миллилитров внутрисосудистой жидкости, что не сопровождается патологическими симптомами. Через несколько дней после родов количество белка в крови возвращается к нормальному уровню.

Чрезмерно повышенный фибриноген у беременных является фактором риска кислородного голодания будущего ребенка, преждевременной отслойки плаценты и гибели плода. Белок активирует тромбообразование в организме будущей матери. Сгустки крови могут попасть в сосуды плаценты, вызывая недостаток ее кровоснабжения. В тяжелых случаях возможна гибель пораженного участка органа и его отслойка.

Также высокий уровень фибриногена может стать причиной общих патологических состояний в организме матери. Одним из самых опасных осложнений является тромбоэмболия легочной артерии. В результате патологии человек может погибнуть из-за отсутствия обмена кислорода и углекислого газа.

Сниженное количество белка (гипофибриногенемия) свертывающей системы опасно риском кровотечений. Они могут развиваться в любом органе будущей матери. При развитии маточного кровотечения существует риск прерывания беременности.

Анализ на фибриноген

При нормально протекающей беременности рекомендуется проверять уровень фибриногена трижды — один раз в каждом триместре. Если у будущей матери имеются отягощающие факторы (самопроизвольный аборты в анамнезе, перенесенный инфаркт миокарда), анализ сдается чаще.

Направление на сдачу анализа выдает акушер-гинеколог, ведущий беременность. Наиболее часто врач рекомендует проверить женщине не только уровень фибриногена, но и другие показатели — д-димер, АЧТВ, РФМК, антитромбин, гематокрит. Развернутая коагулограмма позволяет оценить состояние свертывающей системы крови в полном объеме.

Коагулограмма не является строго обязательным анализом периода вынашивания малыша, но ее проведение рекомендовано всем будущим матерям. Болезни свертывающей системы опасны для жизни и здоровья женщины и ее ребенка. Своевременное выявление патологии позволяет провести грамотное лечение и предупредить тяжелые осложнения.

Оптимальные сроки для проведения коагулограммы включают в себя следующие временные промежутки:

  • 9-11 недель;
  • 22-24 недели;
  • 30-36 недели.

Взятие крови для коагулограммы производится натощак, утром перед процедурой разрешается пить небольшое количество чистой воды. Будущей матери накладывается жгут на плечо, затем специалист производит забор материала из локтевой вены. Для анализа достаточно 10-20 миллилитров крови. После процедуры будущей матери разрешен обычный режим питания.

Норма по неделям

Норма фибриногена при беременности по неделям представлена в таблицах.

В норме значение фибриногена больше 7 может наблюдаться у будущих матерей, вынашивающих двойню. Во время многоплодной беременности допустимо повышение белка до 7,2-7,5.

Повышенный фибриноген

Повышение количества свертывающего белка указывает на наличие патологии в организме будущей матери. Наиболее часто увеличенная концентрация фибриногена говорит об остром воспалительном процессе. Примером таких заболеваний является вирусная респираторная инфекция (грипп), пневмония, цистит.

К более редким причинам увеличения фибриногена относят следующие состояния:

  1. Гормональный дисбаланс. Женские эстрогены являются фактором активации свертывающей системы крови. При чрезмерном повышении количества гормонов возможно увеличение концентрации фибриногена. Также на обмен фибриногена влияет работа щитовидной железы. Дефицит ее гормонов в крови может стать причиной активации свертывающей системы.
  2. Метаболический синдром. Состояние характеризуется нарушением обменных процессов в организме. При метаболическом синдроме у человека наблюдается увеличение сахара и холестерина в крови, а также ожирение и увеличенные цифры артериального давления. Патологии метаболизма вызывают активацию свертывающей системы крови.
  3. Заболевания печени. Острый гепатит, вызванный вирусами или интоксикацией, может способствовать увеличенному синтезу фибриногена.
  4. Патологии почек. При нарушении состояния фильтрационной системы органа наблюдается выведение полезных белков крови. В ответ на это из головного мозга идут сигналы о необходимости синтеза новых веществ в печени. Данный процесс стимулирует выработку не только потерянных белков, но и фибриногена.
  5. Гестационная артериальная гипертензия (поздний гестоз). Патология сопровождается нарушением функции почек.
  6. Гестационный сахарный диабет. При заболевании наблюдается повышение уровня глюкозы в крови. Увеличение сахара вызывает активацию свертывающей системы.
  7. Новообразования. В редких случаях причиной увеличения фибриногена являются доброкачественные и злокачественные опухоли.

Пониженный фибриноген

Низкий уровень фибриногена может наблюдаться на ранних сроках беременности в результате сильного токсикоза. Многократная рвота обуславливает вымывание из организма полезных белков крови.

Также сниженная концентрация свертывающего белка наблюдается при эндокринных патологиях. Мужские половые гормоны являются противоположными для эстрогенов, их повышение в крови сопровождается уменьшением синтеза фибриногена. Иногда активация противосвертывающей системы крови — следствие повышения уровня гормонов щитовидной железы.

Хронические патологии печени вызывают снижение показателя фибриногена в крови. Разрушение клеток органа сопровождается уменьшением синтеза белков, в том числе фибриногена.

Также причиной снижения фибриногена является дефицит витамина В12. Он участвует в процессе кроветворения, при его недостатке наблюдается активация противосвертывающей системы. В редких случаях уменьшение количества белка в крови — результат ДВС-синдрома.

Лечение повышенного фибриногена

Для того чтобы снизить количество фибриногена в крови, будущей матери рекомендуется соблюдать специальную диету . Беременной женщине нужно исключить продукты с высоким содержанием холестерина. К ним относят жирные сорта мяса, сливочное масло, яйца, печень, утку, гуся. Будущей матери рекомендован прием полезных жиров, содержащихся в морской рыбе, авокадо, растительных маслах.

К немедикаментозным мерам снижения активности свертывающей системы также относят снижение количества быстрых углеводов. Будущей матери рекомендуется исключить шоколад, кондитерские и мучные изделия, макароны, белый рис. Беременной женщине нужно больше гулять на свежем воздухе, заниматься легкой гимнастикой.

При наличии показаний будущей матери рекомендован прием лекарственных препаратов. Основная группа медикаментов — антиагреганты и антикоагулянты. Их прием снижает активность свертывающей системы крови. Во время беременности разрешено использовать Абциксимаб, Клопидогрел, Пентоксифиллин.

Также будущей матери назначаются комплексы, содержащие витамины А, С и группы В. Они улучшают процесс микроциркуляции, обеспечивают подавление активности свертывающей системы.

Лечение пониженного фибриногена

Для повышения количества фибриногена в крови будущей матери рекомендуется соблюдать диету. В рацион должны входить такие продукты, как орехи, шпинат, белое мясо, молоко, творог. Также беременной женщине назначается прием витамина В12.

После консультации врача будущей матери может быть рекомендован прием растительных препаратов. Повышению фибриногена в крови способствуют листья крапивы, трава пастушьей сумки и тысячелистника. Аналогичным эффектом обладает экстракт горца песчаного и водяного перца.

Среди лекарственных препаратов широко используется группа коагулянтов. Они активируют свертывающую систему крови, снижая риск внезапных кровотечений. Наиболее часто беременным женщинам назначают прием Транексамовой кислоты.

Профилактика

Для предупреждения патологий свертывающей системы крови будущей матери следует вести здоровый образ жизни. В ее диете должны быть разнообразные и полезные продукты растительного и животного происхождения. Беременной женщине рекомендуется сократить потребление вредных жиров, содержащихся в свинине, яйцах, утке, баранине, печени и других субпродуктах. Также будущим матерям не нужно включать в рационе большое количество быстрых углеводов.

Во время беременности будущей матери следует полностью отказаться от курения сигарет. Никотин и другие вещества, входящие в состав табака, вызывают активацию свертывающей системы крови. Также беременной женщине рекомендуется заниматься легким спортом, гулять на свежем воздухе не менее 1 часа в день.

О чем расскажет коагулограмма?

Для хорошего движения по сосудам кровь должна быть достаточно текучей. Гемостаз — биологическая система, которая, с одной стороны, сохраняет жидкое и текучее состояние крови, а с другой стороны, останавливает кровотечения путем свертывания крови (коагуляции). Коагулограмма – лабораторный тест, который как раз и оценивает, насколько эффективно работает гемостаз.

Кому нужен этот анализ?

Все знают: если вы порезались или как-то еще повредили сосуд, то сначала кровь течет, а потом образует плотный сгусток, который закупорит место повреждения. Этот сгусток — тромб. Он может образоваться и внутри сосуда, вены или артерии, если там имеется повреждение.

Если у крови повышенная свертываемость, тромб формируется очень быстро и плохо рассасывается. Кровяные сгустки могут вызвать закупорку сосудов, привести к тромбозу вен или инсульту. Высокая свертываемость крови может быть симптомом некоторых заболеваний. Так же ее важно контролировать во время беременности и при приеме некоторых препаратов, в том числе оральных контрацептивов и заместительной гормональной контрацепции в менопаузе. На их фоне коагулограмму надо делать регулярно.

Если у крови плохая свертываемость, то тромб формируется медленно. Это особенно опасно, если вы планируете хирургическую операцию, ведь в этой ситуации риск кровотечения возрастает.

Кстати, многие путают повышенную свертываемость крови и ее густоту. Это не одно и то же. Сгущение крови бывает от обезвоживания организма или от определенных заболеваний, когда производится избыточное количество клеток крови. А вот риск образования тромбов может реализоваться и без сгущения крови, если к этому имеется склонность — изменения факторов свертывания или какие то генетические особенности.

Развеять опасения

Комплекс лабораторных тестов Коагулограмма, скрининг даст полноценную картину состояния вашего гемостаза. Она включает основные показатели, по которым врач-терапевт сможет оценить, насколько сбалансированно работают свертывающая и противосвертывающая системы крови. Если вы посетите врача до сдачи анализа, то можете услышать другие названия этого комплекса тестов: анализ гемостаза, коагулограмма, гемостазиограмма, анализ свертывания крови, анализ на свертываемость.

Обычно удобнее идти к врачу, уже имея на руках результаты комплекса Коагулограмма, скрининг. В него входят следующие тесты:

  • Фибриноген — белок, который находится в кровяных клетках тромбоцитах. При повреждении сосуда запускается каскад биохимических реакций, в результате которых фибриноген превращается в фибрин — основу тромба. Пониженный уровень этого белка указывает на плохую свертываемость и рассматривается в комплексе с другими тестами комплекса. Повышенный фибриноген может наблюдаться при воспалительных заболеваниях и нормальной беременности.
  • Протромбин (протромбиновое время, протромбин по Квику, МНО) — тест, включающий сразу 3 параметра. Они нужны, чтобы оценить скорость формирования кровяного сгустка.
  • АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) — еще один тест, которые проверяет, насколько эффективно работает системы свертываемости крови.
  • Тромбиновое время — тест, оценивающий, насколько быстро формируется сгусток при активации тромбина. Тромбин — фермент, который помогает фибриногену превратиться в фибрин. Данные теста рассматриваются в комплексе с остальными, помогая определить тип и причину отклонения.

На данные коагулограммы влияет прием некоторых препаратов, даже витаминов. Поэтому при отклонениях в нем обязательно сообщите врачу, что, как долго и в какой дозировке вы принимаете. Лучше даже взять инструкцию от препарата с собой на прием.

Не мучайтесь сомнениями, все ли у вас в порядке! Сдавайте анализы и консультируйтесь по их результатам у врачей.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Фибриноген для лечения критических акушерских кровотечений

J Obstet Gynaecol Res. 2019 Янв; 45 (1): 13–21.

,
1
,
1
и
1

Шигетака Мацунага

1
Центр медицины матери, плода и новорожденного, Медицинский центр Сайтама,
Медицинский университет Сайтамы,
Кавагое,
Япония,

Ясуси Такай

1
Центр медицины матери, плода и новорожденного, Медицинский центр Сайтама,
Медицинский университет Сайтамы,
Кавагое,
Япония,

Хироюки Секи

1
Центр медицины матери, плода и новорожденного, Медицинский центр Сайтама,
Медицинский университет Сайтамы,
Кавагое,
Япония,

1
Центр медицины матери, плода и новорожденного, Медицинский центр Сайтама,
Медицинский университет Сайтамы,
Кавагое,
Япония,

Автор, ответственный за переписку. * Переписка: д-р Шигетака Мацунага, Центр медицины матери, плода и новорожденного, Медицинский центр Сайтама / Медицинский университет Сайтама, 1981 г. Камода, Кавагоэ, Сайтама 350-8550, Япония. Электронная почта: [email protected]_egihs

Поступила в редакцию 16 июля 2018 г .; Принята к печати 28 июля 2018 г.

Авторские права © 2018 Авторы. Журнал исследований акушерства и гинекологии, опубликованный John Wiley & Sons Australia, Ltd от имени Японского общества акушерства и гинекологии. Это статья в открытом доступе на условиях http: // creativecommons.org / licenses / by-nc-nd / 4.0 / License, которая разрешает использование и распространение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы, использования в некоммерческих целях и без каких-либо модификаций или адаптаций.

Abstract

Aim

В случаях критического акушерского кровотечения, ведущего к крайней гипофибриногенемии, фибриноген является маркером, указывающим на критическую степень тяжести, и раннее введение фибриногена, сосредоточенное на гемостатической реанимации, является жизненно важным лечением для стабилизации катастрофического состояния.В этом обзоре мы исследовали влияние уровня фибриногена на гемостаз и то, что мы можем сделать для эффективного лечения гипофибриногенемии и улучшения результатов лечения пациентов.

Методы

Мы рассмотрели множество статей, связанных с гипофибриногенемией при критических акушерских кровотечениях. В частности, мы провели систематический обзор целевого значения фибриногена для гемостаза и эффективности концентрата фибриногена. Мы также рассмотрели статьи о методах ранней нормализации уровня фибриногена, таких как транексамовая кислота, протоколе массивного переливания крови и тестировании в местах оказания медицинской помощи.

Результаты

Целевое значение фибриногена, рассчитанное с учетом потребности в массивном переливании крови, составляло 200 мг / дл или 10 мм A5 FIBTEM . Хотя концентрат фибриногена плохо воздействовал на уровни фибриногена в пределах нормального диапазона, он быстро улучшал уровни фибриногена в крови, когда его вводили пациентам с критическими акушерскими кровотечениями с серьезной гипофибриногенемией. Следовательно, объем переливаемой СЗП может быть уменьшен вместе с уменьшением частоты отека легких из-за перегрузки объемом.

Заключение

Группа пациентов, у которых концентрат фибриногена действует наиболее эффективно, — это пациенты с тяжелой гипофибриногенемией. В свете имеющихся данных необходимы дальнейшие исследования. Суть алгоритма переливания при критическом акушерском кровотечении состоит в том, чтобы приблизиться к целевому значению для достижения гемостаза, обеспечить точное и быстрое определение степени тяжести с помощью тестирования в месте оказания медицинской помощи, ввести протокол массивного переливания и использовать транексамовую кислоту.

Ключевые слова: коагулопатия, критическое акушерское кровотечение, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, фибриноген, концентрат фибриногена, свежезамороженная плазма

Введение

Критическое акушерское кровотечение (COH) — это собирательный термин для акушерского кровотечения беременной женщины, связанный с жизнью существует критическая ситуация, требующая быстрого переливания (не только концентрата эритроцитов [RBC], но и свежезамороженной плазмы [FFP] или концентрата тромбоцитов) и интенсивного командного управления.COH по-прежнему является самой крупной причиной материнской смертности в Японии, помимо тромбоэмболии и цереброваскулярных нарушений, и является причиной 23% материнских смертей.1 При COH легко развивается коагулопатия из-за физиологических изменений свертывания крови и фибринолитической функции у беременных. на поздних сроках беременности 2, и оценить степень тяжести трудно из-за объема кровопотери. 3 Концентрация фибриногена в крови была предложена в качестве индикатора ее тяжести 4, 5, 6

Механизм гемостаза включает первичный гемостаз за счет адгезии и агрегации тромбоцитов и вторичный гемостаз с использованием факторов свертывания крови.7 При COH частота, с которой требуется переливание тромбоцитов для нарушения гемостаза из-за аномального количества тромбоцитов, ниже, чем частота переливания крови, выполняемой для добавления фактора свертывания крови в ответ на коагулопатию.

Основным условием гемостатической недостаточности при КГ является коагулопатия, которая является вторичным гемостазом. Есть две причины нарушений свертывания крови, наблюдаемых при КГ. Одним из них является коагулопатия потребления, при которой тканевые факторы, которые поступают в кровоток матери, активируют экзогенные факторы свертывания крови, образуя комплекс с активированным фактором VII и потребляя фибриноген, что приводит к снижению концентрации фибриногена в крови.Вторая — это коагулопатия разведения [9], при которой наблюдается крупномасштабная потеря факторов свертывания крови с уменьшением кровообращения из-за массивной кровопотери. Кроме того, массивная инфузия для обеспечения объема циркулирующей крови или переливание крови без факторов свертывания крови дополнительно способствует снижению концентрации факторов свертывания крови.

Хотя эти состояния не полностью отличаются друг от друга и их трудно четко различить во время лечения, их общность с потреблением плюс коагулопатия разведения заключается в том, что концентрация фибриногена служит маркером критической степени тяжести 5, 6, 11, 12 и Раннее добавление фибриногена жизненно важно для предотвращения коагулопатии при КГ.

Из-за физиологических изменений свертывания и фибринолиза, уникальных для беременных женщин, необходимая концентрация фибриногена в крови и действие концентрата фибриногена на добавление фибриногена могут отличаться в акушерстве, отличном от области сердечно-сосудистой хирургии или травм, и специализированного обзора в области акушерства нет. В этой статье мы рассмотрим физиологические изменения крови у беременных женщин, дадим обзор, специализирующийся в области акушерства, и обсудим возможность того, что ранняя нормализация фибриногена может улучшить прогноз пациента.Кроме того, необходимая концентрация фибриногена в крови и действие концентрата фибриногена у беременных женщин будут оцениваться с помощью систематического обзора.

Гемостатическая реанимация

Если достаточное восполнение фактора свертывания крови выполнено на ранней стадии, прогноз пациента может улучшиться. В процессе, называемом гемостатической реанимацией, «местный хирургический гемостаз» и «улучшение коагулопатии» выполняются одновременно для улучшения состояния пациента.13 Обычно при гипотензивном шоке, вызванном массивным кровотечением, объем циркулирующей крови обеспечивается за счет поддержания артериального давления путем введения кристаллоидной жидкости.14, 15 С другой стороны, большой объем инфузии для поддержания артериального давления может снизить концентрацию фактора свертывания крови в крови. кровь путем разжижения, что делает коагулопатию тяжелой и обостряет кровотечение из-за неспособности образования тромба.16 Было показано, что даже до того, как возникает коагулопатия разведения, вызванная инфузией большого объема, тканевые нарушения проявляются из-за низкого рефлюкса крови из-за большого количества крови потеря, которая может привести к тяжелой коагулопатии.17 То есть гипоперфузия в ткани из-за массивной кровопотери увеличивает продукцию тромбомодулина в эндотелиальных клетках сосудов; тромбомодулин связывается с тромбином с образованием комплекса тромбин-тромбомодулин (тромбин-TM-C). Хотя фибриноген вызывает тромбирование фибрина в присутствии тромбина, поскольку тромбин используется для тромбина-TM-C, как описано выше, образование тромбов фибрина снижается. Кроме того, тромбин-TM-C способствует активации протеина C, а активированный протеин C необратимо ингибирует факторы Va и VIIIa и вызывает коагулопатию, подавляя при этом ингибитор-1 активатора плазминогена и способствуя увеличению тканевого активатора плазминогена (tPA).Следовательно, продукция плазмина увеличивается и способствует усилению разрушающей фибриноген системы фибринолиза (рис.).

Механизм возникновения коагулопатии кровеносных сосудов из-за низкого рефлюкса. Гипоперфузия тканей из-за массивной кровопотери увеличивает выработку тромбомодулина в эндотелиальных клетках сосудов и способствует активации протеина C. Протеин C необратимо ингибирует факторы Va и VIIIa, вызывая коагулопатию и, в то же время, ингибируя ингибитор активатора плазминогена-1 и способствуя усилению фибринолитической системы.

Для предотвращения таких состояний необходимо заранее дополнить факторы свертывания крови с помощью СЗП и концентрированных препаратов фактора свертывания крови. Было бы разумно сосредоточиться на поддержании тканевого рефлюкса, в то же время используя концентрацию фибриногена в крови, которая имеет наиболее сильную корреляцию с тяжестью нарушения свертывания крови, в качестве индикатора для улучшения лечения нарушения свертывания крови. Кроме того, возможно, что прогноз пациента может быть улучшен с помощью лечения, основанного на гемостатической реанимации, которое резко повышает концентрацию фибриногена в крови с использованием концентрированного препарата фактора свертывания, а не FFP, тем самым предотвращая нарушение свертывания крови.

Гипофибриногенемия

Для нормализации фибриногена на ранней стадии необходимо знать уровень фибриногена, который обеспечивает гемостаз у беременных и рожениц. Мы провели всесторонний поиск в литературе, чтобы определить концентрацию фибриногена в крови, которая может остановить кровотечение. При поиске в PubMed «концентрат фибриногена» был подтвержден в 674 статьях, тогда как фибриноген был релевантным в 59 120 статьях. Мы нацелены на исследовательскую работу, в которой более 50% целевых пациентов были акушерскими пациентами, и с точки зрения формата исследования рандомизированные контролируемые испытания и количественные систематические обзоры были выбраны в качестве интервенционных исследований, в то время как качественные обзоры были исключены.В обсервационных исследованиях были исключены отчеты о случаях с менее чем пятью случаями. В результате скрининга было проведено 12 исследований, направленных на акушерских пациентов.

Для исследования оптимальной концентрации фибриногена в крови интервенционные исследования, в которых анализировался результат путем поддержания постоянной концентрации фибриногена в крови, являются наиболее надежным методом, но на практике это сложно из-за этических проблем, связанных со спасением жизни пациентов в COH. Что касается обсервационных исследований, мы подтвердили три проспективных многоцентровых обсервационных исследования и два ретроспективных наблюдательных исследования (таблица).В проспективном исследовании Charbit et al. проанализировали параметры функции свертывания крови у 128 пациентов с послеродовым кровотечением (ПРК) и сообщили, что если уровень фибриногена во время массивной кровопотери меньше 200 мг / дл, 100% случаев положительной прогностической ценности (PPV) развиваются в тяжелое ПРК (случай, когда Hb <4 г / дл, трансфузия эритроцитов ≥4 единиц, транскатетерная артериальная эмболизация (TAE), лигирование сосудов или полная гистерэктомия) .11 Cortet et al. сообщил, что 99.3% случаев PPV перерастают в тяжелое PPH (случай, когда Hb <4 г / дл, требовалось переливание эритроцитов, TAE или экстренный хирургический гемостаз, либо госпитализация в отделение интенсивной терапии), когда фибриноген в начале PPH падает ниже 200 мг / дл12. Коллинз и др. сообщили, что для 356 пациентов с акушерским кровотечением A5 FIMBTEM (параметр, полученный с помощью ротационной тромбоэластометрии [ROTEM]) был независимым прогностическим фактором кровопотери ≥2500 мл, ≥4 единиц переливания эритроцитов и ≥8 единиц аллогенного переливание крови.Кроме того, A5 FIMBTEM менее 10 мм или фибриноген менее 200 мг / дл были связаны с длительным кровотечением, инвазивной операцией по поводу гемостаза и переливанием крови на ранней стадии18.

Таблица 1

Пороговое значение фибриногена, развивающегося послеродовое кровотечение

Автор Страна Год Пороговое значение фибриногена Фактор риска Номер
Charbit et al. Франция 2007 200 мг / дл PPH 128
Cortet et al. Франция 2012 200 мг / дл PPH 323
Collins et al. UK 2014 A5 FIMBTEM = 10 мм PPH356
Era et al. Япония 2015 130 мг / дл RCC 10 единиц более 80
200 мг / дл FFP 10 единиц более
Wang et al. Япония 2016 155 мг / дл RCC 6 единиц более 61
120 мг / дл FFP 10 единиц более

As a a etros. . сообщили, что для 80 пациентов с ХГП пороговое значение фибриногена, указывающее на потребность в ≥10 единиц эритроцитов, составляло 130 мг / дл, а пороговое значение фибриногена, указывающее на потребность в ≥10 единиц СЗП, составляло 200 мг / дл. .5 Wang et al. сообщили, что для 61 пациента с отслойкой плаценты пороговые значения фибриногена перед доставкой, указывающие на потребность в 6 и 10 единиц эритроцитов, составляли 155 и 75 мг / дл, соответственно, в то время как пороговые значения фибриногена перед родами указывали на потребность в 10 и 20 единиц FFP составляли 120 и 98 мг / дл соответственно.6

В предыдущих исследованиях, в которых определялась гипофибриногенемия, использовался метод расчета порогового значения фибриногена как фактора, который прогнозирует прогрессирование до массивной кровопотери и массивного переливания крови. В пяти исследованиях, в которых изучали пороговое значение фибриногена, определения порогового значения, количества единиц переливания и объема кровопотери при массивной кровопотере несколько различаются. Тем не менее, то, что было вычислено, является пороговым значением, когда массивное переливание требуется для массивной кровопотери, и общее мнение таково, что это значение имеет место, когда фибриноген менее 200 мг / дл или A5 FIMBTEM менее 10 мм .Хотя некоторые вариации возможны в зависимости от состояния массовой кровопотери, мы рекомендуем использовать эти значения в качестве предупреждения. Нормальная концентрация фибриногена в крови у беременных в третьем триместре возрастает примерно до 500 мг / дл.19, 20, 21 Минимальное количество фибриногена, необходимое для гемостаза, составляет 40-50% от нормальной концентрации, тогда как минимальное количество факторов свертывания крови кроме фибриногена составляет 20-25% .22 Даже с учетом нормального количества фибриногена, специфичного для беременных и рожениц, наблюдения согласуются с результатами этого исследования.

Эффективность концентрата фибриногена

Быстрая нормализация уровня фибриногена в крови снижает объем кровопотери.23 СЗП в настоящее время используется в Японии для восполнения факторов свертывания крови, но количество фибриногена в СЗП меньше, чем в добавках фибриногена. Когда факторы свертывания крови дополняются с использованием только СЗП, потребуется большое количество СЗП, превышающее объем перелитых эритроцитов.8 При добавлении факторов свертывания крови с использованием только СЗП возникает несколько проблем: Большое количество СЗП для частого добавления факторов свертывания крови вызывает отек легких из-за увеличения объема циркулирующей крови5; Плавление FFP требует рабочей силы и времени, поэтому быстрое восполнение факторов свертывания затруднено; и массовая кровопотеря будет еще больше увеличиваться, если введение СЗП будет отложено, что усугубит коагулопатию.25 Для быстрого повышения уровня фибриногена в крови концентрат фибриногена был одобрен и используется в развитых странах Европы, таких как Австрия, Германия и Нидерланды, 26 и его использование также рекомендуется в руководствах26, 27 Нет никаких показаний к страхованию. в Японии мало распространенных концентратов фибриногена, которые можно использовать. Поскольку концентрат фибриногена кажется полезным для эффективного добавления фактора свертывания крови, мы провели всесторонний поиск в литературе, чтобы выяснить влияние приема концентрата фибриногена.

Мы подтвердили два интервенционных исследования и пять ретроспективных обсервационных исследований (таблица), в которых изучали влияние концентрата фибриногена в области акушерства. В интервенционных исследованиях Wikkelso et al. сообщили, что объем кровопотери составил ≥500 мл при вагинальных родах и ≥1000 мл при кесаревом сечении, и что профилактическое введение 2 г концентрата фибриногена не повлияло на 249 пациентов с акушерским кровотечением и нормальным уровнем фибриногена в крови.28 Collins et al. сообщили, что, несмотря на рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые тесты, проведенные у 55 пациентов с критическим акушерским кровотечением с A5 FIMBTEM менее 12 мм и объемом кровопотери от 1000 до 1500 мл, концентрат фибриногена не оказался эффективным в снижении объем переливания крови и кровопотеря.29 В этом исследовании было всего семь пациентов с фибриногеном <200 мг / дл, за исключением случаев эмболии околоплодными водами (типичное заболевание, вызывающее крайнюю гипофибриногенемию).

Таблица 2

Доказательства эффективности концентрата фибриногена при послеродовом кровотечении

al.

Автор Страна Год Тип исследования Сравнение с непользователями Число Эффективность
Wikkelso et al. Дания 2015 RCT + 249
Collins et al. UK 2017 RCT + 55
Bell et al UK 2010 Отчеты о случаях 6 Ирландия 2012 Ретроспектива + 77 +
Kikuchi et al. Япония 2013 Ретроспектива 18 +
Makino et al. Япония 2015 Ретроспектива 101 +
Мацунага и др. Япония 2017 Ретроспектива + 137 +

В ретроспективном наблюдательном исследовании Bell et al. сообщили, что концентрат фибриногена, используемый для шести пациентов с ХГ и гипофибриногенемией, улучшил их уровни фибриногена и что его введение будет быстрым в небольших объемах.30 Ахмед и др. идентифицировали 77 пациентов с КГ, у которых доза концентрата фибриногена имела более сильную корреляцию с повышением уровня фибриногена в крови, чем криопреципитат. Эти результаты свидетельствуют о том, что, хотя существенной разницы не было, это может привести к уменьшению объема кровопотери и количества необходимых переливаний крови.31 Kikuchi et al. сообщили, что у 18 пациентов с ХОГ введение 1 г концентрата фибриногена повысило уровень фибриногена на 40 мг / дл, и никаких побочных эффектов не наблюдалось.32 Макино и др. провели общенациональное исследование статуса использования концентрата фибриногена в Японии и сообщили, что у 99 пациентов с ХГП введение 1 г концентрата фибриногена повышает концентрацию фибриногена в крови на 32,9 ± 34,5 мг / дл.33 Мы сообщаем, что у 137 пациентов. Пациентам с ХГ и гипофибриногенемией (фибриноген <150 мг / дл) введение концентрата фибриногена увеличивало уровень фибриногена в крови дозозависимым образом и уменьшало соотношение объем переливания СЗП / объем переливания эритроцитов.В ходе анализа подгрупп сообщалось, что в случаях сверхмассивной кровопотери, потребовавшей более 18 единиц эритроцитов, и в случаях отслойки плаценты концентрат фибриногена уменьшал объем необходимого переливания СЗП и снижал частоту возникновения отека легких. осложнение введения высоких доз СЗП.34

Хотя это считается этической причиной для обеспечения безопасности пациентов, интервенционные исследования были нацелены на пациентов с нормальной концентрацией фибриногена, которые не показывают терапевтического значения введения препаратов фибриногена, и мы не можем определить эффект.Хотя концентрат фибриногена плохо влияет на уровни фибриногена в крови, которые находятся в пределах нормы, как показали обсервационные исследования, при введении его пациентам с СГС с серьезной гипофибриногенемией уровни фибриногена в крови быстро улучшаются. Следовательно, объем переливаемой СЗП уменьшается вместе с уменьшением частоты отека легких из-за перегрузки объемом. Что касается акушерского кровотечения, группа пациентов, для которой эффективность концентрата фибриногена наиболее важна, — это тяжелые случаи с тяжелыми уровнями коагулопатии.

Полезность тестирования в месте оказания медицинской помощи для определения уровня фибриногена

Для быстрого пополнения факторов свертывания при коагулопатии можно сделать и другие вещи, включая быстрое измерение уровня фибриногена в крови путем тестирования в месте оказания медицинской помощи (POCT). ). Существует вероятность того, что прогноз пациента может быть улучшен путем быстрого определения низких уровней фибриногена в плазме и выполнения раннего вмешательства. ТЭГ, 35 ROTEM36 и сухая гематология37 доступны в качестве устройств, которые могут определять фибриноген с помощью POCT.Эти POCT способны измерять уровень фибриногена примерно за 10-20 минут и хорошо коррелируют с обычным количественным определением фибриногена с использованием метода Клаусса.38, 39, 40 Таким образом, можно оценить тяжесть коагулопатии пациента на основе уровней фибриногена. на ранней стадии оцените необходимый объем переливания и проведите соответствующую трансфузионную терапию без избытка или недостатка. Хотя считается, что дилюционная коагулопатия в некоторой степени коррелирует с объемом кровопотери и уровнями фибриногена, тяжелая гипофибриногенемия, не связанная с объемом кровопотери, наблюдается при коагулопатии потребления.6 Недавний анализ реестра эмболий околоплодными водами и Комитет по оценке материнской смертности признают «эмболию околоплодными водами по типу ДВС-синдрома (маточный тип)» как причину ЗГ, и количество связанных сообщений растет.41 Однако было указано, что даже при этом заболевании может развиться крайняя гипофибриногенемия, не соответствующая объему кровопотери. Трудно оценить степень тяжести коагулопатии в акушерстве по клиническим характеристикам, таким как объем кровопотери.3, 42, 43 Таким образом, вместо исследования гипофибриногенемии после развития значительной кровопотери следует проверять уровень фибриногена в крови в качестве механизма скрининга у пациентов, у которых может развиться КГ.

Протокол массивного переливания крови

В 2007 г. был опубликован документ о протоколе массивного переливания крови (МТП) в области травм. Высокое соотношение СЗП: эритроциты 1,4: 1,0 для пациентов с кровотечением в результате травмы было независимым фактором, связанным с выживанием. Было рекомендовано вводить СЗП: эритроциты в соотношении 1: 1.44 Существуют также соответствующие отчеты в области акушерства, и в большинстве этих отчетов делается вывод, что СЗП: эритроциты следует вводить в соотношении 1: 1 или более, или эти протоколы готовятся. , 50

Хотя это считается одним из способов применения теории, описанной в разделе гемостатической реанимации, наша больница также разработала протокол массивного переливания крови при акушерском кровотечении, основанный на вышеупомянутой теории (рис.). Это терапевтическая стратегия, направленная на улучшение коагулопатии, вызванной повреждением тканей из-за низкого рефлюкса, путем предварительного добавления факторов свертывания крови с использованием СЗП и концентрата фибриногена.

Протокол массивного переливания крови.

Уменьшение фибриногена происходит из-за различий между коагулопатией потребления и коагулопатией разведения, и требуется больше СЗП для нормализации пониженного уровня фибриногена в крови при пополнении объема циркулирующей крови. Мы вводим MTP1 и MTP2, потому что концентрат фибриногена может эффективно повышать уровень фибриногена в крови.34 Скрининг уровня фибриногена проводится с использованием целевой POCT. В зависимости от степени уменьшения объема циркулирующей крови подготовка к экстренному переливанию классифицируется от совместимой, но не идентичной по системе ABO переливания, до перекрестно подобранной совместимой крови.Суть алгоритма переливания с COH плюс экстремальная гипофибриногенемия состоит в том, чтобы установить целевое значение, которое обеспечивает гемостаз, повторить быстрое переливание и оценить план переливания, чтобы приблизить каждый параметр к целевому значению. Мы были бы признательны, если бы это можно было использовать в качестве одного из примеров. Создание MTP и информирование каждого учреждения способствует переливанию крови с постоянным снабжением трансфузионными препаратами до завершения гемостаза 51, тем самым реализуя своевременную трансфузионную терапию и сокращая объем переливания и стоимость лечения52 (таблица).

Таблица 3

1 При коагулопатии, вызванной массивной кровопотерей, добавление фактора свертывания крови (FFP) необходимо с самого начала, чтобы не ухудшить состояние болезни.
2 Администрация должна продолжать поддерживать соотношение СЗП: эритроциты более 1: 1.
3 Желательно, чтобы добавление фибриногена проводилось в небольшом объеме и как можно быстрее, чтобы достичь гемостатического уровня фибриногена (> 200 мг / дл).
4 При серьезной гипофибриногенемии было бы идеально восполнить фибриноген с помощью концентрата фибриногена.
5 В случае коагулопатии в акушерстве также ускоряется фибринолиз, и требуется введение 1000 мг транексамовой кислоты в течение 3 часов после начала. Если кровотечение продолжается, желательно ввести дополнительную дозу 1000 мг.

Транексамовая кислота

Как упоминалось ранее, низкий рефлюкс из-за массовой кровопотери способствует усилению фибринолитической системы, которая увеличивает выработку плазмина и способствует деградации фибриногена.При коагулопатии потребления околоплодные воды и тканевый тромбопластин, полученный из плаценты, образуют комплекс с фактором VII и чрезмерно превращают фибриноген в фибрин с образованием микротромбов, которые снижают концентрацию фибриногена в крови.53 Образование тромба фибрина быстро активирует фибринолитическую систему и разрушает фибриноген. Плазмин и tPA выделяются в кровь в больших количествах из-за усиления фибринолитической системы. Обычно плазминоген и tPA также ускоряют разложение фибриногена в присутствии тромбина, что приводит к дальнейшему снижению концентрации фибриногена в крови.Следовательно, продукция продукта деградации фибриногена (FDP) — продукта деградации фибрина и фибриногена — увеличивается, а FDP в ткани ингибирует сокращение гладких мышц матки.54, 55 Активированный плазмин продуцирует брадикинин за счет разложения полимерного кининогена. 56 Брадикинин оказывает расслабляющее действие на гладкие мышцы и усугубляет вторичное расслабляющее кровотечение.

Транексамовая кислота связывается с лизин-связывающим сайтом плазминогена и ингибирует связывание плазминогена фибрином, тем самым подавляя усиленную фибринолитическую систему.Также сообщалось, что можно уменьшить объем кровопотери и трансфузии, используя одновременно транексамовую кислоту, 57, 58, 59, где введение в течение 3 часов от начала, как считается, улучшает прогноз пациента.60 Эффективность и безопасность были подтверждены с помощью крупномасштабное рандомизированное контролируемое исследование в области акушерства, но в этом исследовании 1 г транексамовой кислоты (10 мг / мл / мин) медленно вводили внутривенно в течение 100 минут, а когда гемостаз не происходил, 1 г транексамовой кислоты кислоту вводили дополнительно.59 Также указывалось на возможность того, что это лекарство может вызвать тромбоэмболию или почечную недостаточность, а также на возможность того, что он может вызвать судороги, поэтому при приеме следует соблюдать осторожность.

Благодарности

Мы благодарим всех, кто внес свой вклад в это исследование. Мы особенно благодарим наших коллег из Медицинского центра Сайтама / Медицинского университета Сайтамы, которые всегда вместе с нами борются с критическими акушерскими кровотечениями.

Список литературы

2.
Чернека Ф., Риччи Дж., Симеоне Р., Малисано М., Альберико С., Гуашино С.Изменения коагуляции и фибринолиза при нормальной беременности. Повышенные уровни прокоагулянтов и пониженные уровни ингибиторов во время беременности вызывают состояние гиперкоагуляции в сочетании с реактивным фибринолизом. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
1997; 73: 31–36. [PubMed] [Google Scholar] 3.
Rath WH. Послеродовое кровотечение — актуальная информация о проблемах определений и диагностики. Acta Obstet Gynecol Scand
2011; 90: 421–428. [PubMed] [Google Scholar] 4.
Такеда С., Макино С., Такеда Дж.
и другие
Японское руководство по клинической практике критического акушерского кровотечения (редакция 2017 г.).J Obstet Gynaecol Res
2017; 43: 1517–1521. [PubMed] [Google Scholar] 5.
Era S, Matsunaga S, Matsumura H, Murayama Y, Takai Y, Seki H. Полезность индикаторов шока для определения необходимости переливания крови после массивного акушерского кровотечения. J Obstet Gynaecol Res
2014; 41: 39–43. [PubMed] [Google Scholar] 6.
Wang L, Matsunaga S, Mikami Y, Takai Y, Terui K, Seki H. Предродовый фибриноген предсказывает неблагоприятные исходы для матери или новорожденного у пациентов с отслойкой плаценты. J Obstet Gynaecol Res
2016; 42: 796–802.[PubMed] [Google Scholar] 7.
Lippi G, Montagnana M, Danese E, Favaloro EJ, Franchini M. Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa: обновленная информация о механизме действия и использовании методов функционального тестирования для оценки антиагрегантной эффективности. Биомарк Мед
2011; 5: 63–70. [PubMed] [Google Scholar] 8.
Мацунага С, Секи Х, Оно Й
и другие
Ретроспективный анализ переливания крови при акушерском кровотечении в японском акушерском центре. ISRN Obstet Gynecol
2012; 2012: 854064. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9.Geeraedts LM Jr, Kaasjager HA, van Vugt AB, Frolke JP. Обескровливание при травме: обзор возможностей диагностики и лечения. Травма, повреждение
2009; 40: 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 10.
Резенде ‐ Нето Дж.Б., Ризоли С.Б., Андраде М.В.
и другие
Допустимая гипотензия и десмопрессин усиливают образование сгустка. J травма
2010; 68: 42–50; обсуждение 50–41. [PubMed] [Google Scholar] 11.
Шарбит Б, Мандельброт Л, Самайн Э
и другие
Снижение фибриногена является ранним предиктором тяжести послеродового кровотечения. Дж. Тромб Хемост
2007; 5: 266–273.[PubMed] [Google Scholar] 12.
Cortet M, Deneux ‐ Tharaux C, Dupont C
и другие
Связь между уровнем фибриногена и тяжестью послеродового кровотечения: вторичный анализ проспективного исследования. Br J Anaesth
2012; 108: 984–989. [PubMed] [Google Scholar] 13.
Гонсалес Э.А., Мур Ф.А., Холкомб Дж. Б.
и другие
Свежезамороженную плазму следует давать раньше пациентам, нуждающимся в массивном переливании. J травма
2007; 62: 112–119. [PubMed] [Google Scholar] 14.
Шайрес Т., Колн Д., Каррико Дж., Лайтфут С. Гидравлическая терапия при геморрагическом шоке.Arch Surg
1964; 88: 688–693. [PubMed] [Google Scholar] 15.
Балог З., МакКинли Б.А., Cocanour CS
и другие
Реанимация супранормальных травм вызывает больше случаев синдрома брюшной полости. Arch Surg
2003; 138: 637–642; обсуждение 642–633. [PubMed] [Google Scholar] 16.
Руттманн Т.Г., Джеймст М.Ф., Ломбард Э.Х. Усиление свертывания крови, вызванное гемодилюцией, ослабляется in vitro за счет восстановления антитромбина III до концентраций до разведения. Анаэст Интенсивная терапия
2001; 29: 489–493. [PubMed] [Google Scholar] 17.Икс БЭ. Переливание жидкости и крови в акушерстве. Eur J Anaesthesiol
2010; 27: 1031–1035. [PubMed] [Google Scholar] 18.
Коллинз П. У., Лилли Дж., Брюнсилс Д.
и другие
Образование сгустков на основе фибрина как ранний и быстрый биомаркер прогрессирования послеродового кровотечения: проспективное исследование. Кровь
2014; 124: 1727–1736. [PubMed] [Google Scholar] 19.
Karlsson O, Jeppsson A, Thornemo M, Lafrenz H, Radstrom M, Hellgren M. Концентрация фибриногена в плазме до родов не связана с послеродовым кровотечением: проспективное обсервационное исследование.Br J Anaesth
2015; 115: 99–104. [PubMed] [Google Scholar] 20.
Szecsi PB, Jorgensen M, Klajnbard A, Andersen MR, Colov NP, Stender S. Референсные интервалы гемостаза во время беременности. Тромб Гемост
2010; 103: 718–727. [PubMed] [Google Scholar] 21.
Ямада Т., Акаиси Р., Ода Ю.
и другие
Антенатальные концентрации фибриногена и послеродовое кровотечение. Int J Obstet Anesth
2014; 23: 365–370. [PubMed] [Google Scholar] 22.
Hiippala ST, Myllyla GJ, Vahtera EM. Гемостатические факторы и замещение большой кровопотери концентратами эритроцитов с низким содержанием плазмы.Анест Анальг
1995; 81: 360–365. [PubMed] [Google Scholar] 23.
де Ллойд Л., Бовингтон Р., Кэй А.
и другие
Стандартные гемостатические тесты после обширного акушерского кровотечения. Int J Obstet Anesth
2011; 20: 135–141. [PubMed] [Google Scholar] 24.
Theusinger OM, Baulig W, Seifert B, Emmert MY, Spahn DR, Asmis LM. Относительные концентрации гемостатических факторов и цитокинов в обработанной растворителем / детергентом и свежезамороженной плазме. Br J Anaesth
2011; 106: 505–511. [PubMed] [Google Scholar] 25.
Фрис Д., Иннерхофер П., Шоберсбергер В.Пришло время изменить управление коагуляцией при массивном кровотечении, связанном с травмой. Curr Opin Анестезиол
2009; 22: 267–274. [PubMed] [Google Scholar] 26.
Томас Д., Томас Д., Ви М
и другие
Переливание крови и анестезиолог: лечение массивного кровотечения. Анестезия
2010; 65: 1153–1161. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27.
Козек ‐ Лангенекер С.А., Ахмед А.Б., Афшари А.
и другие
Ведение тяжелого периоперационного кровотечения: рекомендации Европейского общества анестезиологов: первое обновление, 2016 г.Eur J Anaesthesiol
2017; 34: 332–395. [PubMed] [Google Scholar] 28.
Виккелсо А.Дж., Эдвардс Х.М., Афшари А.
и другие
Превентивное лечение послеродового кровотечения концентратом фибриногена: рандомизированное контролируемое исследование. Br J Anaesth
2015; 114: 623–633. [PubMed] [Google Scholar] 29.
Коллинз П. У., Каннингс-Джон Р., Брюнсилс Д.
и другие
Раннее замещение концентрата фибриногена под контролем вязкоэластометрии во время послеродового кровотечения: OBS2: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Br J Anaesth
2017; 119: 411–421.[PubMed] [Google Scholar] 30.
Белл С.Ф., Реймент Р., Коллинз П.В., Коллис Р. Использование концентрата фибриногена для быстрой коррекции гипофибриногенемии во время акушерского кровотечения. Int J Obstet Anesth
2010; 19: 218–223. [PubMed] [Google Scholar] 31.
Ахмед С., Харрити С., Джонсон С.
и другие
Эффективность концентрата фибриногена по сравнению с криопреципитатом при большом акушерском кровотечении — обсервационное исследование. Трансфус Мед
2012; 22: 344–349. [PubMed] [Google Scholar] 32.
Кикучи М., Итакура А., Мики А., Нисибаяси М., Икебути К., Исихара О.Заместительная терапия концентратом фибриногена при акушерском кровотечении, осложненном коагулопатией. J Obstet Gynaecol Res
2013; 39: 770–776. [PubMed] [Google Scholar] 33.
Макино С., Такеда С., Кобаяши Т.
и другие
Национальное исследование использования концентрата фибриногена при послеродовых кровотечениях в Японии: рассмотрено Комитетом перинатологии Японского общества акушерства и гинекологии. J Obstet Gynaecol Res
2015; 41: 1155–1160. [PubMed] [Google Scholar] 34.
Мацунага С., Такай Й, Накамура Е.
и другие
Клиническая эффективность концентрата фибриногена при массивном акушерском кровотечении с гипофибриногенемией.Научный представитель
2017; 7: 46749. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35.
Гурбель П.А., Блиден К.П., Тантри США
и другие
Первый отчет о TEG по месту оказания медицинской помощи: исследование технической валидации системы TEG-6S. Тромбоциты
2016; 27: 642–649. [PubMed] [Google Scholar] 36.
де Ланге, Нью-Мексико, ван Рейнен-Флах Л.Э., Ланс, доктор медицины
и другие
Периодические контрольные диапазоны для тромбоэластометрии ROTEM®. Br J Anaesth
2014; 112: 852–859. [PubMed] [Google Scholar] 37.
Хаякава М., Гандо С., Оно Й
и другие
Быстрая оценка уровня фибриногена с помощью анализатора свертывания цельной крови CG02N.Семин Тромб Хемост
2015; 41: 267–271. [PubMed] [Google Scholar] 38.
Горлингер К., Диркманн Д., Соломон С., Ханке А.А. Быстрая интерпретация тромбоэластометрии во внесердечной хирургии: надежность у пациентов с гипо-, нормо- и гиперкоагуляцией. Br J Anaesth
2013; 110: 222–230. [PubMed] [Google Scholar] 39.
Уиссуд К., Каррабин Н., Одиберт Ф.
и другие
Прикроватная оценка уровня фибриногена при послеродовом кровотечении с помощью тромбэластометрии. BJOG
2009; 116: 1097–1102. [PubMed] [Google Scholar] 40.
Огава С., Танака К.А., Накадзима Ю.
и другие
Измерения фибриногена в плазме и цельной крови: исследование эффективности системы сухой гематологии.Анест Анальг
2015; 120: 18–25. [PubMed] [Google Scholar] 41.
Канаяма Н., Инори Дж., Ишибаши-Уэда Х.
и другие
Анализ материнской смертности из японского реестра аутопсий за последние 16 лет: значение эмболии околоплодными водами. J Obstet Gynaecol Res
2011; 37: 58–63. [PubMed] [Google Scholar] 42.
Бозе П., Реган Ф., Патерсон-Браун С. Повышение точности оценки кровопотери при акушерском кровотечении с использованием клинических реконструкций. BJOG
2006; 113: 919–924. [PubMed] [Google Scholar] 43.
Дилди Г.А., третий, Пейн А.Р., Джордж NC, Веласко К.Оценка кровопотери: может ли обучение значительно улучшить визуальную оценку?
Акушер Гинеколь
2004; 104: 601–606. [PubMed] [Google Scholar] 44.
Боргман М.А., Spinella PC, Perkins JG
и другие
Соотношение переливаемых продуктов крови влияет на смертность пациентов, получающих массивные переливания в больнице боевой поддержки. J травма
2007; 63: 805–813. [PubMed] [Google Scholar] 45.
Johansson PI, Stensballe J. Влияние реанимации с контролем гемостаза на смертность у пациентов с массивным кровотечением: A до и после исследования.Vox Sang
2009; 96: 111–118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46.
Капот MP, Deneux ‐ Tharaux C, Bouvier ‐ Colle MH. Критическая помощь и управление переливанием крови при материнской смертности от послеродового кровотечения. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol
2011; 158: 183–188. [PubMed] [Google Scholar] 47.
Gutierrez MC, Goodnough LT, Druzin M, Butwick AJ. Послеродовое кровотечение лечится с помощью протокола массивной трансфузии в акушерском центре третичного уровня: ретроспективное исследование. Int J Obstet Anesth
2012; 21: 230–235.[PubMed] [Google Scholar] 48.
Синха Р., Роксби Д. Изменение практики переливания крови у пациентов с массивным кровотечением. Трансфус Apher Sci
2011; 45: 171–174. [PubMed] [Google Scholar] 49.
Танака Х, Кацураги С., Осато К.
и другие
Эффективность переливания свежезамороженной плазмы: соотношение концентратов эритроцитов 1 или более при эмболии околоплодными водами с коагулопатией: исследование случай-контроль. Переливание
2016; 56: 3042–3046. [PubMed] [Google Scholar] 50.
Грин Л, Рыцарь М, Сини Ф
и другие
Гематологические особенности и ведение переливания крови у женщин, которым потребовалось массивное переливание крови из-за серьезного акушерского кровотечения в Великобритании: популяционное исследование.Br J Haematol
2016; 172: 616–624. [PubMed] [Google Scholar] 51.
Goodnough LT, Daniels K, Wong AE, Viele M, Fontaine MF, Butwick AJ. Как мы лечим: Трансфузионная медицина сопровождение акушерских услуг. Переливание
2011; 51: 2540–2548. [PubMed] [Google Scholar] 52.
О’Кифф Т., Рефаи М., Тчорз К., Форестнер Дж. Э., Сароде Р. Протокол массового переливания для снижения использования компонентов крови и снижения затрат. Arch Surg
2008; 143: 686–690; обсуждение 690–681. [PubMed] [Google Scholar] 53.
Крикун Дж., Локвуд Си-Джей, Ву XX
и другие
Экспрессия плацентарного антикоагулянтного белка аннексина V ворсинчатыми трофобластами: иммунолокализация и регуляция in vitro.Плацента
1994; 15: 601–612. [PubMed] [Google Scholar] 54.
Шер Г. Патогенез и лечение инерции матки, осложняющей отслойку плаценты при коагулопатии потребления. Am J Obstet Gynecol
1977; 129: 164–170. [PubMed] [Google Scholar] 55.
Basu HK. Фибринолиз и отслойка плаценты. J Obstet Gynaecol Br Commonw
1969; 76: 481–496. [PubMed] [Google Scholar] 56.
Lurie S, Feinstein M, Mamet Y. Распространенная внутрисосудистая коагулопатия при беременности: тщательное понимание этиологии и лечения снижает стресс акушеров.Arch Gynecol Obstet
2000; 263: 126–130. [PubMed] [Google Scholar] 57.
Sentilhes L, Даниэль V, Дарсонваль A
и другие
Протокол исследования. TRAAP — TRAnexamic acid для предотвращения послеродового кровотечения после естественных родов: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMC Беременность и роды
2015; 15: 135 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58.
Кер К., Робертс И., Шакур Х., Пальто Т.Дж. Антифибринолитические препараты при острой травматической травме. Кокрановская база данных Syst Rev
2015; 5: CD004896.[PubMed] [Google Scholar] 59.
Соавторы WT. Влияние раннего введения транексамовой кислоты на смертность, гистерэктомию и другие заболевания у женщин с послеродовым кровотечением (ЖЕНЩИНЫ): международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет
2017; 389: 2105–2116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60.
Гайе-Аджерон А., Прието-Мерино Д., Кер К.
и другие
Влияние отсрочки лечения на эффективность и безопасность антифибринолитиков при остром тяжелом кровотечении: метаанализ индивидуальных данных на уровне пациентов от 40 138 пациентов с кровотечением.Ланцет
2018; 391: 125–132. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Потенциальное влияние отдельных факторов риска — пилотное исследование

Беременность предрасполагает к тромботическому гемостазу, что отражается в лаборатории, например, в повышенных уровнях D-димеров и фибриногена, но при физиологической беременности риск венозного тромбоза не увеличивается. Риск может возрасти, если гестационный сахарный диабет (ГСД) или никотинизм сосуществуют. Целью исследования было определение референсных значений концентраций D-димеров и фибриногена в каждом триместре беременности с поправкой на GDM и никотинизм.Предметы и методы. Обследована 71 беременная женщина в возрасте от 25 до 44 лет. Венозную кровь собирали трижды: в первом (11–14 недель), втором (20–22 неделя) и третьем (30–31 неделя) триместрах. Концентрации D-димера определяли с помощью ферментно-связанного флуоресцентного анализа, концентрации фибриногена — методом коагуляции по Клауссу. Полученные результаты. Наблюдалось значительное увеличение концентраций D-димеров и фибриногена, которые увеличивались с последующими триместрами (). Кроме того, во втором триместре беременности была обнаружена положительная корреляция между D-димерами и фибриногеном (;).Кроме того, у женщин с GDM была обнаружена значительно более высокая концентрация фибриногена по сравнению с женщинами без GDM (). Референсные диапазоны для D-димеров были установлены в порядке триместра следующим образом: 167-721 нг / мл, 298-1653 нг / мл и 483-2256 нг / мл. После поправки на факторы риска были получены значительно более высокие значения D-димера (в основном во втором и третьем триместрах): 165-638 нг / мл, 282-3474 нг / мл и 483-4486 нг / мл соответственно. Референсные диапазоны для фибриногена были в порядке триместра 2,60-6.56 г / л, 3,40–8,53 г / л и 3,63–9,14 г / л и, с поправкой на факторы риска, 3,34–6,73 г / л, 3,40–8,84 г / л и 3,12–9,91 г / л. Выводы. Мы пришли к выводу, что повышение уровня D-димеров и фибриногена у женщин с физиологической беременностью было усугублено гестационным диабетом (GDM) и никотинизмом. Следовательно, эталонные значения D-димеров и фибриногена при беременности требуют корректировки с учетом этих факторов риска.

1. Введение

Нормальная беременность характеризуется изменениями свертывания крови и фибринолиза тромботического характера, часто называемыми физиологической гиперкоагуляцией.Результаты многих исследований показали, что повышенная тромботическая активность во время беременности характеризуется значительной гиперфибриногенемией, повышением активности факторов свертывания плазмы, в основном VII, VIII, IX, X и XII; снижение концентрации природного ингибитора свертывания крови S; за счет интенсификации процессов адгезии и агрегации тромбоцитов [1, 2].

Следствием высокой прокоагуляционной активности является повышенный оборот фибрина, на что указывает увеличение концентраций D-димеров (D-D), признанных наиболее чувствительными маркерами вторичной фибринолитической активации, с последующим триместром беременности [3].Изменения в системе гемостаза при нормальной беременности происходят постепенно, достигая максимальной степени гиперкоагуляции в третьем триместре и медленно исчезая в послеродовом периоде [2]. Их следует рассматривать как адаптивный механизм, защищающий беременную женщину от родового кровотечения, и, как правило, они не имеют никаких клинических последствий. В одном из недавних метаанализов было обнаружено, что наиболее частое осложнение — венозная тромбоэмболия (ВТЭ) — имеет низкую частоту и оценивается в 1,2 случая на 1000 рождений [4].Однако риск тромбоэмболии легочной артерии (которая часто возникает в результате ВТЭ) выше и встречается в 4-6 раз чаще, чем у небеременных женщин того же возраста [5].

Повышение тромботического риска чаще всего происходит у беременных с сердечно-сосудистыми факторами риска (никотинизм, диабет, гипертония и избыточный вес / ожирение), при длительной иммобилизации, использовании гормональных оральных контрацептивов до беременности и / или при патологических факторах беременности ( преждевременная отслойка плаценты, преэклампсия) [6].Никотинизм и диабет в сочетании с гиперэстрогенизмом являются особенно сильными факторами риска ВТЭ [7]. Точно так же повышенный риск ВТЭ во время беременности наблюдается у женщин с сопутствующими углеводными нарушениями [8]. Венозная тромбоэмболия чаще всего проявляется как тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей или как тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), или и то и другое вместе. Легочная эмболия остается основной причиной перинатальной смертности в развитых странах и составляет около 10-20% смертей, связанных с беременностью [9].Возникновение ВТЭ связано со значительным риском серьезных осложнений у беременных, таких как массивное кровотечение или посттромботический синдром.

Диагностика ВТЭ у беременных особенно сложна из-за неспецифических клинических симптомов (отек конечностей, одышка), а также отсутствия стандартных диагностических процедур для исключения ВТЭ на основе низких уровней D-димера. Оценка тромботического риска во время беременности путем определения D-димеров и концентраций фибриногена в настоящее время имеет ограниченную ценность, поскольку используются диапазоны от общей популяции.Это связано, как упоминалось ранее, с физиологическим и постепенным увеличением как D-димеров, так и фибриногена (Fb), которое наблюдается у беременных женщин. По этой причине во время беременности невозможно использовать контрольные диапазоны D-димеров и концентраций фибриногена, определенные для населения в целом [10]. Поэтому основной целью нашего исследования было определение референсных значений концентраций D-димеров и фибриногена в трех триместрах физиологической беременности. Из-за наличия у женщин факторов риска гиперкоагуляции (курение, гестационный диабет), которые потенциально могут повлиять на D-димеры и концентрации фибриногена, дополнительной задачей было скорректировать эти факторы риска.

2. Материалы и методы
2.1. Субъекты

В исследовании участвовала 71 беременная женщина в возрасте от 25 до 44 лет, находившаяся под наблюдением Пренатальной исследовательской амбулаторной клиники акушерства и гинекологии Поморского медицинского университета (PMU) в Щецине, Польша. Из 71 беременной женщины, решившей участвовать в исследовании в первом триместре, 67 субъектов участвовали во втором триместре и 62 — в третьем триместре. Анкеты и интервью были заполнены относительно углеводных нарушений, гипертонии, никотинизма и отягчающего семейного анамнеза венозной тромбоэмболии у родственников первой и / или второй степени родства.В анкетах также была получена информация для расчета индекса массы тела. Точные характеристики беременных женщин приведены в Таблице 1. Референсные диапазоны были рассчитаны для всей исследуемой группы (Группа A), а также для следующих пересекающихся подгрупп: некурящие и недиабетические (Группа B), некурящие с диабетом или без него (Группа В), а также при курении и диабете (Группа D). Взаимодействие между диабетом и триместром, а также между курением и триместром также определялось путем разделения всей исследуемой группы на ± диабет или ± курение.

44

9116 9116 ИМТ (кг / м3)


Беременные женщины

Возраст (лет,)
Курение до беременности (/%) 20/28
Курение во время беременности (/%) 6/8
IFG (/%) 10/14
NIDDM (/%) 1/1
GDM (/%) 12/17
Гипертония (/%) 0/0
Семейный анамнез ВТЭ (/%) 5/7

Сокращения: IFG: нарушение уровня глюкозы натощак; NIDDM: инсулиннезависимый сахарный диабет; ГСД: гестационный сахарный диабет; ВТЭ: венозная тромбоэмболия.

Исследование было одобрено Комитетом по биоэтике ГУП. Условием участия в исследовании было письменное согласие. Критерии исключения: венозный тромбоз, пороки сердца или гипертония в анамнезе, аутоиммунные или раковые заболевания, заболевания почек или печени, гематологические заболевания, острые и хронические инфекции, длительная иммобилизация и антикоагулянты или гормональные контрацептивы или патологическая беременность (преэклампсия, преждевременная плацентарная болезнь). отслойка).

2.2. Сбор крови и лабораторные анализы

Венозную кровь собирали трижды: в первом (11-14 недель), втором (20-22 недель) и третьем (30-31 недель) триместрах в две пробирки (S-Monovette, Зарштедт), который отличался антикоагулянтом. Одна пробирка содержала 5 мл крови и 3,2% цитрата натрия в соотношении 9: 1, которую центрифугировали (15 мин, 1500 × g) для получения бедной тромбоцитами плазмы для определения D-димеров (DD) и фибриногена (Fb). концентрации и активированное частичное тромбопластиновое время (ЧАТВ).Вторая пробирка содержала 2 мл крови и эдетат натрия (ЭДТА) для определения морфологии крови. Концентрации D-димера определяли с помощью ферментно-связанного флуоресцентного анализа (ELFA; набор D-Dimer Exclusion II (DEX2) и анализатор VIDAS; bioMerieux, Франция). Концентрации фибриногена и АЧТВ измеряли с использованием готовых наборов реагентов (с анализатором ACL ELITE), для Fb (Q.F.A. тромбин) и для АЧТВ (набор APTT-P-REAGENT; Instrumentation Laboratory, Германия). Морфологию крови оценивали (с помощью гематологического анализатора ABX Micros 60; Horiba).Определение АЧТВ и морфологии крови проводилось с образцами плазмы / крови в течение 2 часов после сбора крови, в то время как концентрации D-димера и фибриногена измерялись в ранее замороженных (-30 ° C) образцах плазмы.

2.3. Статистический анализ

Статистический анализ данных проводили с использованием коммерческого программного обеспечения (Statistica v.12.0; StatSoft, Талса, Оклахома, США). Тесты Колмогорова-Смирнова использовались для проверки на нормальность, а при необходимости применялись логарифмические преобразования (для уровней D-димера и фибриногена).Для статистических расчетов использовался дисперсионный анализ для повторных измерений, либо однофакторный дисперсионный анализ для оценки влияния беременности на концентрации D-димеров и фибриногена, либо двухфакторный дисперсионный анализ для оценки взаимодействия между диабетом и течением беременности. а также курение и беременность. Кроме того, апостериорно использовались тесты на наименьшую значимость различий. Линейные корреляции оценивались с использованием коэффициента корреляции Пирсона. Чтобы установить контрольные значения для концентраций D-димера и фибриногена, был принят метод процентилей, и нормальные значения были приняты между двумя.5 и 97,5 процентиля. Значение <0,05 считалось значимым. Из-за небольшого размера некоторых групп также учитывались значения, указывающие на возможные тенденции.

3. Результаты

Показаны характеристические, гемостатические и гематологические параметры беременных (Таблицы 1 и 2). Концентрации D-димеров (D-D) и фибриногена (Fb) увеличивались с последующими триместрами (таблица 2) и были характерны для физиологической беременности и сопровождались нормальным временем свертывания APTT и гематологическими параметрами.

90 098

9044 9044 )

PLT

мм


Параметр Первый триместр Второй триместр Третий триместр
Fb (г / л)
APTT (s)
WBC (G / L)
RBC (T / L)
L
HCT (L / L)

Сокращения: D-D: D-димеры; Fb: фибриноген; АЧТВ: активированное частичное тромбопластиновое время; PLT: количество тромбоцитов; WBC: количество лейкоцитов; RBC: количество эритроцитов; HGB: гемоглобин; HCT: гематокрит.

Наблюдались статистически значимые различия между разными триместрами для D-димеров, а также для концентраций фибриногена (; Рисунки 1 (a), 1 (b)). Апостериорные тесты показали значительно более высокие концентрации во 2-м триместре по сравнению с первым и значительно выше в 3-м по сравнению с первым или вторым (все различия, кроме Fb: 2-й и 3-й триместры:). Была сильная положительная корреляция между концентрациями D-димеров и фибриногена (рис. 2), наблюдаемая в основном во 2-м триместре (;).

Диапазоны референсных значений концентраций D-димера и фибриногена для всей исследуемой группы во всех триместрах без поправки на курение и гестационный диабет показаны на рисунках 3 (а) и 4 (а), а после корректировки — на рисунках 3 ( б) –3 (г) и 4 (б) –4 (г).

Контрольные значения D-D без корректировки для всей группы (рис. 3 (а)) для последующих триместров составляли 167–721, 298–1653 и 483–2256 нг / мл. Аналогичные референсные диапазоны были получены для женщин без факторов риска (Рисунок 3 (b)) или с диабетом как одним из факторов риска (Рисунок 3 (c)).Однако следует обратить внимание на пациентов с двумя факторами риска (рис. 3 (d)), которые после корректировки имели значительно более высокие референтные значения DD (особенно после 1-го триместра): 165-638, 282-3474 и 483-4486 нг. / мл соответственно. Аналогичные тенденции были обнаружены и для референсных диапазонов Fb (рис. 4). Для всей исследуемой группы (рис. 4 (а)) диапазоны референсных значений в последующих триместрах составляли 2,64–6,56, 3,40–8,53 и 3,63–9,14 г / л. Подобные диапазоны были получены в группах B и C (рисунки 4 (b) и 4 (c)).Как и в случае значений D-D, более высокие концентрации Fb после корректировки были обнаружены в группе D: 3,34–6,73, 3,40–8,84 и 3,12–9,91 г / л.

С двухфакторным дисперсионным анализом ANOVA (рисунки 5 и 6), включающим взаимодействие факторов риска (GDM или курение) и триместра, не было обнаружено взаимодействия между гестационным диабетом (GDM) и триместром для обоих DD (; рисунок 5 (a)) и для Fb (; Рисунок 5 (б)). Однако наблюдалась тесная взаимосвязь между увеличением D-D и Fb с триместром для всех групп ().

Эти результаты согласуются с результатами, показанными на Рисунке 1.Однако следует обратить внимание на влияние GDM на концентрацию Fb (рис. 5 (b)). Хотя связь между GDM и увеличением концентрации Fb не была значимой с помощью ANOVA (), апостериорные тесты показали значительно более высокие концентрации Fb, обнаруженные у пациентов с GDM по сравнению с теми, у кого не было ().

Двусторонний дисперсионный анализ не показал взаимодействия между курением и триместром (рис. 6), а апостериорные тесты не показали значительных различий в уровнях D-D и Fb между курильщиками и некурящими.Тесная взаимосвязь между увеличением D-D и Fb с последующими триместрами была продемонстрирована для D-D (Рисунок 6 (a)) и для Fb (Рисунок 6 (b)).

4. Обсуждение

Беременность связана с многочисленными физиологическими изменениями, которые влияют на функционирование почти всех систем органов, включая изменения гемостаза [11]. В случае гемостаза эти изменения достаточно значительны, чтобы существенно повлиять на результаты лабораторных исследований. В медицинской литературе часто подчеркивается, что концентрации D-димера, которые являются продуктами действия плазмина на стабилизированный фибрин и фибриноген (Fb), у беременных женщин увеличиваются по сравнению с небеременными, и их увеличение прогрессирует со стадией беременность [12–14].

Результаты этого исследования подтверждают эти отчеты. Как и ожидалось, концентрации D-D и Fb у беременных постепенно и статистически значимо увеличивались и достигли самых высоких значений в третьем триместре. Следует подчеркнуть, что повышенный уровень D-димера может проявляться как при нормальной беременности, так и при беременности, осложненной, например, гипертонией или гестационным диабетом. Исходя из этого, возможность использования референсных диапазонов D-димера, определенных для населения в целом (мужчин и небеременных женщин), для диагностики венозных тромботических заболеваний во время беременности ограничена [15].Тесты для определения D-димеров характеризуются высокой диагностической чувствительностью и высокой отрицательной прогностической ценностью, оцениваемой в 93-96%, но гораздо более низкой диагностической специфичностью (38-42%), и, следовательно, для диагностики венозного тромбоза. болезни, которые в основном допускают исключение [16, 17]. Следует также помнить, что для исключения венозной тромбоэмболии на основе тестов на концентрацию D-димера наиболее важной диагностической ценностью теста является пороговое значение, которое является компромиссом между чувствительностью и специфичностью.

У небеременных женщин для исключения тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) на основе низкой концентрации D-D чаще всего используется пороговое значение <500 нг / мл. Для беременных женщин пороговые значения следует определять для каждого триместра, и, согласно некоторым сообщениям, возможные пороговые значения могут быть порядка 286, 457 и 644 нг / мл соответственно [18]. Следует подчеркнуть, что в настоящем исследовании 75% женщин во втором триместре и 97% женщин в третьем триместре значительно превысили эти пороговые значения, что при отсутствии клинических симптомов венозного тромбоза указывает на отсутствие значимости DD. , используя эти отсечки при диагностике венозного тромбоза во время беременности.В нашем исследовании также было замечено, что повышенная концентрация D-D во всем исследуемом образце имела значительную положительную корреляцию с увеличением концентрации фибриногена, особенно во 2-м триместре. Эта корреляция обнаруживается в литературе по всем трем триместрам [19]. Существуют также предыдущие исследования, в которых не было обнаружено такой значимой корреляции [3, 10, 20]. Принимая во внимание эти противоречивые результаты, можно увидеть другие взаимосвязи между этими параметрами.Например, было показано, что соотношение между D-димерами и фибриногеном может быть полезным индикатором при диагностике тромбоэмболии легочной артерии, которая остается основной причиной смерти беременных женщин [21].

Как упоминалось выше, контрольные значения тестируемых параметров (D-D и Fb), полученные в настоящем исследовании, были значительно увеличены во всех триместрах и отличались от значений, установленных для взрослых небеременных женщин [22]. В случае D-димеров концентрации для всей группы беременных женщин находились в следующих пределах: первый триместр 167-721 нг / мл, второй триместр 298-1653 нг / мл и третий триместр 483-2256 нг / мл. .Эти результаты были аналогичны опубликованным в литературе [3, 23, 24]. Но есть также исследования, которые не подтверждают референсные значения D-димеров, полученные в нашем собственном исследовании [25]. По-видимому, различия в контрольных значениях D-димеров у беременных женщин могут быть связаны, например, с различными факторами риска беременности в исследованных образцах.

Настоящее исследование установило следующие диапазоны концентраций Fb, которые можно было бы предложить в качестве референсных диапазонов: первый триместр 2,64-6.56 г / л, второй триместр 3,40-8,53 г / л и третий триместр 3,63-9,14 г / л. Столь высокие концентрации Fb, особенно верхнее референсное значение, подтверждаются только в некоторой литературе [19]. В других исследованиях диапазоны концентраций были ниже [26–28]. Эти различия могут быть результатом разной этнической принадлежности отобранных популяций. Однако стоит также упомянуть, что некоторые исследователи получили даже более высокие диапазоны концентраций Fb по сравнению с настоящим исследованием [3]. Это может быть связано с разными методами определения концентраций Fb или с более поздними точками отбора проб в тех же триместрах.

Анализ сопутствующих факторов риска (курение и гестационный диабет) также может быть полезен для объяснения различий между исследованиями, что было дополнительной целью настоящего исследования. Напомним, что в дополнение ко всей выборке (1-я группа) также были проанализированы три перекрывающиеся группы беременных женщин: женщины без факторов риска (2-я группа), женщины с одним фактором риска (3-я группа) и женщины с двумя факторами риска. (группа 4). Контрольные значения были скорректированы с учетом факторов риска, как показано на рисунках 3 и 4.Обращает на себя внимание группа с двумя факторами риска (группа 4). У них были самые высокие концентрации D-димеров и фибриногена во 2-м и 3-м триместрах. По нашему мнению, это могло быть связано с одновременным воздействием гестационного диабета (ГСД) и курения. Согласно имеющейся литературе, гестационный диабет может вызывать свертывание крови из-за повышенной активации тромбоцитов, увеличения синтеза факторов свертывания, включая фибриноген, и снижения фибринолитической активности [29]. Частота возникновения гиперфибриногенемии увеличивалась, как и в литературе, с последующим триместром, и это было особенно заметно при гестационном диабете [29].В предыдущих исследованиях более высокая концентрация фибриногена наблюдалась при ГСД по сравнению с ГСД без ГСД [30]. Однако предыдущие исследования не показали четких изменений в уровнях провоспалительных цитокинов (IL-2, IL-6 и IL-8), которые могут указывать на другую причину гиперфибриногенемии беременности, осложненной GDM, чем воспаление [30].

Как упоминалось ранее, настоящее исследование показало тенденцию к более высоким концентрациям фибриногена при ГСД по сравнению с ГСД без ГСД, наиболее ярко выраженная в 3-м триместре.На наш взгляд, эта взаимосвязь подтверждает гипотезу о том, что гестационный диабет является важным фактором риска гиперфибриногенемии и тромботического состояния, которое увеличивается с течением беременности.

Согласно литературным данным, курение является важным фактором риска тромботических состояний во время беременности, помимо гестационного диабета [7, 8]. Некоторые исследования показали, что курение способствует формированию системной воспалительной реакции, на что указывают повышенные уровни белков острой фазы (в основном С-реактивного белка и фибриногена) и увеличение абсолютного количества лейкоцитов [31–34].В этих сообщениях предполагается, что воспаление, вызванное никотинизмом, является важным фактором прогрессирования тромботического состояния, на что указывают повышенные уровни D-димера среди курильщиков [33]. Предыдущие исследования показали, что женщины, по сравнению с мужчинами, могут быть более чувствительны к компонентам табачного дыма [35]. У курящих женщин, по сравнению с некурящими женщинами и мужчинами, наблюдается повышенный оборот тромбоцитов в результате увеличения агрегации тромбоцитов, что подтверждает влияние курения на прогрессирование тромботического состояния [35].Однако при анализе влияния курения в нашем исследовании не было продемонстрировано значительного взаимодействия между курением сигарет и беременностью как для уровней D-димера, так и для уровней фибриногена. Несмотря на это, следует обратить внимание на значительное влияние никотинизма на гестационный диабет (группа 4) со значительно более высокими концентрациями как D-димеров, так и фибриногена.

4.1. Ограничение исследования

Одним из ограничений этого исследования является относительно небольшой размер выборки.Поскольку в доступной литературе не было обнаружено сообщений о корректировке референсных значений D-димеров и фибриногена с факторами риска ГСД и курения, мы считаем, что, несмотря на небольшое количество женщин в исследуемых группах, следует принимать значения. в учетную запись. Несомненно, сильной стороной исследования является то, что оценка уровней D-димера и фибриногена во всех трех триместрах проводилась у одних и тех же женщин, что исключает влияние индивидуальной вариабельности на полученные результаты.

5. Выводы

В заключение было обнаружено, что физиологическая беременность сопровождается прогрессирующим повышением уровней D-димера и фибриногена, и это повышение, по-видимому, усугубляется факторами риска тромбоза, в данном случае гестационным диабетом и никотинизмом. Следовательно, эталонные значения D-димера и фибриногена следует скорректировать с учетом этих факторов риска. Кроме того, мы делаем вывод, что беременные с гестационным диабетом могут иметь повышенную предрасположенность к развитию перинатального венозного тромбоза из-за более выраженной гиперфибриногенемии.

Для беременных предлагаются следующие диапазоны референсных значений D-димера: в первом триместре беременности 167-721 нг / мл; во втором триместре беременности 298–1653 нг / мл; и в третьем триместре беременности: 483-2256 нг / мл, а диапазоны референсных значений фибриногена: в первом триместре 2,64-6,56 г / л; во втором триместре 3,40-8,53 г / л; а в третьем триместре 3,63-9,14 г / л. У лиц с диабетом и никотинизмом референсные диапазоны были выше, в основном во 2-м и 3-м триместрах, а именно: диапазоны D-димера: 167-638 нг / мл (1-й триместр), 282-3474 нг / мл (2-й триместр). , и 484-4486 нг / мл (3-й триместр), а диапазон фибриногена: 3.34-6,73 г / л (1-й триместр), 3,40-8,84 г / л (2-й триместр) и 3,12-9,91 г / л (3-й триместр).

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении данного исследования.

Благодарности

Исследование поддержано Государственным комитетом по научным исследованиям Поморского медицинского университета.Язык проверял носитель английского языка.

Фибриноген | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Gersten, T. et. al. (Обновлено 7 февраля 2017 г.). Анализ крови на фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно на сайте https://medlineplus.gov/ency/article/003650.htm. По состоянию на февраль 2019 г.

Мир, М. (12 мая 2016, обновлено). Нарушения гемостаза без тромбоцитов. Медицинская гематология. Доступно на сайте https: // emedicine.medscape.com/article/210467-overview. По состоянию на февраль 2019 г.

Jackson, B. et. al. (Июль 2018 г., обновлено). Необычный факторный дефицит. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/factor-deficiencies-uncommon. По состоянию на февраль 2019 г.

(© 1995–2019). Фибриноген, Плазма. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/40937. По состоянию на февраль 2019 г.

Ачарья, С.(15 августа 2016 г., обновлено). Унаследованные аномалии фибриногена. Медицинская педиатрия: общая медицина. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/960677-overview По состоянию на февраль 2019 г.

(6 февраля 2017 г., проверено). Диагностика гемофилии. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/diagnosis.html. По состоянию на февраль 2019 г.

Моак, Дж. И Кокс, Дж. У. (Апрель 2016 г., обновлено). Обзор гемостаза. Руководство Merck Professional Version.Доступно в Интернете по адресу https://www.merckmanuals.com/professional/hemology-and-oncology/hemostasis/overview-of-hemostasis. По состоянию на февраль 2019 г.

Вильчинский, К. (12 февраля 2014 г., обновлено). Фибриноген. Медицинская лаборатория Medscape. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/2085501-overview. По состоянию на февраль 2019 г.

(2018) Национальная организация редких заболеваний. Врожденная афибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.org/rare-diseases/afibrinogenmia-congenital/.По состоянию на февраль 2019 г.

(2016) Национальная организация редких заболеваний. Дисфибриногенемия. Доступно на сайте https://rarediseases.org/gard-rare-disease/2004/dysfibrinogenmia/. По состоянию на февраль 2019 г.

(14.07.2019) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Дисфибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2004/dysfibrinogenmia. По состоянию на февраль 2019 г.

(30.05.2016) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD).Афибриногенемия. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/5761/afibrinogenmia. По состоянию на февраль 2019 г.

(15.10.2009) Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD). Гипофибриногенемия, семейная. Доступно в Интернете по адресу https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/2887/hypofibrinogenmia-familial. По состоянию на февраль 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. ПП 421-422

Тестовые панели коагуляции. Клинические и исследовательские лаборатории, Институт рака больницы Флориды [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.fhci-labs.com/researchlabs/clinicallabs/hemostasisandthrombosis/panels.htm.

Эльстром, Р. (25 ноября 2001 г., обновлено). Фибриноген. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm.

Лапосата, М. и Ванкотт, Э. (январь 2000 г.). Как повысить гиперкоагуляцию. CAP в новостях [онлайн-исследование коагуляции]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org/CAPToday/casestudy/coag5.html.

Кровотечения. Руководство Merck по домашней медицинской информации, издание, раздел 14. Заболевания крови, глава 155 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec14/155.jsp.

Ядовитые укусы и укусы. Руководство компании Merck по медицинской информации — домашнее издание, раздел 24. Несчастные случаи и травмы, глава 287 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec24/287.jsp.

Балка, (19 апреля 2000 г., редакция 19.04.2006). Что мне нужно знать о тромбофилии. Университет Сент-Луиса, консультанты по коагуляции [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.slucare.edu/clinical/pathlab/coagulation/thrombophilia.shtml.

Мента, С. (Весна 1999 г.). Каскад коагуляции. Оценка физиологических расстройств, Медицинский колледж, Университет Флориды [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medinfo.ufl.edu/year2/coag/title.html.

Эльстром, Р. (21 октября 2001 г., обновлено). Нарушения свертываемости крови. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001304.htm.

Эльстром, Р. (19 октября 2001 г., обновлено).ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000573.htm.

Дагдейл, Д. (Обновлено 2 марта 2009 г.). Фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Баласа В. (Обновлено 28 июля 2010 г.). Унаследованные аномалии фибриногена.eMedicine. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/960677-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Brick, W. et. al. (Обновлено 17 ноября 2009 г.). Дисфибриногенемия. eMedicine. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/199723-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Дагдейл, Д. (Обновлено 2 марта 2009 г.). Врожденная афибриногенемия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001313.htm. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Spence, R. et. al. (Обновлено 12 января 2010 г.). Нарушения гемостаза, нелетромбоцитарная медицина. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/210467-overview. По состоянию на сентябрь 2010 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 458-459.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, 4-е издание: Saunders Elsevier, St.Луи, Миссури. С. 404-405.

Chen Y. (Обновлено 3 марта 2013 г.). Фибриноген. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm. По состоянию на март 2013 г.

Wilczynski, C. et al. (Обновлено 12 февраля 2014 г.). Фибриноген. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2085501-overview. По состоянию на март 2013 г.

Баласа В. (Обновлено 16 мая 2012 г.). Унаследованные нарушения работы с фибриногеном. Medscape.Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/960677-overview. По состоянию на март 2013 г.

Burgess R. et. al. (Обновлено 10 января 2012 г.). Дисфибриногенемия. Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/199723-overview. По состоянию на март 2013 г.

Дагдейл Д. и Чен Ю. (Обновлено 21 февраля 2011 г.). Врожденная афибриногенемия. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001313.htm. По состоянию на март 2013 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2013). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 11-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 445-446.

Как лечат нарушения фибриногена?

  • Мартинес Дж. Врожденная дисфибриногенемия. Curr Opin Hematol. 1997 Сентябрь 4 (5): 357-65. [Медлайн].

  • Mosesson MW. Дисфибриногенемия и тромбоз. Semin Thromb Hemost. 1999. 25 (3): 311-9. [Медлайн].

  • Муньос Дж., Шеринг Дж., Лэмбинг А., Нил С., Гойерт Дж., Грин П.М. и др.Дилемма наследственной дисфибриногенемии во время беременности. Свертывание крови Фибринолиз. 2012 г., 23 (8): 775-7. [Медлайн].

  • Хаверкате Ф, Самама М. Семейная дисфибриногенемия и тромбофилия. Отчет об исследовании Подкомитета SSC ​​по фибриногену. Thromb Haemost. 1995, январь, 73 (1): 151-61. [Медлайн].

  • Parameswaran R, Dickinson JP, de Lord S, et al. Спонтанное внутричерепное кровотечение у двух пациентов с врожденной афибриногенемией и роль заместительной терапии.Гемофилия. 2000 г., 6 (6): 705-8. [Медлайн].

  • Барнетт А.К., Грэм С. Фибриногенемия, проявляющаяся острой болью в левом верхнем квадранте у 16-летнего мальчика. Am J Emerg Med. 2001 Май. 19 (3): 239-40. [Медлайн].

  • Кусси А., Эконому М., Атанасиу-Метакса М. Внутрибрюшное кровоизлияние из-за разрыва кисты желтого тела у девочки с врожденной афибриногенемией. Eur J Pediatr. 2001 Март 160 (3): 196. [Медлайн].

  • Кобаяси Т., Канаяма Н., Токунага Н. и др.Пренатальное и послеродовое ведение врожденной афибриногенемии. Br J Haematol. 2000 Май. 109 (2): 364-6. [Медлайн].

  • Franzblau EB, Punzalan RC, Friedman KD, Roy A, Bilen O, Flood VH. Использование очищенного концентрата фибриногена при дисфибриногенемии и важность лабораторного измерения активности фибриногена. Педиатр Рак крови. 2013 Март 60 (3): 500-2. [Медлайн].

  • Фогарти П.Ф. Нарушения гемостаза I, коагуляции. Роджерс Г., Янг Н., ред.Справочник Besthesda по клинической гематологии. 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2010. Vol 1: 20/274.

  • LabCorp: Лабораторная корпорация Америки. Активность фибриногена. Доступно по адресу https://www.labcorp.com/wps/portal/provider/testmenu. Доступ: 12 января 2010 г.

  • Bosma H, Marmot MG, Hemingway H, Nicholson AC, Brunner E, Stansfeld SA. Низкий контроль над работой и риск ишемической болезни сердца в исследовании Whitehall II (проспективное когортное).BMJ. 1997 22 февраля. 314 (7080): 558-65. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шарма С.К., Филип Дж., Уайли Дж. Оценка плазменного фибриногена и функции тромбоцитов с помощью тромбоэластографии с использованием C7E3 FAB. Анестезиология. 1998. V89 (3A): A1047.

  • McKenzie ME, Gurbel PA, Levine DJ, Serebruany VL. Клиническая применимость доступных методов определения функции тромбоцитов. Кардиология. 1999. 92 (4): 240-7. [Медлайн].

  • аль-Мондири Х., Эманн WC.Врожденная афибриногенемия. Am J Hematol. 1994 августа 46 (4): 343-7. [Медлайн].

  • Fenger-Eriksen C, Ingerslev J, Sørensen B. Концентрат фибриногена — потенциальное универсальное кровоостанавливающее средство. Экспертное мнение Biol Ther. 2009 октября, 9 (10): 1325-33. [Медлайн].

  • Бик Р. Сосудистые тромбогеморрагические расстройства: наследственные и приобретенные. Clin Appl Thromb Hemost. 2001 июл.7 (3): 178-94. [Медлайн].

  • Заиди AA, Vesole DH.Множественная миелома: старая болезнь с новой надеждой на будущее. CA Cancer J Clin. 2001 сентябрь-октябрь. 51 (5): 273-85; викторина 286-9. [Медлайн].

  • Tribout B, Delobel J, Westeel PF и др. [Смешанная криоглобулинемия]. Преподобный Прат. 1989 г. 11 октября. 39 (23): 2051-6. [Медлайн].

  • Dammacco F, Sansonno D, Piccoli C и др. Криоглобулины: обзор. Eur J Clin Invest. 2001 июля 31 (7): 628-38. [Медлайн].

  • Piette WW. Миелома, парапротеинемии и кожные покровы.Med Clin North Am. 1986, январь, 70 (1): 155-76. [Медлайн].

  • Reamy BV, Williams PM, Lindsay TJ. Пурпура Геноха-Шенлейна. Я семейный врач. 2009 г. 1. 80 (7): 697-704. [Медлайн].

  • Гамильтон П., Огундаре О., Раза А, Поннусами А., Гортон Дж., Алачкар Х. и др. Долгосрочный терапевтический обмен плазмы для предотвращения терминальной стадии заболевания почек у взрослых с тяжелым резистентным нефритом генох-шенлейновой пурпуры. Дело Rep Nephrol. 2015. 2015: 269895. [Медлайн].

  • Bilici S, Akgun C, Melek M, Peker E, Akbayram S, Bulut G, et al. Острый аппендицит у двоих детей с пурпурой Шенлейна-Геноха. Paediatr Int Child Health. 2012. 32 (4): 244-5. [Медлайн].

  • Nunnelee JD. Пурпура Геноха-Шонлейна: обзор литературы. Clin Excell Nurse Pract. 2000 марта, 4 (2): 72-5. [Медлайн].

  • Delanghe SE, Speeckaert MM, Segers H, Desmet K, Vande Walle J, Laecke SV, et al.Растворимый рецептор трансферрина в моче, новый биомаркер IgA-нефропатии и пурпурного нефрита Геноха-Шенлейна. Clin Biochem. 2013 г. 4 февраля [Medline].

  • Варон Дж, Чен К, Штернбах ГЛ. Руперт Уотерхаус и Карл Фридериксен: апоплексия надпочечника. J Emerg Med. 1998 июл-авг. 16 (4): 643-7. [Медлайн].

  • Tóth MÁ, Majoros AK, Vig AT, Migh E, Nyitrai M, Mihály J, et al. Биохимическая активность области гомологии синдрома Вискотта-Олдрича 2 домена короткой длины саркомера.J Biol Chem. 2015 17 ноября [Medline].

  • Кремер Ховинга Дж. А., Джордж Дж. Н.. Наследственная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. N Engl J Med. 2019 24 октября. 381 (17): 1653-1662. [Медлайн].

  • van Dorland HA, Талегани М.М., Сакаи К., ред., Наследственный реестр TTP. Международный регистр наследственной тромботической тромбоцитопенической пурпуры: основные результаты при зачислении до 2017 года. Haematologica. 2019 Октябрь 104 (10): 2107-2115. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Маккарти Л.Дж., Длотт Дж.С., Орази А. и др.Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: вчера, сегодня, завтра. Ther Apher Dial. 2004 г., 8 (2): 80-6.

  • Пейванди Ф., Скалли М., Кремер Ховинга Дж. А., Кнёбл П., Каталанд С., Де Беуф К. и др. Каплацизумаб снижает частоту серьезных тромбоэмболических событий, обострений и смерти у пациентов с приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпурой. J Thromb Haemost. 2017 июл.15 (7): 1448-1452. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Скалли М., Каталанд С.Р., Пейванди Ф., Коппо П., Кнебл П., Кремер Ховинга Д.А. и др.Лечение каплацизумабом приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры. N Engl J Med. 2019 24 января. 380 (4): 335-346. [Медлайн].

  • Кнович М.А., Кравер К., Матулис М.Д., Лоусон Х., Оуэн Дж. Упрощенный анализ активности и ингибитора протеазы расщепления VWF (ADAMTS13) в плазме. Am J Hematol. 2004 июл. 76 (3): 286-90. [Медлайн].

  • Шах Н., Сароде Р. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — что нового ?. Дж. Клин Афер. 2013 28 февраля (1): 30-5. [Медлайн].

  • Марн Пернат А., Бутурович-Пониквар Дж., Ковач Дж. И др. Мембранный плазмаферез для лечения тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Ther Apher Dial. 2009 13 августа (4): 318-21. [Медлайн].

  • Некрыш С.Ю. Связь между наследственными заболеваниями соединительной ткани и внутричерепными аневризмами. Surg Neurol. 2000 июл.54 (1): 77-8. [Медлайн].

  • Jona JZ, Kwaan HC, Bjelan M, Raffensperger JG. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция после удаления гигантской гемангиомы.Am J Surg. 1974 Май. 127 (5): 588-92. [Медлайн].

  • Milewicz DM. Молекулярная генетика синдрома Марфана и IV типа Элерса-Данло. Curr Opin Cardiol. 1998 Май. 13 (3): 198-204. [Медлайн].

  • Schievink WI. Генетика внутричерепных аневризм. Нейрохирургия. 1997 Apr. 40 (4): 651-62; обсуждение 662-3. [Медлайн].

  • Соломон Дж. А., Абрамс Л, Лихтенштейн ГР. Желудочно-кишечные проявления синдрома Элерса-Данлоса. Am J Gastroenterol.1996 ноябрь 91 (11): 2282-8. [Медлайн].

  • Фриман Р.К., Свегл Дж., Сисе М.Дж. Хирургические осложнения синдрома Элерса-Данлоса. Am Surg. 1996 Октябрь 62 (10): 869-73. [Медлайн].

  • Duffau H, Capelle L, Sichez JP, et al. Раннее рентгенологически доказанное повторное кровотечение из внутричерепных кавернозных ангиом: отчет о 6 случаях и обзор литературы. Acta Neurochir (Вена). 1997. 139 (10): 914-22. [Медлайн].

  • Казелитц М., Чаван А., Маннс М.П., ​​Вагнер С.[Наследственная геморрагическая телеангиэктазия (болезнь Ослера-Ренду-Вебера) и ее проявления в печени]. З. Гастроэнтерол. 2001 июл. 39 (7): 533-42. [Медлайн].

  • Остеруд Б. Взаимодействие эндотоксинов, элементов крови и стенки сосудов. Prog Clin Biol Res. 1985. 189: 67-79. [Медлайн].

  • Скотт-Коннор С.Х., Ригдон Е.Е., Рок В.А. мл. Гемостаз, тромбоз, гемопоэз и переливание крови. О’Лири П., Капоте Л. Р., ред. Физиологические основы хирургии.2-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1996. 479-506.

  • Aiach M, Gandrille S. Молекулярная основа наследственной недостаточности протеина C. Гемостаз. 1996 26 октября Дополнение 4: 9-19. [Медлайн].

  • Martinelli I, Mannucci PM, De Stefano V. Различные риски тромбоза при четырех дефектах свертывания крови, связанных с наследственной тромбофилией: исследование 150 семей. Кровь. 1 октября 1998 г. 92 (7): 2353-8. [Медлайн].

  • Trillot N, Rugeri L, Jude B.Конституционные тромбофилии: указания на биологический профиль и терапевтические последствия. Терапия. 1999. 54 (4): 413-8. [Медлайн].

  • Мията Т., Като Х., Саката Т. Врожденная тромбофилия, вызванная дефицитом протеина С. Риншо Бёри. 2000. 48 (4): 285-92. [Медлайн].

  • Суэхиса Э., Номура Т., Кавасаки Т. Частота дефицита естественного ингибитора свертывания (антитромбина III, протеина С и протеина S) у японских пациентов со спонтанным тромбозом глубоких вен.Свертывание крови Фибринолиз. 2001 марта 12 (2): 95-9. [Медлайн].

  • Shen MC, Lin JS, Tsay W. Дефицит протеина C и протеина S — наиболее важные факторы риска, связанные с тромбозом у китайских пациентов с венозной тромбофилией на Тайване. Thromb Res. 2000 сентября 1. 99 (5): 447-52. [Медлайн].

  • Низзи Ф.А. младший, Каплан Х.С. Дефицит протеина C и S. Semin Thromb Hemost. 1999. 25 (3): 265-72. [Медлайн].

  • Белый B, Перри Д.Приобретенный дефицит антитромбина при сепсисе. Br J Haematol. 2001. 112 (1): 26-31. [Медлайн].

  • Beauchamp NJ, Makris M, Preston FE, et al. Основные структурные дефекты гена антитромбина в четырех семьях с дефицитом антитромбина I типа — частичные / полные делеции и перестройка гена антитромбина. Thromb Haemost. 2000 Май. 83 (5): 715-21. [Медлайн].

  • Vinazzer H. Наследственный и приобретенный дефицит антитромбина. Semin Thromb Hemost.1999. 25 (3): 257-63. [Медлайн].

  • Kamphuisen PW, Rosendaal FR, Eikenboom JC. Уровни антигена фактора V и венозный тромбоз: профиль риска, взаимодействие с фактором V leiden и связь с уровнями антигена фактора VIII. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2000 Май. 20 (5): 1382-6. [Медлайн].

  • Джиролами А., Симиони П., Скарано Л., Джиролами Б., Маркиори А. Геморрагические и тромботические расстройства из-за дефицита и аномалий фактора V: обновленная классификация.Blood Rev.1998, 12 марта (1): 45-51. [Медлайн].

  • Золлер Б., Гарсия де Фрутос П., Хилларп А. Тромбофилия как мультигенное заболевание. Haematologica. 1999, январь, 84 (1): 59-70. [Медлайн].

  • Samama MM, Simon D, Horellou MH. Диагностика и клиническая характеристика наследственной резистентности к активированному протеину С. Гемостаз. 1996 26 октября Дополнение 4: 315-30. [Медлайн].

  • Бертина Р.М., Рейтсма PH, Розендал, Франция. Устойчивость к активированному протеину C и фактору V Лейдена как факторам риска венозного тромбоза.Thromb Haemost. 1995 Июль 74 (1): 449-53. [Медлайн].

  • Капиотис С., Квехенбергер П., Джилма Б. Улучшенные характеристики анализа устойчивости к aPC: определение устойчивости к aPC путем предварительного разбавления образцов плазмой, дефицитной по фактору V. Am J Clin Pathol. 1996 ноябрь 106 (5): 588-93. [Медлайн].

  • Марц В., Наук М., Виланд Х. Молекулярные механизмы наследственной тромбофилии. Z Kardiol. 2000 Июль 89 (7): 575-86. [Медлайн].

  • Лецкий Е.А.Диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol. 2001 15 августа (4): 623-44. [Медлайн].

  • Маммен Э.Ф. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС). Clin Lab Sci. 2000 Осень. 13 (4): 239-45. [Медлайн].

  • Vervloet MG, Thijs LG, Взломать CE. Нарушения коагуляции и фибринолиза у тяжелобольных с сепсисом и септическим шоком. Semin Thromb Hemost. 1998. 24 (1): 33-44. [Медлайн].

  • Hardaway RM, Vasquez Y.Шоковый токсин, вызывающий диссеминированное внутрисосудистое свертывание и полиорганную недостаточность. Am J Med Sci. 2001 Октябрь 322 (4): 222-8. [Медлайн].

  • ten Cate H, Schoenmakers SH, Franco R, et al. Микроваскулярная коагулопатия и диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Crit Care Med. 2001 г. 29 июля (7 доп.): S95-7; обсуждение S97-8. [Медлайн].

  • Watanabe R, Wada H, Watanabe Y, et al. Активность и уровни антигена тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза в плазме крови пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.Thromb Res. 2001 октября 1. 104 (1): 1-6. [Медлайн].

  • Okajima K, Sakamoto Y, Uchiba M. Неоднородность в частоте и клинических проявлениях диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: исследование 204 случаев. Am J Hematol. 2000 ноябрь 65 (3): 215-22. [Медлайн].

  • Чуансумрит А., Хотракитья С., Сиринавин С. и др. Распространены данные о внутрисосудистой коагуляции у 100 пациентов. J Med Assoc Thai. 1999, ноябрь 82, приложение 1: S63-8. [Медлайн].

  • Асакура Х, Онтачи Ю., Мизутани Т. и др.Усиленный фибринолиз предотвращает развитие полиорганной недостаточности при диссеминированном внутрисосудистом свертывании, несмотря на значительную активацию свертывания крови. Crit Care Med. 2001, 29 июня (6): 1164-8. [Медлайн].

  • Леви М., ван дер Полл Т. Гемостаз и коагуляция. Нортон Дж. А., Боллинджер Р. Р., Чанг А. Э. и др., Ред. Хирургия: фундаментальная наука и клинические данные. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer Verlag; 2000. 161-76.

  • Котадзима Н., Канда Т., Фукумура Ю. и др.Тромбомодулин сыворотки как прогностический маркер диссеминированного внутрисосудистого свертывания. J Med. 1999. 30 (1-2): 19-29. [Медлайн].

  • Сакурагава Н., Хасегава Н., Маки М., Накагава М., Накашима М. Клиническая оценка низкомолекулярного гепарина (FR-860) при диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС) — многоцентровое совместное двойное слепое исследование в сравнение с гепарином. Thromb Res. 1993 15 декабря. 72 (6): 475-500. [Медлайн].

  • Авраам Э.Ингибирование тканевого фактора и результаты клинических испытаний ингибитора пути тканевого фактора при сепсисе. Crit Care Med. 2000, 28 сентября (9 доп.): S31-3. [Медлайн].

  • Фурье Ф., Журден М., Турнуа А. Результаты клинических испытаний антитромбина III при сепсисе. Crit Care Med. 2000, 28 сентября (9 доп.): S38-43. [Медлайн].

  • de Jonge E, van der Poll T., Kesecioglu J, Levi M. Концентрации антикоагулянтного фактора при диссеминированном внутрисосудистом свертывании: обоснование использования и клинический опыт.Semin Thromb Hemost. 2001, 27 декабря (6): 667-74. [Медлайн].

  • Hoffmann JN, Muhlbayer D, Jochum M, Inthorn D. Влияние длительного приема высоких доз антитромбина на коагуляцию и фибринолиз у пациентов с тяжелым сепсисом. Crit Care Med. 2004 Сентябрь 32 (9): 1851-9. [Медлайн].

  • Freeman BD, Buchman TG. Ингибиторы коагуляции при лечении сепсиса. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2002, 11 января (1): 69-74. [Медлайн].

  • Мори А.Ф.Фактор VIIa для коррекции травматической коагулопатии. J Urol. 2005 Сентябрь 174 (3): 968. [Медлайн].

  • Holub Z, Feyereisl J, Kabelik L, Rittstein T. [Успешное лечение тяжелого послеродового кровотечения после кесарева сечения с использованием рекомбинантного активированного фактора VII] [Чехия]. Ceska Gynekol. 2005 Март 70 (2): 144, 146-8. [Медлайн].

  • Martínez J, Cid AR, de la Rubia J, Gimeno R. Лечение внутрибрюшного кровотечения рекомбинантным активированным фактором VII у пациента с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови вследствие септического шока.Свертывание крови Фибринолиз. 2005 июн. 16 (4): 297-9. [Медлайн].

  • Конеса В., Наварро-Руис А., Боррас-Бласко Дж. И др. Рекомбинантный фактор VIIa является эффективным средством лечения абдоминальной хирургии и тяжелой тромбоцитопении: описание случая. Int J Hematol. 2005 Январь 81 (1): 75-6. [Медлайн].

  • Laffan MA, Tait RC, Blatny J, et al. Использование рекомбинантного активированного фактора VII для кровотечения при панкреатите: серия случаев. Поджелудочная железа. 2005 Апрель 30 (3): 279-84.[Медлайн].

  • Лим Y, Loo CC, Chia V, Fun W. Рекомбинантный фактор VIIa после эмболии околоплодными водами и диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии. Int J Gynaecol Obstet. 2004 ноябрь 87 (2): 178-9. [Медлайн].

  • Чинен Й., Курода Дж., Охширо М., Шимура Й., Мизутани С., Нагоши Х. и др. Низкая активность ADAMTS-13 при геморрагических событиях с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием. Int J Hematol. 2013 14 марта [Medline].

  • Song JW, Um MR, Ahn HS.Случай врожденного дефицита фактора V. J Korean Med Sci. 1987. 2 (3): 179-82. [Медлайн].

  • Сато Х., Ямасита Ю.Т. Легочное кровотечение при дефиците фактора V. Кан Респир Дж. 1999. 6 (4): 320. [Медлайн].

  • Totan M, Albayrak D. Внутричерепное кровоизлияние из-за дефицита фактора V. Acta Paediatr. 1999 Март 88 (3): 342-3. [Медлайн].

  • Лак М., Шарифиан Р., Пейванди Ф. и др. Симптомы наследственной недостаточности фактора V у 35 иранских пациентов.Br J Haematol. 1998 декабрь 103 (4): 1067-9. [Медлайн].

  • Ginsburg D, Nichols WC, Zivelin A, et al. Комбинированный дефицит факторов V и VIII — решение. Гемофилия. 1998 июл.4 (4): 677-82. [Медлайн].

  • Biron C, Bengler C, Gris JC и др. Приобретен изолированный дефицит фактора VII при сепсисе. Гемостаз. 1997 март-апрель. 27 (2): 51-6. [Медлайн].

  • Окадзима К., Исии М. Опасное для жизни кровотечение в случае дефицита фактора VII, вызванного аутоантителами.Int J Hematol. 1999 Февраль 69 (2): 129-32. [Медлайн].

  • Шахбази С., Махдиан Р. Генные дефекты фактора VII: обзор функциональных исследований и их клинического значения. Иран Биомед Дж. 2019 Май. 23 (3): 165-74. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hunault M, Bauer KA. Рекомбинантный фактор VIIa для лечения врожденного дефицита фактора VII. Semin Thromb Hemost. 2000. 26 (4): 401-5. [Медлайн].

  • Iannello S, Prestipino M, Belfiore F.Генетический дефицит фактора VII и геморрагический диатез. Отчет о болезни и обзор литературы. Panminerva Med. 1998 Сентябрь 40 (3): 226-38. [Медлайн].

  • Мариани Г., Маццуккони MG. Врожденный дефицит фактора VII. Клиническая картина и классификация вариантов. Гемостаз. 1983. 13 (3): 169-77. [Медлайн].

  • Герцберг М. Биохимия фактора X. Кровь Rev.1994, 8 марта (1): 56-62. [Медлайн].

  • Zeitler KD, Blatt PM.Амилоидоз и дефицит фактора X. South Med J. 1982 Mar. 75 (3): 306-8, 312. [Medline].

  • Батлер WM, Болдуин ЧП. Увеличение времени тромбина и рептилазы у пациентов с амилоидозом и приобретенным дефицитом фактора X. South Med J. 1984 May. 77 (5): 648-51. [Медлайн].

  • Грейпп П.Р., Кайл Р.А., Боуи Э.Дж. и др. Дефицит фактора X при амилоидозе: критический обзор. Am J Hematol. 1981 декабрь 11 (4): 443-50. [Медлайн].

  • Smith SV, Liles DK, White GC II, et al.Успешное лечение преходящего приобретенного дефицита фактора X с помощью плазмафереза ​​с одновременным внутривенным введением иммуноглобулинов и стероидной терапией. Am J Hematol. 1998 Mar.57 (3): 245-52. [Медлайн].

  • Boggio L, Green D. Рекомбинантный человеческий фактор VIIa в лечении дефицита амилоид-ассоциированного фактора X. Br J Haematol. 2001 Март 112 (4): 1074-5. [Медлайн].

  • Гайлани Д. Достижения и дилеммы в отношении фактора XI. Curr Opin Hematol. 1994 сен.1 (5): 347-53. [Медлайн].

  • Bolton-Maggs PH. Дефицит фактора XI и его лечение. Гемофилия. 2000 июл.6 Дополнение 1: 100-9. [Медлайн].

  • Кухни CS. Фактор XI: обзор его биохимии и дефицита. Semin Thromb Hemost. 1991 17 января (1): 55-72. [Медлайн].

  • Болтон-Мэггс П. Выбор лечения меноррагии. Ланцет. 1999 18 сентября. 354 (9183): 1033. [Медлайн].

  • Стюард Р.Г., Салех О.А., Джеймс А.Х., Шах А.А., Прайс TM.Ведение гинекологической хирургии у пациентки с дефицитом фактора XI: обзор литературы. Obstet Gynecol Surv. 2012 май. 67 (5): 291-7. [Медлайн].

  • Fuhrer G, Gallimore MJ, Heller W и др. FXII. Блат. 1990 ноябрь 61 (5): 258-66. [Медлайн].

  • Хальбмайер В.М., Хаусхофер А., Радек Дж. И др. Распространенность дефицита фактора XII (фактор Хагемана) среди 426 пациентов с ишемической болезнью сердца, ожидающих кардиохирургического вмешательства. Coron Artery Dis.1994 Май. 5 (5): 451-4. [Медлайн].

  • Wallock M, Arentzen C, Perkins J. Дефицит фактора XII и искусственное кровообращение. Перфузия. 1995. 10 (1): 13-6. [Медлайн].

  • Board PG, Losowsky MS, Miloszewski KJ, et al. Фактор XIII: наследственная и приобретенная недостаточность. Blood Rev.1993 7 декабря (4): 229-42. [Медлайн].

  • Gootenberg JE. Концентраты факторов для лечения дефицита фактора XIII. Curr Opin Hematol.1998 г., 5 (6): 372-5. [Медлайн].

  • Берроуз РФ, Рэй Дж. Г., Берроуз Е.А. Риск кровотечения и репродуктивная способность у пациентов с дефицитом фактора XIII: презентация случая и обзор литературы. Obstet Gynecol Surv. 2000 Февраль 55 (2): 103-8. [Медлайн].

  • Эгбринг Р., Кронигер А., Зейтц Р. Дефицит фактора XIII: патогенетические механизмы и клиническое значение. Semin Thromb Hemost. 1996. 22 (5): 419-25. [Медлайн].

  • Треттен.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно по адресу https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/tretten. 6 марта 2018 г .; Дата обращения: 28 октября 2019 г.

  • Андерссон Х., Дотевалл Г., Мобакен Х. Злокачественная брыжеечная лимфома у пациента с герпетиформным дерматитом, гипохлоргидрией и аномалиями тонкой кишки. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1971. 6 (5): 397-9. [Медлайн].

  • Бернард Г.Р., Винсент Дж.Л., Латерре П.Ф. и др. Эффективность и безопасность рекомбинантного активированного протеина С человека при тяжелом сепсисе.N Engl J Med. 2001 8 марта. 344 (10): 699-709. [Медлайн].

  • Brenni M, Worn M, Bruesch M, Spahn DR, Ganter MT. Успешное лечение травматического кровотечения, гиперфибринолиза и коагулопатии под контролем ротационной тромбоэластометрии. Acta Anaesthesiol Scand. 2009 26 октября. EPUB перед печатью. [Медлайн].

  • Втулка RW, Hammar SP Jr, Rudolph RH. Склерозирующий мезентериит. Ответ на циклофосфамид. Arch Intern Med. 1986 Март 146 (3): 503-5. [Медлайн].

  • Каспари Р., Ольшванг С., Фридл В. и др. Семейный аденоматозный полипоз: десмоидные опухоли и отсутствие офтальмологических поражений (CHRPE), связанные с мутациями APC за пределами кодона 1444. Hum Mol Genet. 1995 4 марта (3): 337-40. [Медлайн].

  • Кларк СК, Филлипс РК. Десмоиды при семейном аденоматозном полипозе. Br J Surg. 1996 ноябрь 83 (11): 1494-504. [Медлайн].

  • Clouse ME, Harrison DA, Grassi CJ, et al. Лимфангиография, ультрасонография и компьютерная томография при болезни Ходжкина и неходжкинской лимфоме.J Comput Tomogr. 1985, 9 января (1): 1-8. [Медлайн].

  • Догерти М.Дж., Комптон С., Талберт М., Вуд туалет. Саркомы желудочно-кишечного тракта. Разделение на благоприятные и неблагоприятные прогностические группы по количеству митозов. Ann Surg. 1991, ноябрь 214 (5): 569-74. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Emory TS, Monihan JM, Carr NJ, Sobin LH. Склерозирующий мезентериит, мезентериальный панникулит и мезентериальная липодистрофия: единое целое ?. Am J Surg Pathol. 1997 апр.21 (4): 392-8. [Медлайн].

  • Fazzi P, Solfanelli S, Morelli G и др. Саркоидоз: единичный объемный мезентериальный лимфатический узел, имитирующий лимфому. Саркоидоз. 1995 марта 12 (1): 75-7. [Медлайн].

  • Fontana S, Hovinga JA, Studt JD, et al. Плазменная терапия при тромботической тромбоцитопенической пурпуре: обзор литературы и опыта Берна в подгруппе пациентов с тяжелым приобретенным дефицитом ADAMTS-13. Semin Hematol. 2004, январь, 41 (1): 48-59.[Медлайн].

  • Fourrier F. Рекомбинантный человеческий активированный протеин C в лечении тяжелого сепсиса: обзор, основанный на фактах. Crit Care Med. 2004 г., 32 ноября (11 доп.): S534-41. [Медлайн].

  • Fu YX, Kaufman R, Rudolph AE, et al. Мультимодальная терапия приобретенным ингибитором фактора V. Am J Hematol. 1996 апр. 51 (4): 315-8. [Медлайн].

  • Гандо С., Нанзаки С., Сасаки С. и др. Значимые корреляции между тканевым фактором и маркерами тромбина у пациентов с травмами и сепсисом с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.Thromb Haemost. 1998 июнь 79 (6): 1111-5. [Медлайн].

  • Гурбуз А.К., Джардиелло Ф.М., Петерсен Г.М., Круш А.Дж., Offerhaus GJ, Букер С.В. и др. Десмоидные опухоли при семейном аденоматозном полипозе. Кишечник. 1994, март, 35 (3): 377-81. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Взломать CE. Фибринолиз при диссеминированном внутрисосудистом свертывании. Semin Thromb Hemost. 2001 27 декабря (6): 633-8. [Медлайн].

  • Хемайдан А, Ванегас Ф, Альварес О.А. Брыжеечная липодистрофия с лихорадкой неизвестного происхождения и кальцификациями брыжейки.South Med J. 1999 г., май. 92 (5): 513-6. [Медлайн].

  • Hsu JT, Chen HM, Chiu DF, et al. Эффективность габексата мезилата при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови как осложнении инфекции, развивающейся после абдоминальной хирургии. J Formos Med Assoc. 2004 сентябрь 103 (9): 678-84. [Медлайн].

  • Хименес Дж. Ф. Липобластома в младенчестве и детстве. J Surg Oncol. 1986 августа 32 (4): 238-44. [Медлайн].

  • Киллам AR. Необычная причина аппендицита: перекрут, вызванный мезоаппендикулярной липомой.Am Surg. 1969 Сентябрь 35 (9): 648-9. [Медлайн].

  • Кимура Х, Йонемура Ю., Кадоя Н. Прогностические факторы при первичной желудочно-кишечной лейомиосаркоме: ретроспективное исследование. World J Surg. 1991 ноябрь-декабрь. 15 (6): 771-6; обсуждение 776-7. [Медлайн].

  • Кипфер RE, Moertel CG, Далин округ Колумбия. Брыжеечная липодистрофия. Ann Intern Med. 1974 Май. 80 (5): 582-8. [Медлайн].

  • Koh Y, Bang SM, Lee JH, et al. Низкая частота клинически очевидной тромбоэмболии у корейских пациентов с множественной миеломой, получавших талидомид.Ann Hematol. 2010 Февраль 89 (2): 201-6. [Медлайн].

  • Курц Р.Дж., Хайманн TM, Холт Дж., Бек А.Р. Брыжеечные и забрюшинные кисты. Ann Surg. 1986, январь 203 (1): 109-12. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Леви М. Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция: что нового ?. Crit Care Clin. 2005 21 июля (3): 449-67. [Медлайн].

  • Леви М., де Йонге Э., ван дер Полл Т. Обоснование восстановления физиологических антикоагулянтных путей у пациентов с сепсисом и диссеминированным внутрисосудистым свертыванием.Crit Care Med. 2001 29 июля (7 доп.): S90-4. [Медлайн].

  • Levi M, de Jonge E, van der Poll T., ten Cate H. Новые подходы к лечению диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Crit Care Med. 2000, 28 сентября (9 доп.): S20-4. [Медлайн].

  • Маккарти LJ. Доказательная медицина для афереза: актуальная проблема. Ther Apher Dial. 2004 г., 8 (2): 112-23. [Медлайн].

  • McGrath PC, Neifeld JP, Lawrence W. Jr, Kay S, Horsley JS 3rd, Parker GA.Саркомы желудочно-кишечного тракта. Анализ прогностических факторов. Ann Surg. 1987 Декабрь 206 (6): 706-10. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Мияки М., Танака К., Кикучи-Яносита Р. и др. Семейный полипоз: последние достижения. Crit Rev Oncol Hematol. 1995 19 апреля (1): 1-31. [Медлайн].

  • Моаке JL. фактор фон Виллебранда, ADAMTS-13 и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Semin Hematol. 2004 г., 41 (1): 4-14. [Медлайн].

  • Мунк П.Л., Ли М.Дж., Пун П.Й. и др.Компьютерная томография забрюшинных и брыжеечных сарком: иллюстрированный очерк. Can Assoc Radiol J. 1996 Oct.47 (5): 335-41. [Медлайн].

  • Редди П.С., Деауна-Лимайо Д., Кук Дж. Д. и др. Ритуксимаб в лечении рецидива тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Ann Hematol. 2005 апр. 84 (4): 232-5. [Медлайн].

  • Сэдлер Дж. Э., Моак Дж. Л., Мията Т., Джордж Дж. Н.. Последние достижения в области тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Образовательная программа Hematology Am Soc Hematol.2004. 407-23. [Медлайн].

  • Шамседдин А, Салиба Т., Аун Э. и др. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: 24 года опыта работы в Медицинском центре Американского университета Бейрута. Дж. Клин Афер. 2004. 19 (3): 119-24. [Медлайн].

  • Shinozawa Y, Xie XQ, Endo T, Takuma K, Koike K. [Корреляция между системой внутрисосудистой коагуляции / фибринолиза и цитокинами] [на японском языке]. Ниппон Риншо. 2004 декабрь 62 (12): 2253-61. [Медлайн].

  • Тахлан Р.Н., Гарг П., Бишной П.К., Сингла С.Л.Липома брыжейки: необычная причина заворота тонкой кишки. Индийский J Gastroenterol. 1997 16 октября (4): 159. [Медлайн].

  • Циомалос К., Вакалопулу С., Перифанис В., Гарипиду В. Лечение врожденного дефицита фибриногена: обзор и недавние открытия. Vasc Health Risk Manag. 2009. 5: 843-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ванек VW, Филипс AK. Забрюшинные, брыжеечные и сальниковые кисты. Arch Surg. 1984 июл.119 (7): 838-42. [Медлайн].

  • Васкес Родригес Дж. Дж., Ортис Васкес Дж., Мартин Эррера Л., Посо Дж. [Тромбоцитопеническая тромботическая пурпура Мошовица] [испанский]. Rev Clin Esp. 1969 31 января. 112 (2): 147-60. [Медлайн].

  • Уолш PN. Взаимодействие белков свертывания тромбоцитов. Semin Thromb Hemost. 2004 30 августа (4): 461-71. [Медлайн].

  • Уиллер А. П., Рис TW. Коагулопатия у пациентов в критическом состоянии: растворимые факторы свертывания крови, часть 2, и гемостатические тесты.Грудь. 2010, январь, 137 (1): 185-94. [Медлайн].

  • Яррантон Х., Машин С.Дж. Обновленная информация о патогенезе и лечении приобретенной тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Curr Opin Neurol. 2003 июн. 16 (3): 367-73. [Медлайн].

  • Как я использую заместительную терапию фибриногеном при приобретенном кровотечении | Кровь

    ПРК — важная причина материнской смертности, и клинические испытания, которым уделяется все больше внимания, уделяют все больше внимания. 81,82 После всестороннего обзора литературы группа экспертов определила тяжелое стойкое (продолжающееся) ПРК как «активное кровотечение> 1000 мл в течение 24 часов после родов, которое продолжается, несмотря на использование начальных мер, включая утеротоники первого ряда и маточные массаж.” 83 В многочисленных исследованиях сообщается, что фибриноген является важным предиктором ПРК и прогрессирования до тяжелого ПРК. 25,26 Пониженные уровни фибриногена были связаны с прогрессированием ПРК в когортном исследовании 356 женщин. 27 Более низкие значения фибриногена и FIBTEM A5 были связаны с более продолжительными кровотечениями, необходимостью инвазивных процедур, более длительным пребыванием в отделении с высокой степенью зависимости и более ранним переливанием крови, особенно когда FIBTEM был <10 мм или фибриноген <2 г / л. В исследовании 128 женщин с ПРК, которым требовалась утеротоническая инфузия простагландина, у 50 из 128 женщин было тяжелое ПРК, определяемое падением гемоглобина> 4 г / дл, 4 или более переливаниями эритроцитов, потребностью в хирургической или артериальной эмболизации или летальным исходом. 25 Пациенты с тяжелым ПРК имели значительно более низкий уровень фибриногена и длительный ПВ. Фибриноген был единственным лабораторным показателем, связанным с тяжелым ПРК, и риск был в 2,63 раза выше для каждого снижения на 1 г / л. 25 Отрицательная прогностическая ценность фибриногена> 4 г / л составила 79%, а положительная прогностическая ценность ≤2 г / л составила 100%. В исследовании случай-контроль с участием 3 групп женщин после первой беременности (тяжелые ПРК, нетяжелые ПРК и бессимптомные контрольные; 317 в каждой группе) было обнаружено, что уровни фибриногена <2 г / л были независимо связаны со значительным риском тяжелого ПРК. 26 Дополнительный отчет, оценивающий специфичность уровней фибриногена <2 г / л для прогнозирования тяжелого ПРК, составил ∼99%, а отношение шансов было ∼12. 84 Проспективный анализ необходимости эмболизации или хирургических вмешательств при тяжелом ПРК при поступлении в ОИТ показал, что уровень фибриногена <2 г / л был независимым прогнозом a tor. 85 Дополнительный анализ 456 пациентов с ПРК> 1500 мл показал, что уровни фибриногена коррелировали с кровопотерей. 86

    Дальнейшие исследования PPH показывают, что терапия концентратом фибриногена важна для пациентов с гипофибриногенемией. 6 Исходные уровни фибриногена ниже 2 г / л у женщин с ПРК связаны с более тяжелым кровотечением. В этих чрезвычайных ситуациях концентрат фибриногена позволяет проводить быструю терапию без сопоставления группы крови; однако имеется ограниченный объем данных и опубликованных рандомизированных клинических испытаний в этой области.В исследовании FIB-PPH изучали, снижает ли раннее лечение концентратом фибриногена количество переливаний при ПРК. 87 Это рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование включало пациентов после вагинальных родов с острыми кровопотерями: ≥500 мл после ручного удаления плаценты; ≥1000 мл после ручного исследования матки в послеродовом периоде; или периоперационная кровопотеря ≥1000 мл после кесарева сечения. Пациенты получали 2 г концентрата фибриногена или плацебо и находились под наблюдением с помощью стандартных тестов на коагуляцию.Первичной конечной точкой было сокращение приема аллогенных продуктов крови. Это исследование было завершено в июле 2013 года, и мы с нетерпением ждем результатов. Отдельное и продолжающееся исследование (Fib2; EudraCT: 2012-005511-11) направлено на то, чтобы установить, снижает ли прием концентрата фибриногена кровопотерю и количество вводимых аллогенных продуктов крови по сравнению с плацебо.

    Заболевание печени у беременных | Кливлендская клиника

    Определение и причины

    Определение и причины

    Джамиле Ваким-Флеминг, Мэриленд

    Заболевания печени во время беременности включают в себя ряд заболеваний, встречающихся во время беременности и в послеродовом периоде, которые приводят к отклонениям в тестах функции печени, дисфункции гепатобилиарной системы или и тем, и другим.Это происходит от 3% до 10% всех беременностей.

    Заболеваниям печени во время беременности способствуют несколько заболеваний (вставка 1). К ним относятся заболевания, вызванные беременностью, такие как острый ожирение печени при беременности (AFLP) и внутрипеченочный холестаз беременности (IHCP), заболевания, существовавшие до беременности, которые потенциально могут обостриться во время беременности, такие как аутоиммунный гепатит и болезнь Вильсона, а также заболевания, не связанные с беременность, но это может повлиять на беременную женщину на любом сроке беременности, например вирусный гепатит.

    Вставка 1: физиологические изменения во время беременности

    Увеличивает
    Объем крови, частота сердечных сокращений и сердечный выброс увеличиваются на 35–50%, пик наступает на 32 неделе беременности; дальнейшее увеличение на 20% беременностей двойней
    Уровни щелочной фосфатазы повышаются в 3-4 раза из-за образования плаценты
    Факторы свертывания крови I, II, V, VII, VIII, X и XII
    Уровень церулоплазмина
    Уровень трансферрина
    Уменьшается
    Сократимость желчного пузыря
    Уровень гемоглобина (из-за увеличения объема)
    Уровень мочевой кислоты
    Уровни альбумина и общего белка
    Уровень антитромбина III и протеина S
    Системное сосудистое сопротивление
    Умеренное снижение артериального давления
    Без изменений
    Уровни печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза)
    гамма-глутамилтрансфераза (GGT) уровень
    Уровень билирубина
    Протромбиновое время
    Количество тромбоцитов (или небольшое снижение)

    Диагностика и результаты

    Диагностика и результаты

    Диагностика заболеваний печени во время беременности является сложной задачей и основывается на лабораторных исследованиях.Признаки и симптомы часто неспецифичны и включают желтуху, тошноту, рвоту и боль в животе. Основное заболевание может иметь значительное влияние на заболеваемость и смертность как у матери, так и у плода, и диагностическое обследование должно быть начато незамедлительно.

    При физикальном обследовании беременной женщины могут быть обнаружены кожные изменения, указывающие на хроническое заболевание печени, такие как ладонная эритема и паучьи ангиомы. Эти изменения являются результатом гиперэстерогенемии беременности и встречаются примерно в 60% здоровых беременностей.

    Изменения результатов лабораторных анализов могут представлять физиологические изменения во время беременности. Примером этого является пониженный уровень сывороточного альбумина и повышенный уровень щелочной фосфатазы, тогда как. Повышение трансаминазного, билирубинового и протромбинового времени (ПВ) указывает на патологическое состояние. На неконъюгированную гипербилирубинемию синдрома Жильбера беременность не влияет. Факторы свертывания крови зависят от нормальной беременности и способствуют гиперкоагуляции. Женщины с наследственной тромбофилией, такой как лейденский фактор V или дефицит антитромбина III, подвержены повышенному риску тромбоза печеночной и воротной вены во время беременности.

    Когда диагностическая визуализация необходима во время исследования аномалий печеночных пробы у беременной женщины, ультразвуковое исследование становится методом выбора из-за его безопасности для плода. Магнитно-резонансная томография (МРТ) может использоваться в качестве теста второй линии, если по-прежнему необходима дополнительная информация. Компьютерная томография (КТ) и эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) связаны с облучением плода и требуют экранирования матки.

    Результат зависит от причинных факторов.Вновь приобретенный первичный гепатит простого герпеса может вызвать молниеносную печеночную недостаточность, преждевременные роды и мертворождение. С другой стороны, беременность может вызвать эклампсию и AFLP с потенциалом печеночной недостаточности и смерти.

    Чрезвычайная бдительность при распознавании физических и лабораторных отклонений во время беременности является предпосылкой для точного диагноза. Это может привести к своевременному вмешательству и успешному результату.

    Физиологические изменения во время беременности

    Физиологические изменения во время беременности

    Беременность вызывает гемодинамические изменения, которые затрагивают несколько систем органов на протяжении всей беременности, послеродового периода и кормления грудью.Основные физиологические изменения во время беременности (вставка 2) включают увеличение сердечного выброса, задержку натрия и воды, увеличение объема крови и снижение системного сосудистого сопротивления и системного артериального давления. Эти изменения достигают пика во втором триместре, а затем выходят на плато до момента родов. Общий приток крови к печени увеличивается после 28-й недели за счет увеличения притока к воротной вене. Гистология печени во время беременности остается практически нормальной.

    Вставка 2 Причины заболеваний печени во время беременности

    Существовавшее ранее заболевание печени
    Цирроз и портальная гипертензия
    Аутоиммунный гепатит
    Первичный билиарный цирроз печени, первичный склерозирующий холангит
    Болезнь Вильсона
    Хронический вирусный гепатит В и С
    Заболевание печени, совпадающее с беременностью
    Синдром Бадда-Киари
    Гепатит

    • Вирусный гепатит E
    • Гепатит, вызванный вирусом простого герпеса
    • Острый гепатит A, B и C
    • Цитомегаловирусный гепатит
    Алкоголь и беременность
    Желчнокаменная болезнь
    Заболевание печени, связанное с беременностью
    Острая жировая дистрофия печени при беременности
    Преэклампсия, эклампсия
    HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкое количество тромбоцитов)
    Внутрипеченочный холестаз беременности
    Hyperemesis gravidarum

    Физиологические изменения во время беременности могут быть ошибочно приняты за патологические.Непонимание этих изменений может существенно изменить критерии диагностики и лечения и может способствовать увеличению заболеваемости и смертности, связанных с беременностью.

    Факторы, которые следует учитывать во время беременности

    Факторы, которые следует учитывать во время беременности

    Безопасность лекарственных средств

    Лечение заболеваний печени во время беременности может включать своевременные роды, поддерживающее лечение или лекарственную терапию.Выбор лекарств во время беременности должен основываться на классификации Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в отношении лекарств и риска для плода (вставка 3). Хотя не все препараты были протестированы на беременных женщинах, FDA классифицировало их по пяти категориям на основе уровня тератогенности, определенного в исследованиях на животных и людях.

    Вставка 3 Классификация лекарственных средств и риска для плода Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA)

    Категория A: контролируемые исследования не показывают риска
    Категория B: Нет доказательств риска для человека
    Категория C: нельзя исключать риск
    Категория D: Положительные доказательства риска
    Категория X: Противопоказано при беременности

    Беременность после трансплантации печени

    Число женщин, перенесших трансплантацию печени, может увеличиться, и многие из них находятся в репродуктивном возрасте и пытаются забеременеть.Менструальная функция, либидо и фертильность обычно восстанавливаются в течение 6 месяцев после трансплантации, и беременные женщины могут иметь отличный результат и родить здоровых детей, особенно если беременность планируется через 2 года после трансплантации.

    Существовавшее ранее заболевание печени и беременность

    Ранее существовавшая болезнь печени и беременность

    На исход беременности в значительной степени влияет состояние печени до зачатия.Диагностика и лечение заболевания печени до зачатия минимизируют возможные обострения, которые могут привести к печеночной недостаточности и потере плода.

    Цирроз и портальная гипертензия

    Распространенность цирроза печени у женщин репродуктивного возраста составляет примерно 0,45 случая на 1000. Этиология цирроза при беременности аналогична таковой у небеременных и обычно включает алкоголь и вирусные гепатиты C и B. Цирроз может повлиять на овуляцию и вызвать бесплодие. Однако женщины все же могут забеременеть и должны ожидать хорошего результата, если их функция печени хорошо компенсируется (как при нецирротической портальной гипертензии) и если их заболевание печени лечится до зачатия и лечение продолжается во время беременности.Пациенты с циррозом и нецирротической портальной гипертензией имеют высокий риск преждевременных родов. Возможна декомпенсация функции печени с желтухой, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода, асцитом и фульминантной печеночной недостаточностью. Как правило, диуретики и спиронолактон, входящие в категорию D FDA, не рекомендуются во время беременности или кормления грудью из-за их тератогенности. Бандажирование кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и октреотид (категория B FDA) безопасны во время беременности. Меперидин (Демерол) и мидазолам (Versed) относятся к категории C FDA и безопасны для использования во время эндоскопии.

    Аутоиммунный гепатит

    Аутоиммунный гепатит (см. Главу «Аутоиммунный гепатит») — это прогрессирующее заболевание печени, которое преимущественно поражает женщин любого возраста и может проявиться в любое время во время беременности и в послеродовой период.

    Активность аутоиммунного гепатита обычно снижается во время беременности, и дозировки лекарств могут быть уменьшены из-за состояния иммунной толерантности, вызванного беременностью. Тем не менее, обострения произошли у 11% пациенток во время беременности и до 25% в послеродовом периоде.Существует повышенный риск недоношенности, рождения детей с низкой массой тела и потери плода. Беременность не противопоказана к иммуносупрессивной терапии. И преднизон, и азатиоприн (категория D FDA в дозах <100 мг / день) считаются безопасными во время беременности и кормления грудью. В одном метаанализе преднизон, вводимый в первом триместре, был связан с предельным риском дефекта расщелины ротовой полости у новорожденного.

    Первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит

    Первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит (см. Главу «Первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические заболевания печени») — это аутоиммунные заболевания, которые могут частично совпадать с аутоиммунным гепатитом.В этих условиях беременность возникает редко и сопряжена с высоким риском недоношенности, мертворождения и печеночной недостаточности.

    У пациентов с первичным билиарным холангитом беременность может вызвать впервые возникший зуд или усугубить ранее существовавший зуд. Диагноз не отличается от такового у небеременной женщины. Урсодезоксихолевая кислота считается категорией B FDA и может безопасно применяться во время беременности. Однако никакие крупные исследования не продемонстрировали его безопасность в течение первого триместра и в период лактации.

    Первичный склерозирующий холангит при беременности редко описывается; зуд и боль в животе, по-видимому, являются основными симптомами.Повышены уровни щелочной фосфатазы и γ-глутамилтрансферазы. Диагноз основывается на клинических данных и результатах ультразвукового исследования. Специфического лечения первичного склерозирующего холангита не существует, но урсодезоксихолевая кислота и стабилизация цирроза, если они есть, были связаны с хорошим исходом.

    Болезнь Вильсона

    Болезнь Вильсона (см. Главу «Болезнь Вильсона») является наследственным аутосомно-рецессивным дефектом транспорта меди. Фертильность при болезни Вильсона снижается, но может улучшиться с помощью терапии.Лечение следует начинать до зачатия и не следует прерывать во время беременности из-за риска фульминантной печеночной недостаточности. При беременности препаратом выбора является сульфат цинка по 50 мг три раза в день (категория C FDA) из-за его эффективности и безопасности для плода. Пациентам, принимающим d-пеницилламин (категория D FDA) или триентин (категория C FDA) до беременности, требуется снижение дозы на 25-50% от дозы до беременности, особенно в течение последнего триместра, для улучшения состояния раны. исцеление, если предстоит кесарево сечение.

    Заболевания печени, совпадающие с беременностью

    Заболевания печени, совпадающие с беременностью

    Синдром Бадда-Киари

    Синдром Бадда-Киари — это синдром окклюзии печеночных вен, который приводит к синусоидальному застою и некрозу гепатоцитов вокруг центральной вены. Большинство случаев возникает в послеродовом периоде.Среди беременных женщин, у которых развивается синдром Бадда-Киари, 25% имеют предрасполагающее состояние, такое как лейденский фактор V, антитромбин III, дефицит протеина C или S или наличие антифосфолипидных антител. Клинические проявления включают гепатомегалию, асцит и боли в животе. При физикальном обследовании печень пальпируется, печеночно-яремный рефлюкс отсутствует. Ультразвуковая допплерография и МРТ являются предпочтительными методами визуализации. Требуется полная антикоагулянтная терапия на протяжении всей беременности и послеродового периода.Трансплантация печени часто необходима в острой фазе.

    Вирусный гепатит

    Острый вирусный гепатит (таблица 1) является наиболее частой причиной желтухи во время беременности с частотой примерно 1-2 случая на 1000. Результат обычно доброкачественный, за исключением вирусного гепатита Е и гепатита, вызванного вирусом простого герпеса (ВПГ).

    Таблица 1 Вирусный гепатит при беременности

    Вирус Риск передачи плоду Признаки и симптомы Лечение Результат
    HEV Внутриутробно, 50% Желтуха, вирусный синдром, печеночная недостаточность Профилактика Летальность до 40%
    HSV Внутриутробно и во время родов, до 50% Повышение уровня билирубина, трансаминаз, протромбинового времени Ацикловир (часто) Печеночная недостаточность; смертность до 40%
    HAV Редкий Вирусный синдром или бессимптомное течение Поддерживающая Доброкачественные
    HBV Высокий, если мать HBeAg + и в третьем триместре Вирусный синдром или бессимптомное течение Поддерживающая Доброкачественные
    ВПЦ 3.8% Часто бессимптомно Поддерживающая Доброкачественные
    CMV до 30% -40% Мононуклеозоподобный Поддерживающая Высокая заболеваемость детей

    ЦМВ, цитомегаловирус; HAV — вирус гепатита А; HBeAg, е антиген гепатита В; ВГВ, вирус гепатита В; ВГС, вирус гепатита С; HEV, вирус гепатита Е; HSV, вирус простого герпеса.

    Вирусный гепатит E

    Вирус гепатита Е (HEV) редко встречается в Соединенных Штатах, но эндемичен в Азии и Африке. Острый вирусный гепатит Е передается фекально-оральным путем и связан с высокой заболеваемостью и уровнем материнской смертности 30%. Вертикальная передача ВГЕ новорожденному происходит в 50% случаев, если на момент родов у матери была виремия. Лечение является поддерживающим, а разумное мытье рук предотвращает заражение. Беременным женщинам следует избегать поездок в эндемичные районы высокого риска, особенно на поздних сроках беременности.

    Гепатит, вызванный простым герпесом

    Примерно 2% женщин заражаются ВПГ во время беременности. Гепатит, вызванный вирусом простого герпеса, является редким заболеванием, но может иметь разрушительные последствия, если первичное инфицирование происходит во время беременности, поскольку оно связано с 40% риском фульминантной печеночной недостаточности и смерти. Лечением выбора при тяжелой первичной инфекции HSV является внутривенное введение ацикловира (категория B FDA).

    Рецидивирующие инфекции ВПГ обычно проявляются поражениями слизистой оболочки половых органов. Передача плоду высока (≤50%), если материнское заражение происходит незадолго до родов.Следует назначать ацикловир перорально по 400 мг три раза в день в течение 7-10 дней. Кесарево сечение настоятельно рекомендуется, если повреждения присутствуют при родах.

    Острый вирусный гепатит А

    Инфекция, вызванная острым вирусом гепатита А (ВГА), обычно купируется самостоятельно во время беременности. Передача новорожденному может произойти во время родов в инкубационный период из-за выделения вируса и заражения во время родов через естественные родовые пути. Лечение матери поддерживающее. Новорожденному следует проводить пассивную иммунопрофилактику.

    Вирусный гепатит В

    Острые и хронические инфекции HBV во время беременности, по-видимому, не влияют на течение беременности, но связаны с повышенным риском передачи инфекции новорожденному. Риск вертикальной передачи HBV минимален, если инфекция приобретена и разрешится в первом триместре. Риск высок: от 60% до 90%, если инфекция приобретена в третьем триместре или если у инфицированной матери положительный результат на антиген оболочки (eAg) и количество вирусной ДНК повышено.Таким образом, активную и пассивную иммунопрофилактику следует назначать новорожденным от HBV-инфицированных матерей в соответствии с рекомендациями CDC (вставка 4). Однако, несмотря на эти профилактические меры, сообщается о частоте неудач, а аналоги нуклеозидов и нуклеотидов используются для предотвращения передачи новорожденным от матерей с высоким числом вирусов HBV. Хотя такая практика кажется безопасной (www.apregistry.com), использование этих агентов остается спорным.

    Вставка 4 Рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по тестированию на вирус гепатита B (HBV) и вакцинации во время беременности

    • Все беременные женщины должны регулярно проходить тестирование на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) в течение первого триместра каждой беременности, даже если они ранее были вакцинированы или тестировались.
    • Новорожденные беременных женщин с положительным результатом теста на HBsAg должны получить вакцину против ВГВ и иммуноглобулин против гепатита В в течение первых 12 часов жизни и завершить серию трехдозовой вакцины против ВГВ к возрасту от 9 до 18 месяцев.
    • Для новорожденных от матерей, не инфицированных HBV, первая вакцинация должна начинаться в возрасте 1 месяца, а серия должна быть завершена в возрасте 18 месяцев.
    • Вакцинация против гепатита В при беременности не противопоказана. Ограниченные данные указывают на отсутствие очевидного риска побочных эффектов для развивающихся плодов при введении вакцины против гепатита В беременным женщинам. Современные вакцины содержат неинфекционный HBsAg и не должны представлять опасности для плода.

    Вирусный гепатит С

    Распространенность инфекции вирусом гепатита С (ВГС) среди женщин детородного возраста в США составляет примерно 1%.Лечение ВГС-инфекции при беременности противопоказано из-за тератогенности применяемых препаратов. Уровень вертикальной передачи составляет 3,8% младенцам, рожденным от матерей, которые были виремическими на момент родов. Этот показатель увеличивается до 25% у матерей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Не следует препятствовать грудному вскармливанию, и показания для кесарева сечения должны основываться на акушерских причинах. Анализ ПЦР нечувствителен для детей младше 1 месяца, а лечение ВГС противопоказано детям младше 3 лет из-за возможности неврологического повреждения.Тестирование на ВГС у детей следует отложить до достижения 18-месячного возраста.

    Цитомегаловирусный гепатит

    Инфекция цитомегаловирусом (ЦМВ) встречается часто и обычно не проявляется. Общая распространенность среди женщин детородного возраста составляет от 50% до 80%. Острый ЦМВ-гепатит у беременной может проявляться как болезнь, похожая на мононуклеоз. Риск передачи инфекции плоду высок и составляет от 30% до 40%, если инфекция приобретена до 22 недель беременности. Инфекция может вызвать умственную отсталость и врожденные пороки развития.Эффективной и безопасной терапии во время беременности не существует.

    Алкоголь и беременность

    Более 50% всех женщин детородного возраста сообщили об употреблении алкоголя, а каждая восьмая сообщила о пьянстве. Многие из этих женщин ведут половую жизнь и не принимают эффективных мер для предотвращения беременности. Женщины более чувствительны к воздействию алкоголя, чем мужчины, а потребление этанола увеличивает частоту алкогольного гепатита, нарушений менструального цикла, бесплодия, абортов и выкидышей.Генеральный хирург США и министр здравоохранения и социальных служб рекомендовали воздержание от алкоголя женщинам, планирующим беременность, при зачатии и во время беременности, поскольку безопасный уровень пренатального употребления алкоголя не был определен. Матери, употребляющие алкоголь во время беременности, могут иметь недоношенных детей, мертворожденных, младенцев с неонатальной алкогольной абстинентностью (характеризующейся нервозностью, раздражительностью и плохим кормлением в первые 12 часов жизни), а также младенцев с алкогольным синдромом плода.Алкогольный синдром плода — серьезный врожденный порок развития, который диагностируется по дисморфическим чертам лица, пренатальному и постнатальному дефициту роста и аномалиям центральной нервной системы. Распространенность алкогольного синдрома плода среди детей, пьющих от умеренных до сильных (1-2 унции абсолютного алкоголя в день) и хронических алкоголиков, составляет от 10% до 50%.

    Желчнокаменная болезнь

    Беременность и гиперэстрогенемическое состояние способствуют насыщению билиарного холестерина и подавляют синтез хенодезоксихолевой кислоты в печени, что способствует литогенезу.Кроме того, ожирение перед беременностью, низкий уровень активности, низкий уровень лептина в сыворотке и наличие заболевания желчного пузыря в анамнезе являются сильными факторами риска заболеваний желчного пузыря, связанных с беременностью. Риск увеличивается по мере продвижения беременности, и к третьему триместру примерно у 10% беременных могут быть камни в желчном пузыре по сравнению с 5% в начале беременности. Однако большинство желчных камней регрессируют в послеродовой период.

    Симптомы желчнокаменной болезни испытывают от 8% до 25% беременных женщин, а симптомы повторяются у 38% в течение той же беременности, что часто требует хирургического вмешательства.Лапароскопическая холецистэктомия при симптоматическом холелитиазе во время беременности особенно безопасна при выполнении во втором триместре из-за умеренного размера матки, меньшего количества дней в больнице, а также снижения частоты индукции родов и преждевременных родов.

    Холедохолитиаз во время беременности увеличивает риск заболеваемости и смертности как для матери, так и для плода из-за холангита и панкреатита. Может потребоваться эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ).

    Заболевания печени, характерные для беременности

    Заболевания печени, связанные только с беременностью

    AFLP, HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкое количество тромбоцитов), эклампсия и преэклампсия возникают в течение третьего триместра и связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью как для матери, так и для плода (Таблица 2). Было высказано предположение, что эти расстройства представляют собой спектр одних и тех же патологических механизмов, что затрудняет их дифференциацию.Среди пациентов с AFLP у 50% наблюдается преэклампсия, а у 20% пациентов с тяжелой эклампсией развивается HELLP-синдром. Роды — самый важный шаг в лечении этих расстройств, потому что они могут спасти жизнь матери и ребенку.

    Таблица 2 Заболевания печени, уникальные для беременных


    Нарушение: HG
    Срок беременности на момент осмотра: первый триместр; разрешается через 20 недель
    Распространенность: <2% у первородящих
    Симптомы: тошнота и рвота
    Специальные лабораторные тесты: АСТ, АЛТ <1000 МЕ / л; ALT> AST; низкий уровень ТТГ
    Результат: доброкачественный для матери и ребенка
    Лечение: внутривенное введение жидкостей; тиамин пиридоксин; прометазин; Категория FDA C


    Заболевание: IHCP
    Срок беременности при поступлении: второй триместр
    Распространенность: <10% многоплодных беременностей
    Симптомы: зуд; разрешается в послеродовом периоде
    Специфические лабораторные исследования: АСТ, АЛТ <1000 МЕ / л; GGT нормальный; высокий уровень желчной кислоты; ПТ нормальный; билирубин <6 мг / дл
    Результат: увеличение желчных камней; рецидивирует; увеличивается риск дистресса плода
    Лечение: Урсодиол; роды при неизбежном дистрессе плода


    Нарушение: AFLP
    Срок беременности на момент осмотра: третий триместр; 50% страдают эклампсией.
    Распространенность: 1/13 000; первородящие, многоплодные беременности
    Симптомы: быстрое прогрессирование до СЛН, несахарного диабета, гипогликемии
    Специфические лабораторные исследования: тромбоциты <100 000 / мм3; АСТ, АЛТ> 300 МЕ / л; PT повышенный; низкий уровень фибриногена; повышен уровень билирубина; DIC
    Результат: материнская смертность <20%; смертность плода до 45%; тест на LCHAD
    Лечение: Оперативная доставка; трансплантация печени


    Расстройство: эклампсия, преэклампсия
    Срок беременности на момент обращения: более 20 недель; рецидивирует
    Распространенность: 5% повторнородящие, многоплодные беременности
    Симптомы: высокое кровяное давление, протеинурия, отек, судороги, почечная недостаточность, отек легких
    Специальные лабораторные анализы: повышен уровень мочевой кислоты
    Результат: материнская смертность, 1%; недоношенность и гибель плода, 5-30%
    Лечение: бета-блокаторы, метилдопа, сульфат магния; досрочная доставка


    Расстройство: HELLP-синдром
    Срок беременности на момент обращения: после 22 недель и после родов; 20% прогрессирование тяжелой эклампсии
    Распространенность: 0.5%
    Симптомы: боль в животе, судороги, почечная недостаточность, отек легких, гематома и разрыв печени
    Специальные лабораторные тесты: тромбоциты <100 000 / мм3; гемолиз; высокий уровень ЛДГ; АСТ, АЛТ 70-6000 МЕ / л; DIC
    Результат: разрыв печени с 60% материнской смертностью; гибель плода, 1% -30%
    Лечение: своевременные роды


    AFLP, острая жировая ткань печени при беременности; АЛТ, аланинаминотрансфераза; AST, аспартатаминотрансфераза; ДВС-синдром — диссеминированное внутрисосудистое свертывание; FHF — молниеносная печеночная недостаточность; GGT, γ-глутамилтрансфераза; HELLP-синдром (гемолиз, повышенный уровень ферментов печени, низкое количество тромбоцитов).

    HG, hyperemesis gravidarum; IHCP, внутрипеченочный холестаз беременных; LCHAD, длинноцепочечная 3-гидроксилацил-КоА дегидрогеназа; ЛДГ, лактатдегидрогеназа; PT — протромбиновое время; ТТГ, тиреотропный гормон.

    Острая жирная печень при беременности

    AFLP — редкое заболевание третьего триместра, поражающее менее 0,01% беременных женщин. Это наиболее часто встречается у первородящих женщин старше 30 лет и у женщин с многоплодной беременностью, вынашивающих плод мужского пола. Начальные симптомы неспецифичны и включают тошноту, рвоту и боль в животе.Эти проявления должны побуждать к тщательному мониторингу, поскольку может быстро развиться желтуха, гипогликемия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание с заметным снижением активности антитромбина III, энцефалопатия и явная печеночная недостаточность.

    Во время беременности уровни свободных жирных кислот (СЖК) в материнской крови повышаются из-за воздействия гормоночувствительной липазы и гестационного инсулина. Транспортировка жирных кислот в клетку и окисление жирных кислот митохондрией обеспечивают энергию, необходимую для роста плода.Дефекты генов, кодирующих пути транспорта и окисления жирных кислот, наследуются как аутосомно-рецессивные признаки и известны как нарушения окисления жирных кислот. Было показано, что они связаны с осложнениями со стороны матери, плаценты и плода. В течение последнего триместра метаболические потребности плода увеличиваются, и у матерей, гетерозиготных по расстройству окисления жирных кислот и беременных с пораженным плодом, может развиться AFLP из-за их неспособности метаболизировать жирные кислоты для выработки энергии и роста плода.Затем жирные кислоты откладываются в печени.

    Для постановки диагноза может потребоваться биопсия печени. AFLP характеризуется отложением микровезикулярного жира в центрилобулярных гепатоцитах. Доставка плода разгружает избыток жирных кислот в печени и приводит к быстрому выздоровлению без последствий хронического заболевания печени.

    Наиболее частым нарушением окисления жирных кислот при AFLP является дефицит длинноцепочечной 3-гидроксилацил-CoA дегидрогеназы (LCHAD). Младенцы, гомозиготные по LCHAD, рожденные от гетерозиготных матерей, страдают от нарушения развития, печеночной недостаточности, кардиомиопатии, микровезикулярного стеатоза, гипогликемии и смерти.Таким образом, матери и дети, рожденные от матерей с AFLP, должны быть проверены на дефект гена LCHAD и другие нарушения окисления жирных кислот. Лечение младенца заключается в применении смеси, богатой триглицеридами со средней длиной цепи. AFLP может рецидивировать при последующих беременностях, особенно у женщин с мутациями LCHAD. Однако общая частота рецидивов AFLP неясна.

    Преэклампсия и эклампсия

    Преэклампсия и эклампсия поражают 5% беременностей после 22-й недели гестации и чаще встречаются у первородящих женщин с многоплодной беременностью.Другие факторы риска включают преэклампсию при предыдущей беременности, хроническую гипертензию, прегестационный диабет, нефропатию, ожирение и антифосфолипидный синдром. Симптомы включают гипертензию 140/90 мм рт. Ст. Или выше и протеинурию более 0,3 г в течение 24 часов. Эклампсия определяется увеличением количества впервые возникших приступов. Отклонения печеночных пробы присутствуют в 25% случаев. Перекрытие с синдромом HELLP происходит в 20% случаев. Основной механизм частично связан с ненормальной имплантацией плаценты со сниженной перфузией, что приводит к вазоспазму и эндотелиальному повреждению различных органов, особенно мозга, печени и почек.Также были задействованы генетические механизмы. У женщин с эклампсией в анамнезе частота рецидивов составляет от 20% до 30% для преэклампсии и от 2% до 6% для эклампсии.

    Гистология печени отличается от гистологии AFLP. Это указывает на отложение фибрина в синусоидах, перипортальное кровоизлияние и некроз клеток печени. Могут возникнуть гипертонический криз, отслойка плаценты и печеночная недостаточность. Материнская смертность отмечается в 1%, но может достигать 15% случаев в развивающихся странах. Уровень смертности плода колеблется от 5% до 30%.Лабетолол (категория C FDA) и метилдопа (категория B FDA) являются препаратами выбора для лечения гипертонии. Сульфат магния (категория B FDA) — препарат выбора для профилактики и лечения припадков у женщин с преэклампсией и эклампсией. Часто требуется ранняя доставка.

    Синдром HELLP

    HELLP-синдром осложняет 0,5% беременностей, и частота рецидивов высока, приближаясь к 20% в тяжелых случаях. Он характеризуется микроангиопатическим гемолизом с выделением клеток заусенцев и шистоцитов в периферическом мазке; повышенные уровни ферментов печени, при этом уровни аспартаттрансаминазы (AST) превышают уровни аланинаминотрансферазы (ALT); и количество тромбоцитов ниже 100000 / мм.

    Синдром HELLP чаще встречается у повторнородящих женщин и может проявляться в 30% случаев после родов. Боль в животе является обычным симптомом, описывается быстрое прогрессирование до диссеминированного внутрисосудистого свертывания, почечной недостаточности, субкапсулярной гематомы печени и разрыва печени. Материнская смертность составляет около 1%, но достигает 60% в случае разрыва печени. Перинатальная смертность варьируется и может достигать 37%, если синдром возникает на более ранней стадии беременности. Немедленные роды — это окончательное лечение синдрома HELLP.

    Внутрипеченочный холестаз беременных

    Внутрипеченочный холестаз беременных (ВЧБ) возникает во второй половине беременности и затрагивает менее 1% всех беременностей. Чаще встречается у повторнородящих женщин с двойней беременностью. Он быстро проходит после родов и обычно повторяется при последующих беременностях. Основной жалобой является генерализованный зуд, а желтуха возникает в 50% случаев. Уровень билирубина остается ниже 6 мг / дл, уровень AST повышен, а общий уровень желчных кислот заметно повышается, достигая 20-кратного уровня нормы.Этиология ВЧД неясна, но может быть связана с генетической мутацией в канальцевых транспортерах фосфолипидов.

    Зуд может быть сильным и беспокоящим мать, что требует лечения. Урсодезоксихолевая кислота (категория B FDA) является препаратом выбора для уменьшения зуда. Он также улучшает биохимические маркеры, не оказывая отрицательного воздействия на мать или ребенка.

    Основной риск ВЧД для плода. Высокий уровень желчных кислот приводит к преждевременным родам, окрашиванию мекония и внезапной смерти.Эти осложнения можно предотвратить с помощью немедленных родов.

    Последние данные свидетельствуют о долгосрочном воздействии ВЧД на мать. Сообщалось о неалкогольных циррозе печени и осложнениях, связанных с желчными камнями.

    Гиперемезис Gravidarum

    Hyperemesis gravidarum (HG) встречается менее чем в 2% беременностей, начиная с первого триместра и разрешаясь к 20 неделе беременности. Для него характерны сильная тошнота и рвота с нарушением электролитного баланса, что может потребовать госпитализации.Потеря веса превышает 5% от веса тела перед беременностью. HG чаще встречается у первородящих женщин и может быть связан с умеренным повышением уровня трансаминаз. Причина HG неясна, но предрасполагающие факторы могут включать женский пол плода. Полезны регидратация и противорвотные средства. Для матери исход благоприятен, за исключением случаев, когда сильная рвота вызывает разрыв пищевода, сосудистое истощение и повреждение почек. Неблагоприятные исходы для новорожденных, такие как недоношенность и низкая масса тела при рождении, встречаются редко и, по-видимому, возникают из-за плохого набора массы тела матери на более поздних сроках беременности.

    Заключение

    Заключение

    Заболевание печени во время беременности может проявляться как доброкачественное заболевание с аномальным повышением уровня ферментов печени и хорошим исходом, или оно может проявляться как серьезное заболевание, влияющее на функцию гепатобилиарной системы и приводящее к печеночной недостаточности и смерти матери и ее плода. Не существует клинических маркеров, которые предсказывают течение беременности, и патофизиологические механизмы не всегда понятны, но знание и лечение предзачатия заболевания печени, а также эффективный предбеременный и пренатальный уход очень важны.Общая смертность, связанная с заболеваниями печени во время беременности, резко снизилась за последние несколько лет благодаря пониманию клиницистами физиологических изменений, происходящих во время беременности, их способности выявлять и лечить заболевания печени до зачатия и их бдительности в распознавании клинических и лабораторных отклонений. своевременно. Скоординированный командный подход, включающий терапевта, акушера, гепатолога и хирурга-трансплантолога, часто необходим для достижения хороших результатов для матери и плода.

    Резюме

    Сводка

    • Признаки и симптомы заболевания печени во время беременности неспецифичны, но основное заболевание может иметь серьезные последствия для заболеваемости и смертности у матери и плода. Раннее распознавание может спасти жизнь.
    • Острый вирусный гепатит — наиболее частая причина желтухи у беременных.Результат обычно благоприятный. Вмешательство может не потребоваться, за исключением случаев вирусного гепатита Е и гепатита простого герпеса.
    • Женщины с хорошо компенсированным циррозом и нецирротической портальной гипертензией могут забеременеть. Уход и ведение беременных с портальной гипертензией до зачатия должны быть такими же, как и у небеременных.
    • Фертильность может быть восстановлена ​​после трансплантации печени, и беременность может иметь хороший исход.
    • Бдительность в распознавании заболеваний печени во время беременности и скоординированное ведение на ранних этапах со стороны врача первичной медико-санитарной помощи, акушера, специалиста по печени и хирурга-трансплантолога необходимы для достижения хороших исходов для матери и плода.

    Рекомендуемая литература

    Рекомендуемая литература

    1. Бюллетени комитета по практике ACOG — акушерство: бюллетень ACOG по практике. Диагностика и лечение преэклампсии и эклампсии. Номер 33, январь 2002 г. Obstet Gynecol 2002; 99: 159-167.
    2. Chen MM, Coakley FV, Kaimal A, Laros RK Jr: Рекомендации по использованию компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии во время беременности и кормления грудью.Obst Gynecol. Август 2008: 112 (2 п.1): 333-340.
    3. Chotiyaputta W, Lok AS: Роль противовирусной терапии в профилактике вирусной инфекции гепатита B. J Viral Hepat. 2009 Февраль; 16 (2): 91-93. Czaja AJ, Freese DK: Диагностика и лечение аутоиммунного гепатита. Гепатология 2002; 36: 479-497.
    4. Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff LB: Диагностика, ведение и лечение гепатита C: обновленная информация. Гепатология, апрель 2009 г .; 49 (4): 1335-1374.
    5. Heathcote EJ: Управление первичным билиарным циррозом.Практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2000; 31: 1005-1013.
    6. Mast EE, Hwang LY, Seto DS и др.: Факторы риска перинатальной передачи вируса гепатита C (HCV) и естественная история инфекции HCV, приобретенной в младенчестве. Журнал Infect Dis 2005; 192: 1880-1889.
    7. Робертс Е.А., Шильский М.Л .: Диагностика и лечение болезни Вильсона. Гепатология 2008; 47: 2089-2111.
    8. Shellock FG, Crues JV: МРТ процедуры: биологические эффекты, безопасность и уход за пациентом.Радиология 2004; 232: 635-652.
    9. Сибай Б.М.: Диагностика, профилактика и лечение эклампсии. Obstet Gynecol 2005; 105: 402-410.
    10. Wasley A, Grytdal S, Gallagher K; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC): Эпиднадзор за острым вирусным гепатитом — США, 2006 г., MMWR Surveill Summ, 2008 г .; 57 (2): 1-24.
    11. Сапата Р., Сандовал Л., Пальма Дж и др.: Урсодезоксихолевая кислота в лечении внутрипеченочного холестаза при беременности. 12-летний опыт работы. Liver Int 2005; 25: 548-554.

    % PDF-1.7
    %
    300 0 объект
    >
    эндобдж

    xref
    300 97
    0000000016 00000 н.
    0000003271 00000 н.
    0000003516 00000 н.
    0000003558 00000 н.
    0000003592 00000 н.
    0000003628 00000 н.
    0000004109 00000 н.
    0000004218 00000 н.
    0000004327 00000 н.
    0000004436 00000 н.
    0000004543 00000 н.
    0000004649 00000 п.
    0000004757 00000 н.
    0000004865 00000 н.
    0000004945 00000 н.
    0000005025 00000 н.
    0000005105 00000 н.
    0000005184 00000 п.
    0000005263 00000 п.
    0000005343 00000 п.
    0000005421 00000 н.
    0000005501 00000 п.
    0000005580 00000 н.
    0000005659 00000 н.
    0000005737 00000 н.
    0000005815 00000 н.
    0000005894 00000 н.
    0000005972 00000 н.
    0000006051 00000 н.
    0000006129 00000 н.
    0000006208 00000 н.
    0000006286 00000 н.
    0000006364 00000 н.
    0000006443 00000 н.
    0000006520 00000 н.
    0000006600 00000 н.
    0000006681 00000 п.
    0000006761 00000 н.
    0000006842 00000 н.
    0000006922 00000 н.
    0000007002 00000 н.
    0000007627 00000 н.
    0000007876 00000 н.
    0000008396 00000 н.
    0000008474 00000 н.
    0000015122 00000 п.
    0000015651 00000 п.
    0000016023 00000 п.
    0000016419 00000 п.
    0000022248 00000 п.
    0000022681 00000 п.
    0000023068 00000 п.
    0000023376 00000 п.
    0000023704 00000 п.
    0000023928 00000 п.
    0000024213 00000 п.
    0000024280 00000 п.
    0000027906 00000 н.
    0000028056 00000 п.
    0000028558 00000 п.
    0000028779 00000 п.
    0000028840 00000 п.
    0000029301 00000 п.
    0000033196 00000 п.
    0000033537 00000 п.
    0000033919 00000 п.
    0000034135 00000 п.
    0000034819 00000 п.
    0000035176 00000 п.
    0000035864 00000 п.
    0000036110 00000 п.
    0000036407 00000 п.
    0000036501 00000 п.
    0000059634 00000 п.
    0000072874 00000 п.
    0000074430 00000 п.
    0000074706 00000 п.
    0000074764 00000 п.
    0000074844 00000 п.
    0000074916 00000 п.
    0000074974 00000 п.
    0000075094 00000 п.
    0000075218 00000 п.
    0000075299 00000 п.
    0000075394 00000 п.
    0000075508 00000 п.
    0000075599 00000 п.
    0000075724 00000 п.
    0000075891 00000 п.
    0000075971 00000 п.
    0000076086 00000 п.
    0000076250 00000 п.
    0000076327 00000 п.